第十一章-肾上腺素受体阻断药课件

第十一章第十一章 肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断药第十一章 肾上腺素受体阻断药第十一章 肾上腺素受体阻断药第十1第十一章-肾上腺素受体阻断药课件2肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：肾上腺素作用的翻转：受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将受体拮抗剂能将AdAdAdAd的升压作用翻转为降压。因的升压作用翻转为降压。因的升压作用翻转为降压。因的升压作用翻转为降压。因 为为为为AdAdAdAd的的的的作用被取消，而作用被取消，而作用被取消，而作用被取消，而 作用不受影响而产生作用不受影响而产生作用不受影响而产生作用不受影响而产生 的结果的结果的结果的结果肾上腺素作用的翻转：3第十一章-肾上腺素受体阻断药课件4非选择性非选择性 短效：酚妥拉明短效：酚妥拉明（传统型）（传统型）长效：酚苄明、麦角碱类长效：酚苄明、麦角碱类 选择性选择性 1 1拮抗剂：哌唑嗪拮抗剂：哌唑嗪（新型）（新型）2 2拮抗剂：育亨宾拮抗剂：育亨宾分类分类:与与受体结合弱，易解受体结合弱，易解离，为离，为竞争性阻断药竞争性阻断药与与受体结合牢固，称非受体结合牢固，称非竞争性阻断药竞争性阻断药非选择性 短效：酚妥拉明分类:与受体结合弱，易解离，5（一）短效（一）短效 受体阻断药受体阻断药 属于属于竞争性竞争性 受体阻断药受体阻断药口服效果仅为注射给药的口服效果仅为注射给药的20%,20%,一般肌内或一般肌内或静脉注射静脉注射与与 受体结合松弛，作用弱而短暂受体结合松弛，作用弱而短暂酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）（一）短效受体阻断药酚妥拉明（phentolamine）6【药理作用药理作用】血管血管：血管舒张，血压下降：血管舒张，血压下降心脏心脏 （较大剂量有影响）（较大剂量有影响）BP BP （+）交感神经）交感神经 （+）心脏）心脏 （-）突触前膜）突触前膜2 2 NA NA 释放释放 其他其他:拟胆碱作用拟胆碱作用,使胃肠平滑肌兴奋；使胃肠平滑肌兴奋；组胺样作用组胺样作用,能使胃酸分泌增加，皮肤潮能使胃酸分泌增加，皮肤潮 一一 红等红等诱发心律失常诱发心律失常【药理作用】诱发心律失常7 7 如肢端动脉痉挛性病如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病雷诺氏病)、血栓闭塞、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。性脉管炎及冻伤后遗症。【临床应用临床应用】如肢端动脉痉挛性病(雷诺氏病)、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后82 2静脉滴注静脉滴注NANA外漏外漏 酚妥拉明酚妥拉明5-10mg+10ml5-10mg+10ml生理盐水浸润注射。生理盐水浸润注射。3 3肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象及手术前治疗压危象及手术前治疗4.4.抗休克（用药前必需补足血容量）抗休克（用药前必需补足血容量）2静脉滴注NA外漏95.5.5.5.充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。辅助用药辅助用药辅助用药辅助用药6 6 6 6药源性高血压药源性高血压药源性高血压药源性高血压拟交感胺过量引起的高血压拟交感胺过量引起的高血压拟交感胺过量引起的高血压拟交感胺过量引起的高血压药源性高血压危象药源性高血压危象药源性高血压危象药源性高血压危象7.7.7.7.其他其他其他其他新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压新生儿持续性肺动脉高压诊治阳痿诊治阳痿诊治阳痿诊治阳痿5.充血性心力衰竭10低血压消化道症状：腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡静脉给药可产生严重的心动过速、心律失常、诱发或加剧心绞痛。冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用。低血压11酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）(二二)长效长效 受体阻断药受体阻断药1.1.起效缓慢，作用强大而持久起效缓慢，作用强大而持久2.2.口服吸收率为口服吸收率为202030%30%，肌注局部刺激性，肌注局部刺激性 较强，故仅静脉注射较强，故仅静脉注射酚苄明（phenoxybenzamine）(二)长效受体12【药理作用药理作用】1 1、舒张血管，外周阻力、舒张血管，外周阻力，血压，血压，作用，作用强度取决于肾上腺素能神经张力强度取决于肾上腺素能神经张力 2 2、加快心率、加快心率3 3、较弱的抗、较弱的抗5-HT5-HT和抗组胺作用。和抗组胺作用。【药理作用】1、舒张血管，外周阻力，血压，作用强度取决于13【临床应用临床应用】用于外周血管痉挛性疾病用于外周血管痉挛性疾病感染性休克感染性休克治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤治疗良性前列腺增生治疗良性前列腺增生【临床应用】用于外周血管痉挛性疾病14常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等；口服可致恶心，呕吐及嗜睡，疲乏等；静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。补液和密切监护。常见的有体位性低血压、心悸和鼻塞；15临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要用于原发性高血压病和良性前列腺增生的治疗。育亨宾（育亨宾（yohimbineyohimbine）为选择性2 2受体阻断药；育亨宾主要用作实验研究中的工具药，并可用于治疗男性性功能障碍及糖尿病患者的神经病变。三、2受体阻断药临床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及坦洛新等，主要 育16均为竞争性拮抗剂均为竞争性拮抗剂均为竞争性拮抗剂17构效关系构效关系与受体亲和与受体亲和力有关力有关激动或拮抗作用激动或拮抗作用构效关系与受体亲和力有关激动或拮抗作用18非选择性非选择性分类分类选择性选择性1内在内在拟交感拟交感活性：吲哚洛尔活性：吲哚洛尔无内在活性：普萘洛尔无内在活性：普萘洛尔 噻马洛尔噻马洛尔有内在活性：醋丁洛尔有内在活性：醋丁洛尔无内在活性：阿替洛尔无内在活性：阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔有些有些-R阻断药阻断药与与R结合后，结合后，对对R有部分激动作用有部分激动作用非选择性分类选择性1内在拟交感活性：吲哚洛尔无内在活性：普19(-)(-)1 1 (-)(-)心脏心脏 (-)(-)2 2 肝、肾和骨骼肌、冠状血流量肝、肾和骨骼肌、冠状血流量 (1)(1)心血管系统心血管系统对正常人影响不明显，交感对正常人影响不明显，交感神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。神经张力增高或运动时心肌抑制作用明显。1.1.受体阻断作用受体阻断作用短期用药，短期用药，CO CO ，外周阻力，外周阻力 持续用药，总外周阻力持续用药，总外周阻力 BP BP 【药理作用与机制】(-)1 (-)心脏 (1)心血管系统对正常人20对正常人影响较小在支气管哮喘患者，有时可诱发或加重哮喘的急性发作（2 2）支气管平滑肌：）支气管平滑肌：(-)(-)2 2 支气管收缩，气道阻力增加支气管收缩，气道阻力增加对正常人影响较小（2）支气管平滑肌：(-)2 支气管21(-)(-)(-)(-)交感交感N N兴奋引起的脂肪分解兴奋引起的脂肪分解 (-)(-)2 2、(-)(-)拮抗拮抗AdAd的升高血糖的升高血糖作用，延缓作用，延缓用胰岛素后血糖的回复用胰岛素后血糖的回复 抑制抑制T4T4转化成转化成T3 T3 有效控制甲亢症状有效控制甲亢症状(3)(3)代谢代谢 (-)(-)交感N兴奋引起的脂肪分解(3)代谢 22 阻断肾小球旁细胞的阻断肾小球旁细胞的1 1受受体而抑制肾素的释放。这可能体而抑制肾素的释放。这可能是其降压的作用之一是其降压的作用之一普萘洛尔普萘洛尔为最强为最强（4 4）肾素释放减少）肾素释放减少 阻断肾小球旁细胞的1受体而抑制肾素的释放。这可能233.3.膜稳定作用膜稳定作用 （局部麻醉局部麻醉 or or 奎尼丁样奎尼丁样）2.2.内在拟交感活性内在拟交感活性整体时不表现整体时不表现药物抑制细胞膜对离子的通透性药物抑制细胞膜对离子的通透性 4 4其其他他作作用用：抗抗血血小小板板聚聚集集、降降低低眼内压眼内压3.膜稳定作用2.内在拟交感活性药物抑制细胞膜对离子的通透24【临床应用】1.心律失常心律失常2.心绞痛和心肌梗死心绞痛和心肌梗死3.高血压：作为基础药物高血压：作为基础药物4.心力衰竭（扩张型心肌病）心力衰竭（扩张型心肌病）5.其他：其他：甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、青光眼等窦房结节律窦房结节律 ，传导，传导 ，房室结不应期，房室结不应期 改善心肌供氧改善心肌供氧和需氧关系和需氧关系阻断阻断-R,-R,抑抑制肾素释放制肾素释放【临床应用】1.心律失常窦房结节律，传导，房室结不应25 【不良反应】1 1、心血管、心血管 抑制心脏功能：阻断心脏的1受体使心功能 全面抑制，引起心功能不全，房室传导阻滞 或停博。外周血管收缩和痉挛：阻断血管平滑肌上的 2受体引起四肢发冷，皮肤苍白发绀、双足 剧痛甚至脚趾溃烂，坏死。【不良反应】1、心血管262 2诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 3 3反跳现象：反跳现象：长期应用受体阻断药突然停药后，常使原来的病症加重，如血压上升，严重心律失常甚至急 性 心 肌 梗 死 或 猝 死，称 为 停 药 反 跳（rebound）。原因：由于长期用药后，受体数目上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高的结果，所以应逐渐减量停药。2诱发或加重支气管哮喘 3反跳现象：27u心心功功能能不不全全、窦窦性性心心动动过过缓缓、重重度度房房室室传传导导阻阻滞滞和和支支气气管管哮哮喘喘等等 u慎用于心肌梗死的患者慎用于心肌梗死的患者 【禁忌证】心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘等 28普萘洛尔普萘洛尔（propranolol,心得安）心得安）受体阻断作用较强，选择性低，无受体阻断作用较强，选择性低，无ISA;ISA;不同个体口服后血药浓度可相差不同个体口服后血药浓度可相差2020倍倍,用药需用药需 个体化个体化,临床用药从小剂量开始临床用药从小剂量开始,逐步增大逐步增大;用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。腺功能亢进等。普萘洛尔（propranolol,心得安）受体阻断作用较29对1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强;无膜稳定作用及内在拟交感活性;减少睫状体房水的生成，降低眼内压，常用于治疗青光眼（疗效优于传统降眼压药）。对1、2受体的阻断作用比普萘洛尔强;30受体阻断作用比普萘洛尔强;有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗;抑制心脏作用较弱，对伴有中度心动过缓的抑制心脏作用较弱，对伴有中度心动过缓的高血压有效高血压有效受体阻断作用比普萘洛尔强;31选择性1受体阻断药小剂量对心脏选择性大用于伴有肺功能受损的高血压患者美托洛尔美托洛尔阿替洛尔阿替洛尔艾司洛尔艾司洛尔醋丁洛尔醋丁洛尔选择性1受体阻断药美托洛尔321、1、2受体的竞争性阻断药阻断作用：受体1受体（510倍）具有内在拟交感活性（2）适应于中度至重度高血压、心绞痛，静注可用于高血压危象拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)(labetalol)1、1、2受体的竞争性阻断药拉贝洛尔(labetalo33卡维地洛卡维地洛(carvedilol)(carvedilol)1、1、2受体阻断药 阻断作用：受体1受体（10倍）具有抗氧化作用 用于轻、中度高血压，充血性心衰卡维地洛(carvedilol)1、1、2受体阻断药34非选择性、受体阻断药剂阻断作用：受体 受体（8倍）用于高血压、心绞痛、室上性心动过速非选择性、受体阻断药剂35谢谢大家！谢谢大家！36