第十一章内分泌课件

第十一章 内分泌第十一章第十一章 内分泌内分泌1第二节 下丘脑与垂体的内分泌第一节 概 述第五节 肾 上 腺 的 内 分 泌第四节 甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节 胰 岛 的 内 分 泌第三节 甲 状 腺 的 内 分 泌教学内容第二节第二节 下丘脑与垂体的内分泌第一节下丘脑与垂体的内分泌第一节 概概 教学要求熟悉激素的概念、一般特性、分类及激素的作用原理、激素分泌的调节掌握下丘脑-腺垂体系统,了解下丘脑-神经垂体系统掌握甲状腺激素的生物学作用,熟悉甲状腺激素合成和分泌调节了解甲状旁腺激素及降钙素、维生素D3的生物学作用及分泌调节教学要求熟悉激素的概念、一般特性、分类及激素的作用原理、激素教学要求熟悉激素的概念、一般特性、分类及激素的作用原理、激素掌握肾上腺皮质激素的作用及分泌调节,了解肾上腺髓质激素。掌握和熟悉胰岛素的生物学作用和胰岛素的分泌调节,了解胰高血糖素的作用了解应激的基本概念和应激时的神经内分泌变化以及机体的代谢、功能变化。掌握肾上腺皮质激素的作用及分泌调节掌握肾上腺皮质激素的作用及分泌调节,了解肾上腺髓质激素。了解肾上腺髓质激素。第一节 概 述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密联系,相互作用,共同实现对机体各器官的调节,维持内环境的相对稳定。机体重要的内分泌腺有脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。现在认为,机体许多器官、组织都有内分泌的功能,故有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。第一节第一节 概概 述述 内分泌系统与神经系统在功能上紧密内分泌系统与神经系统在功能上紧密第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件 激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经血液或组织液传递,发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)(hormone)。内分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。激素激素:由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生一、激素作用的一般特性 (一)激素的信息传递作用 (二)激素作用的相对特异性 (三)激素的高效能生物放大作用 激素在血液中的浓度特别低,一般都在ng/100mlng/100ml甚至pg/100mlpg/100ml数量级。当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促放大作用。一、激素作用的一般特性一、激素作用的一般特性(四)激素间的相互作用 1 1、协同作用 2 2、颉颃作用 3 3、允许作用 (五)激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化,称为生物节律。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。(四四)激素间的相互作用激素间的相互作用(五五)激素分泌的周期性激素分泌的周期性如:ACTHACTH分泌的日节律ACTHACTH分泌的日节律如如:ACTH分泌的日节律分泌的日节律二、激素的分类与作用机制(一)分类1 1、含氮激素 肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、降钙素、胃肠激素等。胺类激素:有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2 2、类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。二、激素的分类与作用机制二、激素的分类与作用机制(二)激素作用的机制:受体的分类 (1)(1)细胞膜受体:非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。(2)(2)细胞内受体:脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分胞浆受体与核受体。受体的调节 指对受体的数量及与受体的亲和力的调控和影响。(二二)激素作用的机制激素作用的机制:膜外N N端:识别、结合第一信使膜内C C端:激活G G蛋白 1 1、含氮激素作用的机制第二信使学说G G蛋白偶联受体介导-cAMP-cAMP第二信使模式神经递质、激素等(第一信使)兴奋性G蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)细胞内生物效应结合G蛋白偶联 受体激活G蛋白(与、亚单位分离)激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶A A膜外膜外N端端:识别、结合第一信使膜内识别、结合第一信使膜内C端端:激活激活G蛋白蛋白 1、含氮激、含氮激2 2、类固醇激素的作用机制 基因表达学说 激素进入细胞膜与胞浆受体结合H-R复合物H-R复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合此复合物结合在染色质的非蛋白质的特异位点上调控DNA转录过程细胞内生物效应H-R复合物2、类固醇激素的作用机制、类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜与激素进入细胞膜与三、激素分泌的调节1、反馈调节2、非反馈调节三、激素分泌的调节三、激素分泌的调节1、反馈调节、反馈调节2、非反馈调节、非反馈调节第二节下丘脑与垂体的内分泌一、下丘脑的内分泌(一)下丘脑与垂体间 的功能联系:下丘脑N N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体垂体门脉第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑N垂体下丘脑垂体束下丘脑腺垂体下丘脑垂体束下丘脑腺 二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)(antidiuretic hormone,ADH);室旁核主要合成催产素(oxytocin(oxytocin,OXT)OXT)。神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素;是贮存和释放激素的部位。视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白下丘脑垂体束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白释放CaCa2+2+二、神经垂体激素二、神经垂体激素 视上核主要合成抗利尿激素视上核主要合成抗利尿激素(antid(一)催产素(oxytocin(oxytocin,OXT)OXT)1 1、OXTOXT的作用:OXTOXT具有刺激乳腺和子宫的双重作用,以刺激乳腺的作用为主。(1)(1)对乳腺的作用:使乳腺泡和导管肌上皮收缩,乳汁排出。OXTOXT还可维持乳腺接着泌乳,不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小。2 2、OXTOXT的分泌调节:(1)(1)吸吮乳头引起的N-N-体液反射(射乳反射):(2)(2)分娩时产道压迫引起的N-N-体液反射:吸吮乳头产道压迫下丘脑N N垂体N-N-体液反射OXTOXT合成分泌(一一)催产素催产素(oxytocin,OXT)吸吮乳头下丘脑吸吮乳头下丘脑N-体体(二)抗利尿激素(antidiuretic hormone,ADH)(antidiuretic hormone,ADH)1 1、抗利尿作用 2 2、缩血管作用 3 3、释放ACTHACTH作用(二二)抗利尿激素抗利尿激素(antidiuretic hormone,(二)下丘脑调节肽 (二二)下丘脑调节肽下丘脑调节肽三、腺垂体激素 腺垂体激素有:生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。(一)生长素(growth hormone GHgrowth hormone GH)静息状态下,血清中成年男性GHGH浓度为1 15g/L(5g/L(女性略高于男性)。GHGH的分泌呈脉冲节律性(1(14h/4h/脉冲),睡眠时分泌明显增加。三、腺垂体激素三、腺垂体激素 1 1、生长素的作用:(1)(1)促进生长发育:幼年时期缺乏侏儒症;幼年时期过多巨人症;成年后过多肢端肥大症。(2)(2)促进物质代谢:蛋白质:促进蛋白质的合成。脂肪:GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。GHGH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化。糖:GHGH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;GHGH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。1、生长素的作用、生长素的作用:(2)促进物质代谢促进物质代谢:机 制异 常促进生长发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的生长发育(对脑的生长发育无影响)幼年侏儒症;幼年巨人症;成年肢端肥大症促蛋白质合成促进氨基酸进入细胞,并加速DNADNA和RNARNA的合成,促进蛋白质的合成促进脂肪分解GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量GHGH酮体症促糖利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌加强糖利用;抑糖利用GHGH过量则抑制糖的利用血糖GHGH过量因脂肪酸氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿1 1、生长素的作用机机 制异制异 2 2、生长素的作用机制:生长素(GHGH)生长素介质(SMSM)又称为胰岛素样生长因子(IGF-(IGF-和IGF-)IGF-)诱导产生通过酶偶联受体信号介导模式肝、肾、软骨、骨骼肌等的GHGH受体软骨、骨骼肌等细胞上的IGFIGF受体通过酶偶联受体信号介导模式促进生长发育、促进物质代谢注1 1:GHGH的促生长作用是通过IGFIGF实现的。注2 2:影响GHGH受体数量的因素:GHGH、饥饿或营养不良数量;P3P3、T3 T3 数量。2、生长素的作用机制、生长素的作用机制:生长素生长素(GH)生长素介质生长素介质(SM)又称又称3 3、生长素的分泌调节:下 丘 脑 GHRHGHRHGHRIHGHRIH 腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸慢波睡眠应激刺激下丘脑激素:GHGH、IGFIGF的反馈调节:代谢产物:睡眠:运动、应激、性激素:cAMP/CacAMP/Ca2+2+(第二信使)3、生长素的分泌调节、生长素的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 GHRHGHR(二)催乳素(prolaction PRL)(prolaction PRL)1 1、PRLPRL的作用:催乳素的主要作用是促进乳腺生长发育,引起和维持成熟的乳腺泌乳;调节月经周期。对乳腺的作用:青春期乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。妊娠期乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用,但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此,只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。(二二)催乳素催乳素(prolaction PRL)对性腺的作用:女性:在PRLPRL与LHLH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌。高浓度的PRLPRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRHGnRH腺垂体FSHFSH、LHLH抑制排卵。男性:PRLPRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LHLH促进睾酮的合成。对性腺的作用对性腺的作用:2 2、PRLPRL的分泌调节:下 丘 脑 PRFPRFPIFPIF 腺垂体 PRLPRL吸吮乳头应激刺激下丘脑激素:吸吮乳头反射:应激刺激:2、PRL的分泌调节的分泌调节:下下 丘丘 脑脑 PRFPIF(三)促黑激素(melanophore-stimulating hormone MSH)(melanophore-stimulating hormone MSH)MSHMSH能促使黑色素细胞合成黑色素。(四)促甲状腺素(thyroid stimulating hormone(thyroid stimulating hormone、TSH)TSH)TSH TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素;促进甲状腺细胞的生长发育,腺体增大。(五)促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin(adrenocorticotropin、ACTH)ACTH)ACTH ACTH促进肾上腺皮质的生长发育,并合成、分泌肾上腺皮质激素。(六)促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素(LH)(LH)1 1、FSHFSH:促进卵泡发育成熟,并与LHLH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。2 2、LHLH:少量LHLH与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量LHLH与FSHFSH共同促使排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。(三三)促黑激素促黑激素(melanophore-stimulatin下丘脑-腺垂体-靶腺轴下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺轴靶腺轴第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素,三碘甲腺原氨酸(T3),逆三碘甲腺原氨酸(rT3)。在腺体或血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。一、甲状腺激素的合成与代谢第三节甲状腺的内分泌第三节甲状腺的内分泌 甲状腺激素主要有甲状腺激素主要有:四碘甲腺原氨四碘甲腺原氨甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。(一)甲状腺激素的合成 甲状腺激素的合成步骤:腺泡聚碘;I-活化;酪氨酸碘化;碘化酪氨酸的偶联(缩合)。I甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。1、腺泡摄碘 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。临床常依照摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。泵I I-I I-摄碘-50mV-50mV“碘泵”的摄碘实际是NaNa+-K-K+泵活动提供能量完成的,是继发性主功转运。CIOCIO4 4-、SCNSCN-能与I I-竞争转运。II-i iII-o o20205050倍1、腺泡摄碘泵、腺泡摄碘泵I-I-摄碘摄碘-50mV“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘I-2 2、I I-的活化 I I-活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。I I-I I或I I2 2过氧化酶+TG-TG-酪氨酸-H-H 3、酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过氧化酶TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化碘化 2、I-的活化的活化 I-I或或4 4、碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过氧化酶偶联(缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化和偶联(缩合),都是在同一TGTG分子上进行的,故TGTG分子上含有多种成分。其中T4T3 T4T3 201201,这种比例受碘含量的影响,缺碘时MITMIT从而T3T3。4、碘化酪氨酸的偶联、碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-酪氨酸酪氨酸甲状腺激素的合成与释放:DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸G GT TI I-泵摄碘I I-I I或I I2 2腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化碘化TPO缩合贮存胞饮释放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶溶酶体甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放:DIT+DITDIT+MIT DIT(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1 1、贮存 合成后的T3T3、T4T4仍然结合在TGTG分子上,贮存于腺泡腔内。(贮量T4T4T3T3)2 2、释放 当甲状腺受到TSHTSH刺激后,腺泡细胞将腺泡腔内的TGTG胞饮摄入细胞内,TGTG与溶酶体融合,在溶酶体蛋白水解酶的作用下,分离出T3T3和T4,T4,释放入血,MITMIT和DITDIT在脱碘酶作用下而脱碘,脱下的碘供重新合成甲状腺素。(二二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 3 3、运输 T3T3、T4T4释放入血后,以结合状态(与3 3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4T4主要以结合型存在(占9999以上),T3T3主要以游离型存在。只有游离型才有生物活性,T3T3的生物活性比T4T4约大5 5倍。结合型与游离型能够互相转换,使游离型的T4T4与T3T3在血中保持一定浓度。4 4、代谢 T3T3的半衰期为1 1、5 5天,T4T4的半衰期为7 7天。T3T3与T4T4的2020在肝脏、8080在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。3、运输、运输 4、代谢、代谢 第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件二、甲状腺激素的生理作用(一)对代谢的影响 1 1、能量代谢 T3T3与T4T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢,使机体耗氧量和产热量增加,基础代谢率(BMR)(BMR)升高。2 2、蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)(1)蛋白质代谢 T3T3与T4T4生理剂量能促进蛋白质的合成;大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力,骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用2、蛋白质、脂肪和糖代谢、蛋白质、脂肪和糖代谢 (2)(2)脂肪代谢 T3T3与T4T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。虽能促进胆固醇的合成,但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。(3)(3)糖代谢 T3T3与T4T4生理剂量有降低血糖的作用 T3T3与T4T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用,小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。(3)糖代谢糖代谢 T3与与T4对三大物质的代谢既有促进作对三大物质的代谢既有促进作(二)对生长发育的作用 T4T4、T3T3促进生长发育的机制:诱导某些生长因子的合成,促进N N元轴突和树突的形成,促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进长骨的生长发育;促进腺垂体分泌GHGH和对GHGH有允许作用。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预防呆小病应从妊娠期开始,积极治疗甲减和地方性甲状腺肿的孕妇;治疗呆小病必须在出生3 3个月前补充T4T4、T3,T3,否则难以奏效。(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用 婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。(三)对各器官系统的作用1 1、神经系统 T4T4、T3T3具有促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。2 2、心血管系统 T4T4、T3T3能使心率,心缩力,心输出量。T3T3能增加心肌细胞膜上的受体的数量,增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMPcAMP的生成;促进肌质网CaCa2+2+释放,增强心缩力。(三三)对各器官系统的作用对各器官系统的作用 3、其他 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。甲状腺素对NENE的溶解脂肪作用、GHGH的长骨生长作用具有允许作用。甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。3、其他、其他(一)下丘脑|腺垂体|甲状腺轴:自动控制回路的调节三、甲状腺功能的调节(三)其他:N、激素等影响(二)甲状腺自身调节下丘脑生长抑素生长素皮质醇雌激素+-寒冷、睡眠 应 激(一一)下丘脑三、甲状腺功能的调节下丘脑三、甲状腺功能的调节(三三)其他其他:N、激素等影响、激素等影响(内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠 T R HT R H 腺 垂 体 T S HT S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈 生长抑素生长素皮质醇？下 丘 脑 (一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴1 1、TRHTRH的作用 下丘脑分泌的TRHTRH经垂体门脉运输,作用于腺垂体TSHTSH细胞膜上的特异受体,促进TSHTSH的合成与分泌。雌 激 素 影响腺垂体分泌TSHTSH的因素还有:生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSHTSH;雌激素增强腺垂体对TRHTRH的反应。内外环境刺激内外环境刺激:T R H 腺腺 垂垂 体体 T S T R HT R H 腺 垂 体 T S HT S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈？下 丘 脑 2、TSH的作用 TSHTSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放;刺激甲状腺腺细胞增生,腺体增大。交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放。有些甲亢患者,血中出现化学结构与TSHTSH相似的免疫球蛋白人类刺激甲状腺免疫球蛋白(HTSI),(HTSI),与TSHTSH竞争受体。内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠交感神经 T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H T R HT R H 腺 垂 体 T S HT S H 甲 状 腺 甲状腺激素长负反馈？下 丘 脑 3 3、T3T3、T4T4的反馈调节 血液中游离的T3、T4浓度升高时,与腺垂体的TSHTSH细胞核内特异受体结合:诱导某种抑制性蛋白质的合成TSHTSH的合成与释放;抑制TFHTFH受体的合成TRHTRH受体数量TRHTRH作用。从而保持T3、T4浓度相对恒定。内外环境刺激:寒冷、应激、妊娠 长期缺乏碘T3T3、T4T4的合成和释放T3T3、T4T4的负反馈作用TSHTSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大=地方性甲状腺肿。T R H 腺腺 垂垂 体体 T S H 对一定范围内血碘浓度的变化,甲状腺具有自身摄碘及合成、释放甲状腺素能力的习惯性调节,称为自身调节。当血碘浓度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L,甲状腺的摄碘能力开始下降消失(过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效应),甲状腺激素合成降低;若再持续加大碘量,则出现对高浓度碘的习惯,甲状腺激素的合成再次增加。(二)甲状腺的自身调节对一定范围内血碘浓度的变化对一定范围内血碘浓度的变化,甲状腺具有自身摄碘及合成、释甲状腺具有自身摄碘及合成、释 第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素 甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),(PTH),甲状腺C C细胞合成、分泌降钙素(CT)(CT),以及1,25-1,25-二羟维生素D D3 3共同调节钙磷代谢,维持血钙、血磷的正常水平。PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。CT具有降低血钙、血磷的作用。1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 具有升高血钙和血磷的作用。第四节第四节 甲状旁腺与调节钙、磷的激素甲状旁腺与调节钙、磷的激素 PTH具具 一、甲状旁腺激素的作用 (一)促进骨钙入血,升高血钙 1 1、快速效应:骨液中CaCa2+2+的泵入血。2 2、延缓效应:破骨细胞溶骨作用的CaCa2+2+入血。一、甲状旁腺激素一、甲状旁腺激素 1、快速效应、快速效应:骨液中骨液中Ca2+的泵入血。的泵入血。(二)促进肾小管重吸收钙:PTHPTH促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。(三)促1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成,升高血钙:PTHPTH激活肾1 1-羟化酶,促进25-25-OH-DOH-D3 3转变为有活性的1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3:促进肠粘膜重吸收钙磷;调节骨钙的沉积和释放,升高血钙。(二二)促进肾小管重吸收钙促进肾小管重吸收钙:(三三)促促1,25-(OH)2-PTHPTH激活肾1 1-羟化酶,促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为有活性的1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3,其作用:促进肠粘膜重吸收钙和磷;调节骨钙的沉积和释放:、刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成;、当血钙降低时,又能提高破骨细胞的活动,增强骨的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高;、增强PTHPTH对骨的作用,若1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3缺乏时,PTHPTH的作用明显减弱。、刺激成骨细胞合成与分泌骨钙素(存在于骨质中,能与钙结合的多肽,对调节和维持骨钙起着重要作用)。PTH激活肾激活肾1-羟化酶羟化酶,促进促进25-OH-D3转变为转变为二、降钙素的作用(一)抑制骨钙入血,降低血钙和血磷 1、抑制破骨细胞的数量和溶骨作用 2、增进成骨细胞的成骨作用 (二)抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收和胃酸的分泌。(三)抑制1 1,25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3生成,降低血钙。二、降钙素的作用二、降钙素的作用作 用破骨细胞的活动溶骨作用成骨细胞的活动成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成肠粘膜吸收钙1,25-(OH)2-D3C TP T H+-PTH升高血钙、降低血磷。C T 降低血钙、降低血磷。1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。总结一、影响钙、磷激素的作用作作 用破骨细胞的活动用破骨细胞的活动溶骨作用成骨细胞的活溶骨作用成骨细胞的活因 素1,25-(OH)2-D3C TP T H+-总结二、影响钙、磷的激素的调节血钙血磷CaCa2+2+CaCa2+2+PP2-2-PP2-2-其他生长素、催乳素糖 皮 质 激 素儿 茶 酚 胺、C T进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素-生长抑素、血MgMg2+2+-因因 素素1,25-(OH)2-D3C TP T 第五节肾上腺的内分泌 一、肾上腺皮质的内分泌(一)皮质激素的种类、运输和灭活 1、种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成,从外向内依次为:球状带、束状带和网状带。球状带:盐皮质激素(醛固酮)束状带:糖皮质激素(皮质醇)网状带:性皮质激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇,亦可分泌皮质醇)。这三类激素都是固醇衍生物,故统称为甾体激素。第五节肾上腺的内分泌第五节肾上腺的内分泌(二)糖皮质激素的生理作用 1 1、对物质代谢的作用 糖促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合血糖分泌类固醇性糖尿蛋白质促进肝外组织蛋白质分解 (特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成血AAAA-分泌生长停滞骨质疏松创口难愈脂肪促进脂肪的分解动员脂肪重新分布酮体分泌向心性肥胖水盐类似醛固酮抑制ADHADH的分泌增加GFRGFR(但活性只有醛固酮1/400)1/400)分泌水中毒(二二)糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 1、对物质代谢的作用对物质代谢的作用向心性肥胖糖皮质激素增多时,促进脂肪的分解动员脂肪重新分布,产生向心性肥胖。向心性肥胖糖皮质激素增多时向心性肥胖糖皮质激素增多时,血细胞增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBCRBC血小板淋巴细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡循环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)提高血管的紧张性和维持血压机能低下血压神经提高中枢神经系统兴奋性小剂量欣快感,大剂量思维不能集中、烦燥和失眠 2 2、对其他组织器官的作用 血细胞增骨髓造血血细胞增骨髓造血RBC血小板血小板治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃4、抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用:抗炎症增WBCWBC溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抗过敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应激反应减少有害介质的产生(缓激肽、蛋白水解酶、PG等)使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应;对儿茶酚胺的允许作用,使心肌收缩力增强,升高血压。机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应;而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强,称应急反应。4、抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用、抗炎症、抗过敏和抗休克等应激反应的作用:抗炎症增抗炎症增有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺 垂 体 ACTHACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴1 1、CRHCRH的作用 促进ACTHACTH的合成与分泌。CRHCRH对CRHCRH本身也有负反馈调节作用。短负反馈？(三)糖皮质激素的分泌调节有害刺激有害刺激:疼痛疼痛 C R H 腺腺 垂垂 体体 ACT有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺 垂 体 ACTHACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 2 2、ACTHACTH的作用 ACTHACTH不但刺激糖皮质激素的分泌,也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。ACTHACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。ACTHACTH对CRHCRH的分泌有负反馈调节作用。有害刺激有害刺激:疼痛疼痛 C R H 腺腺 垂垂 体体 ACT有害刺激:疼痛寒冷、创伤、缺氧 C R HC R H 腺 垂 体 ACTHACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素长负反馈 下 丘 脑 短负反馈？下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴 3 3、糖皮质激素的作用 糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。当长期应用糖皮质激素时,由于其负反馈作用,ACTHACTH分泌减少,病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此,停药应逐渐减量。有害刺激有害刺激:疼痛疼痛 C R H 腺腺 垂垂 体体 ACT二、肾上腺髓质的内分泌(一)髓质激素的合成与代谢1 1 合成:髓质以E E为主;交感以NENE为主。2 2 代谢:由体内的单胺氧化酶(MAO)(MAO)和甲基转换酶(T)(T)的作用而灭活。二、肾上腺髓质的内分泌二、肾上腺髓质的内分泌(一一)髓质激素的合成与代谢髓质激素的合成与代谢(二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作 用 类 别肾 上 腺 素(E)(E)去甲肾上腺素(NE)(NE)心 率(在体)心输出量不定冠脉血流量肌肉小动脉舒张收缩静 脉收缩收缩总外周阻力血 压(尤其Sp)Sp)(尤其Dp)Dp)支气管平滑肌舒张稍舒张消化道平滑肌稍舒张稍舒张妊娠子宫平滑肌舒张收缩糖代谢血糖血糖中枢神经系统兴奋与焦虑兴奋但不焦虑(二二)肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作肾上腺素和去甲肾上腺素的作用作 用用 类类 别别 (三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素ACTHACTH注:为促进;为抑制交感神经N N受体多巴胺羟化酶诱导多巴胺NENEE E苯乙醇胺氮位甲基移位酶自身反馈髓质细胞内多巴胺和NENE酪氨酸羟化酶活性EE髓质细胞内 (三三)肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素肾上腺髓质激素的分泌调节肾上腺髓质分泌糖皮质激素A第六节 胰岛的内分泌 胰岛中有:A细胞,分泌胰高血糖素;B细胞,分泌胰岛素;D细胞,分泌生长抑素;PP细胞,分泌胰多肽。胰岛素於1965年我国首先人工合成。一、胰岛素(一)胰岛素的作用 主要作用有:促进糖利用,降低血糖;促进脂肪合成,抑制脂肪分解;促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解;促进机体生长(需与GHGH共同作用时效果才明显)第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外N N端:识别、结合胰岛素膜内C C端:酪氨酸激酶活性(二)胰岛素的作用机制注:型糖尿病的ISR-1ISR-1含量低。与靶细胞浆中的ISR-1ISR-1(IGF-1)(IGF-1)受体底物结合胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外胰岛素与受体酪氨酸激酶结合调节细胞的代谢与生长膜外N端端:识别识别胰 岛 素蛋白分解 脂肪分解酮体生成酮血症酮 尿酸中毒昏 迷脱水体重(尿氮)口渴多饮高渗性利尿多 尿(尿糖)多 食血 糖饥饿感能量不足糖氧化葡 萄 糖 利 用(三)胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮酮血症酮 (四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素抑胃肽胰高血糖素(还通过胃肠激素的间接作用)肾上腺素生长抑素胰抑素交感神经 降钙素基因相关肽(CGRP)(CGRP)注:为促进;为抑制 (四四)胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂氨基酸、脂(一)胰高血糖素的作用 1 1、糖代谢:具有特别强的促进糖原分解和糖异生的作用,使血糖明显升高。2 2、脂肪代谢:激活脂肪酶,促进脂肪分解;加强脂肪酸氧化,酮体生成增多。3 3、蛋白质代谢:促进氨基酸转运入肝细胞,为糖异生提供原料;抑制蛋白质合成。4 4、其他:促进胰岛素、胰生长抑素的分泌;增强心肌收缩力。二、胰高血糖素二、胰高血糖素二、胰高血糖素第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件第十一章内分泌课件本章复习考虑题及答案标准答案D D1 1、关于内分泌系统最佳的描述是A A、区别于外分泌腺的系统B B、无导管,分泌物直截了当进入血液的腺体C C、分泌物通过体液传递信息的系统D D、包括内分泌腺与分散存在于机体各处的内分泌细胞的一个大系统E E、全身的内分泌细胞群及其分泌的激素的总称本章复习考虑题及答案标准答案本章复习考虑题及答案标准答案D1、关于内分泌系统最佳的描述是、关于内分泌系统最佳的描述是2 2、影响神经系统发育的最重要的激素是A A、糖皮质激素B B、生长素C C、盐皮质激素D D、肾上腺素E E、甲状腺激素 标准答案E E2、影响神经系统发育的最重要的激素是标准答案、影响神经系统发育的最重要的激素是标准答案E3 3、血液中生物活性最强的甲状腺激素是A A、一碘甲腺原氨酸B B、二碘甲腺原氨酸C C、三碘甲腺原氨酸 D D、四碘甲腺原氯酸E E、逆一三碘甲腺原氨酸标准答案C C3、血液中生物活性最强的甲状腺激素是标准答案、血液中生物活性最强的甲状腺激素是标准答案C4 4、下列哪一项不是甲状腺激素的生理作用?A A、抑制糖原合成B B、促进外周组织对糖的利用 C C、适量时促进蛋白质的合成D D、提高神经系统的兴奋性E E、减慢心率和减弱心肌收缩力标准答案E E4、下列哪一项不是甲状腺激素的生理作用、下列哪一项不是甲状腺激素的生理作用?标准答案标准答案E5 5、糖皮质激素对代谢的作用是A A、葡萄糖的利用,促进蛋白质合成 B B、促进葡萄糖的利用,促进蛋白质分解C C、葡萄糖的利用,抑制蛋白质分解 D D、抑制葡萄糖的利用,促进蛋白质分解E E、抑制葡萄糖的利用,抑制蛋白质分解标准答案D D5、糖皮质激素对代谢的作用是标准答案、糖皮质激素对代谢的作用是标准答案D6 6、关于甲状腺激素的叙述下列哪一项是错误的A A、碘是甲状腺激素合成的重要原料 B B、对脑的发育有重要的促进作用C C、可增加组织耗氧量,增加产热 D D、大剂量时可促进蛋白质的合成E E、可促进脂肪的分解标准答案D D6、关于甲状腺激素的叙述下列哪一项是错误的标准答案、关于甲状腺激素的叙述下列哪一项是错误的标准答案D7 7、试述甲状腺激素的主要作用?(1 1)对代谢的影响a a、产热效应:甲状腺激素可促进机体绝大多数组织的耗氧量和产热量;b b、对物质代谢的作用:促进糖和脂肪氧化分解,促进糖的吸收和外周组织对糖的利用,小剂量促进肝糖原合成,大剂量促进肝糖原分解。小剂量促进蛋白质合成,大剂量促进蛋白质分解。(2(2)对生长发育的影响:甲状腺激素维持机体正常的生长、发育,特别是对骨骼和脑的发育。(3(3)对神经系统的影响:兴奋中枢神经系统。(4)(4)对心血管活动的影响:使心率加快、心缩力增强、心输出量增加等。7、试述甲状腺激素的主要作用、试述甲状腺激素的主要作用?(1)对代谢的影响对代谢的影响a、产热效应、产热效应 当食物中缺碘或甲状腺摄碘不足时,T3T3、T4T4合成与释放减少对腺垂体的负反馈作用减弱,腺垂体合成与释放促甲状腺激素(TSHTSH)增加,刺激甲状腺使甲状腺增生肥大,导致甲状腺肿的发生。8 8、当食物中长期缺碘时为什么甲状腺会肿大？当食物中缺碘或甲状腺摄碘不足时当食物中缺碘或甲状腺摄碘不足时,T3、T4合成与释放减合成与释放减9、简述神经垂体的激素有哪些及其来源？神经垂体激素有血管升压素和催产素,前者主要来自下丘脑视上核,后者主要来自室旁核,两者合成后沿下丘脑-垂体束运至神经垂体。9、简述神经垂体的激素有哪些及其来源？、简述神经垂体的激素有哪些及其来源？神经垂体激素有血管升神经垂体激素有血管升10、简述激素作用的方式激素的作用方式有远距分泌旁分泌。神经分泌。自分泌 10、简述激素作用的方式激素的作用方式有、简述激素作用的方式激素的作用方式有参考书1 1、张建龙主编,人体机能学,全国高等医学院校教材,科学出版社,20072007年2 2、金惠铭主编,病理生理学,第六版规划教材,人民卫生出版社,20062006年3 3、姚泰主编,生理学,第六版规划教材,人民卫生出版社,20042004年4 4、周爱儒主编,生物化学,第六版规划教材,人民卫生出版社,20052005年 参考书参考书1、张建龙主编、张建龙主编,人体机能学人体机能学,全国高等医学院校教材全国高等医学院校教材,感谢您的聆听！感谢您的聆听！感感谢谢您的聆听！您的聆听！87