赛维健在胃肠道术中的应用培训课件

赛维健在胃肠道术中的赛维健在胃肠道术中的应用应用赛维健在胃肠道术中的应用1u腹腔化疗的必要性u赛维健在胃肠道术中化疗的应用腹腔化疗的必要性2手术创造了化疗机会窗1.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册M.北京：人民卫生出版社，2006：197-208UICC临床肿瘤学手册第十章内科肿瘤学原则1手术创造了化疗机会窗1.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学3常规组织学12.7%19/150RT-PCR30%45/150传统病理检查为阴性的淋巴结中,有30%存在微小转移灶！1.RajGV,MorenoJG,GomellaLG.UtilizationofpolymerasechainreactiontechnologyinthedetectionofsolidtumorsJ.Cancer,1998;82(8)141922.DorudiS,KinradeE,MarshallNC,etal.GeneticdetectionoflymphnodemicrometastasisinatientswithcolorectalcancerJ.BritJSurg,1998;85(1)98从微观角度看，标准根治性手术不可能达到清除所有肿瘤细胞的效果，RT-PCR微小癌灶检出率更高 从微观角度看，标准根治性手术不可能达到清除所有肿瘤细胞的41.进展期胃癌，即使施行了根治性手术，仍有50%-70%复发1。2.日本大宗临床随访资料统计2：14000例胃癌术后复发患者中:3.美国NCI资料表明：30%-50%的大肠癌患者最终死于手术野的局部复发和腹膜转移。进展期胃肠肿瘤根治术后局部复发是主要问题1.朱正纲.胃癌术后复发的外科综合治疗.中华胃肠外科杂志.2003,6（6）:357-3592.Yonemura Y,ed.peritoneal dissemination,Japan Kanazawa Maeda Shoten Co.Ltd.1998.1-461.进展期胃癌，即使施行了根治性手术，仍有50%-70%复52009年NCCN胃癌指南对腹腔残留癌细胞有新的认识2009年NCCN胃癌指南对腹腔残留癌细胞有新的认识6残留癌细胞的三个来源1T3或T4期肿瘤的浆膜侵润2癌细胞从切断的淋巴管溢出3癌细胞随癌组织血液流入腹腔内.1.SugarbakerPH,GianolaFJ,SpeyerJLetal.Surgery1985;98:414421.残留癌细胞的三个来源1T3或T4期肿瘤的浆膜侵润2癌细胞从37化疗最佳机会窗短暂Fisher实验证实1：24小时3d7d1.BernardFisher,etalcancerresearch1983,43(4):1488-1492化疗最佳机会窗短暂Fisher 实验证实1：24小时3d7d81.Bernard Fisher,et al cancer research 1983,43(4):1488-1492 1.Bernard Fisher,et al cancer 9化疗最佳机会窗短暂，术后早期腹腔化疗提高生存率 Sugarbaker分析发现11.Kaiumarz S.Sethna,Paul H.Sugarbaker.Cancer Therapy.2004,2:79-84 化疗最佳机会窗短暂，术后早期腹腔化疗提高生存率 Sugarb10手术是胃肠肿瘤最有效的治疗手段，残留癌细胞是进展期胃肠道肿瘤根治术后复发和影响预后的主要原因；根治性手术创造了化疗干预腹腔残留癌细胞的最佳机会窗；术后及时抓住机会窗提高杀灭残留癌细胞的效果，降低复发率，提高患者生存率。手术是胃肠肿瘤最有效的治疗手段，残留癌细胞是进展期胃肠道肿瘤11术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞化疗干预的最佳机会窗GO期细胞特点 G0期细胞又叫“休眠期”细胞 正常组织和实体肿瘤中大量的细胞都处在G0期，晚期实体瘤G0期细胞可高达60%-90%;G0期肿瘤对化疗药物的耐药是最主要的耐药形式-细胞动力学所致耐药。肿瘤内科学化疗原则：化疗前需要通过手术等方法祛除肿瘤负荷减少G0期细胞的含量，手术是最常用和有效的解决细胞动力学和自发性耐药的方法1、2。1.于世英，等译.美国癌症化疗手册第五版M.北京：科学出版社，2002：1-482.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册第七版M.北京：人民卫生出版社，2006：4-6术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞GO期细胞特点1.于世英，等12ABC1012109106术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞化疗干预的最佳机会窗BCA冈珀茨（冈珀茨（Gompertz）曲线）曲线ABC1012109106术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞B13有效作用时间是关键赛维健半衰期198小时2 2.王波王波.关于关于5-Fu应用者血药浓度应用者血药浓度监测的研究监测的研究.实用肿瘤学杂志，实用肿瘤学杂志，1993,8（3）：）：185-7 3.Shyu RY,Jiang SY,Jong YJ,Cheng KC.1.Cells Tissues Organs,2004,177(1):37-46 4.Takanori Hattori,Burkhard elpap,Peter.Cancer Res,1984 Nov,44(11):5266-72 5.Yousuf N,Khan S,Sheikh Y,Hyams D.J Surg Res.1991 Dec,51(6):457-62有效作用时间是关键赛维健半衰期198小时2 214高浓度5-Fu使DPD酶增加更明显，加快5-Fu分解，容易产生耐药以及心脏毒性姜福全，王强，蔡清萍.第二军医大学学报，2006，27（11）：1207-1209 高浓度5-Fu使DPD酶增加更明显，加快5-Fu分解，容易产15雷替曲塞雷替曲塞-抗代谢类抗叶酸制剂抗代谢类抗叶酸制剂n历史：历史：最初由英国Zeneca公司和Royal Mardsen医院合作开发，目前在西欧上市名称为TOMUDEX（拓优得）。n上市情况：上市情况：96年英国上市，后先后在法国、意大利、西班牙、加拿大等欧美40多个国家上市。雷替曲塞-抗代谢类抗叶酸制剂历史：最初由英国Zeneca16叶酸类似物叶酸类似物核酸的生物合成核酸的生物合成TTPTS酶酶雷替曲塞雷替曲塞雷替曲塞的作用机制雷替曲塞的作用机制二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸l赛维健为高选择性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂赛维健为高选择性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂l其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用叶酸类似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用机17腹腔灌注：胃肠道手术中，关腹前，4mg雷替曲塞溶于430.9%氯化钠注射液50-300ml后倒入腹腔，同时保护切口，夹闭引流管46h后开放腹腔热灌注：雷替曲塞(3mg/m2)加奥沙利铂(75mg/m2)进行HIPPC治疗给药方式腹腔灌注：胃肠道手术中，关腹前，4 mg雷替曲塞溶于43 18雷替曲塞与雷替曲塞与5-FU5-FU区别区别5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶雷替曲塞雷替曲塞代谢途径DPD酶依赖型不依赖DPD酶作用方式作用于DNA/RNA特异性作用于DNA作用部位TS酶嘧啶结合部位TS酶叶酸结合部位半衰期5-10min198h持续用药时间110-120h15min1 Cancer Chemotherapy&Pharm.58:487-93,20062 Annals of Oncology 23(supplement 9):ix 178-ix223,2012雷替曲塞与5-FU区别5-氟尿嘧啶雷替曲塞代谢途径DPD酶依19胃肠道肿瘤术中灌注，安全可耐受中华临床医师杂志(电子版)2014年9月第8卷18ChinJClinicians(ElectronicEdition),3234 September 15,2014,Vol.8,No.18A组:手术术中雷替曲塞腹腔灌注治疗B组:手术腹腔热灌注化疗胃肠道肿瘤术中灌注，安全可耐受中华临床医师杂志(电子版)2020赛维健胃癌术中灌注，安全可耐受两组患者术后并发症发生情况World Journal of Surgical Oncology 2014,12:403 doi:10.1186/1477-7819-12-403赛维健胃癌术中灌注，安全可耐受两组患者术后并发症发生情况Wo21赛维健胃癌术中灌注，安全可耐受两组患者各系统的毒性及不良反应（术后一周）World Journal of Surgical Oncology 2014,12:403 doi:10.1186/1477-7819-12-403赛维健胃癌术中灌注，安全可耐受两组患者各系统的毒性及不良反应22试验结论胃癌术后应用赛维健腹腔灌注化疗与生理盐水组相比较，并发症以及各系统毒性反应无差异，胃癌术后应用赛维健进行腹腔灌注化疗是安全可行的。试验结论胃癌术后应用赛维健腹腔灌注化疗与生理盐水组相比较，23赛维健术中使用优势1、能够充分溶解于生理盐水，不会在体内产生蓄积残留，故不会增加感染风险。2、充分溶解后能够均匀给药，药物不会随脏器蠕动而造成 药物浓度不均，不会因药物刺激易造成腹腔出血点以及 肠粘连。3、药物经溶解后稀释，刺激性较小，不会抑制肠道蠕动，不 会因延长通气时间，故不会增加肠粘连机率。4、经临床验证绝大多数患者都能耐受赛维健临床使用5、赛维健术中化疗不但抓住化疗最佳机会窗，还能覆盖癌 细胞的多个增殖周期，杀灭癌细胞更有效；赛维健术中使用优势1、能够充分溶解于生理盐水，不会在体内产生24谢 谢！谢 谢！25