痴呆和轻度认知功能障碍课件

痴呆和轻度认知功能障碍痴呆和轻度认知功能障碍Dementia and mild cognitive impairment 中南大学湘雅医院 杨期东1 1痴呆和轻度认知功能障碍Dementia and mild 痴呆定义：获得性进行性认知功能障碍综合征，影响意识内容而非意识水平 包括：记忆、语言、视空间、计算、判断、综合和解决问题等下降2 2痴呆定义：获得性进行性认知功能障碍综合征，痴呆患病率 国外：60岁以上人群为1 国内：60岁以上人群为0.754.69 长沙：60岁以上人群为2.883 3 痴呆患病率 国外：60岁以上人群为1 国内：60岁痴呆分类：痴呆分类：变性病：AD 额颞痴呆 Pick病（Pick小体，占额 颞痴呆的1/4）路易体痴呆（Lewy body）4 4痴呆分类：变性病：AD 非变性病：非变性病：VD 感染性痴呆 代谢性脑病所到致痴呆 中毒性脑病所致痴呆 5 5非变性病：VD5一、一、AD1907年由Alzheimer描述，故称AD，发 病随年龄而增加。患病率65岁以上约为5%，85岁以上为 20%。6 66AD发病机制发病机制神经元结构改变神经细胞内神经原纤维缠结老年斑形成神经元功能异常线粒体能量代谢障碍自由基学说遗传因素7 7AD发病机制7 AD发病机制发病机制5%10%的患者有家族史家族遗传性AD患者中发现4个相关基因淀粉样蛋白前体蛋白（-APP）基因ApoE基因早老素1（PS-1）基因早老素2（PS-2）基因 8 8 AD发病机制8 AD病理改变病理改变大脑皮质普遍萎缩镜下改变 神经元数量减少 老年斑 类淀粉样蛋白沉积 坏变的轴突、树突 9 9 AD病理改变9 神经原纤维缠结 为过度磷酸化逆流的Tau蛋白 双股螺旋丝形式存在 1010 10 AD的临床表现的临床表现 早期早期 记忆力记忆力 工作能力工作能力 少数有情感变化少数有情感变化 晚期晚期 语言表达障碍语言表达障碍 时间和空间定向力差（外出迷路）时间和空间定向力差（外出迷路）丧失生活能力丧失生活能力 可伴有精神行为异常可伴有精神行为异常1111 AD的临床表现11 AD实验室检查实验室检查神经心理检查 简易精神状态检查法（MMSE）日常生活能力量表（ADL）成人衰退量表（GDS）抑郁量表（排除抑郁）Haichinski 量表（排除VD）1212 AD实验室检查12辅助检查辅助检查 CT/MRI 脑萎缩 EEG 正常或节律减慢 BAEP（诱发电位）P300潜伏期延长 PET/SPECT 颞顶叶代谢低下 CSF tau 蛋白升高1313辅助检查13AD的治疗原则的治疗原则 改善症状 胆碱酯酶抑制剂 多奈哌齐（donepegil,安理申）雷司替明(rivastigmine,艾斯能)加兰他敏（reminyl）141414抗抑郁、抗焦虑（对抗抑郁、抗焦虑（对AD伴有精神行为异常）伴有精神行为异常）维思通 氟西汀 丁螺环酮151515 神神 经经 保保 护护 VitE 司林吉兰银杏制剂依达拉奉 尼膜同161616 预预 防防 一级预防控制危险因素 早期发现、早期治疗 171717二、血管性痴呆（二、血管性痴呆（VD）由脑血管疾病导致的认知功能障碍临床 综合症 痴呆前三位排列 国外：AD、DLB（Lewy body）、VD 国内：AD 、VD、DLB 181818梗死脑组织容积80150ml,临床即 可出现痴呆出血、缺血均可发生，以缺血多见。191919临临 床床 表表 现现 有卒中史，波动性病程，阶梯式恶化，在执行功能方面（自我整理、计划、精细运动）比AD重 202020临临 床床 表表 现现多梗死性痴呆：双侧半球多次缺血性卒 中、痴呆相对急起、脑功能缺损阶梯式发展、局灶 神经系统定位症。CT、MRI 示多发病灶、脑萎缩、脑白质 疏松症。212121多梗死性痴呆的诊断标准多梗死性痴呆的诊断标准多有高血压、糖尿病病史，阶梯式进展 和斑片状分布的神经功能缺损。认知功能障碍伴局灶性神经功能缺损体 征。CT/MRI 证实多次发生梗死，可伴脑白 质疏松。222222CADASIL 常染色体显性遗传脑动脉病合并皮质下梗死和白质脑病。232323CADASIL系Notch 3基因突变所致多见于3545岁发病无高血压病史常有家庭史反复TIA、皮质下梗死及腔梗、偏头痛、痴呆、假性球麻痹、大小便失禁。242424CT/MRI示皮质下或脑桥梗死灶示皮质下或脑桥梗死灶脑、皮肤活检血管壁变厚血管壁变厚血管平滑肌中层细胞嗜锇颗粒沉积血管平滑肌中层细胞嗜锇颗粒沉积检测基因突变可以确诊252525VD 治疗治疗早期治疗效果较好 1、调整血压 2、抗血小板制剂 阿司匹林 氯吡格雷262626 3、改善脑血液循环 盐酸丁络地尔 活血化瘀中药 4、神经保护剂 VitE 依达拉奉2727 27 5、脑代谢剂 胞二磷胆碱 脑活素 脑复康 尼麦角碱 6、胆碱酯酶抑制剂 安理申282828 7、高压氧、高压氧 功能训练8、康复治疗 社交活动292929三轻度认知功能障碍（MCI）Mild Cognitive Impairment 3030轻度认知功能障碍（MCI）Mild Cognitive I 定义：反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据，但又不能诊断为痴呆的临床状态。3131 定义：反映一组有记忆障碍主诉和客观认知损伤证据，但又不能诊认知功能的发展认知功能的发展正常正常正常正常轻度认知功障碍轻度认知功障碍轻度认知功障碍轻度认知功障碍痴呆痴呆痴呆痴呆3232认知功能的发展正常轻度认知功障碍痴呆32稳定稳定稳定稳定(%)(%)年年年年轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍轻度认知功能障碍CP926864-73333稳定年轻度认知功能障碍CP926864-733认知功能的发展确诊确诊确诊确诊ADAD可能为可能为可能为可能为 AD AD轻度认知障碍轻度认知障碍轻度认知障碍轻度认知障碍功能年龄增长3434认知功能的发展确诊AD可能为 AD轻度认知障碍功能年龄增长3MCI病人死亡风险增加 MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死 亡风险的1.7倍，(95%CI,1.22 to 2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有 MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY 2002;59:1982053535MCI病人死亡风险增加 MCI病人的死亡风险是没有MCI病MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16 to 4.64)随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为ADMCI是多数AD病人的早期症状NEUROLOGY 2002;59:1982053636MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCMCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091 to 0.25)基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分NEUROLOGY 2002;59:1982053737MCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个表现出MCI的病人痴呆更容易继续发展MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位NEUROLOGY 2002;59:1982053838表现出MCI的病人痴呆更容易继续发展MCI组病人认知功能下降MCIMCI MCI AD 12%/yrAD 12%/yrControl Control AD 1-2%/yrAD 1-2%/yrPetersen RC et al:Arch Neurol 56:303-308,1999Petersen RC et al:Arch Neurol 56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCI ADMCI ADControls ADControls ADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonths3939MCIMCI AD 12%/yrControl ADMCI病人各项指标下降都比对照组快情节记忆语义记忆工作记忆速度感觉视觉空间感觉NEUROLOGY 2002;59:1982054040MCI病人各项指标下降都比对照组快情节记忆NEUROLOGYMCI诊断标准早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗MCI的临床诊断l记忆力障碍主诉（患者、家人、医生）l日常生活能力正常l正常全面认知功能l记忆检查分值在年龄及教育匹配对照组 1.5-2SD以下lCDR（临床痴呆量表）：0.5l非痴呆4141MCI诊断标准早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息MCI诊断标准认知功能障碍的主诉l 日常生活能力和全面认知功能相 对保留l 认知功能必须与年龄、教育水平 相匹配4242MCI诊断标准42MCI诊断标准量表评分l 总体衰退量表（GDS）=2或3l临床痴呆量表（CDR）=0.5l记忆测查分值在年龄和教育匹配对 照组1.5D以下l MMSE至少24分4343MCI诊断标准量表评分43MCI辅助诊断l影像学改变：海马萎缩l脑功能检查：后扣带回代谢低下l病理学改变：多数患者具有AD 的病理改变，少数为非AD病理改 变4444MCI辅助诊断影像学改变：海马萎缩44MCI的辅助诊断早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗生物标记lMCI未转为AD者CSF-Tau不升高lMCI转为AD者CSF-Tau升高预测因子l记忆测试l海马萎缩lapoE4 基因携带者4545MCI的辅助诊断早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑MCI的治疗治疗原则l改善认知功能障碍症状l延缓疾病病程高危人群的干预l防止进展成痴呆4646MCI的治疗治疗原则46MCI的治疗缺乏规范化治疗治疗用药l胆碱酯酶抑制剂l钙通道阻滞剂l抗自由基l银杏制剂4747MCI的治疗缺乏规范化治疗474848谢谢！48个人观点供参考，欢迎讨论！个人观点供参考，欢迎讨论！