第十七章抗帕金森病药课件

抗帕金森病药河北医科大学药理教研室 王素敏86266073(O)抗帕金森病药河北医科大学药理教研室 王素敏1第十七章抗帕金森病药课件2抗帕金森病药帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)(Parkinsonsdisease,PD)又称震颤又称震颤又称震颤又称震颤麻痹（麻痹（麻痹（麻痹（paralysisagitantsparalysisagitants）是中枢神经系统锥）是中枢神经系统锥）是中枢神经系统锥）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在体外系变性疾病。发病年龄多在体外系变性疾病。发病年龄多在体外系变性疾病。发病年龄多在6060岁以上，随岁以上，随岁以上，随岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。着社会老龄化，呈上升趋势。着社会老龄化，呈上升趋势。着社会老龄化，呈上升趋势。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、脑动脉硬化、脑动脉硬化、脑动脉硬化、COCO、锰中毒、利血平等所致。、锰中毒、利血平等所致。、锰中毒、利血平等所致。、锰中毒、利血平等所致。抗帕金森病药帕金森病(Parkinsons disease3主要症状：静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。姿势与步态）。姿势与步态）。姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。床不起。床不起。床不起。主要症状：静止性震颤4病因学说：多巴胺（多巴胺（DADA）学说（公认）学说（公认）兴奋性神经毒性学说兴奋性神经毒性学说 氧化应激和自由基学说氧化应激和自由基学说 线粒体功能障碍学说线粒体功能障碍学说 支持此学支持此学支持此学支持此学说说大体三方面大体三方面大体三方面大体三方面 死亡的帕金森病人黒死亡的帕金森病人黒死亡的帕金森病人黒死亡的帕金森病人黒质纹质纹状体中多巴胺含量状体中多巴胺含量状体中多巴胺含量状体中多巴胺含量仅仅是正常人的是正常人的是正常人的是正常人的5-10%5-10%。给给PDPD补补充充充充DADA或采用或采用或采用或采用DADA受体激受体激受体激受体激动剂动剂使病人症状使病人症状使病人症状使病人症状缓缓解和减解和减解和减解和减轻轻，从治，从治，从治，从治疗疗学得到肯定。学得到肯定。学得到肯定。学得到肯定。采用神采用神采用神采用神经经毒性物毒性物毒性物毒性物质质，如甲苯四，如甲苯四，如甲苯四，如甲苯四氢氢吡吡吡吡啶啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内或儿茶酚胺包括多巴胺在内或儿茶酚胺包括多巴胺在内或儿茶酚胺包括多巴胺在内的的的的这这些些些些药药物可以复制出帕金森病的物可以复制出帕金森病的物可以复制出帕金森病的物可以复制出帕金森病的动动物模型。物模型。物模型。物模型。因此，因此，因此，因此，DADA学学学学说说是一个比是一个比是一个比是一个比较较公公公公认认的学的学的学的学说说。病因学说：多巴胺（DA）学说（公认）5病变部位及发病机制病变部位及发病机制病变部位及发病机制病变部位及发病机制 基底神经节基底神经节基底神经节基底神经节 黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体DADA能神经元变性坏死能神经元变性坏死能神经元变性坏死能神经元变性坏死 DA(5-HT、GABA)维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系 相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡DAAch锥体外系反应（帕金森病）锥体外系反应（帕金森病）DAAch不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病Ach(包括组胺能神经包括组胺能神经)（）（+）病变部位及发病机制 DA(5-HT、GABA)维持机体正6一一.增强中枢增强中枢增强中枢增强中枢DADA神经功能神经功能神经功能神经功能 1.1.补充补充补充补充DADA递质（递质（递质（递质（L-dopaL-dopa）2.2.激动多巴胺受体（溴隐葶）激动多巴胺受体（溴隐葶）激动多巴胺受体（溴隐葶）激动多巴胺受体（溴隐葶）3.3.促进多巴胺释放（金刚烷胺）促进多巴胺释放（金刚烷胺）促进多巴胺释放（金刚烷胺）促进多巴胺释放（金刚烷胺）二二二二.阻断中枢胆碱受体（本海索）阻断中枢胆碱受体（本海索）阻断中枢胆碱受体（本海索）阻断中枢胆碱受体（本海索）总体目标是恢复总体目标是恢复总体目标是恢复总体目标是恢复DADA能和胆碱能神经功能的平衡状态能和胆碱能神经功能的平衡状态能和胆碱能神经功能的平衡状态能和胆碱能神经功能的平衡状态 除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT5-HT的前体的前体的前体的前体5-5-羟色氨羟色氨羟色氨羟色氨酸对本病也有帮助。酸对本病也有帮助。酸对本病也有帮助。酸对本病也有帮助。根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PDPD治疗思路治疗思路治疗思路治疗思路经典治疗思路经典治疗思路一.增强中枢DA神经功能根据以上发病机制，提出PD治疗思路7研究进展研究进展1 1、外因外因外因外因：近年来认为：近年来认为PDPD与接触一种甲苯四氢吡啶与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTPMPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。学原料。2 2、内因变化、内因变化、内因变化、内因变化：正常时，脑内：正常时，脑内CACA递质（递质（DADA、NANA等），代谢等），代谢产生过氧化氢（产生过氧化氢（H H2 2O O2 2），需通过），需通过过氧化氢酶过氧化氢酶过氧化氢酶过氧化氢酶和和过氧化物过氧化物过氧化物过氧化物酶酶酶酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（量活性减少（PDPD病人此二酶更少），病人此二酶更少），DADA氧化代谢过程中氧化代谢过程中产生的产生的H H2 2O O2 2和和O O2 2在黑质部位在黑质部位FeFe+1+1催化下生成催化下生成O O2 2-和和OHOH自自由基，导致由基，导致DADA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。33、医源性、医源性、医源性、医源性：PDPD病人长期大量应用左旋多巴，脑内病人长期大量应用左旋多巴，脑内DADA增加增加DADA MAO-B MAO-B 产生产生O O2-2-，OH OH 加重震颤麻痹症状。加重震颤麻痹症状。研究进展1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（M84精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有关。1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡啶（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。Ach(包括组胺能神经)对抗精神病药物所致锥体外系症状无效（禁忌抗精神病药解决？）病人长期用药效果有较大个体差异。特别初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。抗精神病药氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症。抗精神病药氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症。增强中枢DA神经功能阻断中枢胆碱受体（本海索）细胞外-淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。新的治疗思路新的治疗思路 以上氧化应激以上氧化应激自由基学说，导致神经元变性坏死，自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BMAO-B和维生素和维生素E E等抗氧化药物治疗早期等抗氧化药物治疗早期PDPD作为首选治疗方案，作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓以保护神经细胞，延缓PDPD病变进程；在病人病情许可的前病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BIMAO-BI、抗氧化剂（、抗氧化剂（VitEVitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是量。这是PDPD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。即治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。即从治疗症候群方向转向预防从治疗症候群方向转向预防DADA神经元自身中毒的问题。神经元自身中毒的问题。其它新的治疗手段如胚胎干细胞移植，基因干预治疗其它新的治疗手段如胚胎干细胞移植，基因干预治疗等，正在探索之中。等，正在探索之中。4精神障碍 其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统DA受体有9一、左旋多巴及其增效剂左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（L-dopa)L-dopa)药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制左旋多巴可使左旋多巴可使8080的病人症的病人症状明显改善，其中状明显改善，其中2020的病人可正常运动状态。的病人可正常运动状态。特别初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉特别初期用药疗效更为显著，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好转，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口转，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高语学习能力明显改善，生活质量明显提高。一、左旋多巴及其增效剂左旋多巴（L-dopa)10特点特点奏效慢，用药23周后才出现体征的改善，16个月后获得最大疗效。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老患者疗效差。对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差。抗精神病药引起的帕金森无效，为什么？原因：氯丙嗪阻断DA受体。特点奏效慢，用药23周后才出现体征的改善，16个月后11机制机制 L-dopa属属DA的前体药，本身无药理的前体药，本身无药理活性，在脑内转化为活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢的不足，提高中枢DA神经功能，抑制神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。机制12 左旋酪氨酸（来自血液）左旋酪氨酸（来自血液）左旋酪氨酸（来自血液）左旋酪氨酸（来自血液）MAO和和COMT左旋多巴左旋多巴多巴脱多巴脱羧酶多巴胺多巴胺高香草酸高香草酸酪氨酸羟化酶 左旋酪氨酸（来自血液）MAO和 COMT左旋多巴多巴脱13体内过程体内过程 L-DOPADAL-DOPADA 口口口口服服服服后后后后主主主主要要要要在在在在小小小小肠肠经经主主主主动动转转运运运运系系系系统统而而而而迅迅迅迅速速速速吸吸吸吸收收收收。进进入中枢量不到入中枢量不到入中枢量不到入中枢量不到1 13%3%，99%99%在在在在外外外外周周周周经经脱脱脱脱羧羧转转化化化化为为DADA是是是是引引引引起起起起不不不不良良良良反反反反应应的的的的主主主主要要要要原原原原因因因因。因因因因此此此此，提提提提出出出出与与与与外外外外周周周周多多多多巴巴巴巴脱脱脱脱羧羧酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂合合合合用用用用达达达达到到到到增效，减少不良反增效，减少不良反增效，减少不良反增效，减少不良反应应，还还可减少左旋多巴的用量。可减少左旋多巴的用量。可减少左旋多巴的用量。可减少左旋多巴的用量。脱羧酶体内过程 L-DOPA DA脱羧酶14临床应用临床应用 1 1帕金森病治帕金森病治帕金森病治帕金森病治疗疗 广泛用于各种广泛用于各种广泛用于各种广泛用于各种类类型型型型PDPD病人，运病人，运病人，运病人，运动动障障障障碍症状不明碍症状不明碍症状不明碍症状不明显显者一般不用。者一般不用。者一般不用。者一般不用。对对抗精神病抗精神病抗精神病抗精神病药药物所致物所致物所致物所致锥锥体体体体外系症状无效（禁忌抗精神病外系症状无效（禁忌抗精神病外系症状无效（禁忌抗精神病外系症状无效（禁忌抗精神病药药解决？）病人解决？）病人解决？）病人解决？）病人长长期用期用期用期用药药效果有效果有效果有效果有较较大个体差异。服大个体差异。服大个体差异。服大个体差异。服药药6 6年后，年后，年后，年后，约约半数病人失效。半数病人失效。半数病人失效。半数病人失效。2 2肝昏迷肝昏迷肝昏迷肝昏迷辅辅助治助治助治助治疗疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，肝昏迷病人，由于肝功能障碍，肝昏迷病人，由于肝功能障碍，肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神血中苯乙胺、酪胺升高，在神血中苯乙胺、酪胺升高，在神血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细经细胞内胞内胞内胞内经经-羟羟化化化化酶酶作作作作用生成苯乙醇胺和用生成苯乙醇胺和用生成苯乙醇胺和用生成苯乙醇胺和 章胺（章胺（章胺（章胺（伪递质伪递质）防障正常神）防障正常神）防障正常神）防障正常神经经功能。功能。功能。功能。用左旋多巴后，用左旋多巴后，用左旋多巴后，用左旋多巴后，转转化化化化为为NANA恢复正常神恢复正常神恢复正常神恢复正常神经经功能，病人逐功能，病人逐功能，病人逐功能，病人逐渐转为渐转为清醒。清醒。清醒。清醒。临床应用15不良反应不良反应大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成DADA所致。所致。所致。所致。早期早期早期早期1 1胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应 厌厌厌厌食食食食、恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹部部部部不不不不适适适适。是是是是由由由由于于于于DADA兴兴兴兴奋奋奋奋延延延延脑脑脑脑催催催催吐吐吐吐化化化化学学学学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。2 2心心心心血血血血管管管管反反反反应应应应 部部部部分分分分病病病病人人人人可可可可出出出出现现现现体体体体位位位位性性性性低低低低血血血血压压压压反反反反应应应应，表表表表现现现现头头头头晕晕晕晕，偶偶偶偶见见见见晕晕晕晕厥厥厥厥。少数病人可致心律失常（少数病人可致心律失常（少数病人可致心律失常（少数病人可致心律失常（DADA兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏 1 1受体所致）受体所致）受体所致）受体所致）长期治疗带来问题长期治疗带来问题长期治疗带来问题长期治疗带来问题3 3不不不不自自自自主主主主异异异异常常常常运运运运动动动动 如如如如咬咬咬咬牙牙牙牙、吐吐吐吐舌舌舌舌、点点点点头头头头、做做做做怪怪怪怪相相相相及及及及舞舞舞舞蹈蹈蹈蹈样样样样动动动动作作作作，发发发发生生生生率率率率约约约约4080%4080%，多多多多在在在在长长长长期期期期用用用用药药药药后后后后出出出出现现现现，主主主主要要要要是是是是由由由由于于于于DADA补补补补充充充充过过过过度度度度有有有有关关关关，须须须须减减减减量量量量。少少少少数数数数病病病病人人人人在在在在长长长长期期期期用用用用药药药药后后后后，可可可可出出出出现现现现“开开开开关关关关现现现现象象象象”，表表表表现现现现为为为为突突突突然然然然多多多多动动动动不不不不安安安安（开开开开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。，转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。，转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。，转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。4 4精神障碍精神障碍精神障碍精神障碍 其机制与其机制与其机制与其机制与DADA过度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统DADA受体有关。受体有关。受体有关。受体有关。不良反应大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。16药物的相互作用VB6降低降低L-dopa疗效，疗效，VB6是多巴脱羧酶是多巴脱羧酶的辅酶，增强的辅酶，增强L-dopa的外周不良反应。的外周不良反应。抗精神病药氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体引抗精神病药氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症。起帕金森综合症。药物的相互作用VB6降低L-dopa 疗效，VB6是多巴脱17卡比多巴（卡比多巴（卡比多巴（卡比多巴（CarbidopaCarbidopa）苄丝肼（苄丝肼（苄丝肼（苄丝肼（benserazidebenserazide）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对单独应用对单独应用对单独应用对PDPD无治疗作用，主要与左旋多巴无治疗作用，主要与左旋多巴无治疗作用，主要与左旋多巴无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。信尼麦（信尼麦（信尼麦（信尼麦（sinemet,sinemet,心宁美）心宁美）心宁美）心宁美）左旋多巴：卡比多巴左旋多巴：卡比多巴左旋多巴：卡比多巴左旋多巴：卡比多巴=10=10：1 1（100mg100mg：10mg10mg）复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，MadoparMadopar）左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：苄丝肼=4=4 1 1（100mg100mg 25mg25mg）卡比多巴（Carbidopa）18联合用药主要优点联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（7080%）联合用药主要优点19二、二、单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制药（抑制药（MAOBIMAOBI）司来吉兰（司来吉兰（司来吉兰（司来吉兰（SelegilineSelegiline）为特异性为特异性为特异性为特异性MAOBIMAOBI。MAOMAO 共同参与酪胺和共同参与酪胺和共同参与酪胺和共同参与酪胺和DADA的降解。的降解。的降解。的降解。近年研究发现：近年研究发现：近年研究发现：近年研究发现：MAOBMAOB在在在在PDPD的发病机制中起重的发病机制中起重的发病机制中起重的发病机制中起重要作用。要作用。要作用。要作用。甲苯四氢吡啶甲苯四氢吡啶甲苯四氢吡啶甲苯四氢吡啶 MPTPMPP+MPTPMPP+（神经毒性）（神经毒性）（神经毒性）（神经毒性）,引起神经元引起神经元引起神经元引起神经元 变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内变性坏死；长期应用左旋多巴，脑内DADA含量增高，在含量增高，在含量增高，在含量增高，在 MAO-BMAO-B氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和氧化下产生自由基。也是导致神经元变性和 PDPD病情发展的危险因素之一。病情发展的危险因素之一。病情发展的危险因素之一。病情发展的危险因素之一。A型（外周肠道）型（外周肠道）B型（中枢）型（中枢）MAO-B二、单胺氧化酶B抑制药（MAOBI）司来吉兰20 因因因因此此此此，早早早早期期期期应应应应用用用用MAOBIMAOBI，保保保保护护护护黑黑黑黑质质质质DADA神神神神经经经经元元元元，延延延延缓缓缓缓PDPD的的的的发发发发展展展展。司司司司来来来来吉吉吉吉兰兰兰兰与与与与左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴合合合合用用用用，可可可可减减减减少少少少后后后后者者者者的的的的剂剂剂剂量量量量和和和和副副副副作作作作用用用用，使使使使左左左左旋旋旋旋多多多多巴巴巴巴的的的的“开开开开关关关关”现现现现象象象象消消消消失失失失。本本本本品品品品又又又又是是是是抗抗抗抗氧氧氧氧化化化化剂剂剂剂，阻阻阻阻滞滞滞滞DADA过过过过多多多多氧氧氧氧化化化化应应应应激激激激过过过过程程程程中中中中OHOH自自自自由由由由基基基基的的的的形形形形式式式式，保保保保护护护护DADA神神神神经经经经元元元元，延延延延缓缓缓缓PDPD病病病病情情情情发发发发展展展展，尤尤尤尤其其其其与与与与维维维维生生生生素素素素E E合用有望成为早期合用有望成为早期合用有望成为早期合用有望成为早期PDPD首选药。首选药。首选药。首选药。因此，早期应用MAOBI，保护黑质DA神经元，延缓P21三、其他 金刚烷胺（金刚烷胺（金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）机制：促进黑质机制：促进黑质机制：促进黑质机制：促进黑质纹状体纹状体纹状体纹状体DADA神经末稍释放神经末稍释放神经末稍释放神经末稍释放DADA。溴隐亭（溴隐亭（溴隐亭（溴隐亭（bromocriptinebromocriptine）机制：多巴胺受体激动剂。机制：多巴胺受体激动剂。机制：多巴胺受体激动剂。机制：多巴胺受体激动剂。培高利特（培高利特（培高利特（培高利特（pergolidepergolide）机制：多巴胺受体激动剂（机制：多巴胺受体激动剂（机制：多巴胺受体激动剂（机制：多巴胺受体激动剂（D1D1、D2D2受体），受体），受体），受体），作用比溴隐亭强作用比溴隐亭强作用比溴隐亭强作用比溴隐亭强1010倍倍倍倍 三、其他金刚烷胺（amantadine）22四、中枢肮胆碱药苯海索（苯海索（苯海索（苯海索（benzhexol)benzhexol)，又称安坦，又称安坦，又称安坦，又称安坦ArtaneArtane）机制：中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药机制：中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药 引起的锥体外系症状帕金森综合症）。引起的锥体外系症状帕金森综合症）。四、中枢肮胆碱药23-他克林，加兰他敏，石杉碱甲活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中药理作用与机制 左旋多巴可使80的病人症状明显改善，其中20的病人可正常运动状态。近年研究发现：MAOB在PD的发病机制中起重要作用。对肌肉僵直及运动困难疗效好，对肌肉震颤疗效差。进入中枢量不到13%，共同参与酪胺和DA的降解。大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，2心血管反应 部分病人可出现体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效（禁忌抗精神病药解决？）病人长期用药效果有较大个体差异。因此，DA学说是一个比较公认的学说。因此，早期应用MAOBI，保护黑质DA神经元，延缓PD的发展。从治疗症候群方向转向预防DA神经元自身中毒的问题。2肝昏迷辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质）防障正常神经功能。DA Ach 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体），治疗阿尔茨海默病药老年痴呆症原发性痴呆原发性痴呆（Alzheimersdisease,AD)记忆力、判断力、抽象记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。思维能力渐进性丧失。脑组织萎缩、海马和前脑组织萎缩、海马和前脑基地部神经元脱失。脑基地部神经元脱失。细胞外细胞外-淀粉样蛋白沉淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。积和神经元内纤维缠结。血管性痴呆血管性痴呆-他克林，加兰他敏，石杉碱甲治疗阿尔茨海默病药原发24治疗药物胆碱胆碱酯酶抑制抑制药-他克林，加兰他敏，石杉碱甲M M受体激受体激动药-占诺美林其他：其他：神经细胞生长因子增强剂，NMDA受体阻断剂(Memantine),-淀粉淀粉样蛋白疫蛋白疫苗苗治疗药物胆碱酯酶抑制药25教学目的与要求掌握目前抗帕金森病药的治疗机制。掌握左旋多巴的体内过程、药理作用、临床用途及不良反应。熟悉左旋多巴增效药卡比多巴。了解中枢抗胆碱药。了解治疗阿尔茨海默病药物。教学目的与要求掌握目前抗帕金森病药的治疗机制。26第十七章抗帕金森病药课件27