解热镇痛药医学知识培训培训ppt课件

解解热镇热镇痛痛药药医学知医学知识识培培训训解热镇痛药医学知识培训1解热镇痛抗炎药：解热镇痛抗炎药：一类具有解热镇痛、其中大多数具一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物有抗炎、抗风湿作用的药物 非非甾体抗炎药甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）2解热镇痛药医学知识培训解热镇痛抗炎药：2解热镇痛药医学知识培训2发展简史发展简史1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。醇，通过体内代谢或体外化学处理转化为水杨酸。1860年用化学方法合成了水杨酸（年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid）1899年合成年合成aspirin，开创了开创了NSAIDs发展的先河发展的先河 20世纪世纪50年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 20世纪世纪60年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 20世纪世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等 3解热镇痛药医学知识培训发展简史1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨3基本药理作用基本药理作用n解热作用解热作用n镇痛作用镇痛作用n抗炎作用抗炎作用NSAIDs的共同作用机制的共同作用机制 抑制体内环氧酶（抑制体内环氧酶（COX）活性，减少体内前列腺）活性，减少体内前列腺素（素（PG）生物合成。）生物合成。4解热镇痛药医学知识培训基本药理作用解热作用NSAIDs的共同作用机制4NSAIDs高浓度高浓度低浓度低浓度5解热镇痛药医学知识培训NSAIDs高浓度低浓度5解热镇痛药医学知识培训5一、解热作用一、解热作用：可降低发热者的体温，可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。温无影响。6解热镇痛药医学知识培训一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正63637383935产热产热散热散热下丘脑的体下丘脑的体温调节中枢：温调节中枢：产热、散热产热、散热平衡，达到平衡，达到体温恒定。体温恒定。体温调定点学说体温调定点学说7解热镇痛药医学知识培训3637383935产热散热下丘脑的体体温调定点学说7解热镇7感染原和细菌内毒素等外源性致热源感染原和细菌内毒素等外源性致热源机机 体体体温升高体温升高（发热）（发热）内热原（细胞因子内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）等）中枢中枢PG的合成增加的合成增加 解热镇痛药解热镇痛药（）PG合成减少合成减少体温恢复正常体温恢复正常体温调节中枢体温调节中枢产热增加，散热减少产热增加，散热减少增加散热过程增加散热过程8解热镇痛药医学知识培训感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体体温升高（发热）内热8氯丙丙嗪效效应抑制体温抑制体温调节增加散增加散热作用机制作用机制抑制体温抑制体温调节中枢中枢抑制抑制环氧氧酶抑制抑制PGs的合成和的合成和释放放特点特点1环境温度低境温度低降温降温环境温度越低，降温越境温度越低，降温越显著著可降可降发热、正常体温、正常体温2高温高温环境境升温升温只降只降发热体温体温不降正常体温不降正常体温用途用途人工冬眠人工冬眠疗法法（配合物理降温）（配合物理降温）治治疗发热 解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAID9解热镇痛药医学知识培训氯丙嗪效应抑制体温调节增加散热作用机制抑制体温调节中枢抑制环9二、二、镇痛作用镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。10解热镇痛药医学知识培训二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位10组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏化学物质生成和释放化学物质生成和释放PG组织、缓激肽组织、缓激肽致痛致痛感觉神经末梢感觉神经末梢致痛致痛致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2）痛觉增敏痛觉增敏解热镇痛药解热镇痛药（）11解热镇痛药医学知识培训组织损伤、炎症或过敏化学物质生成和释放PG组织、缓激肽致痛感11镇痛作用特点镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用无欣快现象，无呼吸抑制作用长期应用一般不产生耐受性和依赖性长期应用一般不产生耐受性和依赖性12解热镇痛药医学知识培训镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛12解热解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？药与镇痛药镇痛作用比较？镇痛痛药解解热镇痛痛药作用部位作用部位中枢中枢外周外周作用机制作用机制激激动阿片受体阿片受体 抑制抑制环氧氧酶，使使PG合成减少合成减少镇痛特点痛特点强大，伴有大，伴有镇静作静作用及欣快感用及欣快感中等中等强度，无度，无镇静作用静作用及欣快感及欣快感适适应症症用其他用其他药无效的急无效的急性性锐痛痛慢性慢性钝痛痛不良反不良反应易成易成瘾，抑制呼吸，抑制呼吸无成无成瘾性及呼吸抑制性及呼吸抑制13解热镇痛药医学知识培训解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？镇痛药解热镇痛药作用部位中13三、抗炎作用三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。与甾体类抗炎药有何不同？与甾体类抗炎药有何不同？14解热镇痛药医学知识培训三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关14协同作用协同作用组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、缓激肽、5-5-HTHT等释放等释放等释放等释放PGPG合成增加合成增加合成增加合成增加非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血扩张血管、毛细血扩张血管、毛细血扩张血管、毛细血管通透性增加致痛管通透性增加致痛管通透性增加致痛管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏通透性增加痛觉增敏通透性增加痛觉增敏通透性增加痛觉增敏 炎症炎症炎症炎症 （红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛（红、肿、热、痛 ）（）解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药PGPG合成减少合成减少合成减少合成减少15解热镇痛药医学知识培训协同作用组胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎15 COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 生成生成 固有的，存在于 诱导产生，存在诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性比较的特性比较16解热镇痛药医学知识培训COX-1COX16按药物对环氧酶作用的选择性分类：按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性非选择性COXCOX抑制药抑制药选择性选择性COX-2COX-2抑制药抑制药按化学结构分类按化学结构分类：水杨酸类水杨酸类苯胺类苯胺类呲唑酮类呲唑酮类其它有机酸类其它有机酸类17解热镇痛药医学知识培训按药物对环氧酶作用的选择性分类：17解热镇痛药医学知识培训17第一节非选择性环氧酶环氧酶抑制药18解热镇痛药医学知识培训第一节非选择性环氧酶抑制药18解热镇痛药医学知识培训18主要有：主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。激性太大，仅供外用。19解热镇痛药医学知识培训主要有：19解热镇痛药医学知识培训19 阿司匹林阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸，乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）20解热镇痛药医学知识培训阿司匹林（aspirin）20解热镇痛药医学知识培训20体内过程体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸口服吸收迅速。弱有机酸2.血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为90%3.肝脏代谢肝脏代谢4.以代谢产物的形式经肾脏排出以代谢产物的形式经肾脏排出 小剂量小剂量一级动力学消除一级动力学消除 大剂量大剂量零级动力学消除零级动力学消除 pH影响排泄影响排泄21解热镇痛药医学知识培训体内过程21解热镇痛药医学知识培训21作用和应用作用和应用 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿解热、镇痛、抗炎、抗风湿 解热镇痛作用解热镇痛作用 用于急性风湿热的鉴别和诊断用于急性风湿热的鉴别和诊断 类风湿性关节炎的首选药类风湿性关节炎的首选药 2.抑制血小板聚集抑制血小板聚集 22解热镇痛药医学知识培训22解热镇痛药医学知识培训22环氧酶环氧酶环氧酶环氧酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶A A2 2花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸花生四烯酸环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物环内过氧化物 （PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板聚集血小板释放血小板释放血小板释放血小板释放ADPADPTXATXA2 2血小板膜磷脂血小板膜磷脂阿司匹林阿司匹林（）23解热镇痛药医学知识培训环氧酶磷脂酶A2花生四烯酸环内过氧化物（P23作用机制和作用特点作用机制和作用特点：1.TXA2和和PGI2是是生生理理性性对对抗抗物物，TXA2/PGI2平平衡衡失失调调，可导致血栓的形成。可导致血栓的形成。2.前前列列环环素素（PGI2），血血管管扩扩张张剂剂，最最强强的的血血小小板板聚聚集集抑抑制剂制剂。3.阿阿司司匹匹林林小小剂剂量量（40100mg/d）抑抑制制血血小小板板COX，使使TXA2的的合合成成减减少少，但但对对PGI2的的生生成成无无影影响响。大大剂剂量量阿阿司司匹匹林林抑制血管壁抑制血管壁COX，使使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。的生成减少，反促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为什么？为什么？24解热镇痛药医学知识培训作用机制和作用特点：24解热镇痛药医学知识培训24不良反应不良反应n胃肠道反应胃肠道反应n水杨酸反应水杨酸反应n凝血障碍凝血障碍n过敏反应过敏反应n瑞夷综合征瑞夷综合征25解热镇痛药医学知识培训不良反应胃肠道反应25解热镇痛药医学知识培训25不良反应不良反应 一、胃肠道反应一、胃肠道反应1.直接刺激直接刺激恶心、呕吐、上腹不适恶心、呕吐、上腹不适2 2.长期使用长期使用胃黏膜损伤胃黏膜损伤 （糜烂性胃炎、胃溃（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）疡、上消化道出血）26解热镇痛药医学知识培训不良反应26解热镇痛药医学知识培训26不良反应不良反应 二、凝血障碍二、凝血障碍 l出血倾向多见出血倾向多见l有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前、严重肝损害及维生素产前、严重肝损害及维生素K缺乏等不宜缺乏等不宜27解热镇痛药医学知识培训不良反应27解热镇痛药医学知识培训27解热镇痛药医学知识培训培训ppt课件28不良反应不良反应 四、过敏反应四、过敏反应 l皮疹皮疹l l阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘l l禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗？何药治疗？29解热镇痛药医学知识培训不良反应何药治疗？29解热镇痛药医学知识培训29不良反应不良反应 五、瑞夷综合征五、瑞夷综合征(Reyes syndrome)1.少见，但后果严重少见，但后果严重 2.儿童，青年伴病毒性感染和发热儿童，青年伴病毒性感染和发热 3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类儿童病毒感染发热禁用水杨酸类30解热镇痛药医学知识培训不良反应肝衰竭合并脑病30解热镇痛药医学知识培训30药物相互作用药物相互作用 1.与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换 2.甲氨蝶呤、呋塞米与甲氨蝶呤、呋塞米与阿司匹林竞争分泌系统阿司匹林竞争分泌系统 3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物31解热镇痛药医学知识培训药物相互作用31解热镇痛药医学知识培训31l对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。的肾损害，故已少用。对乙酰氨基酚（acetaminophen）32解热镇痛药医学知识培训对乙酰氨基酚（acetaminophen）32解热镇痛药医学3233解热镇痛药医学知识培训33解热镇痛药医学知识培训33作用和应用 l解热镇痛作用与阿司匹林相似。解热镇痛作用与阿司匹林相似。l抗炎作用很弱，无临床使用价值。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应不良反应 较少。较少。34解热镇痛药医学知识培训作用和应用34解热镇痛药医学知识培训34吲哚美辛吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最强的最强的COX抑制药之一。具有显著的抗抑制药之一。具有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。解热镇痛药使用。35解热镇痛药医学知识培训35解热镇痛药医学知识培训35布洛芬布洛芬（brufen，异丁苯丙酸异丁苯丙酸）具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎。用于风湿性和类风湿性关节炎。36解热镇痛药医学知识培训布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）36解热镇痛药医学知识培36 吡罗昔康吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康炎痛喜康)抗风湿抗风湿 血浆半衰期长血浆半衰期长 用药量小用药量小37解热镇痛药医学知识培训吡罗昔康(piroxicam，炎痛喜康)37解热3738解热镇痛药医学知识培训38解热镇痛药医学知识培训38选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制药抑制药 n抑制抑制COX-1 引起胃粘膜损害、出血，肾损害引起胃粘膜损害、出血，肾损害n抑制抑制COX-2 解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎39解热镇痛药医学知识培训选择性环氧酶-2抑制药抑制COX-139解热镇痛药医学知识39尼美舒利尼美舒利（nimesulide)新型新型NSAID，较高的选择性抑制较高的选择性抑制COX-2 抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小肝毒性肝毒性罗非考昔（罗非考昔（rofecoxib）心血管不良反应心血管不良反应40解热镇痛药医学知识培训尼美舒利（nimesulide)肝毒性罗非考昔（rofeco40癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛治癌痛治疗三三阶梯方法就是梯方法就是对癌痛的性癌痛的性质和原因作出正确的和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相相应的的镇痛痛药。轻度疼痛度疼痛解解热镇痛抗炎痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓消炎痛栓剂等）等）中度疼痛中度疼痛弱阿片弱阿片类（可待因等）（可待因等）重度疼痛重度疼痛强阿片阿片类（吗啡、度冷丁等）啡、度冷丁等）在用药过程中在用药过程中l尽量选择口服给药途径尽量选择口服给药途径l有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药l剂量个体化剂量个体化l需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑需要时可加辅助药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗 41解热镇痛药医学知识培训癌痛镇痛三阶梯疗法癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作41大纲要求n了解解热镇痛药的共同特点了解解热镇痛药的共同特点n掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应n掌握其他解热镇痛抗炎药的特点掌握其他解热镇痛抗炎药的特点42解热镇痛药医学知识培训大纲要求了解解热镇痛药的共同特点42解热镇痛药医学知识培训42谢谢！43解热镇痛药医学知识培训谢谢！43解热镇痛药医学知识培训43