精神分裂症药物治疗进展分析演示课件

精神分裂症的精神分裂症的药物治疗进展药物治疗进展精神分裂症的药物治疗进展1概 述精神分裂症是一组病因复杂的常见精神病精神分裂症是一组病因复杂的常见精神病抗精神病药物治疗是主要手段抗精神病药物治疗是主要手段药物治疗水平目前仍然处于药物治疗水平目前仍然处于 对症性对症性/治标治标 经验性经验性概 述精神分裂症是一组病因复杂的常见精神病2精神分裂症的症状及转归精神分裂症的症状及转归3E.Bleuler(1911)的四A症状联想障碍联想障碍 情感淡漠情感淡漠 矛盾意向矛盾意向 或意志缺乏或意志缺乏内向性内向性 E.Bleuler(1911)的四A症状联想障碍 4Schneider(1959)首级症状1111个首级症状个首级症状 思维鸣响、争论性幻听、评论性幻听、躯体影响妄想、思维鸣响、争论性幻听、评论性幻听、躯体影响妄想、思维被夺、思维被插入、思维被广播、被强加的情感、思维被夺、思维被插入、思维被广播、被强加的情感、被强加的冲动、被强加的意志、妄想性知觉被强加的冲动、被强加的意志、妄想性知觉首级症状的发生率在首级症状的发生率在70%70%左右左右首级症状的一致性较高，是精神分裂症症状首级症状的一致性较高，是精神分裂症症状学标准的基本框架学标准的基本框架Schneider(1959)首级症状11个首级症状5精神分裂症的阳性、阴性症状阳性症状阳性症状 精神功能的异常或亢进精神功能的异常或亢进 包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、包括幻觉、妄想、明显的思维形式障碍、反复的行为紊乱和失控反复的行为紊乱和失控阴性症状阴性症状 精神功能的减退或缺失精神功能的减退或缺失 包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无包括情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验、注意障碍快感体验、注意障碍精神分裂症的阳性、阴性症状阳性症状阴性症状6Crow(1985)的I型和II型I I 型分裂症型分裂症 以阳性症状为特征以阳性症状为特征 药物疗效好药物疗效好 无认知改变无认知改变 预后良好预后良好 生物学基础是多巴胺功能亢进生物学基础是多巴胺功能亢进II II 型分裂症型分裂症 以阴性症状为主以阴性症状为主 药物疗效差药物疗效差 伴认知损害伴认知损害 预后差预后差 有额叶脑萎缩有额叶脑萎缩 多巴胺功能没有特殊改变多巴胺功能没有特殊改变Crow(1985)的I型和II型I 型分裂症II 型分裂症7 精神分裂症精神分裂症阳性症状阳性症状阴性症状阴性症状焦虑焦虑/抑郁抑郁攻击攻击/敌意敌意认知缺陷认知缺陷精神分裂症的精神分裂症的5 5轴症状轴症状 精神分裂症阳性症状阴性症状焦虑/抑郁攻击/敌意认知缺8症状概念的发展19111911年年E.BleulerE.Bleuler的四的四A A症状症状19591959年年SchneiderSchneider的的1111种首级症状种首级症状二十世纪二十世纪8080年代的阳性、阴性症状年代的阳性、阴性症状二十世纪二十世纪9090年代的年代的5 5轴症状轴症状症状概念的发展1911年E.Bleuler的四A症状9症状的精神病理学解释感觉过滤障碍感觉过滤障碍 难以判断声音和怀疑是否是外界信息摄取不足难以判断声音和怀疑是否是外界信息摄取不足 对人们通常忽略的内外刺激过度警觉对人们通常忽略的内外刺激过度警觉信息处理障碍信息处理障碍 幻觉和妄想是大脑对信息的错误处理幻觉和妄想是大脑对信息的错误处理 短时记忆相关信息的处理困难短时记忆相关信息的处理困难意志或决策障碍意志或决策障碍 多数时间与进退两难的现象抗争（矛盾意向）多数时间与进退两难的现象抗争（矛盾意向）症状的精神病理学解释感觉过滤障碍10Kraepelin(1896)的早发性痴呆KraepelinKraepelin的分类概念基于病程和预后的分类概念基于病程和预后 内在病因内在病因 病程导致精神残疾病程导致精神残疾 预后以精神衰退为转归预后以精神衰退为转归可以说至今精神分裂症的分类概念仍处于可以说至今精神分裂症的分类概念仍处于KraepelinKraepelin时代时代Kraepelin(1896)的早发性痴呆Kraepelin11精神分裂症的转归 4个1/4之说M.Bleuler(1941)M.Bleuler(1941)对对500500例例1515年随访的结局年随访的结局 1/41/4病人病人痊愈，痊愈，社会功能良好社会功能良好 1/41/4病人病人少数症状残留，少数症状残留，社会功能较好社会功能较好 1/41/4病人病人多数症状残留，多数症状残留，社会功能损害社会功能损害 1/41/4病人病人恶化、衰退恶化、衰退精神分裂症的转归 4个1/4之说M.Bleuler(12精神分裂症的转归HegartyHegarty等（等（19941994）对）对1895189519921992年的年的320320篇有关篇有关精神分裂症结局文献的荟萃分析显示，在精神分裂症结局文献的荟萃分析显示，在5.18 5.18 万万例患者中，只有例患者中，只有40.2%40.2%结局较好。结局较好。结局较好者的年代分布结局较好者的年代分布 1895192518951925：27.6%27.6%1926195819261958：34.9%34.9%1958198519581985：48.5%48.5%精神分裂症的转归Hegarty等（1994）对18951913精神分裂症的缓解和康复缓解缓解 精神症状的急性改善精神症状的急性改善,又称临床痊愈又称临床痊愈 核心症状评分轻度或更低核心症状评分轻度或更低,并且持续至少并且持续至少6 6个月个月康复康复 多方面结局（如职业多方面结局（如职业/受教育功能、人际关系、独立生活能力）的持续性改善受教育功能、人际关系、独立生活能力）的持续性改善 精神分裂症的缓解和康复缓解14精神分裂症的缓解精神分裂症的缓解不断改善的进程不断改善的进程急性急性急性急性症状消退症状消退症状消退症状消退缓解缓解缓解缓解症状和综合征症状和综合征康复康复康复康复严重程度严重程度严重程度严重程度时间时间时间时间有效有效有效有效精神分裂症的缓解急性症状消退缓解康复严重程度时间有效15 维持稳定维持稳定维持稳定维持稳定有效有效有效有效功能、生活质量功能、生活质量功能、生活质量功能、生活质量和认知的改善和认知的改善和认知的改善和认知的改善缓解缓解缓解缓解具备功能和具备功能和具备功能和具备功能和社会自主性社会自主性社会自主性社会自主性康复康复康复康复精神分裂症的缓解精神分裂症的缓解改善的依存性改善的依存性 维持稳定有效功能、生活质量缓解具备功能和康16对于对于 全部全部8 8个症状项目个症状项目 P1 P1 妄想妄想 P2 P2 概念紊乱概念紊乱 P3 P3 幻觉行为幻觉行为 G9 G9 不寻常思维内容不寻常思维内容 G5 G5 装相和作态装相和作态 N1 N1 情感迟钝情感迟钝 N4 N4 社交退缩社交退缩 N6 N6 交谈缺乏自发性和流畅性交谈缺乏自发性和流畅性 精神分裂症的缓解标准精神分裂症的缓解标准患者达到严重程度标准患者达到严重程度标准患者达到严重程度标准患者达到严重程度标准无无很轻很轻轻度轻度中度中度偏重偏重重度重度 极重度极重度1 12 23 34 45 56 67 7PANSS PANSS 评分标准评分标准 中的中的 轻度或更轻轻度或更轻 时间标准：时间标准：至少至少6 6个月个月对于 全部8个症状项目精神分裂症的缓解标准无很轻轻度中度偏17部分依从部分依从常见广泛难于评估可能与转归有关(症状、复发、自杀企图)依从性依从性-缓解之间的相互关系缓解之间的相互关系缓解和康复缓解和康复部分依从依从性-缓解之间的相互关系缓解和康复18症状和转归小结症状概念发展的症状概念发展的4 4个阶段个阶段 四四A A症状、首级症状、阳性和阴性症状、症状、首级症状、阳性和阴性症状、5 5轴症状轴症状 阴性症状和认知缺陷是回归社会的主要障碍阴性症状和认知缺陷是回归社会的主要障碍近半数患者结局不良近半数患者结局不良 药物明显改善患者结局药物明显改善患者结局 缓解的新概念缓解的新概念PANSSPANSS的的8 8个核心症状评分个核心症状评分3 3分或更低分或更低,并且持续至少并且持续至少6 6个个月月 促进患者的功能和自主性恢复，达到康复促进患者的功能和自主性恢复，达到康复症状和转归小结症状概念发展的4个阶段19抗精神病药的分类和机制抗精神病药的分类和机制2030s 40s 50s 60s30s 40s 50s 60s30s 40s 50s 60s30s 40s 50s 60s 70s 80s 70s 80s 70s 80s 70s 80s 90s 00s90s 00s90s 00s90s 00sECTECTECTECT氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静氟奋乃静硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪硫利达嗪奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静典型抗精神病药典型抗精神病药典型抗精神病药典型抗精神病药阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑非典型抗精神病药非典型抗精神病药非典型抗精神病药非典型抗精神病药氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平利培酮利培酮利培酮利培酮 奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平抗精神病药的开发抗精神病药的开发30s 40s 50s 21抗精神病药：化学结构分类w吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪、甲硫达嗪、奋氯丙嗪、甲硫达嗪、奋乃静等乃静等w硫杂蒽类硫杂蒽类 泰尔登等泰尔登等w丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇、五氟利多等氟哌啶醇、五氟利多等w苯甲酰胺类苯甲酰胺类 舒必利等舒必利等w二苯二氮卓类二苯二氮卓类 氯氮平等氯氮平等w其他其他利培酮等利培酮等抗精神病药：化学结构分类吩噻嗪类 氯丙嗪、22化学结构分类的意义新药开发新药开发 同一基本结构的衍生物同一基本结构的衍生物 活性化学基团的组合活性化学基团的组合临床应用临床应用 如如某某个个抗抗精精神神病病药药在在足足够够疗疗程程下下效效果果不不佳佳，则则可可以以通通过过换换用用不不同同化化学学结结构构的的药药物来寻求疗效物来寻求疗效化学结构分类的意义新药开发23抗精神病药：按效价的分类低效价类：低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用强临床应用的剂量高，镇静作用强(舒舒必利例外必利例外),),对心血管和肝脏的毒性较强，而锥对心血管和肝脏的毒性较强，而锥体外系反应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、体外系反应较弱。如氯丙嗪、甲硫达嗪、泰尔登、氯氮平和舒必利等氯氮平和舒必利等高效价类：高效价类：临床应用的剂量低，镇静作用弱，对临床应用的剂量低，镇静作用弱，对心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。心血管和肝脏的毒性较小，而锥体外系反应较强。如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等如氟哌啶醇、奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静等抗精神病药：按效价的分类低效价类：临床应用的剂量高，镇静作用24效价分类的意义有助于描述药物副作用与剂量的关系有助于描述药物副作用与剂量的关系临床可以根据此特点选择药物临床可以根据此特点选择药物效价分类的意义有助于描述药物副作用与剂量的关系25高、低效价类药物的临床应用比较药药物物临临床床作作用用 低低效效价价(高高剂剂量量)类类高高效效价价(低低剂剂量量)类类抗精神病作用抗精神病作用 较强较强 强强镇静作用镇静作用 强强 较弱较弱对心血管的副作用对心血管的副作用 较强较强 较弱较弱对肝脏的副作用对肝脏的副作用 较强较强 较弱较弱致致EPSEPS的作用的作用 较弱较弱 较强较强有效量有效量 较大较大 较小较小高、低效价类药物的临床应用比较26怎样理解效价效价是效价是产生同量效应所需剂量的大小产生同量效应所需剂量的大小，而不，而不是判断相同剂量所产生效应的强弱是判断相同剂量所产生效应的强弱抗精神病药的效价是相对于抗精神病药的效价是相对于氟哌啶醇氟哌啶醇而言，而言，是指达到是指达到D D2 2受体相同阻滞程度所需剂量大小受体相同阻滞程度所需剂量大小效价效价（potencypotency）和效能和效能（efficacyefficacy）的区别的区别效价可以用效价可以用等效剂量等效剂量来描述来描述怎样理解效价效价是产生同量效应所需剂量的大小，而不是判断相同27精神分裂症的多巴胺功能亢进假说依据：依据：促进多巴胺释放的苯丙胺等的致精神病作用促进多巴胺释放的苯丙胺等的致精神病作用 阻断多巴胺的药物对精神分裂症有治疗作用阻断多巴胺的药物对精神分裂症有治疗作用 典型药的临床疗效与阻断典型药的临床疗效与阻断D D2 2受体的效价成正比受体的效价成正比反证：反证：典型药对精神分裂症的阴性症状不如阳性症状有典型药对精神分裂症的阴性症状不如阳性症状有效效 氯氮平疗效好，但对氯氮平疗效好，但对D D2 2受体阻断作用小受体阻断作用小精神分裂症的多巴胺功能亢进假说依据：28多巴胺假说的修正原发性前额叶原发性前额叶DADA功能降低功能降低引起阴性症引起阴性症状状继发性皮质下继发性皮质下DADA系统脱抑制、系统脱抑制、DADA功能亢进功能亢进引起阳性症状引起阳性症状多巴胺假说的修正原发性前额叶DA功能降低引起阴性症状29典型抗精神病药D2受体阻断作用典型抗精神病药又称典型抗精神病药又称多巴胺受多巴胺受体阻滞剂体阻滞剂主要阻滞主要阻滞 D D2 2、M M1 1、H H1 1 和和 1 1 受体受体典型抗精神病药D2受体阻断作用典型抗精神病药又称多巴胺受30多巴胺通路多巴胺通路31多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路黑质纹状体通路EPSEPS中脑边缘通路中脑边缘通路抗精神病作用抗精神病作用中脑皮质通路中脑皮质通路复杂的作用复杂的作用(阴性症状阴性症状)结节漏斗通路结节漏斗通路催乳素分泌催乳素分泌多巴胺通路与典型抗精神病药黑质纹状体通路EPS32典型抗精神病药作用机制小结w阻滞多巴胺受体阻滞多巴胺受体(D(D2 2)H 抗精神病作用抗精神病作用(中脑边缘投射中脑边缘投射)w典型药的临床效价与典型药的临床效价与D D2 2受体阻滞程度相关受体阻滞程度相关w主要改善精神分裂症的主要改善精神分裂症的阳性症状阳性症状H 药源性阴性症状作用药源性阴性症状作用(中脑皮质投射中脑皮质投射)H 锥体外系副作用锥体外系副作用(黑质纹状体投射黑质纹状体投射)H 催乳素升高作用催乳素升高作用(结节漏斗投射结节漏斗投射)典型抗精神病药作用机制小结阻滞多巴胺受体(D2)33典型抗精神病药作用机制小结w阻滞乙酰胆碱受体阻滞乙酰胆碱受体(M(M1 1)H口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用口干、便秘、视物模糊、嗜睡等副作用w阻滞组胺受体阻滞组胺受体(H(H1 1)H体重增加、嗜睡等副作用体重增加、嗜睡等副作用w阻滞去甲肾上腺素受体阻滞去甲肾上腺素受体(1 1)H头晕、体位性低血压等副作用头晕、体位性低血压等副作用典型抗精神病药作用机制小结阻滞乙酰胆碱受体(M1)34典型抗精神病药与TCA均具有均具有H H1 1、M M1 1和和 1 1 受体阻断作用。如果合用可以加重口干、受体阻断作用。如果合用可以加重口干、便秘、视物模糊、头晕、嗜睡、低血压、体重增加等便秘、视物模糊、头晕、嗜睡、低血压、体重增加等典型抗精神病药与TCA均具有H1、M1和 1 受体阻断作35精神分裂症的5-HT假说19541954年提出：致幻剂年提出：致幻剂LSDLSD等是等是5-HT5-HT2 2受体激动剂，导致幻觉受体激动剂，导致幻觉19881988年修正为：年修正为：5-HT5-HT功能亢进与精神分裂症的功能亢进与精神分裂症的阴性及缺损症状阴性及缺损症状有关有关精神分裂症的5-HT假说1954年提出：致幻剂LSD等是5-365-HT2A受体5-HT5-HT2A2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作用位点 阴性症状与阴性症状与5-HT5-HT2A2A功能亢进可能有关功能亢进可能有关 阻滞阻滞5-HT5-HT2A2A可以减少可以减少EPSEPS 致幻剂致幻剂LSDLSD与与5-HT5-HT2A2A有高度选择性结合有高度选择性结合 阻滞阻滞5-HT5-HT2A2A可以增高可以增高5-HT5-HT1A1A兴奋性，改善抑郁及焦虑兴奋性，改善抑郁及焦虑5-HT2A受体5-HT2A是非典型抗精神病药和抗抑郁药的作375-HT与DA的相互作用 5-HT抑制DA释放5-HT与DA的相互作用 5-HT抑制DA释放38利培酮5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA)阻滞前额叶皮质阻滞前额叶皮质5-HT5-HT2A2A可以可以增加增加DADA释放，改善阴性症释放，改善阴性症状状阻滞基底节阻滞基底节5-HT5-HT2A2A可以增加可以增加DADA释放，减少释放，减少EPSEPS中脑边缘中脑边缘DADA通路缺乏通路缺乏5-HT5-HT投射，投射，SDASDA不抵消该部位的不抵消该部位的DADA受体阻滞受体阻滞利培酮5-HT2A-D2受体阻断作用(SDA)阻滞前额叶39抗精神病药的神经解剖基础抗精神病药的神经解剖基础40氯氮平多受体阻断作用氯氮平多受体阻断作用41氯氮平多受体阻断作用氯氮平氯氮平阻滞阻滞D D1 1、D D2 2、D D4 4、5-HT5-HT2A2A、5-HT5-HT2C2C、5-HT5-HT3 3、M M1 1、1 1和和H H1 1等等 9 9 种受体（种受体（19951995年）年）目前研究显示氯氮平阻滞至少目前研究显示氯氮平阻滞至少 1414 种受体，除上述种受体，除上述 9 9 种受体外，种受体外，还有还有D D3 3、5-HT5-HT1A1A、5-HT5-HT6 6、5-HT5-HT7 7、2 2（20002000年）年）氯氮平多受体阻断作用氯氮平阻滞D1、D2、D4、5-HT42多巴胺受体与抗精神病药的临床效应D D1 1受体阻滞受体阻滞对抗对抗EPSEPS、抑制、抑制TDTDD D2 2受体阻滞受体阻滞抗阳性症状、止吐，抗阳性症状、止吐，引起引起EPSEPS、泌乳、泌乳D D3 3受体阻滞受体阻滞抗阳性症状抗阳性症状D D4 4受体阻滞受体阻滞抗阳性症状抗阳性症状多巴胺受体与抗精神病药的临床效应D1受体阻滞对抗EPS、43与抗精神病药EPS有关的受体导致导致EPSEPS 黑质纹状体通路黑质纹状体通路D D2 2受体阻滞受体阻滞对抗对抗EPSEPS M M1 1、D D1 1、5-HT5-HT2A 2A 阻断作用阻断作用与抗精神病药EPS有关的受体导致EPS 黑质纹状体通路D44抗精神病药剂量与受体结合率的关系D D2 2受体的阻滞受体的阻滞 达到达到70%70%起治疗作用起治疗作用 达到达到80-90%80-90%则出现则出现EPSEPS氟哌啶醇单次剂量氟哌啶醇单次剂量 5 mg 5 mg时，时，D D2 2受体的阻滞可达到受体的阻滞可达到70%70%，故目前，故目前推荐的氟哌啶醇治疗剂量为推荐的氟哌啶醇治疗剂量为 6-10 mg/d 6-10 mg/d抗精神病药剂量与受体结合率的关系D2受体的阻滞45抗精神病药受体阻滞作用与临床效应 受体受体 治疗作用治疗作用 副副作用作用 D1D1 抑制抑制TDTD D2 D2 抗阳性症状、止吐抗阳性症状、止吐 EPS EPS、泌乳泌乳 D4 D4 抗阳性症状抗阳性症状 1 1 镇静镇静 低血低血压、性障碍压、性障碍 2 2 抗抑郁抗抑郁 性功能障碍性功能障碍 5HT1a 5HT1a 抗抑郁、抗焦虑抗抑郁、抗焦虑 5HT1b 5HT1b 镇静、抗躁狂镇静、抗躁狂 5HT2 5HT2 抗阴性症状、抗抗阴性症状、抗EPSEPS 体重增体重增加加(5HT2c)(5HT2c)5HT3 5HT3 改善认知、抑制呕吐改善认知、抑制呕吐 H1 H1 镇静、抗焦虑镇静、抗焦虑 镇静、镇静、体重增加体重增加 M1 M1 抗抗EPSEPS 自主神经自主神经系统症状系统症状抗精神病药受体阻滞作用与临床效应 受体 46抗精神病药的受体阻断作用抗精神病药的受体阻断作用抗精神病药的受体阻断作用47抗精神病药的受体作用特点小结典型抗精神病药典型抗精神病药 主要阻滞主要阻滞D D2 2、M M1 1、1 1和和H H1 1受体受体（DADA阻滞剂）阻滞剂）非典型抗精神病药非典型抗精神病药 氯氮平氯氮平阻滞阻滞D D1 1、D D2 2、D D4 4、5-HT5-HT2A2A、5-HT5-HT2C2C、5-HT5-HT3 3、M M1 1、1 1和和H H1 1等多个受体等多个受体（多受体阻滞剂）（多受体阻滞剂）利培酮利培酮主要阻滞主要阻滞D D2 2 和和 5-HT5-HT2A2A (SDA)SDA)抗精神病药的受体作用特点小结典型抗精神病药48抗精神病药的药理作用分类典型抗精神病药物典型抗精神病药物 又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂又称传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂 其主要药理作用为阻断中枢多巴胺其主要药理作用为阻断中枢多巴胺D D2 2受体受体 治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高治疗中可产生锥体外系副反应和催乳素水平升高 代表药为吩噻嗪类和丁酰苯类药物等代表药为吩噻嗪类和丁酰苯类药物等抗精神病药的药理作用分类典型抗精神病药物49抗精神病药的药理作用分类非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物 又称非传统抗精神病药物又称非传统抗精神病药物 其主要药理作用其主要药理作用多受体阻断作用多受体阻断作用(SDA+NLP)(SDA+NLP)，代表药氯氮平代表药氯氮平5-HT5-HT2A2A-D-D2 2受体阻断作用受体阻断作用(SDA)(SDA)，代表药利培酮代表药利培酮 治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳治疗剂量不产生或很少产生锥体外系症状和催乳素水平升高素水平升高抗精神病药的药理作用分类非典型抗精神病药物50非典型抗精神病药的特点在传统药物在传统药物D D2 2受体阻滞作用基础上增加了受体阻滞作用基础上增加了5-HT5-HT2A2A受体阻滞作用受体阻滞作用与传统药物相比，有较高效能、对阴性症与传统药物相比，有较高效能、对阴性症状有效状有效能改善认知功能能改善认知功能较低剂量下不产生较低剂量下不产生EPSEPS，长期使用少有，长期使用少有TDTD催乳素水平升高不明显或一过性催乳素水平升高不明显或一过性非典型抗精神病药的特点在传统药物D2受体阻滞作用基础上增加了51非典型的新解释非典型的新解释快速解离快速解离 亲和力亲和力亲和力亲和力=k(=k(=k(=k(解离解离解离解离)/k()/k()/k()/k(结合结合结合结合)抗精神病药与抗精神病药与抗精神病药与抗精神病药与D D D D2 2 2 2受体的结合率基本相似，但它们受体的结合率基本相似，但它们受体的结合率基本相似，但它们受体的结合率基本相似，但它们与受体的解离速率是不同的与受体的解离速率是不同的与受体的解离速率是不同的与受体的解离速率是不同的 氯氮平、奥氮平及奎硫平之所以与氯氮平、奥氮平及奎硫平之所以与氯氮平、奥氮平及奎硫平之所以与氯氮平、奥氮平及奎硫平之所以与D D D D2 2 2 2受体的亲和受体的亲和受体的亲和受体的亲和力低，是由于这些药物解离速度较快力低，是由于这些药物解离速度较快力低，是由于这些药物解离速度较快力低，是由于这些药物解离速度较快 解离速度排序为：解离速度排序为：解离速度排序为：解离速度排序为：奎硫平氯氮平奥氮平利培酮奎硫平氯氮平奥氮平利培酮奎硫平氯氮平奥氮平利培酮奎硫平氯氮平奥氮平利培酮非典型的新解释快速解离亲和力=k(解离)/k(结合)52药物与受体快速解离的结果药物与受体快速解离的结果快速解离使得大脑迅速对多巴胺的快速释放快速解离使得大脑迅速对多巴胺的快速释放作出反应，因此作出反应，因此EPSEPS少见少见快速解离也能说明血浆催乳素只是短暂升高快速解离也能说明血浆催乳素只是短暂升高（氯氮平、奥氮平及思瑞康）（氯氮平、奥氮平及思瑞康）药物与受体快速解离的结果快速解离使得大脑迅速对多巴胺的快速释53 第一代第一代第一代第一代 (传统传统传统传统)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 低效价低效价低效价低效价/高剂量高剂量高剂量高剂量:氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 高效价高效价高效价高效价/低剂量低剂量低剂量低剂量:氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇 第二代第二代第二代第二代(非传统非传统非传统非传统)抗精神病药抗精神病药抗精神病药抗精神病药 5-5-5-5-羟色胺羟色胺羟色胺羟色胺-多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药多巴胺拮抗药(SDAs):(SDAs):(SDAs):(SDAs):利培酮利培酮利培酮利培酮,齐哌西酮齐哌西酮齐哌西酮齐哌西酮 多受体作用药（多受体作用药（多受体作用药（多受体作用药（MARTAs):MARTAs):MARTAs):MARTAs):氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平,奥氮平奥氮平奥氮平奥氮平,奎硫平奎硫平奎硫平奎硫平,佐替平佐替平佐替平佐替平 选择性选择性选择性选择性 D2/D3 D2/D3 D2/D3 D2/D3 受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药:氨磺必利氨磺必利氨磺必利氨磺必利(amisulpiride)(amisulpiride)(amisulpiride)(amisulpiride)多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂多巴胺受体部分激动剂:阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑阿立哌唑(aripiprazole)(aripiprazole)(aripiprazole)(aripiprazole)抗精神病药分类的新概念抗精神病药分类的新概念第一代(传统)抗精神病药抗精神病药分类的新概念54神经发育障碍假说遗传易患因素和母孕期或围产期损伤遗传易患因素和母孕期或围产期损伤胚胎的新皮质形成期，神经细胞从大脑深部向皮层迁移中出现胚胎的新皮质形成期，神经细胞从大脑深部向皮层迁移中出现紊乱，导致心理整合功能异常紊乱，导致心理整合功能异常随着进入青春期或成年早期，在外界不良刺激下，出现精神分随着进入青春期或成年早期，在外界不良刺激下，出现精神分裂症的症状裂症的症状 Weinberger DR.Lancet,1995,Weinberger DR.Lancet,1995,Weinberger DR.Lancet,1995,Weinberger DR.Lancet,1995,Weinberger DR.Lancet,1995,Weinberger DR.Lancet,1995,346(8974):552-7346(8974):552-7346(8974):552-7346(8974):552-7346(8974):552-7346(8974):552-7 神经发育障碍假说遗传易患因素和母孕期或围产期损伤Weinbe55精神分裂症灰质减少率Thompson PM,et al.Thompson PM,et al.Proc Natl Acad Sci USA.Proc Natl Acad Sci USA.2001;98(20):11650-11655.2001;98(20):11650-11655.男孩男孩女孩女孩年平均年平均减少减少0%-1%-2%-3%-4%-5%对照对照对照对照精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症灰质减少率Thompson PM,et al.56THANK YOUSUCCESS2024/7/157可编辑THANK YOUSUCCESS2023/8/115与精神分裂症有关的神经环路与精神分裂症有关的神经环路与精神分裂症有关的神经环路与精神分裂症有关的神经环路及其治疗及其治疗及其治疗及其治疗Freedman 2003Freedman 2003Freedman 2003Freedman 2003与精神分裂症有关的神经环路及其治疗Freedman 200358分类和机制小结抗精神病药的分类抗精神病药的分类 传统的化学结构和效价分类传统的化学结构和效价分类 典型典型/非典型和第一代非典型和第一代/第二代分类第二代分类抗精神病药的机制抗精神病药的机制 多巴胺多巴胺D D2 2受体阻断作用受体阻断作用 5-HT5-HT2A2A-D-D2 2受体阻断作用受体阻断作用 多受体阻断作用多受体阻断作用 多巴胺受体部分激动作用多巴胺受体部分激动作用未来药物的开发立足于改善阴性症状和认知未来药物的开发立足于改善阴性症状和认知功能功能分类和机制小结抗精神病药的分类59精神分裂症的抗精神病药治疗精神分裂症的抗精神病药治疗60抗精神病药的治疗作用抗精神病作用抗精神病作用对急慢性分裂症的治疗作对急慢性分裂症的治疗作用用 抗幻觉妄想作用抗幻觉妄想作用(针对阳性症状针对阳性症状)激活作用激活作用(针对阴性症状针对阴性症状)改善认知功能改善认知功能?镇静作用镇静作用非特异性抗精神运动性兴奋作非特异性抗精神运动性兴奋作用用预防复发的作用预防复发的作用抗精神病药的治疗作用抗精神病作用对急慢性分裂症的治疗作用61精神分裂症药物治疗原则早发现、早诊断、早治疗，降低未治率早发现、早诊断、早治疗，降低未治率足量足程，提高治疗依从性足量足程，提高治疗依从性尽量单一用药，提高用药安全性尽量单一用药，提高用药安全性以促进患者回归社会为治疗最终目标以促进患者回归社会为治疗最终目标精神分裂症药物治疗原则早发现、早诊断、早治疗，降低未治率62治疗时间（周）治疗时间（周）治疗时间（周）治疗时间（周）累积治疗累积治疗累积治疗累积治疗有效率（有效率（有效率（有效率（%）1001009090808070706060505040403030202010100 00 04 48 81212161620202424282832323636404044444848525256566060症状的病期症状的病期症状的病期症状的病期10 10 10 10 周周周周24 24 24 24 周周周周 1 1 1 1 年年年年 2 2 2 2 年年年年既往病期与缓解时间J.A.Lieberman.J.A.Lieberman.J.A.Lieberman.J.A.Lieberman.治疗时间（周）累积治疗100908070605040302063治疗效应观察的 3 个环节疗效疗效依从性依从性不良反应不良反应治疗效应观察的 3 个环节疗效依从性不良反应64患者的治疗依从性口服维持治疗患者高达口服维持治疗患者高达70%70%依从性差依从性差长效注射治疗患者仍有长效注射治疗患者仍有10-15%10-15%依从性差依从性差不遵医嘱的有关因素不遵医嘱的有关因素 生活境况和社会支持生活境况和社会支持 症状及药物副反应症状及药物副反应 治疗方法及医患关系治疗方法及医患关系患者的治疗依从性口服维持治疗患者高达70%依从性差65医生在治疗中存在的问题追求疗效、忽视不良反应追求疗效、忽视不良反应追求疗效、忽视耐受性追求疗效、忽视耐受性频繁换药或重叠给药频繁换药或重叠给药医生在治疗中存在的问题追求疗效、忽视不良反应66治疗的失败诊断是否正确诊断是否正确症状是否是药物的不良反应症状是否是药物的不良反应治疗剂量和时间是否充分治疗剂量和时间是否充分合用药物的药代和药效相互作用合用药物的药代和药效相互作用是否遵从医嘱是否遵从医嘱治疗的失败诊断是否正确67治疗失败的对策对不遵医嘱的病人对不遵医嘱的病人 使用液体制剂或长效制剂、隐藏方式或强制方式给使用液体制剂或长效制剂、隐藏方式或强制方式给药药药物浓度监测（有条件的地方）药物浓度监测（有条件的地方）了解依从性、浓度个体差异及药物相互作用了解依从性、浓度个体差异及药物相互作用神经系统副作用是不依从和复发的主要原因神经系统副作用是不依从和复发的主要原因 提高用药水平或使用非经典药物提高用药水平或使用非经典药物排除治疗失败的上述因素后排除治疗失败的上述因素后 换不同类药物或加用辅助药物，超大剂量无资料支换不同类药物或加用辅助药物，超大剂量无资料支持持治疗失败的对策对不遵医嘱的病人68抗精神病药：浓效关系氯氮平氯氮平的浓效关系研究较多的浓效关系研究较多 精神分裂症精神分裂症急性期治疗急性期治疗阈浓度为阈浓度为300ng/ml300ng/ml 精神分裂症精神分裂症维持治疗维持治疗的阈浓度为的阈浓度为200ng/ml200ng/ml 难治性难治性精神分裂症的阈浓度为精神分裂症的阈浓度为420ng/ml420ng/ml氟哌啶醇、氯丙嗪等的浓效关系也有报道氟哌啶醇、氯丙嗪等的浓效关系也有报道抗精神病药：浓效关系氯氮平的浓效关系研究较多69疗效不佳时药物的加量或换药对于非典型药物和长效注射剂，建议换药前可先增加剂量对于非典型药物和长效注射剂，建议换药前可先增加剂量对于口服传统药物，不赞成依靠增加剂量来获取疗效，也许因对于口服传统药物，不赞成依靠增加剂量来获取疗效，也许因为较高剂量时副反应增加为较高剂量时副反应增加Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-100100100100疗效不佳时药物的加量或换药对于非典型药物和长效注射剂，建议换70 首先是明确诊断、确定靶症状首先是明确诊断、确定靶症状首先是明确诊断、确定靶症状首先是明确诊断、确定靶症状 未用药有利于诊断未用药有利于诊断未用药有利于诊断未用药有利于诊断 已用药者应注意所用药的影响或断药症状，以及剂量是已用药者应注意所用药的影响或断药症状，以及剂量是已用药者应注意所用药的影响或断药症状，以及剂量是已用药者应注意所用药的影响或断药症状，以及剂量是否充分否充分否充分否充分 药物选择取决于既往是否有效或副作用差别药物选择取决于既往是否有效或副作用差别药物选择取决于既往是否有效或副作用差别药物选择取决于既往是否有效或副作用差别(因人因人因人因人而异、因药而异而异、因药而异而异、因药而异而异、因药而异)既往患者及家族成员用药史既往患者及家族成员用药史既往患者及家族成员用药史既往患者及家族成员用药史(依从性、疗效、不良反应依从性、疗效、不良反应依从性、疗效、不良反应依从性、疗效、不良反应)药物不良反应不同，新一代药物副作用少疗效更好药物不良反应不同，新一代药物副作用少疗效更好药物不良反应不同，新一代药物副作用少疗效更好药物不良反应不同，新一代药物副作用少疗效更好 医生用药习惯医生用药习惯医生用药习惯医生用药习惯抗精神病药的选择抗精神病药的选择首先是明确诊断、确定靶症状抗精神病药的选择71首发患者的药物选择临床表现临床表现一线一线准一线准一线二线二线阳性症状为主阳性症状为主利培酮利培酮阿立哌唑阿立哌唑奥氮平奥氮平齐拉西酮齐拉西酮奎硫平奎硫平非典型长效注射剂非典型长效注射剂阴性症状为主阴性症状为主利培酮利培酮阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平非典型长效注射剂非典型长效注射剂二种症状均有二种症状均有利培酮利培酮阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平非典型长效注射剂非典型长效注射剂Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-100100100100首发患者的药物选择临床表现一线准一线二线阳性症状为主利培酮齐72复发患者的药物选择临床表现临床表现一线一线准一线准一线二线二线阳性症状为主阳性症状为主利培酮利培酮阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮奥氮平奥氮平非典型长效注射剂非典型长效注射剂奎硫平奎硫平氯氮平氯氮平传统长效注射剂传统长效注射剂口服高效价传统药物口服高效价传统药物阴性症状为主阴性症状为主利培酮利培酮阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮奥氮平奥氮平奎硫平奎硫平非典型长效注射剂非典型长效注射剂氯氮平氯氮平传统长效注射剂传统长效注射剂二种症状均有二种症状均有利培酮利培酮阿立哌唑阿立哌唑齐拉西酮齐拉西酮奥氮平奥氮平非典型长效注射剂非典型长效注射剂奎硫平奎硫平氯氮平氯氮平传统长效注射剂传统长效注射剂口服高效价传统药物口服高效价传统药物Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-100100100100复发患者的药物选择临床表现一线准一线二线阳性症状为主利培酮氯73第二代抗精神病药的meta分析1953-20021953-2002年年124124篇随机对照试验篇随机对照试验 1010种第二代药物与第一代药物比较种第二代药物与第一代药物比较 1818个第二代药物之间比较的研究个第二代药物之间比较的研究Davis JM,et al.Davis JM,et al.Davis JM,et al.Davis JM,et al.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.2003;60:553-5642003;60:553-5642003;60:553-5642003;60:553-564第二代抗精神病药的meta分析1953-2002年124篇随74十种第二代抗精神病药物的疗效-0.30-0.20-0.100.000.100.200.300.400.500.600.70氯氮平氨磺必利利培酮奥氮平左替平舍吲哚阿立哌唑喹硫平齐拉西酮瑞莫必利疗效疗效(d)d)p=2x10-8p=3x10-7p=2x10-12p=3x10-9p=0.03p=NSp=NSp=NSp=NSp=0.08第二代药物 传统药物Davis JM,et al.Davis JM,et al.Davis JM,et al.Davis JM,et al.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.Arch Gen Psychiatry.2003;60:553-5642003;60:553-5642003;60:553-5642003;60:553-564十种第二代抗精神病药物的疗效-0.30-0.20-0.10075四种更为有效第二代药物Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564 四种更为有效第二代药物Davis JM,Chen N,G76六种较低疗效的第二代药物Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564Davis JM,Chen N,Glick ID.Arch Gen Psychiatry.2003;60(6):553-564 六种较低疗效的第二代药物Davis JM,Chen N,77抗精神病药的疗程w急性期：急性治疗，急性期：急性治疗，2 2周内达有效剂量周内达有效剂量,直到直到症状症状 控制控制,一般至少一般至少 6-86-8周周w恢复期：巩固治疗，仍继续应用有效剂量恢复期：巩固治疗，仍继续应用有效剂量3-63-6月月w稳定期：维持治疗，维持剂量通常比有效剂稳定期：维持治疗，维持剂量通常比有效剂量低量低w停停 药：缓慢逐渐减量，直至停用药：缓慢逐渐减量，直至停用抗精神病药的疗程急性期：急性治疗，2周内达有效剂量,直到症78抗精神病药疗程示意图4-64-64-64-6周周周周3-63-63-63-6月月月月 第二代抗精神病第二代抗精神病药药 （氯氮平（氯氮平 除外）除外）传统抗精神病药传统抗精神病药传统抗精神病药传统抗精神病药药量药量药量药量 急性期急性期急性期急性期 恢复期恢复期恢复期恢复期 稳定期稳定期稳定期稳定期抗精神病药疗程示意图4-6周3-6月 第二代抗精神病药传79抗精神病药：急性治疗控制症状一般至少需要控制症状一般至少需要 6-86-8周周急性期最大剂量不一定是最佳有效剂量急性期最大剂量不一定是最佳有效剂量在足量情况下，最短的治疗观察需在足量情况下，最短的治疗观察需4-64-6周周 如果疗效不佳，换用不同化学结构的药物如果疗效不佳，换用不同化学结构的药物 初次使用出现的不良反应与将来疗效差及依从性差有关初次使用出现的不良反应与将来疗效差及依从性差有关 不良体验包括：快感缺失、过度镇静、急性肌张力障碍不良体验包括：快感缺失、过度镇静、急性肌张力障碍 早期出现严重不良反应时，不足早期出现严重不良反应时，不足4 4周可换药周可换药抗精神病药：急性治疗控制症状一般至少需要 6-8周80抗精神病药：巩固治疗巩巩固固治治疗疗(继继续续治治疗疗)用用于于急急性性症症状状控控制制后后恢恢复期复期采用原有效剂量继续治疗采用原有效剂量继续治疗复复发发多多在在急急性性期期治治疗疗后后的的6 6个个月月左左右右,巩巩固固治疗时间治疗时间应尽量跨过这一阶段应尽量跨过这一阶段 以往资料多提出以往资料多提出6-86-8周或周或1-21-2月月 APA(1997,2004)APA(1997,2004)至少至少6 6个月个月 国内治疗指南建议至少国内治疗指南建议至少3-63-6个月个月抗精神病药：巩固治疗巩固治疗(继续治疗)用于急性症状控制后恢81复发高峰有关有关6 6个月随访的汇萃分析表明个月随访的汇萃分析表明 药物维持治疗者药物维持治疗者20%20%复发复发 安慰剂维持治疗者安慰剂维持治疗者50%4-650%4-6月内复发月内复发 药物维持药物维持6 6个月可以减少复发个月可以减少复发2.5-52.5-5倍倍复发高峰有关6个月随访的汇萃分析表明82抗精神病药：维持治疗维持治疗用于疾病稳定期，也可包括恢复期维持治疗用于疾病稳定期，也可包括恢复期维持剂量通常比有效剂量低维持剂量通常比有效剂量低精神分裂症的精神分裂症的5 5年内复发率在年内复发率在75%75%以上以上维持治疗时间维持治疗时间尚无公认标准尚无公认标准 John John KaneKane主主张张：(2001)(2001)首首发发病病人人5 5年年，复复发发病病人人终终身身 (2005)(2005)分分裂裂症症患患者者应无限期治疗应无限期治疗 CsernanskyCsernansky介绍，介绍，(2002)(2002)分裂症患者应终身治疗分裂症患者应终身治疗抗精神病药：维持治疗维持治疗用于疾病稳定期，也可包括恢复期83药物维持治疗时间BenBen等（等（19811981）提出，维持治疗的时间因人而异）提出，维持治疗的时间因人而异 急性发病、症状持续时间短暂急性发病、症状持续时间短暂(不足三个月不足三个月)、经及时、经及时系统治疗后症状迅速缓解无波动者，系统治疗后症状迅速缓解无波动者，6 126 12个月左右个月左右 首次发病后应维持首次发病后应维持 2 3 2 3 年年 第二次发病者应维持第二次发病者应维持 5 5 年年 3 3 次或次或 3 3 次以上者或经各种治疗症状始终不能完全消次以上者或经各种治疗症状始终不能完全消除者应考虑除者应考虑终身维持治疗终身维持治疗药物维持治疗时间Ben等（1981）提出，维持治疗的时间因人84药物维持治疗时间美国综合精神病学教科书第美国综合精神病学教科书第7 7版的提法版的提法 首次发作者药物维持首次发作者药物维持1-21-2年年 多次发作者药物维持多次发作者药物维持至少至少5 5年年 具有自杀、暴力或攻击行为者药物维持更长具有自杀、暴力或攻击行为者药物维持更长 急性期后的头急性期后的头3-63-6月更易于复发，应充分巩固治疗月更易于复发，应充分巩固治疗 巩固治疗完成后的减量，应采用巩固治疗完成后的减量，应采用每每6 6个月减低大约个月减低大约20%20%剂量剂量的方式，直到达到最低有效维持剂量的方式，直到达到最低有效维持剂量药物维持治疗时间美国综合精神病学教科书第7版的提法85药物维持治疗的剂量维持剂量通常比有效剂量低维持剂量通常比有效剂量低 传统药物的维持剂量可逐渐减至有效剂量的传统药物的维持剂量可逐渐减至有效剂量的1/21/2左右左右 （最低有效剂量）（最低有效剂量）新一代药物（除氯氮平外）通常采用有效剂量或略低新一代药物（除氯氮平外）通常采用有效剂量或略低剂量维持剂量维持（最高耐受剂量）（最高耐受剂量）美国分裂症结局研究组建议美国分裂症结局研究组建议 维持剂量一般不低于维持剂量一般不低于300mg300mg氯丙嗪及其等效剂量氯丙嗪及其等效剂量药物维持治疗的剂量维持剂量通常比有效剂量低86共识调查推荐的剂量（mg/d）Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-Kane JM,et al.J Clin Psychiatry 2003;64(suppl 12):1-100100100100药物药物首发患者首发患者复发患者复发患者急性治疗急性治疗维持治疗维持治疗急性治疗急性治疗维持治疗维持治疗阿立哌唑阿立哌唑10-2010-2015-3015-20氯氮平氯氮平300-500250-500400-600300-550奥氮平奥氮平10-2010-2015-2512.5-22.5利培酮利培酮2.5-5.02.0-4.54.0-6.53.5-5.5奎硫平奎硫平350-700300-600500-800400-750氯丙嗪氯丙嗪200-650150-600400-800250-750氟哌啶醇氟哌啶醇3.0-13.51.5-10.57.0-18.56.0-13.5奋乃静奋乃静8-386-3616-4812-42共识调查推荐的剂量（mg/d）Kane JM,et al.87新一代药物与复发比传统药物及其长效制剂有更好的预防复发作用比传统药物及其长效制剂有更好的预防复发作用副作用少、服药方便、依从性好副作用少、服药方便、依从性好 氯氮平、奥氮平有过度镇静、体重增加、诱发糖尿病氯氮平、奥氮平有过度镇静、体重增加、诱发糖尿病 利培酮有利培酮有EPSEPS和催乳素升高和催乳素升高新一代药物长效制剂新一代药物长效制剂 利培酮长效制剂利培酮长效制剂新一代药物与复发比传统药物及其长效制剂有更好的预防复发作用88巩固和维持治疗观念的发展急性期后更长时间的巩固治疗对多数患者是必要的，有可能大急性期后更长时间的巩固治疗对多数患者是必要的，有可能大大降低复发率大降低复发率 采用急性期最佳有效剂量采用急性期最佳有效剂量 1-21-2月月 至少至少6 6个月个月 至少至少1 1年？