第一章临床流行病学绪论课件

临床流行病学临床流行病学Clinical Epidemiology第一章第一章 绪论绪论张毓洪张毓洪宁夏医科大学公共卫生与管理学院宁夏医科大学公共卫生与管理学院临床流行病学ClinicalEpidemiology 疾病病因和危险因素的研究“反反 应应 停停”灾 难 20世纪50年代，科学家推出一种新药，据说它能在妊娠期 控制精神紧张，防止孕妇恶心，并且有安眠作用。药名叫“反应 停（Thalidomide：沙利度胺）1957年首次被用方。到了1960年，医生们对很多新生儿四肢缩短和其他畸形开始产 生警觉。究其原因是孕妇服用了“反应停”。该药在1961年被禁用，但当时全世界约有8000名婴儿已经受害经过很长一段时间法律上 的交锋，开发“反应停”的医药公司同意赔偿受害者的损失。“反应停儿童”的事件是一次惨痛的教训。它提醒人们，任何新 药在用于临床之前必 须经过彻底检验案例案例疾病病因和危险因素的研究“反应停”灾难案例分子式反应停分子式反应停反应停销售量与短肢畸形数的关系国家国家反应停销售量（公斤）反应停销售量（公斤）短肢畸形病例数短肢畸形病例数奥地利奥地利 207 207 8 8比利时比利时 258 258 26 26英国英国 5769 5769 349 349荷兰荷兰 140 140 25 25挪威挪威 60 60 11 11葡萄牙葡萄牙 37 37 2 2瑞士瑞士 113 113 6 6西德西德300993009950005000美国美国 25 25 10+7*10+7*反应停从国外购来反应停销售量与短肢畸形数的关系国家反应停销售量（公斤）短肢畸反应停销售量（占销售总量的比例）5101520195950100150短肢畸形例数西德反应停销售总量（虚线）与短肢畸形例数（实线）的时间分布1960196119581962年反应停销售量（占销售总量的比例）51015201959501分组分组儿童数儿童数有肢有肢体缺体缺陷者陷者无肢体无肢体缺陷者缺陷者共计共计怀孕后怀孕后8 8周内有服周内有服用反应停史者用反应停史者101014142424早期无服用早期无服用反应停史者反应停史者515121434214342148521485反应停与短肢畸形的回顾性研究分组儿童数有肢体缺陷者无肢体缺陷者共计怀孕后8周内有服用反应19891989年一项震惊整个医学界的研究年一项震惊整个医学界的研究Of 226 maneuvers in obstetrics&childbirth(在产科使用的在产科使用的226226种种方法中方法中,通过临床试验或系统综述证明通过临床试验或系统综述证明)20%20%20%20%were beneficial(有效有效:疗效大于副作用疗效大于副作用)30%30%30%30%were harmful or of doubtful value(有害或疗效可疑有害或疗效可疑)50%50%50%50%had no RCT evidence available(缺乏随机试验证据缺乏随机试验证据)Iain Chalmers et al.Effective Care in Pregnancy and Childbirth.Oxford:Oxford University Press,19891989年一项震惊整个医学界的研究Of226ma该项研究的重要启示该项研究的重要启示lExperience is not reliable.Medical interventions,old or new,should all be scientifically evaluated.经验是不可靠的经验是不可靠的.医学干医学干预预,不管新旧不管新旧,都应接受严格的科学评估都应接受严格的科学评估lIneffective therapies must be stopped and new ineffective innovations must not be allowed to start.应停止使用无效的干应停止使用无效的干预措施预措施,阻止新的无效措施引入医学实践阻止新的无效措施引入医学实践lMedical practice should all be based on effective interventions.所有医学干预都应基于严格的研究证据之上所有医学干预都应基于严格的研究证据之上该项研究的重要启示Experienceisnotrel9第一节临床流行病学的基本概念第一节临床流行病学的基本概念9第一节临床流行病学的基本概念临床流行病学是将临床流行病学是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法引入临床医学领域，研究患病群体的疾病自然史，以及诊断方法和治疗效果评价的交叉学科。作为一门近代发展迅速且应用广泛的方法学科，临床流行病学的研究对象从传统临床医学的患者个体扩大到患病群体；通过严谨的通过严谨的设计、测量和评价设计、测量和评价，探讨疾病的病因、发生、发展、诊断、预防治疗和探讨疾病的病因、发生、发展、诊断、预防治疗和预后的规律，并为临床决策提供科学的证据。因此，预后的规律，并为临床决策提供科学的证据。因此，临床流行病学是临床医学重要的基础课程和科学研临床流行病学是临床医学重要的基础课程和科学研究必需的方法学科。究必需的方法学科。定义定义临床流行病学是将现代流行病学及生物统计学的原理和方法引入临床学科性质学科性质 临床流行病学的基础是临床医学，是临床流行病学的基础是临床医学，是在临床医学基础上建立起来的一门方法学，构成在临床医学基础上建立起来的一门方法学，构成临床医学的重要基础课之一。临床医学的重要基础课之一。学科性质临床流行病学的基础是临床医研究对象研究对象临床流行病学的研究对象是病人及其群体。临床流行病学的研究对象是病人及其群体。研究对象临床流行病学的研究对象是病人及其群体。研究内容研究内容临床流行病学的研究内容是临床流行病学的研究内容是临床研究的设计、测量和评价。研究内容临床流行病学的研究内容是临床研究的设计、测量和评价二、临床流行病学的学科发展及现状二、临床流行病学的学科发展及现状 1 1 临床流行病学萌芽临床流行病学萌芽19381938年。先驱年。先驱John John Paul(Paul(美美耶鲁大学）提出观点：耶鲁大学）提出观点：临床流行病学将流行病学方法运用到临床，是临床医生临床流行病学将流行病学方法运用到临床，是临床医生和临床研究者服务的重要方法学，从患者入手研究各种临床和临床研究者服务的重要方法学，从患者入手研究各种临床问题。问题。之后三十年该学说未被临床医学界接受而停滞。之后三十年该学说未被临床医学界接受而停滞。2 2 临床流行病学的形成期临床流行病学的形成期2020世纪世纪7070年代末年代末 8080年代初年代初 大卫大卫 思卡特思卡特（Sackett DLSackett DL）（1 1）三驾马车）三驾马车 艾文艾文 菲尼斯汀（菲尼斯汀（FeinsteinFeinstein AR AR）罗博特罗博特菲里奇（菲里奇（Fletcher RHFletcher RH）二、临床流行病学的学科发展及现状（2）三者共识三者共识 :创造性地将流行病学与医学统计学原理和方法，有机地与临床医学相结合，发展和丰富了临床研究方法（3）美国洛克非勒基金会（Rockefeller Foundation）,在该组织发起与支持下1982年建立:国际临床流行病学网络(international clinical epidemiology Network,INCLEN)INCLEN每年召开年会,建立刊物-INCLEN newsletter和临床流行病学杂志。开展全球培训：在美国、加拿大、澳大利亚等国成立5个国际临床流行资料和培训中心（clinical epidemiology resource and training center,CERTC）在22个国家建立临床流行病学单位(clinical epidemiology unit,CEU),该组织主要分布在亚非拉等发展中国家，包括我国的复旦大学和四川大学，并开展多次培训 内容主要是:D D、M M、ERCTEBMERCTEBM 20 20世纪世纪9090年代年代INCLEN进入第二期项目，提出其进入第二期项目，提出其宗旨为:在最可靠的临在最可靠的临床依据和有效使用卫生资源的基础上床依据和有效使用卫生资源的基础上,促进临床医学实践促进临床医学实践,从而改善人民从而改善人民健康。健康。为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计学家及社会学家须为达此目的，本工作网内各国临床医师、统计学家及社会学家须共同奋斗，建立和维持科学研究和医学教育最佳和可靠水平的能力。共同奋斗，建立和维持科学研究和医学教育最佳和可靠水平的能力。（2）三者共识:1980 1980年在美国洛氏基金会和卫生部支持下，派专家到剑桥大年在美国洛氏基金会和卫生部支持下，派专家到剑桥大学参加学参加“临床流行病学临床流行病学”培训班，培训班，19831983年我国卫生部举办了年我国卫生部举办了1313所院校世界银行贷款的所院校世界银行贷款的DMEDME培训项目培训项目 1989 1989年召开首次临床流行病学年召开首次临床流行病学/DME/DME会议会议,成立中国临床流成立中国临床流 行病学网行病学网(china clinical epidemiology network,CHINACLEN)(china clinical epidemiology network,CHINACLEN)1993 1993年成立中华医学会临床流行病学分会年成立中华医学会临床流行病学分会 中国中国CochraneCochrane中心于中心于19981998年在成都华西医科大学（四川大年在成都华西医科大学（四川大学学.华西医学中心）成立。华西医学中心）成立。Cochrane Cochrane中心的成立，标志着我国临床医学正在走近中心的成立，标志着我国临床医学正在走近EBMEBM。1980年在美国洛氏基金会和卫生部支持下，派专家到剑桥大关于Cochrane中心19921992年在英国伦敦成立了以已故临床流年在英国伦敦成立了以已故临床流行病学家行病学家CochraneCochrane的名字命名的的名字命名的 “Cochrane Cochrane 中心中心”，旨在收集世界范围，旨在收集世界范围的的RCTRCT，并对其进行并对其进行MetaMeta分析，即将各专分析，即将各专业的业的RCTRCT集中起来进行集中起来进行MetaMeta分析，向世界分析，向世界各国临床医生提供临床决策的最佳证据。各国临床医生提供临床决策的最佳证据。19931993年年1010月，正式建立了世界范围的月，正式建立了世界范围的CochraneCochrane协作网，并迅速在全世界引起协作网，并迅速在全世界引起热烈的响应。热烈的响应。目前全世界已成立了目前全世界已成立了1515个个CochraneCochrane中心。中心。Archie Cochrane(1909-1988),the pioneer in health services research whose visions are at the heart of the Cochrane Collaboration 关于Cochrane中心1992年在英国伦敦成立了以已故临床基础医学基础医学医学医学 临床医学临床医学 临床流行病学临床流行病学 预防医学预防医学 流行病学流行病学三三、临临床床流流行行病病学学与与临临床床医医学学和和流流行行病病学学的的关系关系三、临床流行病学与临床医学和流行病学的关系临床医学：临床医学：为临床问题寻找答案，并且以当为临床问题寻找答案，并且以当前能够获取的最佳证据来指导临床决策。前能够获取的最佳证据来指导临床决策。流行病学：流行病学：运用流行病学的系统方法解决各运用流行病学的系统方法解决各种临床问题，将患病个体的诊断和治疗放在种临床问题，将患病个体的诊断和治疗放在相同疾病的患病群体背景下进行。相同疾病的患病群体背景下进行。临床医学：为临床问题寻找答案，并且以当前能够获取的最佳证据来流行病学卫生统计学原理和方法原理和方法临床医学临床医学研究对象是患病群体研究对象是患病群体临床实践全过程临床实践全过程病因、诊断、防治、预后病因、诊断、防治、预后流行病学原理和方法临床医学研究对象是患病群体临床实践全过程21David L.Sackett：（：（1934，11-2015，5）认为几乎所有基础医学和绝大多数流行病认为几乎所有基础医学和绝大多数流行病 学研究都是与临床密切结合的，能解决患学研究都是与临床密切结合的，能解决患 者存在的实际问题，而以后在生物医学中出者存在的实际问题，而以后在生物医学中出 现现了了分分子子生生物物学学的的革革命命，流流行行病病学学研研究究中中出出现现了了信信息息革革命命，这这些些革革命命使使基基础础医医学学和和流流行行病病学学研研究究越越来来越越脱脱离离临临床床医医学学。因因此此，只只有有发发展展临临床床流流行行病病学学，使使直直接接为为病病人人服服务务的的临临床床医医师师，经经过过严严格格训训练练，既既掌掌握握生生物物医医学学知知识识，又又将将流流行行病病学学和和生生物物统统计计学学的的原原理理和和方方法法应应用用到到临临床床的的诊诊断断和和治治疗疗过过程程中中，才能使临床医学研究获得深入发展。才能使临床医学研究获得深入发展。21DavidL.Sackett：（1934，11-2022Robert H.Fletcher（HarvardMedicalSchool）：临床流行病学是将流行病学的原理和方法应临床流行病学是将流行病学的原理和方法应 用于临床，解释和观察临床问题的一门方法用于临床，解释和观察临床问题的一门方法 学。临床流行病学区别于其他医学学科的最学。临床流行病学区别于其他医学学科的最 重重要要特特征征是是所所研研究究的的对对象象是是病病人人群群体体，其其所所关关心心的的是是病病人人群群体体中中临临床床事事件件(clinical events)的的概概率率变变化化，分分析析临临床床事事件件是是以以一一个个完完整整的的人人体体作作为为统统计计单单位位，而而不不是是以以人人体体中中神神经经传传递递介介质质、组组织织培培养养、细细胞胞膜膜及及基基因因序序列列等等作作为为观观察察单单位。因此临床流行病学是宏观研究临床问题的科学。位。因此临床流行病学是宏观研究临床问题的科学。22RobertH.Fletcher（Harvard23Alvan R.Feinstein（1925Yale）：临临床床流流行行病病学学是是临临床床研研究究的的“建建筑筑学学”，高高度度概概括括了了临临床床流流行行病病学学的的重重要要性性，即即临临床床医医学学工工作作者者除除了了需需要要掌掌握握生生物物医医学学的的基基础础知知识识，还还需需要要将将临临床床流流行行病病学学作作为为一一门门基基础础课课学习，并应用于临床实践和科研。学习，并应用于临床实践和科研。23AlvanR.Feinstein（1925Ya第二节第二节 临床流行病学特性临床流行病学特性 一一 特点特点（一）临床特点：它是在临床医学基础上建立起来的一门方法学，以研究疾病的诊断、治疗、预后和病因为主要内容，可广泛运用于临床各学科，发展和提高了临床研究水平。（二）流行病学特点：临床流行病学是流行病学在临床上的延 伸，形成各种分支交叉学科。把群体、概率论、社会学和卫生经济学等引入临床。（三）发展的特点：以临床医学为基础，与流行病学、生物统计、卫生经济、社会医学，以及人文科学等相关学科相互结合、互相渗透;以患病个体为基础，扩大到相应的患病群体;由医院内个体患者的诊治扩大到社区人群疾病的防治;对疾病早期发现与防治，并对疾病发生、发展和转归的规律更加全面和深入地探讨，使临床医学从经验医学转向循证医学。第二节临床流行病学特性一特点 二二 研究内容：研究内容：疾病诊断（各种诊断方法评价）诊断试验评价 疗效评价（药物的作用、副作用、临床双盲检验）RCT 病因探讨 实验研究、队列研究、病例对照研究和描述性研究 循证医学（临床决策是否建立在最佳证据的基础上）卫生经济学评价（成本效果、成本效益、成本效用）临床决策分析（策略论和概率论）其他方面（研究临床研究中的各中偏倚，普及流行病学知 识，做到防治结合）二研究内容：26一、原则一、原则复杂性复杂性患者病后的主观感受、疾病的严重程度、疾病所处的发展阶段、体患者病后的主观感受、疾病的严重程度、疾病所处的发展阶段、体内外环境的影响、目前的治疗条件、过去治疗的经历及对治疗措施内外环境的影响、目前的治疗条件、过去治疗的经历及对治疗措施的依从性等方面的差别，导致不同患者临床反应复杂化。的依从性等方面的差别，导致不同患者临床反应复杂化。医生的理论水平、实践经验及工作态度的差异，使得在观察同一患医生的理论水平、实践经验及工作态度的差异，使得在观察同一患者时所获得临床特征、诊断、及获得影响预后的基线信息方面存在者时所获得临床特征、诊断、及获得影响预后的基线信息方面存在差异。差异。临床工作可能受到某些机遇或偏倚因素的影响。临床工作可能受到某些机遇或偏倚因素的影响。第三节临床流行病学的研究方法第三节临床流行病学的研究方法26一、原则第三节临床流行病学的研究方法27一、原则一、原则临床流行病学的原则原则就是面对临床医学实践中的复杂情况，应用流行病学和生物统计学的原理和方法学，并与临床实践相结合，建立临床科研设计、测量和评价的临床科研方法学，应用于复杂的临床医学研究实践。第三节临床流行病学的研究方法第三节临床流行病学的研究方法27一、原则第三节临床流行病学的研究方法二、设计 设计设计系指临床研究方法和观察方法的系指临床研究方法和观察方法的设计，是临床科研实施前最重要的内容，科设计，是临床科研实施前最重要的内容，科研设计好与坏直接影响科研的结果，要不断研设计好与坏直接影响科研的结果，要不断提高临床科研水平，就必须要强调科研设计提高临床科研水平，就必须要强调科研设计的重要性。的重要性。二、设计设计系指临床研究方法和观察方法的设计，是临1.研究目的和科研假设的确定研究目的和科研假设的确定2.研究方案的确立研究方案的确立3.研究因素的确定研究因素的确定4.研究对象的确定研究对象的确定5.研究效应指标的确定研究效应指标的确定6.研究质量的控制研究质量的控制科研设计的内容1.研究目的和科研假设的确定科研设计的内容1.研究目的目的和和研究研究假设的确定假设的确定选题和立题1.研究目的和研究假设的确定选题和立题选题和立题课题的定义课题的定义科研选题的意义科研选题的意义科研选题的基本要求科研选题的基本要求科研选题的类型科研选题的类型课题的产生与来源课题的产生与来源课题的初选与筛选课题的初选与筛选课题的确定课题的确定选题和立题课题的定义课课 题题 的的 定定 义义课题课题是为解决一个科学技术问题，从而是为解决一个科学技术问题，从而提出提出设想设想及其依据，有具体及其依据，有具体目标目标、设计和实设计和实施方案与措施施方案与措施的一个最基本的研究单元。就的一个最基本的研究单元。就医学来说，在医学实际中暴露出来的矛盾，医学来说，在医学实际中暴露出来的矛盾，就是医学上的研究课题。就是医学上的研究课题。课题的定义课题是为解决一个科学技课课 题题需要有解决科学技术问题的需要有解决科学技术问题的目标目标为解决目标而提出的科学为解决目标而提出的科学设想或假说设想或假说及其依据及其依据为达到目标而提出的设计为达到目标而提出的设计方案方案或技术路线或技术路线完成目标的完成目标的资源资源条件（人、财、物）条件（人、财、物）课题需要有解决科学技术问题的目标科科 研研 选选 题题 的的 意意 义义爱因斯坦爱因斯坦曾指出曾指出：提出一个问题比解提出一个问题比解决一个问题更重要。决一个问题更重要。因为解决问题也许仅因为解决问题也许仅仅是一个数学上或实验上的技术而已，而仅是一个数学上或实验上的技术而已，而提出新的问题，新的可能性，以新的角度提出新的问题，新的可能性，以新的角度去看旧的问题，却需要创造性的想象力，去看旧的问题，却需要创造性的想象力，而且标志着科学的真正进步。而且标志着科学的真正进步。科研选题的意义爱因斯坦曾指出：科研选题的基本要求要有一个科学的假说要有一个科学的假说要有所创新，体现特色要有所创新，体现特色要尽可能具体且明确要尽可能具体且明确要有适当的手段能保证选题的完成要有适当的手段能保证选题的完成要有一定的前期工作基础要有一定的前期工作基础科研选题的基本要求要有一个科学的假说 选选 题题 的的 规规 模模 选题的范围一般不宜过大。多学科综选题的范围一般不宜过大。多学科综合性的研究或多个领域协作性的研究，其合性的研究或多个领域协作性的研究，其规模是较大的，这种情况下，常常是把大规模是较大的，这种情况下，常常是把大的题目分解成为若干小题目来进行。一次的题目分解成为若干小题目来进行。一次调查研究中最好只解决一两个问题。调查研究中最好只解决一两个问题。选题的规模选题的范围一般不宜过大。多学科科 研研 选选 题题 的的 类类 型型调查研究性质的选题调查研究性质的选题实验研究性质的选题实验研究性质的选题资料分析性质的选题资料分析性质的选题经验体会性质的选题经验体会性质的选题科研选题的类型调查研究性质的选题两两 类类 研研 究究理论性理论性（基础）研究及（基础）研究及应用性应用性研究研究。开创性开创性研究与研究与重复验证性重复验证性研究。研究。世间事物大量的是重复，重复中也蕴育着创新，重世间事物大量的是重复，重复中也蕴育着创新，重复也是科学中的一条重要原则，具有规律性、科学性复也是科学中的一条重要原则，具有规律性、科学性的事物是重复出现的。追求一次性创新研究并贸然下的事物是重复出现的。追求一次性创新研究并贸然下结论而不进行重复验证是不科学且危险的。结论而不进行重复验证是不科学且危险的。两类研究理论性（基础）研究及应用性研究。课题的产生与来源课题的产生主要基于课题的产生主要基于实践和思考实践和思考“提出问题提出问题”这一活动的关键，是这一活动的关键，是要不断地培养与加强自己的观察要不断地培养与加强自己的观察力和注意力，并及时捕捉思维力和注意力，并及时捕捉思维活动中刹那间暴发出来的思想活动中刹那间暴发出来的思想火花火花（闪光点闪光点）。）。课题的产生与来源课题的产生主要基于实践和思考来自自身实践的课题来自自身实践的课题 在日常的实践工作中，对所遇到的难以解在日常的实践工作中，对所遇到的难以解释的现象或无法解决的问题，只要多提几个释的现象或无法解决的问题，只要多提几个 “为什么为什么”或或“怎么办怎么办”，研究课题就研究课题就 产生了。产生了。文献缝里找题目文献缝里找题目来自自身实践的课题在日常的实践工作中，对所遇到的难来自来自客观要求客观要求的课题的课题 人类对健康的愿望应该得到最大限度人类对健康的愿望应该得到最大限度的满足，而民族的兴旺及其身体素质的不的满足，而民族的兴旺及其身体素质的不断提高与增强，也是医学科学所不可推卸断提高与增强，也是医学科学所不可推卸的责任。的责任。来自客观要求的课题人类对健康的愿望应该得到最大限度来自协作要求的课题来自协作要求的课题 多学科协同研究已是现代科学发展中多学科协同研究已是现代科学发展中不可逆转的趋势。不可逆转的趋势。找上门来的课题找上门来的课题来自协作要求的课题多学科协同研究已是现代科学发展中不来自来自上级指定上级指定的课题的课题 根据科学技术发展的需要，国民经济根据科学技术发展的需要，国民经济建设或国防军事建设等需要，国家可以建设或国防军事建设等需要，国家可以指指令性令性地要求某些单位地要求某些单位限期完成某些课题的研究。限期完成某些课题的研究。来自上级指定的课题根据科学技术发展的需要，国民经来自来自公开招标公开招标的课题的课题国家级题目国家级题目国家科技重大专项国家科技重大专项 国家重点基础研究发展计划（国家重点基础研究发展计划（973计划）计划）国家高技术研究发展计划（国家高技术研究发展计划（863计划）计划）国家科技支撑计划国家科技支撑计划 政策引导类计划政策引导类计划国家自然科学基金项目（面上、地区、青年）国家自然科学基金项目（面上、地区、青年）部级课部级课题题教育部科研项目教育部科研项目卫生部科研项目卫生部科研项目人事部科研项目人事部科研项目 自治区科自治区科技厅、教育厅、卫生厅课题技厅、教育厅、卫生厅课题来自公开招标的课题国家级题目第一章临床流行病学绪论课件来自公开招标的课题来自公开招标的课题 绝大多数通过面向社会，公开招标，同绝大多数通过面向社会，公开招标，同行评议，择优支持的原则选择承担单位和承行评议，择优支持的原则选择承担单位和承担者，主持部门将科研项目向社会公布，进担者，主持部门将科研项目向社会公布，进行招标，投标者根据行招标，投标者根据“招标指南招标指南”，从中选，从中选择课题，填写标书，进行投标，择课题，填写标书，进行投标，经同行专家评议，择优选出中标经同行专家评议，择优选出中标标书，确定资助金额，最后签定标书，确定资助金额，最后签定 科研合同。科研合同。来自公开招标的课题绝大多数通过面向社会，公开招标科研选题与立题的科研选题与立题的基本程序基本程序 初始意念或提出问题初始意念或提出问题 查阅文献形成假说查阅文献形成假说 选择手段证实假说选择手段证实假说 立题和陈述问题立题和陈述问题科研选题与立题的基本程序设计方案的确定设计方案的确定按其不同设计类型按其不同设计类型:描述性研究描述性研究 个案报告个案报告 病例分析病例分析 现况调查现况调查 纵向研究纵向研究 生态学研究生态学研究分析性研究分析性研究 病例对照研究病例对照研究 队列研究队列研究实验性研究实验性研究 临床试验临床试验 （RCTRCT）理论性研究理论性研究 设计方案的确定按其不同设计类型:依不同研究性依不同研究性质的的课题选择研究方案一研究方案一研究性研究性质 备选方案方案论证强强度度可行性可行性病因病因/危危险因素因素随机随机对照照试验队列研究列研究病例病例对照研究照研究描述性研究描述性研究依不同研究性质的课题选择研究方案一研究性质备选方案论证强度依不同研究性依不同研究性质的的课题选择研究方案二研究方案二研究性研究性质备选方案方案论证强强度度可行性可行性预后研究后研究队列研究列研究病例病例对照研究照研究描述性研究描述性研究依不同研究性质的课题选择研究方案二研究性质备选方案论证强度可依不同性依不同性质的研究的研究课题选择研究方案三研究方案三研究性研究性质备选方案方案论证强强度度可行性可行性防治性研究防治性研究随机随机对照照试验交叉交叉试验前后前后对照照试验 病例病例对照研究照研究描述性研究描述性研究依不同性质的研究课题选择研究方案三研究性质备选方案论证强度可 决定研究方法的条件决定研究方法的条件 1 1当前国内外对于某种疾病的研究所积累当前国内外对于某种疾病的研究所积累的信息和资料达到何种程度；的信息和资料达到何种程度；2 2实际防病保健机构提出实际防病保健机构提出 的要求；的要求；3 3课题的目的；课题的目的；4 4人力、物力资源，时间限制等。人力、物力资源，时间限制等。决定研究方法的条件1当前国内外对于某种疾病的研研究对象的确定研究对象的确定(1)(1)研究对象层次研究对象层次 目标人群目标人群 targetpopulation源人群源人群 sourcepopulation合格人群合格人群 eligiblepopulation研究对象研究对象 studypopulation 研究对象的确定(1)研究对象层次（2 2）研究对象的标准）研究对象的标准诊断标准、纳入标准、排除标准（2）研究对象的标准诊断标准、（3 3）研究对象分组方法）研究对象分组方法 临床试验研究临床试验研究 采取试验措施采取试验措施?随机分组随机分组 病例对照研究病例对照研究 患病患病？队列研究队列研究 暴露暴露？试验组对照组病例组对照组 暴露组 非暴露组 最重要的原则：两组在研究前的基线状态可比。（3）研究对象分组方法临床试验研究试验组病例组暴露(4)(4)样本含量的估算样本含量的估算(5)(5)医学伦理原则医学伦理原则(4)样本含量的估算(5)医学伦理原则4.4.研究因素的确定研究因素的确定一般来说，研究因素包括物理因素、化学因素、生物因素，以及人一般来说，研究因素包括物理因素、化学因素、生物因素，以及人口学特征、心理因素、不良的行为及生活方式等。口学特征、心理因素、不良的行为及生活方式等。设计时要确定具体因素及其强度、单设计时要确定具体因素及其强度、单/多因素、暴露水平及实施方法多因素、暴露水平及实施方法等。等。4.研究因素的确定一般来说，研究因素包括物理因素、化学因素研究因素分类研究因素分类先天因素congenital factors后天因素acquired factors遗传基因、染色体、性别差异等免疫状况、年龄、发育、营养状况、心理行为特征等生物因素biological factors物理因素physical factors化学因素chemical factors社会因素social factors研究因素分类先天因素后天因素遗传基因、染色体、性别差异等免疫5确定效应指标确定效应指标常用效应指标：发病率、死亡率、治愈率、常用效应指标：发病率、死亡率、治愈率、有效率、缓解率、复发率、毒副作用、体有效率、缓解率、复发率、毒副作用、体征的改变和实验室测定结果等。征的改变和实验室测定结果等。要考虑指标的关联性、特异性、客观性、要考虑指标的关联性、特异性、客观性、真实性、可靠性，确定指标的类型和数量真实性、可靠性，确定指标的类型和数量可操作性。可操作性。5确定效应指标常用效应指标：发病率、死亡率、治愈率、有效率60县医院护士康复专家/理疗师培训培训干预组对照组:常规护理家庭成员护理者干预干预脑卒中康复信息、风险辨识、情绪管理任务主导的康复训练共同目标设定出院计划住院期间住院期间监督、指导监督、指导两周、四周两周、四周和八周时八周时打电话给患者和护理者出院后出院后研究设计-干预与对照县医院护士康复专家/理疗师培训干预组对照组:常规护理61干预重点（巴氏指数）进食洗澡梳理穿衣控制大便控制小便用厕所床椅转移平地移动上下楼梯 自我护理自我护理活动能力活动能力大小便和用厕大小便和用厕10个评分项的3个分类干预重点（巴氏指数）自我护理活动能力大小便和用厕10个评分项62研究设计-结果评价主要结果主要结果患者出院6个月时的巴氏指数次要结果次要结果患者出院6个月时的功能性步行分级患者出院6个月时的EQ-5D患者出院3个月和6个月时的改良Rankins（然肯）量表患者出院6个月时的病人健康问卷抑郁量表探索性结果探索性结果出院6个月时的照顾者负担量表患者再入院次数患者住院时间和医疗花费研究设计-结果评价主要结果63研究设计-结果评价项目项目实施者实施者内容内容基线评估护士巴氏指数改良然肯量表病人健康问卷基线问卷3个月随访（电话）独立调查员巴氏指数改良然肯量表6个月随访（面对面）未参与干预的护士巴氏指数功能性步行分级改良然肯量表EQ-5D病人健康问卷抑郁量表照顾者负担量表12个月随访（电话）独立调查员巴氏指数改良然肯量表研究设计-结果评价项目实施者内容基线评估护士巴氏指数3个月随6研究设计的质量控制研究设计的质量控制根据设计三大原则：对照、随机分组、盲根据设计三大原则：对照、随机分组、盲法，对临床研究设计、实施、分析中可能法，对临床研究设计、实施、分析中可能出现的选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚进出现的选择偏倚、信息偏倚和混杂偏倚进行分析和控制，同时运用统计学方法计算行分析和控制，同时运用统计学方法计算抽样误差。抽样误差。6研究设计的质量控制根据设计三大原则：对照、随机分组、盲法质量控制措施质量控制措施组织措施组织措施 三级负责制三级负责制 课题负责人 现场监督人 实施人员各级人员的工作规范书面化，以便工作各级人员的工作规范书面化，以便工作者遵循并作为考核的依据。者遵循并作为考核的依据。建立工作日志及定期汇报检查的制度。建立工作日志及定期汇报检查的制度。质量控制措施组织措施三级负责制7研究质量的控制研究质量的控制 样本样本:随机误差随机误差 (机遇机遇)偏倚（偏倚（bias）选择偏倚选择偏倚 信息偏倚信息偏倚 混杂偏倚混杂偏倚 7研究质量的控制样本:二二 测量测量 （Measurement）概念：应用定量的方法来衡量和比较各种临床现象。在临概念：应用定量的方法来衡量和比较各种临床现象。在临床流行病学资料分析当中，需要利用频率指标和效应测量指标进床流行病学资料分析当中，需要利用频率指标和效应测量指标进行定量分析。行定量分析。内容：内容：（1 1）疾病发生的频率：发病率、患病率等）疾病发生的频率：发病率、患病率等 （2 2）疾病的后果）疾病的后果 （3 3）症状和体征）症状和体征 （4 4）疾病造成的体力和精神上影响）疾病造成的体力和精神上影响 （5 5）预后估计）预后估计 （6 6）各种实验室数据测量）各种实验室数据测量 二测量（Measurement）即使一个血压测量即使一个血压测量：位置正确位置正确校正仪器校正仪器轻松、安静，被测对象适当休息轻松、安静，被测对象适当休息反复测量，取平均值反复测量，取平均值即使一个血压测量：在研究中，数据和指标的变动（波动）称为在研究中，数据和指标的变动（波动）称为变异或误差变异或误差 生物误差生物误差（真实的客观变化）（真实的客观变化）和测量变异和测量变异（测量过（测量过 程的误差）程的误差）随机误差随机误差（由抽样时而造成的样本与总体的差异，（由抽样时而造成的样本与总体的差异，其其特点特点是没有固定方向和大小的误差）是没有固定方向和大小的误差）系统误差系统误差（由方法、仪器等造成的测量值系统偏离（由方法、仪器等造成的测量值系统偏离 了真实值，其了真实值，其特点特点是有固定方向和大小）是有固定方向和大小）误差来源误差来源在研究中，数据和指标的变动（波动）称为变异或误差例：例：（1）如何产生抽样误差？）如何产生抽样误差？180，174，215，305233，276，146，195205，188，190，295170，164，248，162220，219，228，250305，276，195，215，170295，146，220，162，228219，164，190，188，233样本样本A，高胆固醇率，高胆固醇率=40%样本样本B，高胆固醇率，高胆固醇率=20%样本样本C，高胆固醇率，高胆固醇率=0%相对总体相对总体相对总体高胆固醇率相对总体高胆固醇率=25%（240mg/dl）例：（1）如何产生抽样误差？180，174，215，3053 （3 3）衡量误差的指标衡量误差的指标 方差方差 标准差、标准误标准差、标准误增加样本含量增加样本含量研究的个体均匀研究的个体均匀提高设计水平提高设计水平 （2）控制误差）控制误差 提高精确度的办法提高精确度的办法增加样本含量（2）控制误差提高精确度的办法 三三 评价评价（Evaluationorcriticalappraisal)概念概念：即运用科学方法制定出某些规划，并运用这些规定来评价各种临即运用科学方法制定出某些规划，并运用这些规定来评价各种临床数据（症状体征床数据（症状体征 等）、实验室数据（各种诊断试验）、各等）、实验室数据（各种诊断试验）、各 种临床研究的种临床研究的结果结果 （各种诊断和治疗方法）、以检验其真实性（各种诊断和治疗方法）、以检验其真实性 （Validity)Validity)及实用及实用 性性 (Applicability)(Applicability)。此外，要根据临床流行病学对危险因素、病因、诊断、防此外，要根据临床流行病学对危险因素、病因、诊断、防治、疾病预后以及卫生经济学等严格评价的标准和有关判断临床意义的指标，治、疾病预后以及卫生经济学等严格评价的标准和有关判断临床意义的指标，结合专业及临床实际，对研究结果的科学价值予以全面评价。结合专业及临床实际，对研究结果的科学价值予以全面评价。需要强调的是，评价过程中应该对研究结果的临床意义和统计学需要强调的是，评价过程中应该对研究结果的临床意义和统计学意义进行综合评价，二者相辅相成，根据临床科研的实际，全面评估研究结意义进行综合评价，二者相辅相成，根据临床科研的实际，全面评估研究结果的价值。果的价值。三评价（Evaluationorcriti1 1 怎样评价介绍新诊断试验的文章？（怎样评价介绍新诊断试验的文章？（8 8条条）（1）是否与标准诊断方法进行盲法对比？（2）研究对象是否包括了轻、中、重型，治疗过与非治疗 过、新病人与总病人？（3）是否讲清了病例组与非病例组的来源及样本量？（4）诊断试验的重复性和测量变异是否作了描述？（5）正常参考值的确定是否合理？可靠？概念：机体各种生化指标、生理功能、精神 或心理状况保持完好，临床上将常见或普遍 视为正常，罕见为异常 对正常认识是：相对的概念、连续的过程、重叠的性质1怎样评价介绍新诊断试验的文章？（8条）判断正常的三种方法判断正常的三种方法 将普通作为正常（现在绝大多数）将普通作为正常（现在绝大多数）生物统计学办生物统计学办法法 将异常与将异常与D D相联系（考虑）相联系（考虑）按可治疗界限划分按可治疗界限划分 （6 6）是否考虑了一组试验（平行或并列）中，其）是否考虑了一组试验（平行或并列）中，其 单项与总项结果在诊断上所占的价值比重？单项与总项结果在诊断上所占的价值比重？（7 7）是否介绍了试验的具体方法和注意事项？）是否介绍了试验的具体方法和注意事项？（8 8）是否做了效应分析？试验的实用性如何？）是否做了效应分析？试验的实用性如何？判断正常的三种方法 2 2 如何评价有关病因和发病因素方面的文献（如何评价有关病因和发病因素方面的文献（9 9条条）（1 1）采用什么方法（规范、可靠、科学）采用什么方法（规范、可靠、科学）（2 2）因果关系联系的强度怎样？）因果关系联系的强度怎样？（3 3）结果（论）的重复性如何？）结果（论）的重复性如何？（4 4）先因后果的关系是否确立？）先因后果的关系是否确立？（5 5）有无剂量效应梯度？）有无剂量效应梯度？（6 6）论证的因果关系有无流行病学意义？）论证的因果关系有无流行病学意义？（7 7）所论证的因果关系有无生物学意义？）所论证的因果关系有无生物学意义？（8 8）所有论证的因果关系是否具有特异性？）所有论证的因果关系是否具有特异性？（9 9）实验能够证明且科学上言之有理（解释）实验能够证明且科学上言之有理（解释得通达）得通达）（6）论证的因果关系有无流行病学意义？如何评价有关预防和治疗措施（如何评价有关预防和治疗措施（6 6条条）（1）对防治效果的结论是否从真正的随机对照试验中获得？有无对照？是否随机？是否盲法？是否样本足够大？（2）是否报道了临床上所有的结果？（3）是否详细介绍了研究对象的情况？如何评价有关预防和治疗措施（6条）（4 4）是否同时考虑到统计学意义和临床意义？）是否同时考虑到统计学意义和临床意义？统计学差异的显著性意义：如果统计学差异的显著性意义：如果P P值值0.05,0.05,表明差表明差 异由于抽样误差所造成的可能性异由于抽样误差所造成的可能性5%5%，因此，因此95%95%以以 上可能性是不同的事物间存在差别上可能性是不同的事物间存在差别 临床意义：指治疗措施效果如何，不良反应怎样？临床意义：指治疗措施效果如何，不良反应怎样？（5 5）是否介绍了防治措施的实用性）是否介绍了防治措施的实用性（6 6）作者下结论时，是否包括了所有的观察对象？）作者下结论时，是否包括了所有的观察对象？（4）是否同时考虑到统计学意义和临床意义？4 4 如何评价有关预后估计的文章（如何评价有关预后估计的文章（6 6条条）（1 1）观察疾病的预后是否都有统一的起始点？观察疾病的预后是否都有统一的起始点？（2 2）有否介绍研究对象的情况和病例来源？有否介绍研究对象的情况和病例来源？（3 3）是否考虑到所有对象都随访到了？是否考虑到所有对象都随访到了？（4 4）是否有客观预后指标？是否有客观预后指标？（5 5）预后估计是否采用盲法？预后估计是否采用盲法？（6 6）对外来的预后因素是否经过统计学加对外来的预后因素是否经过统计学加 以校正？以校正？4如何评价有关预后估计的文章（6条）DavidLawrenceSackettDavid LawrenceSackett,OCFRSC(November17,1934May13,2015)wasanAmerican-Canadianmedicaldoctorandapioneerinevidence-basedmedicine。HefoundedthefirstdepartmentofclinicalepidemiologyinCanadaatMcMasterUniversity,andtheOxfordCentreforEvidence-BasedMedicine。HeiswellknownforhistextbooksClinical EpidemiologyandEvidence-Based Medicine.DavidLawrenceSackettDavidLaAlvanR.FeinsteinAlvan R.Feinstein(December4,1925October25,2001)wasaclinician,aresearcherandanepidemiologistwhomadesignificantimpactonclinicalinvestigation,especiallyonthefieldofclinicalepidemiologythathehelpeddefine.In1962,FeinsteinjoinedtheYaleUniversitySchoolofMedicinefacultyandbecamethefoundingdirectorofitsRobertWoodJohnsonClinicalScholarsProgramin1974.Underhisdirection,theprogrambecamerecognizedasoneoftheleadingcentersfortraininginclinicalresearchmethods.AlvanR.FeinsteinAlvanR.FeiRobertFletcherDr.RobertFletcherisaninternistandepidemiologist.HegraduatedfromWesleyanUniversityin1962andHarvardMedicalSchoolin1966andcompletedresidencytrainingininternalmedicineatStanfordMedicalCenterandJohnsHopkins。Dr.Fletchersresearchinterestshavebeeninclinicalepidemiology,cancerprevention,andtheeffectivenessofjournalpeerreview.Heisseniorauthorofthetextbook,ClinicalEpidemiology.RobertFletcherDr.RobertFlet