药理学16抗癫痫和抗惊厥药课件

药理学理学16抗抗癫痫和抗惊厥和抗惊厥药药理学16抗癫痫和抗惊厥药药理学16抗癫痫和抗惊厥药药理学11第一第一节节 抗抗癫痫药癫痫药癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的脑内异异异异常常常常高高高高频频放放放放电电并并并并向向向向周周周周围围组组织织扩扩散散散散，出出出出现现长长期期期期、反反反反复复复复、短短短短暂暂发发作作作作性性性性的大的大的大的大脑脑功能失功能失功能失功能失调调。表表表表现现：突然：突然：突然：突然发发作性的短作性的短作性的短作性的短暂暂的运的运的运的运动动、感、感、感、感觉觉、意、意、意、意识识、精神和植物神和植物神和植物神和植物神经经功能异常功能异常功能异常功能异常,可伴有可伴有可伴有可伴有脑电图脑电图改改改改变变。特点：突发性、短暂性、反复性。治治治治疗疗：长长期用期用期用期用药药，以减少或防止，以减少或防止，以减少或防止，以减少或防止发发作，但不能根治。作，但不能根治。作，但不能根治。作，但不能根治。第一节 抗癫痫药癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的脑内2根据病因分根据病因分为为：原原发发性性:(:(病因未明病因未明)继发继发性：性：脑脑瘤、瘤、脑脑寄生虫、寄生虫、脑脑血管畸形、血管畸形、脑脑外外伤伤等所致。等所致。癫痫癫痫的分的分类类：根据病因分为：癫痫的分类：3根据临床表现分为：1 部分性发作 单纯部分性发作 复杂部分性发作2 全身性发作 强直阵挛性发作 失神性发作 肌阵挛性发作 癫痫持续状态癫痫癫痫的分的分类类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,发作不超过1分钟,意识多不受影响也叫精神运动性发作,主要表现为阵发性精神失常,伴有意识障碍,发作持续时间长短不一。l又称大发作.病人突然意识丧失,摔到在地,口吐白沫,牙关紧闭,四肢抽搐,出现全身肌肉强直性痉挛,持续数分钟.即小发作,以突然神志丧失为主要表现,持续530秒钟,不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。突然、短暂、快速的肌肉收缩,可遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。如大发作发作频繁,间歇期短,患者持续昏迷,则称为癫痫持续状态。根据临床表现分为：癫痫的分类：表现为局部肢体运动或感觉障碍,41、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。可能与增强脑内GABA有关，也可能与干扰Na+、Ca2+、K+等阳离子通道有关。目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状。药药物的作用原理：物的作用原理：1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织5第二第二节节 常用抗常用抗癫痫药癫痫药苯妥英钠苯巴比妥乙琥胺卡马西平安定丙戊酸钠第二节 常用抗癫痫药苯妥英钠6苯妥英苯妥英钠钠（大大仑仑丁丁）作用和用途：作用和用途：作用和用途：作用和用途：1.1.抗抗癫痫癫痫:治治疗癫痫疗癫痫大大发发作和局限性作和局限性发发作的首作的首选药选药，但，但对对小小发发作无效。作无效。2.2.抗中枢疼痛抗中枢疼痛综综合症：治合症：治疗疗三叉神三叉神经经、坐骨神、坐骨神经经、舌咽神、舌咽神经经痛等。痛等。3.3.抗心律失常抗心律失常:强强心苷心苷过过量中毒所致心律失常的首量中毒所致心律失常的首选药选药。苯妥英钠（大仑丁）作用和用途：1.抗癫痫:治疗癫痫大发7作用机制作用机制1 1、膜、膜稳稳定作用定作用阻滞阻滞NaNa+、CaCa2 2通道，抑制通道，抑制NaNa+、Ca Ca2 2内流内流2 2、增、增强强中枢中枢GABAGABA功能（抑制功能（抑制GABAGABA再再摄摄取，取，诱导诱导GABAGABA受体增生等），使受体增生等），使CL-CL-内流增加而致超极化内流增加而致超极化,抑制高抑制高频频放放电电的的发发生和生和扩扩散。散。作用机制1、膜稳定作用81、局部刺激2、齿龈增生3、神经系统反应 4、血液及造血系统5、骨骼系统反应6、过敏反应7、致畸不良反不良反应应及注意事及注意事项项：多见于青少年和儿童,长期服用者发生率20%,干扰胶原代谢引起结缔组织增生。久服用可致叶酸缺乏,发生巨幼红细胞性贫血(甲甲酰酰四四氢氢叶酸治叶酸治疗疗)。过量中毒出现为眩晕、共济失调、精神错乱或昏迷等。诱导肝药酶而加速Vit.D代谢，可致低钙血症、佝偻病样改变和骨软化症。可发生皮疹、血小板减少、粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。1、局部刺激不良反应及注意事项：多见于青少年和儿童,长期服9 药药物物间间相互作用：相互作用：1.1.苯妥英苯妥英钠为钠为肝肝药药酶酶诱导剂诱导剂，能加速多种，能加速多种药药物（如保泰松、避孕物（如保泰松、避孕药药、糖皮、糖皮质质激素、双香豆素等）激素、双香豆素等）的代的代谢谢而降低而降低药药效。效。2.2.氯氯霉素、异烟霉素、异烟肼肼抑制肝抑制肝药药酶酶，使苯妥英，使苯妥英钠钠血血浓浓3.3.苯巴比妥、卡苯巴比妥、卡马马西平西平诱导诱导肝肝药药酶酶，使苯妥英，使苯妥英钠钠血血浓浓4.4.保泰松、磺胺保泰松、磺胺类类、水、水杨杨酸酸类类等等竞竞争血争血浆浆蛋白蛋白结结合部位，使苯妥英合部位，使苯妥英钠钠游离游离浓浓度度 药物间相互作用：1.苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物10卡马西平（carbamazepine）(酰胺咪嗪)作用特点：1.是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。2.对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。3.对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效。卡马西平（carbamazepine）(酰胺咪嗪)作用特11作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+通透性，提高放电兴奋阈值，抑制癫痫灶及周围神经元放电，增强脑内GABA的突触后作用。不良反应：常见的有头昏、眩晕、眼球震颤,恶心、呕吐,少数出现共济失调、粒细胞及血小板减少。作用机制：12苯巴比妥和扑米酮1.1.苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital）2.2.扑米扑米酮酮 (primidone)又名鲁米那(luminal)除镇静、催眠作用外,是巴比妥类中最有效的一个抗癫痫药。用于防治癫痫大发作和持续状态，对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作疗效差。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。药理作用与苯巴比妥相似并无特殊优点，且价格较贵，只用于其它药不能控制的患者。苯巴比妥和扑米酮1.苯巴比妥又名鲁米那(luminal)除镇13乙琥胺（乙琥胺（ethosuximide）临床对小发作有效，疗效虽稍逊氯硝西泮,但副作用及耐受性的产生较少，故为防治小发作首选药,对其他癫痫无效,其作用与阻断Ca2+通道有关。不良反应：常见胃肠道反应，偶见粒细胞，严重者发生再障。乙琥胺（ethosuximide）14 丙戊酸丙戊酸钠钠（sodium valproate）特点特点:广广谱谱抗抗癫痫药癫痫药物物.对对大大发发作的作的疗疗效不及苯妥英效不及苯妥英钠钠、苯巴比妥，但后者无效、苯巴比妥，但后者无效时时，本，本药药仍有效。仍有效。对对小小发发作作疗疗效效优优于乙琥胺，但因肝于乙琥胺，但因肝脏脏毒性，不做首毒性，不做首选选；对对精神运精神运动动性性发发作作疗疗效与卡效与卡马马西平相似。西平相似。丙戊酸钠（sodium valproate）特点:151.1.增增强强GABAGABA功能：功能：2.2.丙戊酸丙戊酸钠钠也能抑制也能抑制NaNa+通道和通道和T T型型CaCa2+2+通道通道作用机制：作用机制：1.增强GABA功能：作用机制：16 苯二氮卓苯二氮卓类类 地西泮地西泮 硝西泮硝西泮 氯氯硝西泮硝西泮iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、有效、安全的特点。对小发作、肌阵挛发作及婴儿痉挛疗效好。苯二氮卓类iv是控制癫痫持续状态的首选药。具有快速、17药理学16抗癫痫和抗惊厥药课件18抗癫痫药物应用原则(一)对症选药(二)剂量渐增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期检查抗癫痫药物应用原则(一)对症选药19 第三节 抗惊厥药惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）引起的中枢神经过度兴奋而引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽搐，为一临床急症，需紧急处理。常用的抗惊厥药有巴比妥类、水合氯醛、地西泮和硫酸镁等。第三节 抗惊厥药惊厥：是各种原因（小儿高热、子痫、破伤风20硫酸硫酸镁镁特点：特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1.口服：下泻、利胆 泻药（驱虫、排毒）十二指肠胆汁引流；2.注射：抗惊厥、降压、中枢抑制 主要用于产前子痫、破伤风等引起的惊厥及高血高血压压危象等。危象等。3.局部外用：50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。硫酸镁特点：1.口服：下泻、利胆 21作用机制作用机制作用机制作用机制:特异性地特异性地竞竞争争Ca+Ca+受点，拮抗受点，拮抗CaCa+的作用。的作用。不良反不良反不良反不良反应应应应：过过量呼吸抑制、量呼吸抑制、BPBP解救：解救：解救：解救：CaClCaCl2 2 iv iv 慢注。慢注。作用机制:22Thank You世界触手可及世界触手可及携手共携手共进，齐创精品工程精品工程Thank You世界触手可及携手共进，齐创精品工程23