第21章-基因治疗课件

基因治疗基因治疗第二十一章第二十一章6/30/20246/30/20241 1基因治疗第二十一章8/11/20231第一节第一节 基因治疗的策略和基本程序基因治疗的策略和基本程序第二节第二节 基因治疗中的病毒载体基因治疗中的病毒载体第三节第三节 基因治疗的临床应用基因治疗的临床应用第四节第四节 基因治疗的现状基因治疗的现状6/30/20246/30/20242 2第一节基因治疗的策略和基本程序8/11/20232基因治疗（基因治疗（gene therapy）通过一定方式将人正常或野生型（通过一定方式将人正常或野生型（wild type）基因或有治疗作用的）基因或有治疗作用的DNA片段导入人片段导入人体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法体靶细胞以矫正或置换致病基因的治疗方法 6/30/20246/30/20243 3基因治疗（genetherapy）通过一定方第一节第一节 基因治疗的策略和基本程序基因治疗的策略和基本程序一、一、基因治疗的策略基因治疗的策略二、二、基因治疗的一般程序基因治疗的一般程序三、三、基因治疗中基因导入的方法基因治疗中基因导入的方法6/30/20246/30/20244 4第一节基因治疗的策略和基本程序一、基因治疗的策略8/11一、基因治疗的策略一、基因治疗的策略1.致病基因的原位置换致病基因的原位置换 用正常的基因置换染色体上的致病基用正常的基因置换染色体上的致病基因。但目前基因定向同源重组的技术还不因。但目前基因定向同源重组的技术还不能达到理想的效果。能达到理想的效果。6/30/20246/30/20245 5一、基因治疗的策略1.致病基因的原位置换8/11/2022.基因的异位替代基因的异位替代 在体外将正常基因转移到患者的宿主细胞在体外将正常基因转移到患者的宿主细胞在体外将正常基因转移到患者的宿主细胞在体外将正常基因转移到患者的宿主细胞 ，只要求治疗基因能够替代致病基因在体内表达，只要求治疗基因能够替代致病基因在体内表达，只要求治疗基因能够替代致病基因在体内表达，只要求治疗基因能够替代致病基因在体内表达出功能正常的蛋白质。是目前基因治疗的主要策出功能正常的蛋白质。是目前基因治疗的主要策出功能正常的蛋白质。是目前基因治疗的主要策出功能正常的蛋白质。是目前基因治疗的主要策略。略。略。略。3.直接抑制有害基因的表达直接抑制有害基因的表达 已已已已知知知知某某某某一一一一疾疾疾疾病病病病基基基基因因因因，可可可可向向向向患患患患者者者者体体体体内内内内导导导导入入入入某某某某一一一一抑抑抑抑制制制制该该该该基基基基因因因因的的的的基基基基因因因因或或或或有有有有抑抑抑抑制制制制该该该该基基基基因因因因作作作作用用用用的的的的核核核核酸酸酸酸。或或或或借借借借助助助助生生生生物物物物技技技技术术术术（反反反反义义义义RNARNA、siRNAsiRNA、核核核核酶酶酶酶等等等等）抑抑抑抑制或封闭该疾病基因的制或封闭该疾病基因的制或封闭该疾病基因的制或封闭该疾病基因的mRNAmRNA的功能。的功能。的功能。的功能。6/30/20246/30/20246 62.基因的异位替代在体外将正常基因转移到患者4.增强机体免疫能力的基因治疗增强机体免疫能力的基因治疗 将抗体或细胞因子的基因导入肿瘤细胞以激活将抗体或细胞因子的基因导入肿瘤细胞以激活将抗体或细胞因子的基因导入肿瘤细胞以激活将抗体或细胞因子的基因导入肿瘤细胞以激活体内免疫细胞的活力。体内免疫细胞的活力。体内免疫细胞的活力。体内免疫细胞的活力。6/30/20246/30/20247 74.增强机体免疫能力的基因治疗将抗体或细胞因子二、基因治疗的一般程序二、基因治疗的一般程序1.1.治疗基因的选择治疗基因的选择 细胞内的基因在理论上均可用于基因治疗。可细胞内的基因在理论上均可用于基因治疗。可细胞内的基因在理论上均可用于基因治疗。可细胞内的基因在理论上均可用于基因治疗。可有针对性地进行选择。有针对性地进行选择。有针对性地进行选择。有针对性地进行选择。6/30/20246/30/20248 8二、基因治疗的一般程序1.治疗基因的选择8/11/2022.将治疗性基因转入细胞内将治疗性基因转入细胞内基因转移系统基因转移系统 基因转移的非病毒方法基因转移的非病毒方法基因转移的非病毒方法基因转移的非病毒方法(物理方法和化学方法物理方法和化学方法物理方法和化学方法物理方法和化学方法)。基因转移的病毒方法。基因转移的病毒方法。基因转移的病毒方法。基因转移的病毒方法。6/30/20246/30/20249 92.将治疗性基因转入细胞内基因转移系统8/11/2023.基因治疗的靶细胞基因治疗的靶细胞 体细胞体细胞体细胞体细胞 包括：包括：包括：包括：病变组织细胞病变组织细胞病变组织细胞病变组织细胞 正常的免疫功能细胞正常的免疫功能细胞正常的免疫功能细胞正常的免疫功能细胞 1）（hematopoietic stem cellshematopoietic stem cells）骨髓中具有高度自我更新能力的、能永久重建造血的骨髓中具有高度自我更新能力的、能永久重建造血的细胞，同时它能进一步分化为其他血细胞，并能保持细胞，同时它能进一步分化为其他血细胞，并能保持基因组基因组DNADNA的稳定的稳定 造血干细胞造血干细胞2）肌细胞）肌细胞胞内的溶酶体和胞内的溶酶体和DNADNA酶含量也很低，质粒酶含量也很低，质粒DNADNA以环状形式在胞浆以环状形式在胞浆中存在不整合入基因组中存在不整合入基因组DNADNA，能在肌细胞内较长时间保留，能在肌细胞内较长时间保留 6/30/20246/30/202410103.基因治疗的靶细胞体细胞1）成功用于基因治疗的靶细胞成功用于基因治疗的靶细胞靶靶 细细 胞胞优优 点点缺缺 点点造血干细胞造血干细胞自自我我更更新新能能力力和和分分化化能能力力。最最有有前前途途的的靶靶细胞之一。细胞之一。骨骨髓髓中中含含量量低低，难难以以获得足够的量获得足够的量皮皮肤肤成成纤纤维维细细胞胞来来源源广广，易易扩扩增增培培养养，易于移植易于移植。可可以以稳稳定定表表达达一一段段时时间间肌细胞肌细胞易易于于吸吸收收，肌肌细细胞胞内内的的溶溶酶酶体体和和DNADNA酶酶含含量量很很低低。适适合合DNADNA疫疫苗治疗。苗治疗。6/30/20246/30/20241111成功用于基因治疗的靶细胞靶细胞优点缺点造血三、基因治疗中基因导入的方法三、基因治疗中基因导入的方法(一一)非病毒导入法非病毒导入法 直接注射法直接注射法直接注射法直接注射法 脂质体转染法脂质体转染法脂质体转染法脂质体转染法 优点优点 不会整合入靶细胞的基因组中不会整合入靶细胞的基因组中 缺点缺点 易在靶细胞中降解易在靶细胞中降解6/30/20246/30/20241212三、基因治疗中基因导入的方法(一)非病毒导入法8/11/21.直接注射法直接注射法 将含有裸将含有裸DNA（质粒）的溶液直接注射（质粒）的溶液直接注射入肌肉组织入肌肉组织 优点优点 可持续表达几个月至一年可持续表达几个月至一年可持续表达几个月至一年可持续表达几个月至一年 缺点缺点 仅限于在肌肉组织仅限于在肌肉组织仅限于在肌肉组织仅限于在肌肉组织 需要注射大量的需要注射大量的需要注射大量的需要注射大量的DNADNA 转入效率低转入效率低转入效率低转入效率低6/30/20246/30/202413131.直接注射法将含有裸DNA（质粒）的溶液直接注2.电穿孔法电穿孔法 用高压脉冲电场在细胞膜上打孔将用高压脉冲电场在细胞膜上打孔将DNA导入靶细胞。导入靶细胞。影响转染效率的主要因素影响转染效率的主要因素 电脉冲强度电脉冲强度 持续时间持续时间 6/30/20246/30/202414142.电穿孔法用高压脉冲电场在细胞膜上打孔将DN3.3.脂质体法脂质体法(liposome(liposome）脂质体与脂质体与DNA形成复合物通过内吞作用进形成复合物通过内吞作用进 入细胞入细胞 4.4.阳离子多聚体阳离子多聚体 阳离子聚胺与阴离子阳离子聚胺与阴离子DNADNA形成复合物，与细形成复合物，与细胞表面带负电荷的受体结合，通过内吞作用进胞表面带负电荷的受体结合，通过内吞作用进入细胞入细胞 6/30/20246/30/202415153.脂质体法(liposome）脂质体与DNA形（二）（二）病毒载体导入法病毒载体导入法 病毒的特点病毒的特点 靶细胞定向感染性靶细胞定向感染性靶细胞定向感染性靶细胞定向感染性 宿主细胞寄生性宿主细胞寄生性宿主细胞寄生性宿主细胞寄生性 野生型病毒改造的原则野生型病毒改造的原则 保留感染性保留感染性保留感染性保留感染性 去除致病性去除致病性去除致病性去除致病性 6/30/20246/30/20241616（二）病毒载体导入法病毒的特点8/11/202316第二节第二节 基因治疗中的病毒载体基因治疗中的病毒载体一、逆转录病毒载体一、逆转录病毒载体二、腺病毒载体二、腺病毒载体 三、三、主要病毒载体的特点比较主要病毒载体的特点比较四、存在的主要缺点四、存在的主要缺点6/30/20246/30/20241717第二节基因治疗中的病毒载体一、逆转录病毒载体8/11/一、逆转录病毒载体（一、逆转录病毒载体（retrovirus）1.基因组基因组6/30/20246/30/20241818一、逆转录病毒载体（retrovirus）1.基因2.特点特点 来源来源 莫罗尼氏鼠白血病病毒（莫罗尼氏鼠白血病病毒（莫罗尼氏鼠白血病病毒（莫罗尼氏鼠白血病病毒（MoMuLVMoMuLV)感染范围感染范围 鼠、人和其它动物细胞鼠、人和其它动物细胞鼠、人和其它动物细胞鼠、人和其它动物细胞感染方式感染方式 通过外膜蛋白与靶细胞表面的磷酸通过外膜蛋白与靶细胞表面的磷酸通过外膜蛋白与靶细胞表面的磷酸通过外膜蛋白与靶细胞表面的磷酸 转运载体结合转运载体结合转运载体结合转运载体结合而感染进入细胞而感染进入细胞而感染进入细胞而感染进入细胞 6/30/20246/30/202419192.特点来源莫罗尼氏鼠白血病病毒（MoMu专一性专一性 取决于病毒颗粒膜糖蛋白取决于病毒颗粒膜糖蛋白取决于病毒颗粒膜糖蛋白取决于病毒颗粒膜糖蛋白EnvEnv和靶细胞膜表面的和靶细胞膜表面的和靶细胞膜表面的和靶细胞膜表面的受体相互作用。受体相互作用。受体相互作用。受体相互作用。可以将病毒外膜糖蛋白进行各种不可以将病毒外膜糖蛋白进行各种不可以将病毒外膜糖蛋白进行各种不可以将病毒外膜糖蛋白进行各种不同的修饰，以改变其同的修饰，以改变其同的修饰，以改变其同的修饰，以改变其专一专一专一专一性。性。性。性。分类：分类：分类：分类：单嗜性（单嗜性（单嗜性（单嗜性（ecotropicecotropicecotropicecotropic）病毒：）病毒：）病毒：）病毒：仅能感染小鼠细胞仅能感染小鼠细胞仅能感染小鼠细胞仅能感染小鼠细胞 双嗜性（双嗜性（双嗜性（双嗜性（amphotropicamphotropicamphotropicamphotropic）病毒：能感染小鼠和其）病毒：能感染小鼠和其）病毒：能感染小鼠和其）病毒：能感染小鼠和其 他动物细胞他动物细胞他动物细胞他动物细胞 兼嗜性（兼嗜性（兼嗜性（兼嗜性（dualtropicdualtropicdualtropicdualtropic）病毒：）病毒：）病毒：）病毒：能感染多种不同种能感染多种不同种能感染多种不同种能感染多种不同种 属的动物细胞。属的动物细胞。属的动物细胞。属的动物细胞。6/30/20246/30/20242020专一性取决于病毒颗粒膜糖蛋白Env和靶细胞膜逆转录病毒载体介导的基因治疗的流逆转录病毒载体介导的基因治疗的流程程 将治疗基因克隆到逆转录病毒载体中将治疗基因克隆到逆转录病毒载体中 筛筛选转化细胞选转化细胞 转化细胞培养转化细胞培养 从上清中从上清中获得重组病毒颗粒和纯化获得重组病毒颗粒和纯化感染靶细胞。感染靶细胞。6/30/20246/30/20242121逆转录病毒载体介导的基因治疗的流程8/11/202321二、二、腺病毒载体腺病毒载体 DNADNA病毒。根据其凝血特性分为病毒。根据其凝血特性分为病毒。根据其凝血特性分为病毒。根据其凝血特性分为A-F 6A-F 6个个个个亚类，其中亚类，其中亚类，其中亚类，其中C C亚类的亚类的亚类的亚类的2 2型和型和型和型和5 5型腺病毒（型腺病毒（型腺病毒（型腺病毒（Ad 2Ad 2和和和和Ad Ad 5 5）在人体内基本上不致病，故可作为基因治疗用）在人体内基本上不致病，故可作为基因治疗用）在人体内基本上不致病，故可作为基因治疗用）在人体内基本上不致病，故可作为基因治疗用载体。载体。载体。载体。优点优点 基因转移效率较高基因转移效率较高 治疗基因瞬时水平表达高治疗基因瞬时水平表达高 6/30/20246/30/20242222二、腺病毒载体DNA病毒。根据其凝血特性分为三、主要病毒载体的特点比较三、主要病毒载体的特点比较逆逆转转录录病病毒毒(RV)(RV)慢病毒慢病毒(HIV(HIV、FIVFIV等等)腺病毒腺病毒(Ad)(Ad)腺腺相相关关病病毒毒(AAV)(AAV)单单纯纯疱疱疹疹病毒病毒(HSV)(HSV)基基因因组组大大小小(kb)(kb)8 811119.29.29.79.735354.64.6152152核酸类型核酸类型RNARNARNARNADNADNADNADNADNADNA外外源源基基因因容容量量约约10kb10kb约约10kb10kb7 78kb8kb约约4kb4kb可达可达30kb30kb重重组组病病毒毒滴度滴度较高较高较高较高非常高非常高高高相对低相对低靶靶细细胞胞状状态态分分裂裂期期细细胞胞，表表面面须须有有特特殊受体殊受体分分裂裂期期细细胞胞及及非非分分裂裂期期细胞细胞分分裂裂期期细细胞胞及及非非分分裂裂期期细胞细胞分分裂裂期期细细胞胞及及非非分分裂裂期期细胞细胞分分裂裂期期细细胞胞及及非非分分裂裂期期细细胞胞，嗜神经性嗜神经性基因整合基因整合随机整合随机整合随机整合随机整合不整合不整合定点整合定点整合不整合不整合外外源源基基因因表达情况表达情况瞬瞬时时表表达达/稳定表达稳定表达瞬瞬时时表表达达/稳定表达稳定表达瞬时表达瞬时表达稳定表达稳定表达瞬时表达瞬时表达6/30/20246/30/20242323三、主要病毒载体的特点比较逆转录病毒(RV)慢病毒腺病毒四、存在的主要缺点四、存在的主要缺点宿主谱窄宿主谱窄宿主谱窄宿主谱窄基因导入效率低基因导入效率低基因导入效率低基因导入效率低外源基因表达不够长期稳定外源基因表达不够长期稳定外源基因表达不够长期稳定外源基因表达不够长期稳定表达缺乏有效调控表达缺乏有效调控表达缺乏有效调控表达缺乏有效调控感染的靶向问题感染的靶向问题感染的靶向问题感染的靶向问题毒性问题毒性问题毒性问题毒性问题6/30/20246/30/20242424四、存在的主要缺点宿主谱窄8/11/202324第三节第三节 基因治疗的临床应用基因治疗的临床应用一、恶性肿瘤一、恶性肿瘤 二、心脑血管性疾病二、心脑血管性疾病 三、遗传性疾病三、遗传性疾病四、艾滋病四、艾滋病6/30/20246/30/20242525第三节基因治疗的临床应用一、恶性肿瘤8/11/2023一、恶性肿瘤一、恶性肿瘤1.恶性肿瘤发病的分子机制恶性肿瘤发病的分子机制 原癌基因和抑癌基因的相互作用失衡原癌基因和抑癌基因的相互作用失衡肿瘤细胞逃逸了免疫监视肿瘤细胞逃逸了免疫监视细胞信号转导异常细胞信号转导异常6/30/20246/30/20242626一、恶性肿瘤1.恶性肿瘤发病的分子机制原癌基因和抑癌基因2.治疗治疗策略策略 1)抑制和杀伤肿瘤细胞抑制和杀伤肿瘤细胞 自杀疗法自杀疗法抑制癌基因的表达抑制癌基因的表达恢复抑癌基因的功能恢复抑癌基因的功能抗肿瘤血管生成抗肿瘤血管生成6/30/20246/30/202427272.治疗策略1)抑制和杀伤肿瘤细胞自杀疗法抑制癌基因2)肿瘤细胞的基因修饰肿瘤细胞的基因修饰 导入细胞因子基因导入细胞因子基因导入导入MHCMHC基因和共刺激分子基因基因和共刺激分子基因6/30/20246/30/202428282)肿瘤细胞的基因修饰导入细胞因子基因导入MHC基因和3)调节和增强机体的免疫功能调节和增强机体的免疫功能 细胞因子基因导入免疫细胞细胞因子基因导入免疫细胞细胞因子基因导入免疫细胞细胞因子基因导入免疫细胞 基因修饰的树突状细胞基因修饰的树突状细胞基因修饰的树突状细胞基因修饰的树突状细胞 分泌免疫毒素的分泌免疫毒素的分泌免疫毒素的分泌免疫毒素的T T T T淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤DNADNADNADNA疫苗疫苗疫苗疫苗6/30/20246/30/202429293)调节和增强机体的免疫功能细胞因子基因导入免疫细二、心脑血管性疾病二、心脑血管性疾病1.单基因遗传病单基因遗传病 类型类型 家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症遗传性扩张型心肌病遗传性扩张型心肌病遗传性扩张型心肌病遗传性扩张型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病肥厚型心肌病长长长长Q-TQ-TQ-TQ-T综合征综合征综合征综合征遗传性心肌营养不良遗传性心肌营养不良遗传性心肌营养不良遗传性心肌营养不良6/30/20246/30/20243030二、心脑血管性疾病1.单基因遗传病家族性高胆固醇 特点特点 发病率低发病率低 基因治疗的靶基因明确基因治疗的靶基因明确 效果较好效果较好6/30/20246/30/20243131特点发病率低8/11/2023312.多基因心血管病多基因心血管病 类型类型 高血压高血压高血压高血压动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化动脉粥样硬化心肌肥厚心肌肥厚心肌肥厚心肌肥厚心功能不全心功能不全心功能不全心功能不全发病率高发病率高发病率高发病率高发病的分子机制尚不清楚发病的分子机制尚不清楚发病的分子机制尚不清楚发病的分子机制尚不清楚基因治疗效果差基因治疗效果差基因治疗效果差基因治疗效果差 特点特点6/30/20246/30/202432322.多基因心血管病高血压发病率高特点8/11/20233三、遗传性疾病三、遗传性疾病腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（腺苷脱氨酶（ADAADA）缺陷病）缺陷病）缺陷病）缺陷病 病病病病 因因因因 ADAADA缺陷缺陷缺陷缺陷重症联合免疫缺陷症重症联合免疫缺陷症重症联合免疫缺陷症重症联合免疫缺陷症 （SCIDSCID）治疗靶细胞治疗靶细胞治疗靶细胞治疗靶细胞 骨髓干细胞骨髓干细胞骨髓干细胞骨髓干细胞 治疗载体治疗载体治疗载体治疗载体 逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒逆转录病毒 人类历史上第一种应用基因治疗的疾病人类历史上第一种应用基因治疗的疾病人类历史上第一种应用基因治疗的疾病人类历史上第一种应用基因治疗的疾病 6/30/20246/30/20243333三、遗传性疾病腺苷脱氨酶（ADA）缺陷病8/11/2023-地中海贫血地中海贫血 病病 因因 -珠蛋白表达失衡，溶血型贫血。珠蛋白表达失衡，溶血型贫血。珠蛋白表达失衡，溶血型贫血。珠蛋白表达失衡，溶血型贫血。治疗靶细胞治疗靶细胞 造血干细胞。造血干细胞。造血干细胞。造血干细胞。载载 体体 阳离子脂质体，逆转录病毒，阳离子脂质体，逆转录病毒，阳离子脂质体，逆转录病毒，阳离子脂质体，逆转录病毒，腺相关病毒。腺相关病毒。腺相关病毒。腺相关病毒。6/30/20246/30/20243434-地中海贫血8/11/202334四、艾滋病（四、艾滋病（AIDSAIDS）治疗策略治疗策略 反义核酸与核酶（反义核酸与核酶（反义核酸与核酶（反义核酸与核酶（rev,gag,nefrev,gag,nef）病毒病毒病毒病毒mRNAmRNAmRNAmRNA二级结构类似物（二级结构类似物（二级结构类似物（二级结构类似物（TARTAR、RRERRE 竞争性竞争性竞争性竞争性 结合调节蛋白结合调节蛋白结合调节蛋白结合调节蛋白TatTat、Rev Rev）细胞内抗体（细胞内抗体（细胞内抗体（细胞内抗体（gp120gp120抗体）抗体）抗体）抗体）HIVHIV突变蛋白突变蛋白突变蛋白突变蛋白 清除清除清除清除HIVHIV感染细胞（免疫毒素、感染细胞（免疫毒素、感染细胞（免疫毒素、感染细胞（免疫毒素、IFN-IFN-、自杀、自杀、自杀、自杀 基因）。基因）。基因）。基因）。6/30/20246/30/20243535四、艾滋病（AIDS）治疗策略8/11第四节第四节 基因治疗的现状基因治疗的现状一、基因治疗临床试验研究现状一、基因治疗临床试验研究现状 二、安全性二、安全性三、三、基因治疗的前景基因治疗的前景6/30/20246/30/20243636第四节基因治疗的现状一、基因治疗临床试验研究现状8一、基因治疗临床试验研究现状一、基因治疗临床试验研究现状 基因治疗的范围基因治疗的范围 从单基因遗传病从单基因遗传病多种临床疾病多种临床疾病 所用基因类型所用基因类型 单基因单基因多基因（多基因（14.2%）6/30/20246/30/20243737一、基因治疗临床试验研究现状基因治疗的范围8/11/20 所用的靶细胞所用的靶细胞 多为自体细胞多为自体细胞 少为经过修饰的异体细胞少为经过修饰的异体细胞 基因导入系统基因导入系统 病毒载体系统：病毒载体系统：病毒载体系统：病毒载体系统：逆转录病毒居首位，腺病毒次之逆转录病毒居首位，腺病毒次之逆转录病毒居首位，腺病毒次之逆转录病毒居首位，腺病毒次之 非病毒载体系统：非病毒载体系统：非病毒载体系统：非病毒载体系统：脂质体居首位脂质体居首位脂质体居首位脂质体居首位 6/30/20246/30/20243838所用的靶细胞8/11/202338基因导入途径基因导入途径 瘤内注射（瘤内注射（瘤内注射（瘤内注射（34.8%34.8%34.8%34.8%）皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射肌肉注射 静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射 其他其他其他其他 治疗病种分布治疗病种分布 癌症居首位，感染性疾病次之癌症居首位，感染性疾病次之6/30/20246/30/20243939基因导入途径8/11/202339二、基因治疗的安全性二、基因治疗的安全性反转录病毒载体：反转录病毒载体：有致瘤、致畸的可能性，受到有致瘤、致畸的可能性，受到有致瘤、致畸的可能性，受到有致瘤、致畸的可能性，受到 限制限制限制限制腺病毒载体：腺病毒载体：具有更好的安全性，具有更好的安全性，具有更好的安全性，具有更好的安全性，受到重视受到重视受到重视受到重视6/30/20246/30/20244040二、基因治疗的安全性反转录病毒载体：有致瘤、致畸的可能性，基因治疗临床试验阶段基因治疗临床试验阶段 期临床期临床（51.6%51.6%）期临床期临床（14.5%14.5%）期临床期临床（7.2%7.2%）基因治疗开展最好的国家基因治疗开展最好的国家 美国（占全部基因治疗病人的美国（占全部基因治疗病人的60.4%）6/30/20246/30/20244141基因治疗临床试验阶段8/11/202341三、基因治疗的前景三、基因治疗的前景 展望展望 从实验室从实验室从实验室从实验室临床，逐步走向成熟临床，逐步走向成熟临床，逐步走向成熟临床，逐步走向成熟 是一个极有希望和发展前景的领域是一个极有希望和发展前景的领域是一个极有希望和发展前景的领域是一个极有希望和发展前景的领域 存在的问题存在的问题 缺乏高效特异的基因导入系统缺乏高效特异的基因导入系统缺乏高效特异的基因导入系统缺乏高效特异的基因导入系统 缺乏调控基因表达的方式缺乏调控基因表达的方式缺乏调控基因表达的方式缺乏调控基因表达的方式 6/30/20246/30/20244242三、基因治疗的前景展望8/11/202342结束语当你尽了自己的最大努力时，失败也是伟大的，所以不要放弃，坚持就是正确的。When You Do Your Best,Failure Is Great,So DonT Give Up,Stick To The End结束语感谢聆听不足之处请大家批评指导Please Criticize And Guide The Shortcomings演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 感谢聆听演讲人：XXXXXX 时 间：XX年