痴呆患者治疗医学课件

痴呆和轻度认知障碍患者痴呆和轻度认知障碍患者规范化治疗及进展规范化治疗及进展1 1痴呆和轻度认知障碍患者规范化治疗及进展12 22痴呆的概念痴呆的概念 痴痴呆呆是是指指由由于于神神经经退退行行性性变变、脑脑血血管管病病变变、感感染染、外外伤伤、肿肿瘤瘤、营营养养代代谢谢障障碍碍等等多多种种原原因因引引起起的的，以以认认知知功功能能缺缺损损为为主要临床表现的一组综合征，通常多见于老年人群。主要临床表现的一组综合征，通常多见于老年人群。痴痴呆呆除除表表现现有有记记忆忆、学学习习、定定向向、语语言言理理解解、思思维维等等多多种认知功能损害外，多数病人还表现有种认知功能损害外，多数病人还表现有精神行为异常精神行为异常。认认知知功功能能缺缺损损和和精精神神行行为为异异常常终终将将导导致致病病人人的的职职业业及及社社会生活功能下降或丧失会生活功能下降或丧失。3 3痴呆的概念 痴呆是指由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤痴呆的分型（病因学分类）痴呆的分型（病因学分类）二、血管性疾病所致痴呆二、血管性疾病所致痴呆缺血性血管病所致痴呆缺血性血管病所致痴呆多发梗死性痴呆多发梗死性痴呆关键部位脑梗死性痴呆关键部位脑梗死性痴呆大面积梗死性痴呆大面积梗死性痴呆皮质下动脉硬化性白质脑病皮质下动脉硬化性白质脑病出血性血管病所致痴呆出血性血管病所致痴呆蛛网膜下腔出血所致痴呆蛛网膜下腔出血所致痴呆亚急性慢性硬膜下血肿所致痴呆亚急性慢性硬膜下血肿所致痴呆淀粉样变性脑血管病淀粉样变性脑血管病一、变性病所致痴呆一、变性病所致痴呆阿尔茨海默病阿尔茨海默病额颞叶痴呆额颞叶痴呆路易体痴呆路易体痴呆帕金森病性痴呆帕金森病性痴呆亨廷顿病性痴呆亨廷顿病性痴呆4 4痴呆的分型（病因学分类）二、血管性疾病所致痴呆一、变性病所致痴呆的分型（病因学分类）痴呆的分型（病因学分类）三、颅脑外伤性痴呆三、颅脑外伤性痴呆 四、感染相关性疾病所致痴呆四、感染相关性疾病所致痴呆多发性硬化性痴呆多发性硬化性痴呆人类免疫缺陷病毒病人类免疫缺陷病毒病(HIV)(HIV)性痴呆性痴呆克雅病性痴呆克雅病性痴呆特异或非特异性感染所致痴呆特异或非特异性感染所致痴呆神经梅毒性痴呆神经梅毒性痴呆进行性多灶性白质脑病进行性多灶性白质脑病五、物质中毒所致痴呆五、物质中毒所致痴呆酒精中毒性痴呆酒精中毒性痴呆一氧化碳中毒性痴呆一氧化碳中毒性痴呆重金属中毒性痴呆重金属中毒性痴呆有机溶剂中毒性痴呆有机溶剂中毒性痴呆其他物质所致痴呆其他物质所致痴呆六、颅脑肿瘤性痴呆六、颅脑肿瘤性痴呆七、代谢障碍性痴呆七、代谢障碍性痴呆甲状腺功能减退性痴呆甲状腺功能减退性痴呆皮质醇增多症性痴呆皮质醇增多症性痴呆维生素缺乏性痴呆维生素缺乏性痴呆叶酸缺乏性痴呆叶酸缺乏性痴呆硫胺缺乏性痴呆硫胺缺乏性痴呆烟酸缺乏性痴呆烟酸缺乏性痴呆脑缺氧性痴呆脑缺氧性痴呆八、其他原因八、其他原因正常压力脑积水性痴呆正常压力脑积水性痴呆癫痫性痴呆癫痫性痴呆系统性疾病所致痴呆系统性疾病所致痴呆5 5痴呆的分型（病因学分类）三、颅脑外伤性痴呆 痴呆构成比痴呆构成比6 6痴呆构成比6 根据研究的证据力度标为不同的等级根据研究的证据力度标为不同的等级根据研究的证据力度标为不同的等级根据研究的证据力度标为不同的等级：I I I I级级级级：有有有有力力力力的的的的前前前前瞻瞻瞻瞻性性性性、随随随随机机机机、对对对对照照照照的的的的临临临临床床床床研研研研究究究究，人人人人群具有代表性，结果评价明确可靠群具有代表性，结果评价明确可靠群具有代表性，结果评价明确可靠群具有代表性，结果评价明确可靠。级级级级：前前前前瞻瞻瞻瞻性性性性的的的的、匹匹匹匹配配配配的的的的队队队队列列列列研研研研究究究究，人人人人群群群群具具具具有有有有代代代代表表表表性，结果评价明确可靠性，结果评价明确可靠性，结果评价明确可靠性，结果评价明确可靠。级级级级：其其其其他他他他对对对对照照照照研研研研究究究究(包包包包括括括括描描描描述述述述明明明明确确确确的的的的自自自自然然然然病病病病程程程程对对对对照研究或自身对照研究照研究或自身对照研究照研究或自身对照研究照研究或自身对照研究)，人群具有代表性，人群具有代表性，人群具有代表性，人群具有代表性。级级级级：非非非非对对对对照照照照研研研研究究究究，病病病病例例例例分分分分析析析析，个个个个案案案案报报报报道道道道，专专专专家家家家意意意意见见见见。研究研究证据分级证据分级7 7 根据研究的证据力度标为不同的等级：研究证据分级7依据证据级别确定证据推荐级别依据证据级别确定证据推荐级别依据证据级别确定证据推荐级别依据证据级别确定证据推荐级别：A A A A级级级级(结结结结果果果果确确确确定定定定)：至至至至少少少少有有有有1 1 1 1个个个个说说说说服服服服力力力力的的的的I I I I级级级级证证证证据据据据，或者至少或者至少或者至少或者至少2 2 2 2个结论一致的、有说服力的个结论一致的、有说服力的个结论一致的、有说服力的个结论一致的、有说服力的级证据级证据级证据级证据。B B B B级级级级(结结结结果果果果很很很很可可可可能能能能)：至至至至少少少少1 1 1 1个个个个有有有有说说说说服服服服力力力力的的的的级级级级证证证证据，或大量的据，或大量的据，或大量的据，或大量的级证据级证据级证据级证据。C C C C级级级级(结果可能结果可能结果可能结果可能)：至少至少至少至少2 2 2 2个有说服力的个有说服力的个有说服力的个有说服力的级证据级证据级证据级证据。专专专专家家家家共共共共识识识识：不不不不符符符符合合合合上上上上述述述述推推推推荐荐荐荐标标标标准准准准，但但但但与与与与临临临临床床床床治治治治 疗紧密相关的研究结论疗紧密相关的研究结论疗紧密相关的研究结论疗紧密相关的研究结论。推荐强度推荐强度8 8依据证据级别确定证据推荐级别：推荐强度8(一一)胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂1 1 1 1阿阿阿阿尔尔尔尔茨茨茨茨海海海海默默默默病病病病(A A A AD D D D)轻轻轻轻-中中中中度度度度A A A AD D D D一一一一线线线线治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物：多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐、卡卡卡卡巴巴巴巴拉拉拉拉汀汀汀汀、加加加加兰兰兰兰他他他他敏敏敏敏 改改改改善善善善认认认认知知知知功功功功能能能能、总总总总体体体体印印印印象象象象和和和和日日日日常常常常生生生生活活活活能能能能力力力力疗疗疗疗效效效效 确确确确切切切切 (I I I I级级级级证证证证据据据据)。对对对对轻轻轻轻-中中中中度度度度、中中中中-重重重重度度度度A A A AD D D D的的的的早早早早期期期期精精精精神神神神行行行行为为为为异异异异常常常常治治治治 疗疗疗疗有有有有效效效效 (I I I I级级级级证证证证据据据据)。9 9(一)胆碱酯酶抑制剂1阿尔茨海默病(AD)92 2 2 2血管性痴呆血管性痴呆血管性痴呆血管性痴呆多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐、卡卡卡卡巴巴巴巴拉拉拉拉汀汀汀汀、加加加加兰兰兰兰他他他他敏敏敏敏对对对对改改改改善善善善血血血血管管管管性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆(VaD)(VaD)(VaD)(VaD)患患患患者者者者认认认认知知知知功功功功能能能能、日日日日常常常常生生生生活活活活能能能能力力力力有有有有一一一一定定定定效效效效果果果果 。其其其其中中中中，证证证证据据据据最最最最充充充充足足足足，经经经经过过过过大大大大规规规规模模模模、前前前前瞻瞻瞻瞻性性性性的的的的临临临临床床床床试验报道仅见于试验报道仅见于试验报道仅见于试验报道仅见于多奈哌齐多奈哌齐多奈哌齐多奈哌齐的临床试验的临床试验的临床试验的临床试验 (I(I(I(I级证据级证据级证据级证据)。(一一)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂10102血管性痴呆多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏对改善血管性痴呆(3 3 3 3帕金森病痴呆和路易体痴呆帕金森病痴呆和路易体痴呆帕金森病痴呆和路易体痴呆帕金森病痴呆和路易体痴呆路易体痴呆路易体痴呆路易体痴呆路易体痴呆(DLB)(DLB)(DLB)(DLB)和帕金森病痴呆和帕金森病痴呆和帕金森病痴呆和帕金森病痴呆(PDD)(PDD)(PDD)(PDD)均有胆碱均有胆碱均有胆碱均有胆碱能神经递质的不足。能神经递质的不足。能神经递质的不足。能神经递质的不足。多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏可改善可改善可改善可改善DLBDLBDLBDLB、PDDPDDPDDPDD的认知功能，且能减轻淡漠、焦虑、幻觉、妄想的认知功能，且能减轻淡漠、焦虑、幻觉、妄想的认知功能，且能减轻淡漠、焦虑、幻觉、妄想的认知功能，且能减轻淡漠、焦虑、幻觉、妄想及行为紊乱伴发精神症状及行为紊乱伴发精神症状及行为紊乱伴发精神症状及行为紊乱伴发精神症状（I I I I级证据和级证据和级证据和级证据和级证据）级证据）级证据）级证据）。(一一)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂11113帕金森病痴呆和路易体痴呆路易体痴呆(DLB)和帕金森病痴4 4 4 4额颞叶痴呆额颞叶痴呆额颞叶痴呆额颞叶痴呆额额额额颞颞颞颞叶叶叶叶痴痴痴痴呆呆呆呆(FTD)(FTD)(FTD)(FTD)也也也也是是是是一一一一种种种种常常常常见见见见的的的的变变变变性性性性病病病病性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆，占老年痴呆人群的占老年痴呆人群的占老年痴呆人群的占老年痴呆人群的1515151525252525 。有有有有报报报报道道道道胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂治治治治疗疗疗疗FTDFTDFTDFTD无无无无效效效效，甚甚甚甚至至至至有有有有研研研研究究究究提提提提示示示示部部部部分分分分FTDFTDFTDFTD患患患患者者者者服服服服用用用用胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂后后后后可可可可能能能能加加加加重重重重原有的精神行为症状原有的精神行为症状原有的精神行为症状原有的精神行为症状 (级证据级证据级证据级证据)。(一一)胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂12124额颞叶痴呆额颞叶痴呆(FTD)也是一种常见的变性病性痴呆5 5 5 5其其其其他他他他类类类类型型型型痴痴痴痴呆呆呆呆：克克克克-雅雅雅雅病病病病性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆、梅梅梅梅毒毒毒毒晚晚晚晚期期期期麻麻麻麻痹痹痹痹性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆、人人人人类类类类免免免免疫疫疫疫缺缺缺缺陷陷陷陷病病病病性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆、脑脑脑脑炎炎炎炎后后后后痴痴痴痴呆呆呆呆、亨亨亨亨廷廷廷廷顿顿顿顿病病病病性性性性痴痴痴痴呆呆呆呆、正正正正常常常常颅颅颅颅压压压压脑脑脑脑积积积积水水水水痴痴痴痴呆呆呆呆、其其其其他他他他因因因因素素素素（缺缺缺缺乏乏乏乏维维维维生生生生素素素素B B B B1 1 1 1、烟烟烟烟酸酸酸酸、维维维维生生生生素素素素B B B B1 1 1 12 2 2 2、叶叶叶叶酸酸酸酸）代代代代谢谢谢谢性性性性疾疾疾疾病病病病导导导导致致致致痴痴痴痴呆呆呆呆，尚尚尚尚无无无无胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂治治治治疗疗疗疗报报报报道道道道。(一一)胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂13135其他类型痴呆：(一)胆碱酯酶抑制剂13美美美美金金金金刚刚刚刚是是是是一一一一个个个个对对对对中中中中-重重重重度度度度ADADADAD疗疗疗疗效效效效确确确确切切切切的的的的药药药药物物物物，可可可可有有有有效效效效改改改改善善善善患患患患者者者者的的的的认认认认知知知知功功功功能能能能、全全全全面面面面能能能能力力力力、日日日日常常常常生生生生活活活活能能能能力力力力 (I(I(I(I级级级级证证证证据据据据)。最最最最新新新新研研研研究究究究报报报报道道道道提提提提示示示示美美美美金金金金刚刚刚刚对对对对轻轻轻轻度度度度、轻轻轻轻-中中中中度度度度ADADADAD治治治治疗疗疗疗也也也也有有有有一定效果一定效果一定效果一定效果 (I(I(I(I级证据级证据级证据级证据)。美美美美金金金金刚刚刚刚与与与与多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐或或或或卡卡卡卡巴巴巴巴拉拉拉拉汀汀汀汀合合合合用用用用减减减减缓缓缓缓中中中中-重重重重度度度度ADADADAD患患患患者者者者认知功能衰退认知功能衰退认知功能衰退认知功能衰退 (级证据级证据级证据级证据)。针针针针对对对对轻轻轻轻-中中中中度度度度ADADADAD，研研研研究究究究报报报报道道道道美美美美金金金金刚刚刚刚可可可可与与与与胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂联合治疗联合治疗联合治疗联合治疗轻轻轻轻-中度中度中度中度ADADADAD的疗效尚无一致性结论的疗效尚无一致性结论的疗效尚无一致性结论的疗效尚无一致性结论 (I(I(I(I级证据级证据级证据级证据)。(二二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂兴奋性氨基酸受体拮抗剂1414美金刚是一个对中-重度AD疗效确切的药物，可有效改善患者的认美美美美金金金金刚刚刚刚可可可可用用用用于于于于轻轻轻轻-中中中中度度度度的的的的V V V Va a a aD D D D 患患患患者者者者。新新新新近近近近队队队队列列列列荟荟荟荟萃萃萃萃分分分分析析析析中中中中，2 2 2 2个个个个研研研研究究究究显显显显示示示示美美美美金金金金刚刚刚刚对对对对改改改改善善善善患患患患者者者者认认认认知知知知功功功功能能能能和和和和精精精精神神神神行行行行为为为为效效效效果果果果较较较较好好好好，但但但但对对对对临临临临床床床床全全全全面面面面能能能能力力力力提提提提高高高高效效效效果果果果不不不不明明明明显显显显。(二二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂兴奋性氨基酸受体拮抗剂1515美金刚可用于轻-中度的VaD 患者。(二)兴奋性氨基酸受体拮美美美美金金金金刚刚刚刚也也也也被被被被用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗D D D DL L L LB B B B，但但但但目目目目前前前前文文文文献献献献报报报报道道道道较较较较少少少少。有有有有报报报报道道道道提提提提示示示示约约约约2 2 2 23 3 3 3的的的的D D D DL L L LB B B B患患患患者者者者能能能能耐耐耐耐受受受受美美美美金金金金刚刚刚刚的的的的治治治治疗疗疗疗，并并并并可可可可改改改改善善善善临临临临床床床床症症症症状状状状，但但但但少少少少数数数数患患患患者者者者可可可可能能能能加加加加重重重重激激激激惹惹惹惹、妄妄妄妄想想想想和和和和视视视视幻幻幻幻觉觉觉觉等等等等精精精精神神神神症症症症状状状状。针针针针对对对对美美美美金金金金刚刚刚刚治治治治疗疗疗疗P P P PD D D DD D D D，几几几几项项项项小小小小样样样样本本本本随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲、安安安安慰慰慰慰剂剂剂剂对对对对照照照照研研研研究究究究，结结结结果果果果证证证证实实实实美美美美金金金金刚刚刚刚治治治治疗疗疗疗P P P PD D D DD D D D患患患患者者者者疗疗疗疗效效效效、安安安安全全全全性性性性较较较较好好好好，可可可可选选选选择择择择性性性性提提提提高高高高患患患患者者者者的的的的记记记记忆忆忆忆、执执执执行行行行功功功功能能能能、日日日日常常常常生生生生活活活活能能能能力力力力、情情情情绪绪绪绪障障障障碍碍碍碍和和和和运运运运动动动动功功功功能能能能以以以以及及及及全全全全面面面面功功功功能能能能 。美美美美金金金金刚刚刚刚治治治治疗疗疗疗P P P PD D D DD D D D的的的的疗疗疗疗效效效效和和和和安安安安全全全全性性性性有有有有待待待待大大大大样样样样本本本本临临临临床床床床试试试试验验验验进进进进一一一一步步步步验验验验证证证证。(二二)兴奋性氨基酸受体拮抗剂兴奋性氨基酸受体拮抗剂1616美金刚也被用于治疗DLB，但目前文献报道较少。有报道提示约2银银银银杏杏杏杏叶叶叶叶提提提提取取取取物物物物(EGb761)(EGb761)(EGb761)(EGb761)对对对对ADADADAD防防防防治治治治效效效效果果果果尚尚尚尚存存存存争争争争议议议议，先先先先前前前前大大大大部部部部分分分分研研研研究究究究均均均均报报报报道道道道银银银银杏杏杏杏叶叶叶叶对对对对ADADADAD有有有有轻轻轻轻微微微微治治治治疗疗疗疗作作作作用用用用，可可可可改改改改善善善善患患患患者者者者出出出出现的神经精神症状，延缓痴呆病程现的神经精神症状，延缓痴呆病程现的神经精神症状，延缓痴呆病程现的神经精神症状，延缓痴呆病程 (级证据级证据级证据级证据)。另另另另一一一一些些些些试试试试验验验验则则则则对对对对银银银银杏杏杏杏叶叶叶叶提提提提取取取取物物物物改改改改善善善善ADADADAD认认认认知知知知功功功功能能能能等等等等疗疗疗疗效效效效提提提提出出出出相相相相反反反反的的的的结结结结论论论论，且且且且有有有有研研研研究究究究者者者者认认认认为为为为先先先先前前前前临临临临床床床床研研研研究究究究在在在在研研研研究究究究方方方方法法法法方方方方面存在不足。面存在不足。面存在不足。面存在不足。从从从从2000200020002000至至至至2009200920092009年年年年间间间间美美美美国国国国开开开开展展展展的的的的一一一一项项项项纵纵纵纵向向向向随随随随访访访访6 6 6 6年年年年的的的的随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲、安安安安慰慰慰慰剂剂剂剂对对对对照照照照试试试试验验验验的的的的结结结结果果果果显显显显示示示示，银银银银杏杏杏杏叶叶叶叶提提提提取取取取物物物物不不不不能能能能有有有有效效效效降降降降低低低低正正正正常常常常老老老老人人人人或或或或轻轻轻轻度度度度认认认认知知知知功功功功能能能能损损损损害害害害患患患患者者者者出出出出现现现现ADADADAD概概概概率率率率 (级证据级证据级证据级证据)。目前，目前，目前，目前，对银杏叶提取物是否防治对银杏叶提取物是否防治对银杏叶提取物是否防治对银杏叶提取物是否防治ADADADAD尚无定论尚无定论尚无定论尚无定论。(三三)中医药中医药1717银杏叶提取物(EGb761)对AD防治效果尚存争议，先前大部在在在在我我我我国国国国有有有有关关关关中中中中药药药药和和和和针针针针灸灸灸灸的的的的研研研研究究究究也也也也有有有有很很很很多多多多报报报报道道道道，但但但但终终终终因因因因缺缺缺缺乏乏乏乏随随随随机机机机对对对对照照照照试试试试验验验验而而而而不不不不能能能能进进进进行行行行评评评评估估估估并并并并做做做做出出出出推推推推荐荐荐荐 。因因因因此此此此，中中中中药药药药提提提提取取取取物物物物作作作作为为为为A A A AD D D D治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物尚尚尚尚缺缺缺缺少少少少足足足足够够够够的的的的循循循循证证证证医医医医学学学学证证证证据据据据。(三三)中医药中医药1818在我国有关中药和针灸的研究也有很多报道，但终因缺乏随机对照试脑脑脑脑代代代代谢谢谢谢增增增增强强强强剂剂剂剂对对对对痴痴痴痴呆呆呆呆治治治治疗疗疗疗效效效效果果果果，现现现现有有有有报报报报道道道道中中中中阴阴阴阴性性性性结结结结果果果果较较较较多多多多，仅仅仅仅有有有有几几几几个个个个小小小小样样样样本本本本试试试试验验验验提提提提示示示示奥奥奥奥拉拉拉拉西西西西坦坦坦坦和和和和茴茴茴茴拉拉拉拉西西西西坦坦坦坦治治治治疗疗疗疗A A A AD D D D研研研研究究究究可可可可能能能能有有有有效效效效。但但但但一一一一项项项项较较较较为为为为有有有有力力力力的的的的基基基基于于于于随随随随机机机机、安安安安慰慰慰慰剂剂剂剂对对对对照照照照研研研研究究究究的的的的荟荟荟荟萃萃萃萃分分分分析析析析提提提提示示示示，没没没没有有有有充充充充足足足足的的的的证证证证据据据据证证证证实实实实西西西西坦坦坦坦类类类类对对对对A A A AD D D D有有有有效效效效。(四四)脑代谢激活剂脑代谢激活剂1919脑代谢增强剂对痴呆治疗效果，现有报道中阴性结果较多，仅有几个抗抗抗抗氧氧氧氧化化化化剂剂剂剂主主主主要要要要包包包包括括括括维维维维生生生生素素素素E E E E、雌雌雌雌激激激激素素素素等等等等。曾曾曾曾有有有有研研研研究究究究中中中中认认认认为为为为维维维维生生生生素素素素E E E E可可可可有有有有效效效效地地地地延延延延迟迟迟迟A A A AD D D D患患患患者者者者的的的的进进进进程程程程。但但但但随随随随后后后后研研研研究究究究则则则则认认认认为为为为没没没没有有有有充充充充足足足足的的的的证证证证据据据据来来来来说说说说明明明明维维维维生生生生素素素素E E E E治治治治疗疗疗疗A A A AD D D D有有有有效效效效。部部部部分分分分前前前前瞻瞻瞻瞻性性性性研研研研究究究究显显显显示示示示绝绝绝绝经经经经后后后后妇妇妇妇女女女女应应应应用用用用雌雌雌雌激激激激素素素素，随随随随访访访访4 4 4 4年年年年发发发发现现现现有有有有增增增增加加加加痴痴痴痴呆呆呆呆危危危危险险险险。目目目目前前前前，抗抗抗抗氧氧氧氧化化化化剂剂剂剂对对对对痴痴痴痴呆呆呆呆防防防防治治治治作作作作用用用用仍仍仍仍是是是是一一一一个个个个尚尚尚尚待待待待探探探探讨讨讨讨的的的的问问问问题题题题。(五五)抗自由基代谢药物抗自由基代谢药物2020抗氧化剂主要包括维生素E、雌激素等。(五)抗自由基代谢药物2一一一一些些些些基基基基于于于于随随随随机机机机对对对对照照照照试试试试验验验验的的的的荟荟荟荟萃萃萃萃分分分分析析析析结结结结果果果果显显显显示示示示尼尼尼尼麦麦麦麦角角角角林林林林、尼尼尼尼莫莫莫莫地地地地平平平平、麦麦麦麦角角角角碱碱碱碱类类类类等等等等扩扩扩扩血血血血管管管管药药药药物物物物，均均均均无无无无足够的证据证实对足够的证据证实对足够的证据证实对足够的证据证实对ADADADAD、VaDVaDVaDVaD有治疗作用有治疗作用有治疗作用有治疗作用。他他他他汀汀汀汀类类类类是是是是治治治治疗疗疗疗高高高高脂脂脂脂血血血血症症症症的的的的药药药药物物物物，先先先先前前前前曾曾曾曾有有有有一一一一些些些些回回回回顾性或横断面研究发现其顾性或横断面研究发现其顾性或横断面研究发现其顾性或横断面研究发现其能降低能降低能降低能降低ADADADAD发病率发病率发病率发病率。但但但但一一一一些些些些大大大大型型型型研研研研究究究究和和和和临临临临床床床床荟荟荟荟萃萃萃萃分分分分析析析析显显显显示示示示，普普普普伐伐伐伐他他他他汀汀汀汀 、阿阿阿阿托托托托伐伐伐伐他他他他汀汀汀汀等等等等他他他他汀汀汀汀类类类类药药药药物物物物均均均均不不不不能能能能有有有有效效效效改改改改善善善善痴痴痴痴呆呆呆呆认知功能障碍，也不能降低认知功能障碍，也不能降低认知功能障碍，也不能降低认知功能障碍，也不能降低ADADADAD发病风险发病风险发病风险发病风险。(六六)其他药物其他药物2121一些基于随机对照试验的荟萃分析结果显示尼麦角林、尼莫地平、麦阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林对对对对VaDVaDVaDVaD的的的的疗疗疗疗效效效效却却却却尚尚尚尚存存存存争争争争议议议议。早早早早期期期期小小小小规规规规模模模模试试试试验验验验、空空空空白白白白对对对对照照照照试试试试验验验验观观观观察察察察阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林林林林可可可可改改改改善善善善VaDVaDVaDVaD认认认认知知知知功功功功能能能能 (级级级级证证证证据据据据)。但但但但荟荟荟荟萃萃萃萃分分分分析析析析结结结结果果果果则则则则显显显显示示示示，阿阿阿阿司司司司匹匹匹匹林对林对林对林对VaDVaDVaDVaD无效无效无效无效。己己己己酮酮酮酮可可可可可可可可碱碱碱碱的的的的双双双双盲盲盲盲随随随随机机机机对对对对照照照照试试试试验验验验显显显显示示示示，较较较较安安安安慰慰慰慰剂剂剂剂组组组组能能能能显显显显著著著著地地地地改改改改善善善善VaDVaDVaDVaD整整整整体体体体和和和和认认认认知知知知功功功功能能能能。基基基基于于于于4 4 4 4项项项项双双双双盲盲盲盲随随随随机机机机对对对对照照照照试试试试验验验验的的的的系系系系统统统统回回回回顾顾顾顾提提提提示示示示有有有有改改改改善善善善认认认认知知知知功功功功能能能能的趋势的趋势的趋势的趋势 (I(I(I(I级证据级证据级证据级证据)。2222阿司匹林对VaD的疗效却尚存争议。早期小规模试验、空白对照试中中国国痴痴呆呆与与认认知知障障碍碍诊诊治治指指南南中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组中国阿尔茨海默病中国阿尔茨海默病及相关疾病及相关疾病协会协会(ADC)(ADC)贾建平贾建平贾建平贾建平 主编主编主编主编 （20102010，第一版），第一版），第一版），第一版）丁新生丁新生 王荫华王荫华 李焰生李焰生 汪汪 凯凯陈晓春陈晓春 肖世富肖世富 张朝东张朝东 张振馨张振馨杨杨 莘莘 周爱红周爱红 贾建平贾建平 唐牟尼唐牟尼章军建章军建 彭丹涛彭丹涛 蔡晓杰蔡晓杰 魏翠柏魏翠柏 张晓君张晓君 罗本燕罗本燕 徐江涛徐江涛2323中国痴呆与认知障碍诊治指南中华医学会神经病学分会痴呆与认知障【推荐推荐】明明明明确确确确诊诊诊诊断断断断为为为为轻轻轻轻-中中中中度度度度A A A AD D D D患患患患者者者者可可可可以以以以选选选选用用用用胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂(多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐、卡卡卡卡巴巴巴巴拉拉拉拉汀汀汀汀、加加加加兰兰兰兰他他他他敏敏敏敏)治治治治疗疗疗疗【A A A A级级级级】。胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂(多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐)可可可可用用用用于于于于治治治治疗疗疗疗轻轻轻轻-中中中中度度度度V V V Va a a aD D D D患患患患者者者者【B B B B级级级级】。胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂可可可可用用用用于于于于路路路路易易易易体体体体痴痴痴痴呆呆呆呆和和和和帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病痴痴痴痴呆呆呆呆的的的的治治治治疗疗疗疗【A A A A级级级级】。明明明明确确确确诊诊诊诊断断断断为为为为中中中中-重重重重度度度度A A A AD D D D、V V V Va a a aD D D D患患患患者者者者可可可可以以以以选选选选用用用用美美美美金金金金刚刚刚刚或或或或美美美美金金金金刚刚刚刚与与与与多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐、卡卡卡卡巴巴巴巴拉拉拉拉汀汀汀汀联联联联合合合合治治治治疗疗疗疗【A A A A级级级级】。2424【推荐】明确诊断为轻-中度AD患者可以选用胆碱酯酶抑制剂(多应应应应用用用用某某某某一一一一胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂治治治治疗疗疗疗无无无无效效效效或或或或因因因因不不不不良良良良反反反反应应应应不不不不能能能能耐耐耐耐受受受受时时时时，可可可可根根根根据据据据患患患患者者者者病病病病情情情情及及及及出出出出现现现现不不不不良良良良反反反反应应应应程程程程度度度度，选选选选择择择择停停停停药药药药或或或或调调调调换换换换其其其其他他他他胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂进进进进行行行行治治治治疗疗疗疗，治治治治疗疗疗疗过过过过程程程程中中中中严严严严密密密密观观观观察察察察患患患患者者者者可可可可能能能能出出出出现现现现的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应【B B B B级级级级】。【推荐推荐】2525应用某一胆碱酯酶抑制剂治疗无效或因不良反应不能耐受时，可根据轻轻轻轻-中中中中度度度度A A A AD D D D患患患患者者者者可可可可以以以以选选选选用用用用尼尼尼尼麦麦麦麦角角角角林林林林、尼尼尼尼莫莫莫莫地地地地平平平平、吡吡吡吡拉拉拉拉西西西西坦坦坦坦或或或或奥奥奥奥拉拉拉拉西西西西坦坦坦坦、维维维维生生生生素素素素E E E E等等等等作作作作为为为为胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂、兴兴兴兴奋奋奋奋性性性性氨氨氨氨基基基基酸酸酸酸受受受受体体体体拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂的的的的协协协协同同同同治治治治疗疗疗疗药药药药物物物物【专专专专家家家家共共共共识识识识】。在在在在V V V Va a a aD D D D治治治治疗疗疗疗中中中中应应应应有有有有效效效效地地地地控控控控制制制制各各各各种种种种血血血血管管管管性性性性危危危危险险险险因因因因素素素素(抗抗抗抗高高高高血血血血压压压压、抗抗抗抗血血血血小小小小板板板板、控控控控制制制制糖糖糖糖尿尿尿尿病病病病及及及及调调调调血血血血脂脂脂脂等等等等)【专专专专家家家家共共共共识识识识】。【推荐推荐】2626轻-中度AD患者可以选用尼麦角林、尼莫地平、吡拉西坦或奥拉西二二、痴痴呆呆精精神神行行为为症症状状治治疗疗近年的研究表明近年的研究表明,抗精神病药治疗抗精神病药治疗痴呆的痴呆的BPSDBPSD存在存在一定风险一定风险伴抑郁的痴呆伴抑郁的痴呆患者即使不符患者即使不符合抑郁症诊断合抑郁症诊断标准也应考虑标准也应考虑药物治疗药物治疗 主要是苯二氮主要是苯二氮卓类药卓类药,用于焦用于焦虑、激惹和睡虑、激惹和睡眠障碍的治疗眠障碍的治疗 抗抑郁药抗抑郁药 抗焦虑药抗焦虑药 抗精神病药抗精神病药 2727二、痴呆精神行为症状治疗近年的研究表明,抗精神病药治疗痴呆的二二、痴痴呆呆精精神神行行为为症症状状治治疗疗【推荐推荐】在在在在使使使使用用用用促促促促认认认认知知知知药药药药物物物物后后后后，精精精精神神神神行行行行为为为为症症症症状状状状无无无无改改改改善善善善时时时时可可可可酌情使用精神药物酌情使用精神药物酌情使用精神药物酌情使用精神药物【A A A A级级级级】。使使使使用用用用药药药药物物物物前前前前应应应应与与与与知知知知情情情情人人人人商商商商讨讨讨讨精精精精神神神神药药药药物物物物作作作作用用用用及及及及可可可可能能能能出出出出现现现现的的的的不不不不良良良良反反反反应应应应，并并并并权权权权衡衡衡衡用用用用药药药药的的的的利利利利弊弊弊弊，谨谨谨谨慎慎慎慎调调调调整整整整剂量剂量剂量剂量【A A A A级级级级】。精精精精神神神神药药药药物物物物使使使使用用用用应应应应遵遵遵遵循循循循低低低低起起起起始始始始剂剂剂剂量量量量、缓缓缓缓慢慢慢慢增增增增量量量量，直直直直至症状改善至症状改善至症状改善至症状改善【A A A A级级级级】。2828二、痴呆精神行为症状治疗【推荐】28轻轻度度认认知知障障碍碍（m mi il ld d c co og gn ni it ti iv ve e i im mp pa ai ir rm me en nt t，M MC CI I）一一一一、分分分分类类类类方方方方法法法法：(1 1 1 1)根根根根据据据据累累累累及及及及的的的的认认认认知知知知域域域域分分分分类类类类：遗遗遗遗忘忘忘忘型型型型M M M MC C C CI I I I(a a a am m m mn n n ne e e es s s st t t ti i i ic c c c M M M MC C C CI I I I，a a a aM M M MC C C CI I I I)和和和和非非非非遗遗遗遗忘忘忘忘型型型型M M M MC C C CI I I I(n n n no o o on n n n-a a a am m m mn n n ne e e es s s st t t ti i i ic c c c M M M MC C C CI I I I)，前前前前者者者者存存存存在在在在记记记记忆忆忆忆损损损损害害害害，后后后后者者者者存存存存在在在在其其其其他他他他认认认认知知知知域域域域损损损损害害害害，记记记记忆忆忆忆相相相相对对对对保保保保留留留留。(2 2 2 2)根根根根据据据据病病病病因因因因分分分分类类类类：M M M MC C C CI I I I可可可可由由由由不不不不同同同同疾疾疾疾病病病病引引引引起起起起，如如如如阿阿阿阿尔尔尔尔茨茨茨茨海海海海默默默默病病病病(A A A AD D D D)、脑脑脑脑小小小小血血血血管管管管病病病病、路路路路易易易易体体体体病病病病、额额额额颞颞颞颞叶叶叶叶变变变变性性性性等等等等，其其其其中中中中脑脑脑脑血血血血管管管管病病病病变变变变导导导导致致致致的的的的M M M MC C C CI I I I称称称称为为为为血血血血管管管管源源源源性性性性轻轻轻轻度度度度认认认认知知知知障障障障碍碍碍碍(v v v va a a as s s sc c c cu u u ul l l la a a ar r r r M M M MC C C CI I I I，v v v vM M M MC C C CI I I I)。另另另另外外外外，一一一一些些些些疾疾疾疾病病病病可可可可能能能能导导导导致致致致持持持持久久久久的的的的轻轻轻轻度度度度认认认认知知知知障障障障碍碍碍碍，如如如如脑脑脑脑外外外外伤伤伤伤、脑脑脑脑炎炎炎炎、营营营营养养养养缺缺缺缺乏乏乏乏等等等等。2929轻度认知障碍（mild cognitiveimpairme9 9 9 9个个个个胆胆胆胆碱碱碱碱酯酯酯酯酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂防防防防治治治治M M M MC C C CI I I I的的的的随随随随机机机机、双双双双盲盲盲盲、安安安安慰慰慰慰剂剂剂剂对对对对照照照照研研研研究究究究，其其其其中中中中多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐2 2 2 2个个个个，加加加加兰兰兰兰他他他他敏敏敏敏3 3 3 3个个个个，卡卡卡卡巴巴巴巴拉拉拉拉汀汀汀汀4 4 4 4个个个个，时时时时间间间间为为为为半半半半年年年年至至至至4 4 4 4年年年年，绝绝绝绝大大大大多多多多数数数数结结结结果果果果显显显显示示示示这这这这些些些些药药药药物物物物不不不不能能能能减减减减低低低低M M M MC C C CI I I I向向向向痴痴痴痴呆呆呆呆的的的的转转转转化化化化率率率率，而而而而且且且且副副副副作作作作用用用用较较较较安安安安慰慰慰慰剂剂剂剂组组组组大大大大(I I I I级级级级证证证证据据据据)。只只只只有有有有一一一一项项项项试试试试验验验验提提提提示示示示多多多多奈奈奈奈哌哌哌哌齐齐齐齐治治治治疗疗疗疗组组组组在在在在干干干干预预预预初初初初始始始始l l l l2 2 2 2个个个个月月月月内内内内转转转转化化化化率率率率低低低低于于于于对对对对照照照照组组组组，但但但但3 3 3 3年年年年结结结结束束束束时时时时两两两两组组组组转转转转化化化化率率率率无无无无差差差差别别别别 (I I I I级级级级证证证证据据据据)。二二、M MC CI I的的防防治治30309个胆碱酯酶抑制剂防治MCI的随机、双盲、安慰剂对照研究，其二二、M MC CI I的的防防治治1 1对对因因治治疗疗：应应应应当当当当根根根根据据据据M M M MC C C CI I I I的的的的病病病病因因因因进进进进行行行行针针针针对对对对性性性性治治治治疗疗疗疗，如如如如叶叶叶叶酸酸酸酸、维维维维生生生生素素素素B B B B1 1 1 12 2 2 2缺缺缺缺乏乏乏乏导导导导致致致致的的的的M M M MC C C CI I I I需需需需补补补补充充充充叶叶叶叶酸酸酸酸和和和和维维维维生生生生素素素素B B B B1 1 1 12 2 2 2；甲甲甲甲状状状状腺腺腺腺功功功功能能能能低低低低下下下下导导导导致致致致的的的的M M M MC C C CI I I I应应应应当当当当进进进进行行行行激激激激素素素素替替替替代代代代治治治治疗疗疗疗；脑脑脑脑卒卒卒卒中中中中导导导导致致致致的的的的M M M MC C C CI I I I应应应应当当当当积积积积极极极极治治治治疗疗疗疗卒卒卒卒中中中中，尽尽尽尽量量量量减减减减轻轻轻轻认认认认知知知知障障障障碍碍碍碍后后后后遗遗遗遗症症症症；对对对对酒酒酒酒精精精精中中中中毒毒毒毒导导导导致致致致的的的的M M M MC C C CI I I I应应应应补补补补充充充充维维维维生生生生素素素素B B B B1 1 1 1。对对对对怀怀怀怀疑疑疑疑变变变变性性性性病病病病导导导导致致致致的的的的M M M MC C C CI I I I目目目目前前前前尚尚尚尚无无无无对对对对因因因因治治治治疗疗疗疗的的的的药药药药物物物物。3131二、MCI的防治1对因治疗：应当根据MCI的病因进行针对性2 2对对症症治治疗疗：目目前前为为止止，改改善善认认知知障障碍碍的的药药物物非非常常多多，包包括括促促智智药药、麦麦角角生生物物碱碱类类制制剂剂、钙钙离离子子拮拮抗抗剂剂、银银杏杏叶叶提提取取物物、胆胆碱碱酯酯酶酶抑抑制制剂剂等等，但但是是截截至至目目前前，还还没没有有美美国国F FD DA A批批准准的的治治疗疗M MC CI I认认知知症症状状的的药药物物。二二、M MC CI I的的防防治治32322对症治疗：目前为止，改善认知障碍的药物非常多，包括促智药中中国国痴痴呆呆与与认认知知障障碍碍诊诊治治指指南南中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组中国阿尔茨海默病中国阿尔茨海默病及相关疾病及相关疾病协会协会(ADC)(ADC)贾建平贾建平贾建平贾建平 主编主编主编主编丁新生丁新生 王荫华王荫华 李焰生李焰生 汪汪 凯凯陈晓春陈晓春 肖世富肖世富 张朝东张朝东 张振馨张振馨杨杨 莘莘 周爱红周爱红 贾建平贾建平 唐牟尼唐牟尼章军建章军建 彭丹涛彭丹涛 蔡晓杰蔡晓杰 魏翠柏魏翠柏 张晓君张晓君 罗本燕罗本燕 徐江涛徐江涛3333中国痴呆与认知障碍诊治指南中华医学会神经病学分会痴呆与认知障【推推荐荐】积积极极寻寻找找M MC CI I的的病病因因，对对可可治治的的病病因因进进行行针针对对性性治治疗疗【专专家家共共识识】。根根据据现现有有循循证证医医学学证证据据，尚尚无无药药物物可可推推荐荐用用于于变变性性疾疾病病致致M MC CI I患患者者【A A级级推推荐荐】。3434【推荐】积极寻找MCI的病因，对可治的病因进行针对性治疗【专35淀粉样蛋白形成、沉积过程淀粉样蛋白形成、沉积过程分泌酶分泌酶分泌酶分泌酶分泌酶分泌酶分泌酶分泌酶老年斑老年斑细胞膜细胞膜淀粉样前体蛋白淀粉样前体蛋白淀粉样前体蛋白淀粉样前体蛋白 (APP)(APP)(APP)(APP)淀粉样肽段淀粉样肽段淀粉样肽段淀粉样肽段基因突变基因突变-家族性家族性ADAD 淀粉样淀粉样淀粉样淀粉样蛋白低蛋白低蛋白低蛋白低聚体聚体聚体聚体环境因素环境因素-散发性散发性ADAD35淀粉样蛋白形成、沉积过程分泌酶分泌酶老年斑细胞膜淀粉36临床药物研发展望临床药物研发展望在在在在AAAA假假假假说说说说方方方方面面面面,药药药药物物物物研研研研发发发发思思思思路路路路主主主主要要要要集集集集中中中中在在在在抑抑抑抑制制制制AAAA合合合合成成成成/聚聚聚聚集集集集、促促促促进进进进AAAA清清清清除除除除上上上上。由由由由于于于于-分分分分泌泌泌泌酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂的的的的临临临临床床床床试试试试验验验验因因因因严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应而而而而失失失失败败败败,目目目目前前前前的的的的热点是热点是热点是热点是-分泌酶分泌酶分泌酶分泌酶(BACE1)(BACE1)(BACE1)(BACE1)抑制剂以及抑制剂以及抑制剂以及抑制剂以及AAAA疫苗疫苗疫苗疫苗。目目目目前前前前处处处处于于于于临临临临床床床床试试试试验验验验中中中中的的的的4 4 4 4个个个个TauTauTauTau相相相相关关关关药药药药物物物物，有有有有2 2 2 2个个个个是是是是TauTauTauTau的主动免疫疫苗的主动免疫疫苗的主动免疫疫苗的主动免疫疫苗,均处于均处于均处于均处于期临床中。期临床中。期临床中。期临床中。36临床药物研发展望在A假说方面,药物研发思路主要集中在抑制A37临床药物研发展望临床药物研发展望通通通通过过过过抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药物物物物抑抑抑抑制制制制患患患患者者者者脑脑脑脑内内内内的的的的长长长长期期期期慢慢慢慢性性性性炎炎炎炎症症症症也也也也被被被被认认认认为为为为是是是是ADADADAD治治治治疗疗疗疗的的的的可可可可能能能能手手手手段段段段之之之之一一一一。虽虽虽虽然然然然,非非非非甾甾甾甾体体体体类类类类抗抗抗抗炎炎炎炎药药药药物物物物尚尚尚尚无无无无成成成成功功功功案案案案例例例例,但但但但仍仍仍仍有有有有以以以以其其其其他他他他炎炎炎炎症症症症因因因因子子子子为为为为靶靶靶靶点的药物点的药物点的药物点的药物,处于临床试验中处于临床试验中处于临床试验中处于临床试验中,值得期待。值得期待。值得期待。值得期待。目目目目前前前前ADADADAD药药药药物物物物研研研研发发发发的的的的临临临临床床床床试试试试验验验验多多多多由由由由于于于于不不不不良良良良反反反反应应应应以以以以及及及及疗疗疗疗效效效效不不不不足足足足等等等等原原原原因因因因而而而而失失失失败败败败。虽虽虽虽然然然然如如如如此此此此,目目目目前前前前仍仍仍仍有有有有82828282种种种种ADADADAD药药药药物物物物处处处处于于于于临临临临床床床床阶阶阶阶段段段段,其其其其中中中中18181818种种种种进进进进入入入入了了了了/期期期期临临临临床床床床。37临床药物研发展望通过抗炎药物抑制患者脑内的长期慢性炎症也被认我们的研究我们的研究研究方向：研究方向：APPAPP代谢和代谢和A生成的分子调控机生成的分子调控机 制与防治措施制与防治措施论文发表：论文发表：SCISCI收录论文收录论文1212篇篇3838我们的研究研究方向：APP代谢和A生成的分子调控机38谢谢谢谢3939谢谢39