药物化学肾上腺素受体激动剂培训ppt课件

药物化学肾上腺素受体激动剂药物化学肾上腺素受体激动剂1肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用去甲肾上腺素的生物合成、代谢及作用肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂2药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor2去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、）、多巴胺和肾上腺素的生物合成多巴胺和肾上腺素的生物合成 3药物化学肾上腺素受体激动剂去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺3NE的生物合成、贮存、释放和摄取的生物合成、贮存、释放和摄取 4药物化学肾上腺素受体激动剂NE的生物合成、贮存、释放和摄取 4药物化学肾上腺素受体激动4NE的代谢的代谢5药物化学肾上腺素受体激动剂NE的代谢5药物化学肾上腺素受体激动剂5肾上腺素受体肾上腺素受体肾上腺素受体分为两大类肾上腺素受体分为两大类a受体：受体：a1（a1A，a1B，a1D）a2（a2A，a2B，a2C）-受体：受体：1，2，3肾上腺素受体的所有已知亚型都属于肾上腺素受体的所有已知亚型都属于G蛋白偶联受体蛋白偶联受体超家族超家族G蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：蛋白偶联受体超家族均由三部分构成：受体蛋白、受体蛋白、G蛋白、效应器酶系或离子通道蛋白、效应器酶系或离子通道。不同的肾上腺素受。不同的肾上腺素受体亚型偶联的体亚型偶联的G蛋白种类不同，激活的酶系不同，产蛋白种类不同，激活的酶系不同，产生的第二信使物质也不同生的第二信使物质也不同.6药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体肾上腺素受体分为两大类6药物化学肾上腺素受体激动6肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor agonists拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的拟肾上腺素药：通过兴奋交感神经而发挥作用的药物，亦称为拟交感神经药药物，亦称为拟交感神经药（sympathomimetics）、拟交感胺拟交感胺（sympathomimetic amines）和儿茶酚胺）和儿茶酚胺（catacholamines）等。）等。直接作用药直接作用药间接作用药间接作用药混合作用药混合作用药7药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂 adrenergic receptor7adrenergic receptor agonistsa1受体激动剂：升高血压和抗休克受体激动剂：升高血压和抗休克a2受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压受体激动剂：治疗鼻粘膜充血、止血和降低眼压中枢中枢a2受体激动剂：降血压受体激动剂：降血压1受体激动剂：强心和抗休克受体激动剂：强心和抗休克2受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产受体激动剂：平喘和改善微循环，及防止早产3受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平受体激动剂：尚在研究中，可调节人体内热量平衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床衡、葡萄糖代谢、能量消耗，纠正产热不足，临床有望用于治疗糖尿病和肥胖症有望用于治疗糖尿病和肥胖症8药物化学肾上腺素受体激动剂adrenergic receptor agonistsa18 -受体激动剂受体激动剂-和和-受体激动剂受体激动剂 1-和和 2-受体激动剂受体激动剂 1-受体激动剂受体激动剂 2-受体激动剂受体激动剂这些药物绝大部分具有这些药物绝大部分具有苯乙醇胺苯乙醇胺或其类似物或其类似物苯基咪唑啉苯基咪唑啉的基本结构，区别在于苯环上羟的基本结构，区别在于苯环上羟基、取代胺基和侧链上取代基的变化。基、取代胺基和侧链上取代基的变化。9药物化学肾上腺素受体激动剂-受体激动剂-和-受体激动剂9药物化学肾上腺素受体9-和和b b-受体激动剂受体激动剂肾上腺素肾上腺素 Epinephrine 麻黄碱麻黄碱 Ephedrine 苯丙醇胺苯丙醇胺 Phenylpropanolamine 多巴胺多巴胺 Dopamine 10药物化学肾上腺素受体激动剂-和b-受体激动剂肾上腺素 Epinephrine 麻黄碱10药物化学肾上腺素受体激动剂培训ppt课件11 1-受体激动剂受体激动剂去氧肾上腺素去氧肾上腺素 Phenylephrine 甲氧明甲氧明 Methoxamine 昔奈福林昔奈福林 Synephrine 去甲苯福林去甲苯福林 Norfenefrine 12药物化学肾上腺素受体激动剂1-受体激动剂去氧肾上腺素 甲氧明 Methoxamine12 2-受体激动剂受体激动剂羟甲唑啉羟甲唑啉 Oxymetazoline（外周）（外周）可乐定可乐定 Clonidine（中枢）（中枢）甲基多巴甲基多巴 Methyldopa（中枢）（中枢）胍法新胍法新 Guanfacine（中枢）（中枢）13药物化学肾上腺素受体激动剂2-受体激动剂羟甲唑啉 Oxymetazoline可乐定 13肾上腺素肾上腺素Epinephrine 14药物化学肾上腺素受体激动剂肾上腺素14药物化学肾上腺素受体激动剂14Epinephrine的代谢的代谢 15药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的代谢 15药物化学肾上腺素受体激动剂15Epinephrine的易氧化性的易氧化性16药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的易氧化性16药物化学肾上腺素受体激动16b b-碳的构型翻转碳的构型翻转 b b-碳以碳以R-构型为活性体构型为活性体17药物化学肾上腺素受体激动剂b-碳的构型翻转 b-碳以R-构型为活性体17药物化学肾上腺17Epinephrine的前药的前药地匹福林地匹福林 Dipivefrin：稳定性增强稳定性增强 透膜吸收改善透膜吸收改善 作用时间延长作用时间延长 治疗开角型青光眼治疗开角型青光眼 18药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的前药地匹福林 Dipivefrin18Epinephrine的合成：手性拆分的合成：手性拆分19药物化学肾上腺素受体激动剂Epinephrine的合成：手性拆分19药物化学肾上腺素受19Ephedrine的特点的特点属于混合作用型药物属于混合作用型药物 苯环上不带有酚羟基苯环上不带有酚羟基，不受，不受COMT的影响，的影响，虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间虽作用强度较肾上腺素为低，但作用时间比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋比后者大大延长，且具有较强的中枢兴奋作用。作用。-碳上带有一个甲基碳上带有一个甲基，因空间位阻不易被单，因空间位阻不易被单胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作胺氧化酶代谢脱胺，也使稳定性增加，作用时间延长。但用时间延长。但-碳上烷基亦使活性降低，碳上烷基亦使活性降低，中枢毒性增大。中枢毒性增大。有两个手性中心有两个手性中心20药物化学肾上腺素受体激动剂Ephedrine的特点属于混合作用型药物 20药物化学肾上20Ephedrine的立体异构体的立体异构体（-）Ephedrine的绝对构型为的绝对构型为1R2S，是四个异构体中，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。活性最强的，为临床主要药用异构体。-碳构型反转的碳构型反转的伪麻黄碱（伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。21药物化学肾上腺素受体激动剂Ephedrine的立体异构体（-）Ephedrine的绝对21b-b-受体激动剂受体激动剂b b1-和和b b2-受体激动剂：副反应大受体激动剂：副反应大b b1-受体激动剂：强心药受体激动剂：强心药b b2-受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平受体激动剂：舒张支气管平滑肌，临床主要用于平喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作喘。少数品种因对子宫平滑肌或周围血管平滑肌作用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。用较强，临床也用于抗早产及血管痉挛性疾病。N上取代基对上取代基对-和和b b-受体效应的相对强弱有显著影响。受体效应的相对强弱有显著影响。使使b b-效应增强最有效的取代基为效应增强最有效的取代基为异丙基、叔丁基和异丙基、叔丁基和环戊基环戊基。22药物化学肾上腺素受体激动剂b-受体激动剂b1-和b2-受体激动剂：副反应大22药物化学22b b2-受体激动剂受体激动剂沙丁胺醇沙丁胺醇 Salbutamol 马布特罗马布特罗 Mabuterol 瑞普特罗瑞普特罗 Reproterol 利托君利托君 Ritodrine 23药物化学肾上腺素受体激动剂b2-受体激动剂沙丁胺醇 Salbutamol 马布特罗 M23N上取代基对a-和b-受体效应的影响 24药物化学肾上腺素受体激动剂N上取代基对a-和b-受体效应的影响 24药物化学肾上腺素受24苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系 25药物化学肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类肾上腺素受体激动剂的构效关系 25药物化学肾上腺素25