病理生理进展-(NXPowerLite)课件

餐后高血糖的新进展餐后高血糖的新进展餐后高血糖的新进展Janka HU.Fortschr Med 1992;110:63741.大血管合并症大血管合并症胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素分泌胰岛素分泌血糖水平血糖水平微血管并发症微血管并发症糖尿病糖尿病IGT糖尿病的病程糖尿病的病程糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在糖尿病发病或诊断之前大血管病变已经存在Janka HU.Fortschr Med 1992;11影响影响2 2型糖尿病的发病因素型糖尿病的发病因素糖尿病缺陷基因糖尿病缺陷基因+环境因素环境因素胰岛素抵抗胰岛素抵抗NGT胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足IGT=R2型糖尿病型糖尿病影响2型糖尿病的发病因素糖尿病缺陷基因胰岛素抵抗NGT胰岛素Haller H.Diabetes Res Clin Pract 1998餐后血糖升高的后果餐后血糖升高的后果稳稳 态态代谢代谢效应效应动脉动脉粥样硬化粥样硬化和晚期并发症和晚期并发症内皮内皮机能障碍机能障碍血管血管效应效应糖尿病糖尿病前期前期2型型糖尿病糖尿病进进 餐餐正常正常逆向调节逆向调节高血糖高血糖 对对血管壁的应激反应血管壁的应激反应Haller H.Diabetes Res Clin Pr餐后高血糖的病理生理学结果餐后高血糖的病理生理学结果凝血机制凝血机制 HDL-C分解分解 粥样斑块稳定性粥样斑块稳定性 富含富含TG的的LDL清除清除 内皮功能内皮功能 (NO释放释放 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 FFA 下降作用下降作用 纤溶作用纤溶作用 早时相胰岛素分泌早时相胰岛素分泌 葡萄糖自身氧化葡萄糖自身氧化 餐后高血糖餐后高血糖餐后高血糖的病理生理学结果凝血机制HDL-C分解 粥样斑有关餐后高血糖的假说有关餐后高血糖的假说两个值得考虑的问题两个值得考虑的问题餐后高血糖餐后高血糖是否导致是否导致2型糖尿病发病的型糖尿病发病的驱动因素驱动因素?餐后高血糖餐后高血糖是否心血管事件发病的是否心血管事件发病的驱动因素驱动因素?ppBG:餐后血糖餐后血糖有关餐后高血糖的假说两个值得考虑的问题餐后高血糖是否导致2餐后高血糖餐后高血糖是否导致是否导致2型糖尿病发病的驱动因素型糖尿病发病的驱动因素?餐后高血糖是否导致2型糖尿病发病的驱动因素?餐后高血糖加速餐后高血糖加速 细胞功能衰竭细胞功能衰竭UKPDS 16:Diabetes 1995:44:1249-1258 细细胞胞功功能能(%)0 02020404060608080100100-12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 6诊断后年数诊断后年数UKPDS推测推测餐后高血糖加速细胞功能衰竭UKPDS 16:Diabet糖尿病一级亲属的糖耐量异常与糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关细胞功能下降有关Christine C.JensenDiabetes 51(7):2170-2178 531 531例例2 2型糖尿病患者的一级亲属型糖尿病患者的一级亲属 年龄分布年龄分布11-9911-99岁岁,平均为平均为44.10.744.10.7岁岁 BMI 29 BMI 29 0.30.3kg/m2kg/m2糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关Christi人群分布情况人群分布情况(%)n=240n=191n=100NGTIGT/IFGDM在在IFG和和/或或IGT所占的所占的36%中中,单一单一IFG占占2%,单一单一IGT占占27%,IGT合并合并IFG占占8%,因此绝大多数可纳入因此绝大多数可纳入IGT人群人群Christine C.JensenDiabetes 51(7):2170-2178人群分布情况(%)n=240n=191n=100NGTIGT糖尿病一级亲属的糖耐量异常与糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关细胞功能下降有关Christine C.JensenDiabetes 51(7):2170-2178NGT IFG Diabetes and/or IGT糖尿病一级亲属的糖耐量异常与细胞功能下降有关Christi进进餐餐时间时间正常正常2型型糖尿病糖尿病2型糖尿病患者胰岛素型糖尿病患者胰岛素分泌第一时相消失分泌第一时相消失餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷餐后高血糖加重胰岛素分泌缺陷血浆胰岛素血浆胰岛素进餐时间正常2型糖尿病2型糖尿病患者胰岛素餐后高血糖加重胰岛R.E.Pratley,C.Weyer Diabetologia(2001)44:92950040030020010000 1 2 3 4 5M-low(mg/kgEMBS/min)AIR(U/ml)NGTNGTNGTNGTIGTDIAprogressornon-progressor2 2型糖尿病和型糖尿病和IGTIGT人群的早时相胰岛素分泌人群的早时相胰岛素分泌R.E.Pratley,C.Weyer Diabeto餐后高血糖餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素是否心血管事件发病的驱动因素?餐后高血糖是否心血管事件发病的驱动因素?餐后高血糖与心血管危险餐后高血糖与心血管危险流行病学研究进展流行病学研究进展餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管死亡的关系餐后高血糖与心血管死亡的关系餐后高血糖与心血管危险流行病学研究进展餐后高血糖与动脉粥样餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系餐后高血糖与动脉粥样硬化病变的关系研究目的研究目的观观察察空空腹腹血血糖糖（FPG）、负负荷荷后后血血糖糖（PG）（葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验OGTT后后30、60、90和和120分分钟钟和和OGTT最最大大的的PG、负负荷荷后后血血糖糖峰峰值值PGS、OGTT曲曲线线下下血血糖糖面面积积）以以及及HbA1c与与动动脉脉粥样硬化的标志粥样硬化的标志-血管内膜厚度（血管内膜厚度（IMT）的关系。的关系。研究方法研究方法40-70岁岁582例有糖尿病危险者例有糖尿病危险者进行进行OGTT、超声波测定颈动脉超声波测定颈动脉IMT检查检查负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1cHbA1c 与动脉粥样硬化的相关性更高与动脉粥样硬化的相关性更高与动脉粥样硬化的相关性更高与动脉粥样硬化的相关性更高Temelkova-Kurktschiev T.S.,et al.Diabetes Care 2000,23:1830-1834RIAD研究研究目的负荷后血糖和血糖峰值比空腹血糖和HbA1cTemel负荷后负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与与IMT异常高度相关异常高度相关餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切餐后血糖与动脉粥样硬化的关系更密切Temelkova-Kurktschiev T.S.,et al.Diabetes Care 2000,23:1830-1834RIAD研究负荷后2小时血糖，而非空腹血糖和HbA1c，与IMT异常高度餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系Isolated Post-Challenge Hyperglycemia in PatientsWith Normal Fasting Glucose ConcentrationExaggerates Neointimal Hyperplasia AfterCoronary Stent ImplantationNobuo Nakamura,et al.Circ J 2003;67:61 67Nobuo Nakamura,et al.Circ J 2003;67:61 67餐后高血糖与冠脉支架术后内膜增殖和再狭窄的关系Isolate餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系餐后高血糖与心血管事件相对危险的关系临床荟萃分析临床荟萃分析研究目的:评估血糖与心血管疾病危险性的相关性研究方法：荟萃分析20项临床试验 囊括 95783 例患者 年龄 20-84岁 平均随访12.4年Coutinho M,et al.Diabetes Care.1999;22(2):223-240 荟萃分析临床荟萃分析研究目的:评估血糖与心血管疾病危险性的相关性C餐后高血糖是餐后高血糖是2 2型糖尿病型糖尿病心血管并发症的独立高危因素心血管并发症的独立高危因素 空腹血糖空腹血糖 6.1mmol/L 餐后餐后血糖血糖 7.8mmol/L心血管疾病相对危险心血管疾病相对危险1.511.331.58 相关性相关性P=0.0006相关性相关性P0.05心血管事件危险性只与餐后血糖高度相关心血管事件危险性只与餐后血糖高度相关Coutinho M,et al.Diabetes Care.1999;22(2):223-240 荟萃分析餐后高血糖是2型糖尿病 空腹血糖 餐后血糖心血管疾病相对2 2型糖尿病和型糖尿病和型糖尿病和型糖尿病和CHD:CHD:致命和非致命性心肌梗塞致命和非致命性心肌梗塞致命和非致命性心肌梗塞致命和非致命性心肌梗塞7 7年发病率年发病率年发病率年发病率05101520253035404550无心肌梗塞病史无心肌梗塞病史*心肌梗塞心肌梗塞无心肌梗塞病史无心肌梗塞病史*患者基线状态下无心肌梗塞病史Haffner SM,et al.N Engl J Med.1998;339:229-2347年年心心肌肌梗梗塞塞发发病病率率4%19%20%45%非糖尿病非糖尿病n=1373糖尿病糖尿病n=1059East West 研究研究心肌梗塞心肌梗塞2型糖尿病和CHD:致命和非致命性心肌梗塞7年发病率0510 01010202030304040505060607070Fatal CHDFatal CHDTotal CHDTotal CHD40-114 mg/dL40-114 mg/dL115-133 mg/dL115-133 mg/dL134-156 mg/dL134-156 mg/dL157-189 mg/dL157-189 mg/dL190-532 mg/dL190-532 mg/dLDonahue,R.P.et al.Donahue,R.P.et al.Diabetes Diabetes 36:689-692,1987 36:689-692,1987 致命性冠心病，致命性冠心病，第第1 1个个1 1/5/5与第与第5 5个个1/51/5比较：比较：P P 0.001 0.001 所有的冠心病，所有的冠心病，第第1 1个个1 1/5/5与第与第5 5个个1/51/5比较：比较：P P 0.01 空腹血糖(mmol/L)2.52.01.51.00.5风险比11.111.07.87.82h血糖 (mmol/L)0DECODE研究所有原因死亡率危险经年龄、医疗中心、性别、胆固醇、BMI、收餐后餐后血糖对心血管死亡危险的影响血糖对心血管死亡危险的影响DECODE Study Group,Lancet 19997550250100150125心心血血管管死死亡亡危危险险的的增增加加(%)11.1mmol/L2小时血糖小时血糖7.811mmol/L11.1 mmol/l 患者，28.8%死亡可预防；餐后血糖 7.8 mmol/l 患者，20.5%死亡可预防 DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 DECODE研究DECODE研究结果DECODE Study Group.糖尿病干预研究研究目的:评估餐后血糖与心血管并发症的相关性研究方法：德国16家医学中心 入选1139 例患者(男性 635例;女性 504例)年龄 30-55 岁 随访11年Hanefeld M.et al,Diabetic Medicine 1997,14:s6-s11DIS研究糖尿病干预研究研究目的:评估餐后血糖与心血管并发症的相关糖尿病干预研究250200150100500*心肌梗塞发病率心肌梗塞发病率()死亡率死亡率 ()*p0.05 好好 一般一般 差差 好好 一般一般 差差千分率千分率空腹血糖空腹血糖Hanefeld M.et al,Diabetic Medicine 1997,14:s6-s11餐后血糖餐后血糖DIS研究糖尿病干预研究250*IGTIGT是心血管危险因素是心血管危险因素是心血管危险因素是心血管危险因素Tominaga M et al.Diabetes Care 1999累积心血管生存率累积心血管生存率1.000.980.960.940.9201234567年年生存率生存率 心血管疾病心血管疾病NormalIFG(FPG 6.16.9mmo/L)糖尿病糖尿病(FPG 7.0mmol/L)01.000.990.980.970.960.950.941234567年年生存率生存率 心血管疾病心血管疾病NormalIGT(2h PG 7.811.0mmol/L)糖尿病糖尿病(2h PG 11.1mmol/L)Funagata研究IGT是心血管危险因素Tominaga M et al.D餐后高血糖是心血管患病率餐后高血糖是心血管患病率餐后高血糖是心血管患病率餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子死亡率的危险因子死亡率的危险因子死亡率的危险因子1.Hanefeld M,et al.Diabetologia 1996;39:157783.2.Barrett-Connor E,et al.Diabetes Care 1998;21:12369.3.Balkau B,et al.Diabetes Care 1998;21:36067.4.DECODE Study Group.Lancet 1999;354:61721.5.Tominaga M,et al.Diabetes Care 1999;22:92024.6.Shaw JE,et al.Diabetologia 1999;42:105054.Diabetes Intervention Study,19961 Rancho Bernardo Study,19982Whitehall,Paris and Helsinki Study,19983 DECODE,19994Funagata Diabetes Study,19995 Pacific and Indian Ocean,19996 2h-PG,而非 FPG,与CHD相关 在老年人群中,负荷后高血糖增加致命性心血管病和心脏病2倍以上 2h-PG 分布最高的男性人群中,冠心病死亡率明显提高 2h-PG 增高与死亡增加相关,且独立于FPG IGT,而非IFG,是导致心血管疾病的危险因子 单一餐后2-h血糖可增加死亡率2倍2h-PG:2-hour postchallenge plasma glucose,CHD:coronary heart disease,CVD:cardiovascular disease,DECODE:Diabetes Epidemiology:Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe,FPG:fasting plasma glucose餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子1.Hanefe012345相相对对危危险险整个研究期间整个研究期间无糖尿病无糖尿病诊断前诊断前15 年以上年以上诊断诊断前前1014.9 年年诊断诊断前前10年年以下以下 发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险发生心肌梗塞或脑卒中的相对危险和临床诊断糖尿病之前的时间和临床诊断糖尿病之前的时间和临床诊断糖尿病之前的时间和临床诊断糖尿病之前的时间Hu F et al.Diabetes Care 20021.002.823.715.02012345相对危险整个研究期间无糖尿病诊断前诊断前10合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率Haffner S et al.N Engl J Med 1998 7年年心心血血管管死死亡亡率率(%)302010050n=1,373n=1,059未发生过未发生过曾发生曾发生非糖尿病非糖尿病糖尿病糖尿病心肌梗塞心肌梗塞40未发生过未发生过曾发生曾发生心肌梗塞心肌梗塞合并或不合并心肌梗塞史人群的心血管死亡率Haffner S Norhammar A et al.Lancet 2002急性心肌梗塞患者的糖代谢状态急性心肌梗塞患者的糖代谢状态急性心肌梗塞患者的糖代谢状态急性心肌梗塞患者的糖代谢状态 因急性心肌梗塞而入住因急性心肌梗塞而入住CCU的的181例例瑞典瑞典患者患者出院后出院后3个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变个月糖耐量减退和未被诊断糖尿病的比例保持不变35%有糖耐量减退（有糖耐量减退（IGT）31%有未被诊断的糖尿病有未被诊断的糖尿病平均年龄平均年龄 63.5岁岁此前未诊断糖尿病此前未诊断糖尿病血糖血糖 11.1mmol/LNorhammar A et al.Lancet 2002餐后高血糖是心血管患病率餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子死亡率的危险因子1.Hanefeld M,et al.Diabetologia 1996;39:157783.2.Barrett-Connor E,et al.Diabetes Care 1998;21:12369.3.Balkau B,et al.Diabetes Care 1998;21:36067.4.DECODE Study Group.Lancet 1999;354:61721.5.Tominaga M,et al.Diabetes Care 1999;22:92024.6.Shaw JE,et al.Diabetologia 1999;42:105054.Diabetes Intervention Study,19961 Rancho Bernardo Study,19982Whitehall,Paris and Helsinki Study,19983 DECODE,19994Funagata Diabetes Study,19995 Pacific and Indian Ocean,19996 2h-PG,而非 FPG,与CHD相关 在老年人群中,负荷后高血糖增加致命性心血管病和心脏病2倍以上 2h-PG 分布最高的男性人群中,冠心病死亡率明显提高 2h-PG 增高与死亡增加相关,且独立于FPG IGT,而非IFG,是导致心血管疾病的危险因子 单一餐后2-h血糖可增加死亡率2倍2h-PG:2-hour postchallenge plasma glucose,CHD:coronary heart disease,CVD:cardiovascular disease,DECODE:Diabetes Epidemiology:Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in Europe,FPG:fasting plasma glucose餐后高血糖是心血管患病率/死亡率的危险因子1.Hanefe心血心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系Tuomilehto J.Unpublished data from DECODE4321043210患者患者人数人数(x1,000)16141210864202-hour plasma glucose(mmol/L)相对相对危险危险心血管死亡率与餐后高血糖具有线性正相关关系44患者人数(xAtherosclerosis andDiabetes Study动脉粥样硬化与糖尿病研究动脉粥样硬化与糖尿病研究HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003Mar;26(3):868-74.Atherosclerosis andDiabetes SIGT人群的心血管危险因素分布情况（男性）人群的心血管危险因素分布情况（男性）NGTIGTCGI体重指数体重指数(kg/m2)26.02.828.0 4.3*28.0 3.3*腰腰-臀比臀比0.95 0.050.97 0.07*0.98 0.06*HbA1c(%)5.47 0.415.60 0.345.86 0.50*#甘油三酯甘油三酯(mmol/L)1.67(1.07)2.49(1.59)2.86(2.15)*总胆固醇总胆固醇(mmol/L)5.7 1.05.6 1.25.9 1.1*HDL胆固醇胆固醇(mmol/L)1.28 0.351.20 0.32*1.17 0.30*游离脂肪酸游离脂肪酸(pmol/l)0.36 0.160.47 0.18*0.52 0.23*收缩压收缩压（mmHg）133 18138 22140 14*舒张压舒张压（mmHg）83 1085 987 9*与与NGT组相比，经方差分析组相比，经方差分析P 0.05#与与IGT组相比，经方差分析组相比，经方差分析P 0.001甘油三酯：中位数（甘油三酯：中位数（四分位距四分位距）CGI：combined glucose intolerance HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003IGT人群的心血管危险因素分布情况（男性）NGTIGTCGIAtherosclerosis and Diabetes Study 更高的更高的BMI 更高的腰更高的腰-臀比臀比 更低的更低的HDL-C 更高的游离脂肪酸更高的游离脂肪酸与与NGT男性人群相比，男性人群相比，IGT男性人群具有男性人群具有HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003Atherosclerosis and Diabetes SIGT人群的心血管危险因素分布情况（女性）人群的心血管危险因素分布情况（女性）NGTIGTCGI体重指数体重指数(kg/m2)25.9 4.628.0 4.3*29.0 4.6*腰腰-臀比臀比0.81 0.090.83 0.060.87 0.06*#HbA1c(%)5.45 0.415.52 0.485.79 0.62*#甘油三酯甘油三酯(mmol/L)1.19(0.56)1.54(0.77)1.73(1.48)总胆固醇总胆固醇(mmol/L)5.8 1.16.0 1.15.9 1.0HDL胆固醇胆固醇(mmol/L)1.71 0.431.56 0.39*1.49 0.44*游离脂肪酸游离脂肪酸(pmol/l)0.45 0.210.60 0.24*0.56 0.19*收缩压收缩压（mmHg）132 18136 19137 18舒张压舒张压（mmHg）83 1084 987 9*与与NGT组相比，经方差分析组相比，经方差分析P 0.05#与与IGT组相比，经方差分析组相比，经方差分析P 0.001甘油三酯：中位数（甘油三酯：中位数（四分位距四分位距）：CGI：combined glucose intoleranceHanefeldM,etal.DiabetesCare.2003IGT人群的心血管危险因素分布情况（女性）NGTIGTCGIAtherosclerosis and Diabetes Study 更高的更高的BMI 更低的更低的HDL-C 更高的游离脂肪酸更高的游离脂肪酸与与NGT女性人群相比，女性人群相比，IGT女性人群具有女性人群具有HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003Atherosclerosis and Diabetes SNGTIGTCGI胰岛素胰岛素(pmol/l)空腹空腹59.0(40.0)80.0(63.5)87.0(53.8)2h-OGTT230(174)478(388)550(387)C肽肽(pmol/L)空腹空腹1,070 443305 628*1,416 486*2h-OGTT3,521 1,3105,063 1,316*5,192 1,423*胰岛素原胰岛素原(pmol/l)空腹空腹1.45(1.16)1.7(1.82)2.31(2.40)*#2h-OGTT8.87(6.37)14.49(10.39)17.97(14.39)*#*与与NGT组相比，经方差分析组相比，经方差分析P 0.05#与与IGT组相比，经方差分析组相比，经方差分析P 0.001胰岛素、胰岛素原：中位数（胰岛素、胰岛素原：中位数（四分位距四分位距）：HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003IGT人群胰岛素分泌（年龄、性别和人群胰岛素分泌（年龄、性别和BMI校正后）校正后）NGTIGTCGI胰岛素(pmol/l)空腹59.0(4IFG和和IGT人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性HanefeldM,etal.DiabetesCare.2003IFG和IGT人群在胰岛素分泌和敏感性具有异质性HanefeIGT人群比人群比IFG人群更接近人群更接近2型糖尿病型糖尿病IGT人群比IFG人群更接近2型糖尿病餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的心血管致病因子亦或一个独立的心血管致病因子?餐后高血糖仅仅反映一种多心血管因子丛聚的状态，亦或一个独立的从从DECODE和和UKPDS中中得到的认识得到的认识高血糖高血糖血糖总负荷升高血糖总负荷升高(HbA1c)餐后餐后血糖峰值升高血糖峰值升高慢性慢性糖中毒糖中毒急性急性糖中毒糖中毒组织组织损害损害糖尿病糖尿病并发症并发症大大血管病变血管病变微血管微血管病变病变UKPDSDECODEDECODE:Diabetes Epidemiology Collaborative Analysis of Diagnostic Criteria in EuropeUKPDS:UK Prospective Diabetes Study从DECODE和UKPDS中得到的认识高血糖血糖总负荷升高血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成餐后餐后血糖升高的血管毒性后果血糖升高的血管毒性后果自由基产生自由基产生 内皮功能内皮功能 产生产生更有害的脂质更有害的脂质功能蛋白功能蛋白糖糖 化化 HDL活性活性 NO 释放释放 血管舒张血管舒张 胶原胶原 纤维瘤细胞增生纤维瘤细胞增生 生长因子生长因子 平滑肌细胞增殖平滑肌细胞增殖 粘附分子表达粘附分子表达 胆固醇附着胆固醇附着内皮素释放内皮素释放 内皮功能内皮功能 血管收缩血管收缩Ceriello A.Diabetes Metab Res Rev 2000Temelkova-Kurktschiev T et al.Diabetologia 1998Esposito K et al.Circulation 2002餐后血糖餐后血糖 CRP:C反应蛋白反应蛋白,IL:白细胞介素白细胞介素 HDL:高密度脂蛋白高密度脂蛋白,NO:一氧化氮一氧化氮,TNF-:肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-炎性细胞因子炎性细胞因子 CRP IL-6 IL-18 TNF-？血管损害伴动脉粥样硬化斑块形成餐后血糖升高的血管毒性后果自由 内皮功能障碍与动脉粥样硬化内皮功能障碍与动脉粥样硬化eNOS NO NO NOROS(O，ONOO)NFKB活化活化 TFET-1,ATII ATII PAI-1前列腺素前列腺素 AP-1 PGI 2血管收缩血管收缩高血压高血压VSMC生长生长炎症炎症化学因子释放化学因子释放细胞因子细胞因子/粘附因子表达粘附因子表达血栓形成血栓形成高凝状态血小板高凝状态血小板活化纤溶降低活化纤溶降低动脉粥样硬化动脉粥样硬化 内皮功能障碍 内皮功能障碍与动脉粥样硬化eNOS NO 动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响内皮激活内皮激活高脂血症高脂血症肌肌 层层平滑肌细胞平滑肌细胞激激 活活单核细胞单核细胞(巨噬细胞巨噬细胞)激活激活 纤维瘤细胞增生纤维瘤细胞增生oxLDL基质蛋白糖化基质蛋白糖化吸吸 烟烟压力升高压力升高NONO NO内皮因子内皮因子LDL基基 质质内内 皮皮 Haller H.Diabetes Praxis 1992餐后血糖餐后血糖 内内 膜膜基底膜基底膜LDL:低密度脂蛋白低密度脂蛋白动脉粥样硬化斑块与心血管危险因素的相互影响内皮激活高脂血症肌胰岛素抵抗胰岛素抵抗高胰岛素血症高胰岛素血症内皮功能障碍内皮功能障碍高脂饮食高脂饮食,超重，超重，体力活动不足体力活动不足遗传因素遗传因素,年龄，性别年龄，性别营养因素营养因素 动脉粥样硬化动脉粥样硬化左心室肥大左心室肥大脂质紊乱脂质紊乱:甘油三酯升高甘油三酯升高 HDL降低降低 小致密小致密LDL交感活性提高交感活性提高高血压高血压后果后果:动脉血栓形成动脉血栓形成心肌梗塞心肌梗塞阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖降低心血管危险阿卡波糖降低心血管危险 胰岛素抵抗高胰岛素血症内皮功能障碍高脂饮食,超重，体力活 IGT/IPH以餐后高血糖、以餐后高血糖、细胞功能降低和胰岛素抵抗为特征细胞功能降低和胰岛素抵抗为特征 IGT人群发生心血管疾病的危险明显增加人群发生心血管疾病的危险明显增加 采用阿卡波糖采用阿卡波糖可能可能 有助于预防心血管疾病的发生，需要前有助于预防心血管疾病的发生，需要前 瞻性临床随机对照研究加以证实瞻性临床随机对照研究加以证实结结 论论 IGT/IPH以餐后高血糖、细胞功能降低和胰岛素抵抗为结结 论论 流行病学研究支持预防餐后高血糖可能降低心血管疾病危险的假设流行病学研究支持预防餐后高血糖可能降低心血管疾病危险的假设 有必要设计阿卡波糖用于有必要设计阿卡波糖用于IGT或或2型糖尿病人群降低心血管事件的临床研究型糖尿病人群降低心血管事件的临床研究结 论 流行病学研究支持预防餐后高血糖可能降低心血管疾病p经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量pStudyConstantly,AndYouWillKnowEverything.TheMoreYouKnow,TheMorePowerfulYouWillBe写在最后经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量写55谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way演讲人：XXXXXX 时 间：XX年XX月XX日 谢谢大家演讲人：XXXXXX 56