药理学26肾上腺皮质激素类药物课件

第二十三章第二十三章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物第二十三章第二十三章肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素类药类药物物1学习目标n掌握糖皮质激素类药物的药理作用、掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。事项。n熟悉糖皮质激素的合理应用熟悉糖皮质激素的合理应用n了解盐皮质激素的药理作用、促皮质激了解盐皮质激素的药理作用、促皮质激素及皮质激素抑制药的临床应用。素及皮质激素抑制药的临床应用。学学习习目目标标掌握糖皮掌握糖皮质质激素激素类药类药物的物的药药理作用、理作用、临临床床应应用、用法、不用、用法、不2n肾上腺皮质激素：肾上腺皮质激素：n是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括包括:n 糖皮质激素糖皮质激素:氢化可的松等氢化可的松等n 盐皮质激素盐皮质激素:醛固酮等醛固酮等n 性激素性激素:肾肾上腺皮上腺皮质质激素：激素：3肾上腺皮质位置肾上腺髓质肾上腺髓质肾上腺皮质肾上腺皮质肾肾上腺皮上腺皮质质位置位置肾肾上腺髓上腺髓质肾质肾上腺皮上腺皮质质4肾上腺结构与功能示意图肾上腺结构与功能示意图髄質髄質球状帯球状帯束状帯束状帯网网状帯状帯球状帯球状帯 盐皮质激素盐皮质激素 束状帯束状帯糖皮质激素糖皮质激素 网状带网状带 性激素性激素皮皮质质肾上腺肾肾上腺上腺结结构与功能示意构与功能示意图图髄質球状帯束状帯网状帯髄質球状帯束状帯网状帯球状帯球状帯5肾上腺皮质分泌的激素球状带球状带 15束状带束状带78网状带网状带7盐皮质激素盐皮质激素糖皮质激素糖皮质激素性性 激激 素素内内外外肾肾上腺皮上腺皮质质分泌的激素分泌的激素盐盐皮皮质质激素糖皮激素糖皮质质激素性激素性激激素内外素内外6肾上腺皮质激素类药物球状带：盐皮质激素球状带：盐皮质激素 醛固酮醛固酮;影响水盐代谢影响水盐代谢 受肾素受肾素-血管紧张素调节血管紧张素调节束状带：糖皮质激素束状带：糖皮质激素 氢化可的松氢化可的松;影响三大物质代谢及其他影响三大物质代谢及其他 受受ACTH 调节调节网状带：性激素网状带：性激素 肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素类药类药物球状物球状带带：盐盐皮皮质质激素激素7第一节第一节第一节第一节 糖皮质激素药糖皮质激素药糖皮质激素药糖皮质激素药第一第一节节糖皮糖皮质质激素激素药药8药动学药动学 脂溶性高脂溶性高n 口服、注射均吸收n短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时n 90%以上与血浆蛋白结合n77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合n15%与白蛋白结合药动药动学学脂溶性高脂溶性高口服、注射均吸收口服、注射均吸收9药药理学理学26肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素类药类药物物课课件件10小剂量小剂量(生理剂量生理剂量)调节三大物质、水、电解质代谢调节三大物质、水、电解质代谢大剂量大剂量(药理剂量药理剂量)产生产生“四抗四抗”等药理作用等药理作用 使三大物质、水、电解质代谢紊乱使三大物质、水、电解质代谢紊乱不良反应不良反应临床应用临床应用【糖皮质激素的药理作用】小小剂剂量量(生理生理剂剂量量)不良反不良反应临应临床床应应用【糖皮用【糖皮质质激素的激素的药药理作用理作用11药理作用 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等糖皮质激素（GCs）药药理作用理作用12药药理学理学26肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素类药类药物物课课件件13抗炎作用机制：抗炎作用机制：抑制炎性介质抑制炎性介质调节多种细胞因子的产生与释放调节多种细胞因子的产生与释放 (1)抑制炎症介质产生与释放 (2)抑制炎症胞产生相关细胞因子 (3)抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走 (4)降低炎症的血管反应 抗炎作用机制：抗炎作用机制：(1)抑制炎症介抑制炎症介质产质产生与生与释释放放14 2.2.抗免疫作用抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫。大剂量干扰体液免疫。3.3.抗毒作用抗毒作用 机体对细菌内毒素的耐受力机体对细菌内毒素的耐受力 减轻对机体的损伤减轻对机体的损伤 对外毒素无作用。对外毒素无作用。2.抗免疫作用抗免疫作用3.抗毒作用抗毒作用机体机体对细对细菌内毒素的耐受菌内毒素的耐受154.4.抗休克抗休克机理：机理：稳定溶酶体膜，稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。心肌抑制因子的形成。加强心肌收缩力。加强心肌收缩力。降低血管对缩血管活性的敏感性降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。改善微循环。4.抗休克抗休克16 5.5.对物质代谢的影响对物质代谢的影响 a a 作用：作用：血糖血糖 ，肝糖元、肌糖元含量，肝糖元、肌糖元含量b 大剂量使用后果：大剂量使用后果：血糖血糖 糖尿糖尿 诱发加重糖尿病诱发加重糖尿病(禁用禁用)胰岛素分泌胰岛素分泌 （生理表现）（生理表现）促进脂肪合成促进脂肪合成血糖血糖(1)(1)糖代谢：糖代谢：5.对对物物质质代代谢谢的影响的影响a作用：血糖作用：血糖，肝糖元、肌糖元，肝糖元、肌糖元17(2)(2)蛋白质代谢蛋白质代谢 a a 作用：合成作用：合成 ，分解，分解b b 大剂量使用后果：大剂量使用后果：生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩，淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟伤口愈合延迟。c c 防治防治：饮食疗法饮食疗法(高蛋白低糖高蛋白低糖)使用同化激素使用同化激素(2)蛋白蛋白质质代代谢谢a作用：合成作用：合成，分解，分解18(3)(3)脂肪代谢脂肪代谢a a 作用：作用：促分解，抑合成。促分解，抑合成。b b 大剂量使用后果大剂量使用后果：血中脂肪酸血中脂肪酸，胆固醇，胆固醇 动脉硬化动脉硬化 血压血压 激活皮下四肢脂肪酶激活皮下四肢脂肪酶 四肢脂肪分解四肢脂肪分解脂肪重新分布于面、背及臀部脂肪重新分布于面、背及臀部 满月脸满月脸水牛背水牛背向心性肥胖向心性肥胖 又因又因胰岛素分泌胰岛素分泌 促进脂肪合成促进脂肪合成(3)脂肪代脂肪代谢谢a作用：促分解，抑合成。作用：促分解，抑合成。激活皮下四激活皮下四19脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖111111脂肪重新分布，形成向心性肥胖脂肪重新分布，形成向心性肥胖11120(4)(4)水、电解质代谢水、电解质代谢 a a 类似醛固酮的作用类似醛固酮的作用 保保NaNa+水钠潴留水钠潴留 水肿、血容量水肿、血容量 血压血压 排排K K+血血K K+诱发强心甙中毒诱发强心甙中毒b b 减少钙、磷吸收，增加尿排减少钙、磷吸收，增加尿排 血钙血钙、血磷血磷 骨质脱钙骨质脱钙 (4)水、水、电电解解质质代代谢谢a类类似似醛醛固固酮酮的作用的作用b减少减少钙钙、磷吸、磷吸216.6.其他作用其他作用 (1)(1)血液和造血系统血液和造血系统:RBC:RBC、HbHb、血小板、血小板 淋巴细胞、单核细胞淋巴细胞、单核细胞(2)CNS(2)CNS：兴奋性：兴奋性儿童惊厥儿童惊厥(3)(3)消化系统消化系统:胃酸、胃蛋白酶分泌。胃酸、胃蛋白酶分泌。6.其他作用其他作用22（4 4）骨髓：骨质疏松作用）骨髓：骨质疏松作用 抑制细胞活性，骨质合成减少、分解加速抑制细胞活性，骨质合成减少、分解加速（5 5）允许作用）允许作用 无直接效无直接效 增强儿茶酚胺的血管收缩作用增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素的升血糖作用增强胰高血糖素的升血糖作用（6 6）退热作用）退热作用 抑制体温中枢抑制体温中枢（4）骨髓：骨）骨髓：骨质质疏松作用（疏松作用（5）允）允许许作用（作用（6）退）退热热作用作用23糖皮质激素药理作用小节糖皮质激素药理作用小节n n1.1.抗炎作用抗炎作用n n2.2.抗毒作用抗毒作用n n3.3.抗免疫抗免疫n n4.4.抗休克抗休克n n5.5.允许作用允许作用n n6.6.退热作用退热作用n n7.7.血液与造血系统血液与造血系统 n n8.8.中枢兴奋中枢兴奋 n n9.9.长期应用有致骨质疏松作用长期应用有致骨质疏松作用糖皮糖皮质质激素激素药药理作用小理作用小节节24 【临床应用】【临床应用】1.1.替代疗法：替代疗法：垂体功能减退垂体功能减退 肾上腺次全术后肾上腺次全术后 肾肾 上上 腺腺 皮皮 质质 功功 能能 不不 全全 (艾迪生病艾迪生病)。艾迪生病艾迪生病【临临床床应应用】用】艾迪生病艾迪生病25 2.2.严重感染严重感染（1）严重）严重急性急性感染感染如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。败血症。注意注意：必须合用足量有效的抗菌药必须合用足量有效的抗菌药一般病毒感染不用一般病毒感染不用2.严严重感染重感染26（2 2）防止某些炎症的后遗症）防止某些炎症的后遗症 结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等 早用糖激素可防止粘连、疤痕形成早用糖激素可防止粘连、疤痕形成 各种非特异性眼炎等。各种非特异性眼炎等。（2）防止某些炎症的后）防止某些炎症的后遗遗症症273.3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反应自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病和过敏性疾病（1)1)自身免疫性疾病自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎风湿热、风湿性或类风湿性关节炎 红斑狼疮红斑狼疮 自身免疫性贫血，肾病综合征。自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状只缓解症状3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反自身免疫性疾病、器官移植排斥反应应和和过过敏性疾病（敏性疾病（1)自自28（2)2)器官移植排斥反应器官移植排斥反应（3)3)过敏性疾病过敏性疾病 （抗组胺（抗组胺+拟肾上腺素）拟肾上腺素）荨麻疹、血管神经性水肿荨麻疹、血管神经性水肿 支气管哮喘、过敏性休克（不首选）。支气管哮喘、过敏性休克（不首选）。（2)器官移植排斥反器官移植排斥反应应29n4.抗休克治疗4.抗休克治抗休克治疗疗30n5.血液系统疾病 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等n6.局部应用n皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等n眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎药药理学理学26肾肾上腺皮上腺皮质质激素激素类药类药物物课课件件31 医源性皮质机能亢进症（库兴综合征）医源性皮质机能亢进症（库兴综合征）物质、水盐物质、水盐代谢紊乱代谢紊乱 消化系统并发症（加重溃疡病）消化系统并发症（加重溃疡病）诱发、加重感染（结核病）诱发、加重感染（结核病）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 诱发心血管病、精神失常、癫痫等。诱发心血管病、精神失常、癫痫等。1 1、长期大量应用的不良反应长期大量应用的不良反应不良反应及防治不良反应及防治 医源性皮医源性皮质质机能亢机能亢进进症（症（库兴综库兴综合征）合征）1、长长期大量期大量应应用的用的32久用可致久用可致轻度：轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度：重度：易于感染易于感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性溃疡消化性溃疡动脉粥样硬化动脉粥样硬化停药反应停药反应久用可致久用可致轻轻度：重度：度：重度：332 久用骤停反应（久用骤停反应（停药反应停药反应）（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾上腺皮质功能不全 （2 2）反跳现象）反跳现象 （3 3）停药症状）停药症状2久用久用骤骤停反停反应应（停（停药药反反应应）（1）医源性）医源性肾肾上腺皮上腺皮质质功能功能34久用骤停反应（久用骤停反应（停药反应停药反应）严重可发生肾上腺危象，严加防范。严重可发生肾上腺危象，严加防范。产生原因产生原因：久用久用骤骤停反停反应应（停（停药药反反应应）严严重可重可发发生生肾肾上腺危象，上腺危象，严严35 抗应激力下降，医源性皮质机能减退症抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 反跳现象反跳现象 长期用药因减量太快或突然停药导致原发病复发或加重；长期用药因减量太快或突然停药导致原发病复发或加重；对激素的依赖性及病情尚未控制。对激素的依赖性及病情尚未控制。停药症状停药症状 出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。临床表现临床表现 抗抗应应激力下降，医源性皮激力下降，医源性皮质质机能减退症机能减退症临临床表床表现现36禁忌症禁忌症n 严重精神病和癫痫；n 活动性消化性溃疡；n 骨折、创伤修复期；n 肾上腺皮质功能亢进；n 严重高血压，糖尿病，孕妇；n 抗菌药不能控制的感染等。禁忌症禁忌症严严重精神病和重精神病和癫痫癫痫；37 【用法和用量】【用法和用量】1.1.大剂量冲击疗法：大剂量冲击疗法：严重感染和休克。严重感染和休克。2.2.一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持：达效后用最小量维持：3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法:艾迪生病，皮质次全术后以补充艾迪生病，皮质次全术后以补充体内不足体内不足 4.4.隔日疗法：将两日量清晨一次服用。隔日疗法：将两日量清晨一次服用。好处好处:对肾上腺皮质功能的抑制较小。对肾上腺皮质功能的抑制较小。5.5.局部用药局部用药 皮肤病。皮肤病。【用法和用量】【用法和用量】38GCS药理作用与临床应用药理作用与临床应用物质代谢物质代谢抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗毒抗毒抗休克抗休克其他其他保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解蛋白质分解升血糖升血糖严重感染或炎症严重感染或炎症局部应用局部应用自身免疫性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病过敏性疾病抗休克抗休克血液病血液病替代疗法替代疗法稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞移行、成纤维移行、成纤维细胞合成、磷细胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素减少致热原减少致热原改善微循环改善微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙GCS药药理作用与理作用与临临床床应应用物用物质质代代谢谢抗炎抗炎39GS药理作用与不良反应药理作用与不良反应物质代谢物质代谢抗炎抗炎抗免疫抗免疫抗毒抗毒抗休克抗休克其他其他保钠排钾保钠排钾脂肪分解脂肪分解蛋白质分解蛋白质分解升血糖升血糖诱发或加重感染诱发或加重感染神经兴奋神经兴奋骨质疏松骨质疏松消化系统并发症消化系统并发症功能亢进综合征功能亢进综合征停药反应停药反应心血管系统并发症心血管系统并发症稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜稳定肥大细胞稳定肥大细胞增血管敏感性增血管敏感性抑制巨噬细胞抑制巨噬细胞移行、成纤维移行、成纤维细胞合成、磷细胞合成、磷脂酶脂酶A2活性活性干扰巨噬细胞干扰巨噬细胞减少淋巴细胞减少淋巴细胞干扰补体作用干扰补体作用耐受内毒素耐受内毒素减少致热原减少致热原改善微循环改善微循环稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜造血改变造血改变中枢兴奋中枢兴奋骨质脱钙骨质脱钙GS药药理作用与不良反理作用与不良反应应物物质质代代谢谢抗炎抗炎40糖皮质激素激素糖皮质激素激素记忆口诀记忆口诀 GS复杂但易记复杂但易记 密码密码54321，一进一退五诱发一进一退五诱发 四种给法要熟悉四种给法要熟悉n注：n5：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液s疾病）n4：四大代谢（蛋白，脂肪，糖，水盐）n3：三大系统（神经，消化，循环）n2：两类组织（肌肉，骨）n1：一个负反馈（肾上腺皮质反馈轴）n一进：医原性肾上腺皮质功能亢进 一退：肾上腺皮质功能减退n五诱发：诱发加重感染，诱发溃疡、糖尿病、精神病、高血压n四种给药法：1、小剂量代替 2、一般剂量长程 3、大剂量突击疗法 4、隔日疗法糖皮糖皮质质激素激素激素激素记忆记忆口口诀诀GS复复杂杂但易但易记记密密码码54324141第二节 盐皮质激素n药物：醛固酮 去氧皮质酮n作用：保钠排钾第二第二节节盐盐皮皮质质激素激素药药物：物：醛醛固固酮酮去氧皮去氧皮质酮质酮42醛固酮醛固酮作用：作用：促进肾远曲小管水、促进肾远曲小管水、NaNa+、ClCl-重吸收重吸收 促进促进K K+、H H+的排出的排出应用：应用：慢性肾上腺皮质功能不全慢性肾上腺皮质功能不全不良反应：不良反应：水肿、高血压、低血钾等水肿、高血压、低血钾等醛醛固固酮酮作用：促作用：促进肾远进肾远曲小管水、曲小管水、Na+、Cl-重吸收重吸收43第三节 促皮质素及皮质激素抑制药一、促一、促 皮皮 质质 素（素（ACTHACTH）n 作作 用：用：维持肾上腺正常形态和功能。维持肾上腺正常形态和功能。n 临床应用：临床应用：诊断肾上腺皮质功能；诊断肾上腺皮质功能；预防长期应用肾上腺皮质激素预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮功能不全。所致的肾上腺皮功能不全。第三第三节节促皮促皮质质素及皮素及皮质质激素抑制激素抑制药药一、促一、促皮皮质质素（素（AC44二、皮质激素抑制药二、皮质激素抑制药n米托坦米托坦 选择性使束状带选择性使束状带、网状带萎缩坏死、网状带萎缩坏死 用于皮质癌及其辅助治疗用于皮质癌及其辅助治疗n美替拉酮美替拉酮 抑制抑制11 11 羟化反应羟化反应用于肾上腺肿瘤、皮质癌用于肾上腺肿瘤、皮质癌 垂体释放垂体释放ACHTACHT功能试验。功能试验。二、皮二、皮质质激素抑制激素抑制药药米托坦米托坦45思考题1.1.试述糖皮质激素的作用、临床应用。试述糖皮质激素的作用、临床应用。2.2.糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么？糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么？应用时有哪些注意事项？应用时有哪些注意事项？3.3.长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出 现肾上腺皮质功能不全症？如何预防？现肾上腺皮质功能不全症？如何预防？思考思考题题1.试试述糖皮述糖皮质质激素的作用、激素的作用、临临床床应应用。用。46p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经经常不断地学常不断地学习习,你就什么都知道。你知道得越多你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写你就越有力量写47Thank Thank YouYou在别人的演说中思考在别人的演说中思考，在自己的故事里成长在自己的故事里成长Thinking Thinking In Other In Other PeopleS SpeechesPeopleS Speeches，Growing Growing Up In Your Own Up In Your Own StoryStory讲师讲师：XXXXXX XXXXXX XXXX年年XXXX月月XXXX日日Thank You48