胰腺癌的药物治疗培训ppt课件

概概 述述n n胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近2020年增长年增长年增长年增长4 4倍。倍。倍。倍。n n全球每年逾全球每年逾全球每年逾全球每年逾2020万人死于胰腺癌万人死于胰腺癌万人死于胰腺癌万人死于胰腺癌,死亡人数在所有癌症中居第死亡人数在所有癌症中居第死亡人数在所有癌症中居第死亡人数在所有癌症中居第4 4位。位。位。位。n n胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难，胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难，胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难，胰腺癌恶性度高，早期症状隐匿，诊断困难，生存时间短。生存时间短。生存时间短。生存时间短。n n手术率仅手术率仅手术率仅手术率仅10-1510-15，术后，术后，术后，术后5 5年生存率年生存率年生存率年生存率 15-20 15-20，我国胰腺癌术后，我国胰腺癌术后，我国胰腺癌术后，我国胰腺癌术后5 5年生存率在年生存率在年生存率在年生存率在5%5%左右。左右。左右。左右。转移性转移性癌癌 83%v诊断分期及死亡情况：诊断分期及死亡情况：分期分期分期分期I I期期期期IIII期期期期III III 期期期期IVAIVA期期期期IVBIVB期期期期比例比例比例比例7.3%7.3%3.3%3.3%7.8%7.8%35.9%35.9%47.1%47.1%5 5年生存率年生存率年生存率年生存率5%-35%5%-35%2%-15%2%-15%2%-15%2%-15%1%-5%1%-5%1%1%胰腺癌的药物治疗6/30/20241概述胰腺癌的发病率逐年升高，我国胰腺癌发病率近20年增长治治 疗疗n n 手术：手术：手术：手术：n n手术率仅手术率仅手术率仅手术率仅10-1510-1510-1510-15；n n术后术后术后术后2 2 2 2年内复发率年内复发率年内复发率年内复发率80%-95%80%-95%80%-95%80%-95%；n n术后术后术后术后5 5 5 5年生存率年生存率年生存率年生存率 15-20 15-20 15-20 15-20。n n姑息切除术的姑息切除术的姑息切除术的姑息切除术的3 3 3 3年生存率几乎为年生存率几乎为年生存率几乎为年生存率几乎为0 0 0 0。n n 局部治疗局部治疗局部治疗局部治疗-放疗、介入、微波、氩氦刀放疗、介入、微波、氩氦刀放疗、介入、微波、氩氦刀放疗、介入、微波、氩氦刀n n 免疫治疗免疫治疗免疫治疗免疫治疗n n 内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗内分泌治疗n n 热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身）热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身）热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身）热疗（射频、高能超声聚焦、微波、全身）n n 基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗n n 支持治疗、中医调理支持治疗、中医调理支持治疗、中医调理支持治疗、中医调理n n 化疗化疗化疗化疗几乎所有几乎所有几乎所有几乎所有PSPSPSPS评分良好者评分良好者评分良好者评分良好者胰腺癌的药物治疗6/30/20242治疗手术：胰腺癌的药物治疗8/12/20232胰腺癌化疗原则胰腺癌化疗原则-NCCN V.1.2009-NCCN V.1.2009胰腺癌的药物治疗6/30/20243胰腺癌化疗原则-NCCNV.1.2009胰腺癌的药物治疗8胰腺癌化疗胰腺癌化疗胰腺癌的新辅助化疗；胰腺癌的辅助化疗；胰腺癌一线化疗；胰腺癌二线化疗；胰腺癌药物治疗方向；胰腺癌的药物治疗6/30/20244胰腺癌化疗胰腺癌的新辅助化疗；胰腺癌的药物治疗8/12/20胰腺癌新辅助化疗胰腺癌新辅助化疗n n适应症：适应症：临界行手术切除，无黄疸；（临界行手术切除，无黄疸；（临界行手术切除，无黄疸；（临界行手术切除，无黄疸；（2B2B）临界行手术切除，有黄疸；（临界行手术切除，有黄疸；（临界行手术切除，有黄疸；（临界行手术切除，有黄疸；（2B2B）可行手术切除，有黄疸可行手术切除，有黄疸可行手术切除，有黄疸可行手术切除，有黄疸临床实验中；临床实验中；临床实验中；临床实验中；任何可能不能完全任何可能不能完全R0R0切除的切除的肿瘤，建议术前给予放化疗肿瘤，建议术前给予放化疗n n目的：增加切除率、提高生存期；目的：增加切除率、提高生存期；MD AndersonMD Anderson回顾术前化放疗回顾术前化放疗+手术治疗手术治疗132132例，中位生存期例，中位生存期2121月，月，31%31%无病生存。无病生存。结论：术前化放疗至少无明显害处。结论：术前化放疗至少无明显害处。胰腺癌的药物治疗6/30/20245胰腺癌新辅助化疗适应症：任何可能不能完全R0切除的肿瘤，建议Gemzar+Docetaxel Gemzar+Docetaxel Gemzar+Docetaxel Gemzar+Docetaxel 新辅助治疗局部晚期胰腺癌新辅助治疗局部晚期胰腺癌新辅助治疗局部晚期胰腺癌新辅助治疗局部晚期胰腺癌IIIIIIII期临床研究期临床研究期临床研究期临床研究 ASCO 2004 ASCO 2004 ASCO 2004 ASCO 2004 研究结果研究结果研究结果研究结果n n完全切除完全切除完全切除完全切除(R0)(R0)(R0)(R0)：48/6148/6148/6148/61例例例例(79%)(79%)(79%)(79%)，无手术相关死亡，无手术相关死亡，无手术相关死亡，无手术相关死亡n n 1 1 1 1年生存率：年生存率：年生存率：年生存率：85%85%85%85%n n 3 3 3 3年生存率：年生存率：年生存率：年生存率：69%(R069%(R069%(R069%(R0切除者：切除者：切除者：切除者：75%)75%)75%)75%)n n结论：结论：结论：结论：胰腺癌术前胰腺癌术前胰腺癌术前胰腺癌术前GEM+DocetaxelGEM+DocetaxelGEM+DocetaxelGEM+Docetaxel化疗使大多数患者化疗使大多数患者化疗使大多数患者化疗使大多数患者肿瘤降期，近肿瘤降期，近肿瘤降期，近肿瘤降期，近80%80%80%80%的患者进行了根治术；的患者进行了根治术；的患者进行了根治术；的患者进行了根治术；生存期优于直接手术的胰腺癌患者。生存期优于直接手术的胰腺癌患者。生存期优于直接手术的胰腺癌患者。生存期优于直接手术的胰腺癌患者。胰腺癌的药物治疗6/30/20246Gemzar+Docetaxel新辅助治疗局部晚期胰腺胰腺癌术后治疗-NCCN V.1.2009胰腺癌的药物治疗6/30/20247胰腺癌术后治疗-NCCNV.1.2009胰腺癌的药物治疗8CONKO-001研究研究n开放，多中心，随机对照的开放，多中心，随机对照的IIIIII期临床试期临床试验研究验研究n共共368368例患者，例患者，R0R0或或R1R1根治术后，无既往根治术后，无既往放化疗史放化疗史n目的：验证胰腺癌术后使用目的：验证胰腺癌术后使用GemGem辅助治疗辅助治疗是否能延长是否能延长DFS 6DFS 6个月以上。个月以上。胰腺癌的药物治疗6/30/20248CONKO-001研究开放，多中心，随机对照的III期临床试术后患者术后患者(n=368)(n=368)术术 式式T T分期分期N N分期分期Gem组：组：1000 mg/m2，D1,8,15，每每4周重复，周重复，用用6个疗程个疗程(n=186)对照组：对照组：观察观察(n=182)随随机机化化u主要研究终点：主要研究终点：DFS5年生存率年生存率u次要研究终点次要研究终点OS安全性安全性随随访访CONKO-001研究设计研究设计胰腺癌的药物治疗6/30/20249术后患者(n=368)Gem组：对照组：随机化主要研究终点：No.of PatientsDisease-Free Survival Median(95%CI),MOOverall Survival,Median,moGemcitabineObservationGemcitabineObservationP value*GemcitabineObservationP value*All patients17917513.4(11.4-15.3)6.9(6.1-7.8).00122.120.2.06R014514813.1(11.6-14.6)7.3(5.9-8.7).00121.720.8.18R1342715.8(7.5-24.1)5.5(4.1-6.9).00122.114.1.07N-524824.8(6.8-42.7)10.4(6.4-15.5).00334.027.6.04N+12712712.1(10.7-13.4)6.4(5.7-7.2).00118.518.2.44T1-2252448.2(0-96.8)10.0(4.4-15.5).0250.227.6.28T3-415415112.9(11.5-14.3)6.7(5.9-7.5).00120.519.1.11CONKO-001研究结果研究结果胰腺癌的药物治疗6/30/202410No.ofPatientsDisease-FreeSu长期生存比较OS1 年年(%)2年年(%)3 年年(%)5 年年(%)健择组健择组7248.536.521.0观察组观察组72.540.019.59.0两组相差两组相差-0.58.51712胰腺癌的药物治疗6/30/202411长期生存比较OS1年(%)2年(%)3年(%)5年(CONKO-001研究结论研究结论n胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，生存期也有延长。组显著延长复发时间，生存期也有延长。n此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅此次研究是迄今为止规模最大的胰腺癌术后辅助化疗的前瞻性随机对照临床研究。助化疗的前瞻性随机对照临床研究。n基于此项研究的结果，基于此项研究的结果，NCCNNCCN将健择推荐为胰腺将健择推荐为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。癌切除后辅助化疗的首选。胰腺癌的药物治疗6/30/202412CONKO-001研究结论胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，胰腺癌一线治疗-NCCN V.1.2009胰腺癌的药物治疗6/30/202413胰腺癌一线治疗-NCCNV.1.2009胰腺癌的药物治疗8胰腺癌一线化疗胰腺癌一线化疗胰腺癌的药物治疗6/30/202414胰腺癌一线化疗胰腺癌的药物治疗8/12/202314人数179175中位年龄（范围）62(34-82)61(36-81)性别女性74(41%)77(44%)男性105(59%)98(56%)手术至入组中位天数2224手术方式R0145(81%)148(85%)R134(19%)27(15%)胰腺癌的药物治疗6/30/202415胰腺癌的药物治疗8/12/202315 根治术后的5年生存率有提高：80年代：3.4%-7.1%90年代：10%-27%手术切除的胰腺癌患者在2年内约80%-95%出现复发，包括局部和远处转移；姑息切除术的3年生存率几乎为0%；中位生存时间根治术：18个月局部晚期：610个月转移性：36个月治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社2007.胰腺癌的药物治疗6/30/202416治疗现状临床诊疗指南肿瘤分册，人民卫生出版社2007.胰腺背 景 胰腺癌的恶性程度高，发病率逐年上升胰腺癌的恶性程度高，发病率逐年上升胰腺癌的恶性程度高，发病率逐年上升胰腺癌的恶性程度高，发病率逐年上升 早期症状隐匿，早期诊断困难，早期症状隐匿，早期诊断困难，早期症状隐匿，早期诊断困难，早期症状隐匿，早期诊断困难，生存时间短生存时间短生存时间短生存时间短 胰腺癌极易侵犯周围血管，手术切除率低胰腺癌极易侵犯周围血管，手术切除率低胰腺癌极易侵犯周围血管，手术切除率低胰腺癌极易侵犯周围血管，手术切除率低 只有只有只有只有20%20%20%20%的胰腺癌病人在诊断时是局限性的胰腺癌病人在诊断时是局限性的胰腺癌病人在诊断时是局限性的胰腺癌病人在诊断时是局限性 根治性手术切除目前仍是胰腺癌治疗唯一有根治性手术切除目前仍是胰腺癌治疗唯一有根治性手术切除目前仍是胰腺癌治疗唯一有根治性手术切除目前仍是胰腺癌治疗唯一有效方法效方法效方法效方法 胰腺癌的药物治疗6/30/202417背景胰腺癌的恶性程度高，发病率逐年上升胰腺癌的药物治ESMO 胰腺癌基本临床推荐：2005n n 不同期别不同期别 胰腺癌胰腺癌 5年生存率年生存率 n n 0期期 Tis N0M0n n I期期 T1-2N0M0 5%-35%n n II期期 T3N0M0 2%-15%n n III期期 T1-3N1M0 2%-15%n n IVA期期 T4N0-1M 1%-5%n n IVB期期 T1-4N0-1M1 1%胰腺癌的药物治疗6/30/202418ESMO胰腺癌基本临床推荐：2005胰腺癌的特点胰腺癌的特点:肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤2cm 2cm 就可发生转移就可发生转移就可发生转移就可发生转移侵犯周围血管侵犯周围血管侵犯周围血管侵犯周围血管淋巴转移发生早，转移率淋巴转移发生早，转移率淋巴转移发生早，转移率淋巴转移发生早，转移率 70%70%普遍存在微转移普遍存在微转移普遍存在微转移普遍存在微转移单纯手术的疗效差单纯手术的疗效差单纯手术的疗效差单纯手术的疗效差局部复发率局部复发率局部复发率局部复发率50%86%50%86%腹膜后种植率腹膜后种植率腹膜后种植率腹膜后种植率 40%40%肝转移率达肝转移率达肝转移率达肝转移率达60%90%60%90%Wagman R,Grann A.Surg Clin N Am 2001;81(3):667-681胰腺癌的药物治疗6/30/202419胰腺癌的特点:肿瘤2cm就可发生转移WagmanR,胰腺癌的新辅助化疗胰腺癌的新辅助化疗n n适应症：可能行手术，无黄疸；或可手术，有黄疸；或可能行手术，有黄疸；方案选择：胰腺癌的药物治疗6/30/202420胰腺癌的新辅助化疗适应症：可能行手术，无黄疸；或可手术，有黄胰腺癌的新辅助化疗胰腺癌的新辅助化疗胰腺癌的药物治疗6/30/202421胰腺癌的新辅助化疗胰腺癌的药物治疗8/12/202321胰腺癌的辅助化疗；胰腺癌的辅助化疗；n n适应症：n n外科根治后，基线检查无复发转移n n方案选择：n n化疗时机：n n手术恢复以后，4-8周以内胰腺癌的药物治疗6/30/202422胰腺癌的辅助化疗；适应症：胰腺癌的药物治疗8/12/2023胰腺癌根治术后健择辅助胰腺癌根治术后健择辅助治疗与对照观察的多中心治疗与对照观察的多中心随机临床研究随机临床研究(CONKO-001)Adjuvant chemotherapy with gemcitabine versus observation in patients undergoing curative-intent resection of pancreatic cancer.A multicenter randomized controlled trial胰腺癌的药物治疗6/30/202423胰腺癌根治术后健择辅助治疗与对照观察的多中心随机临床研究(试验设计试验设计n nARM A:N=186ARM A:N=186n n健择健择1000mg/m21000mg/m2，d1d1，8 8，1515，Q4wks*6cyclesQ4wks*6cyclesOettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277n nARM B:N=182 ARM B:N=182 n n观察观察随机对照N=368n n开放，多中心，开放，多中心，开放，多中心，开放，多中心，随机对照的随机对照的随机对照的随机对照的IIIIIIIIIIII期临床试验研究期临床试验研究期临床试验研究期临床试验研究n n共共共共368368368368例患者，例患者，例患者，例患者，实行实行实行实行R0R0R0R0或或或或R1R1R1R1根治根治根治根治术后，无既往放术后，无既往放术后，无既往放术后，无既往放疗化疗史疗化疗史疗化疗史疗化疗史胰腺癌的药物治疗6/30/202424试验设计ARMA:N=186Oettle，H.etal.病人基线资料（可评价病例）病人基线资料（可评价病例）病人基线资料（可评价病例）病人基线资料（可评价病例）baseline characteristics of eligible patients baseline characteristics of eligible patientsNoNo（%）Gemcitabine GroupGemcitabine GroupObservation GroupObservation Group（controlcontrol）No No，of patientsof patients179179175175 Age Age。MedianMedian（rangerange），），），），y y6262（34-8234-82）6161（36-8136-81）sexsexWomenWomen7474（4141）7777（4444）menmen105105（5959）9898（5656）Days from surgery to randomizationDays from surgery to randomizationmedianmedian22222424Interquartile rangeInterquartile range15-3215-3215-3415-34Days from resection to start of adjuvant ChemitherapyDays from resection to start of adjuvant Chemitherapy。medianmedian（interquartile rangeinterquartile range）3636（28-4328-43）KPSKPS，medianmedian（rangerange）8080（60-10060-100）8080（50-10050-100）Resection statusResection statusR0R0145145（8181）148148（8585）R1R13434（1919）2727（1515）Primary tumor sizePrimary tumor sizeT1T17 7（4 4）7 7（4 4）T2T21818（1010）1717（1010）T3T3146146（8282）146146（8383）T4T48 8（4 4）5 5（3 3）Nodal statusNodal statusN0N05252（2929）4848（2727）N1N1126126（7070）124124（7171）N2N21 1（1 1）3 3（2 2）GradingGrading1 11010（6 6）9 9（5 5）2 2103103（5858）9595（5454）3 36363（3535）6868（3939）UnknownUnknown3 3（2 2）3 3（2 2）HistologyHistologyAdenocarcinomaAdenocarcinoma175175（9898）168168（9696）胰腺癌的药物治疗6/30/202425结果：无病生存期和生存率结果：无病生存期和生存率No.of PatientsNo.of PatientsDisease-Free Survival Disease-Free Survival Median(95%CI),MOMedian(95%CI),MOOverall Survival,Median,moOverall Survival,Median,moGemcitabiGemcitabineneObservatObservationionGemcitaGemcitabinebineObservatioObservation nP P value*value*GemcitaGemcitabinebineObservatiObservationonP P value*value*All All patientspatients17917917517513.4(11.413.4(11.4-15.3)-15.3)6.9(6.1-7.8)6.9(6.1-7.8).001.00122.122.120.220.2.06.06R0R014514514814813.1(11.613.1(11.6-14.6)-14.6)7.3(5.9-8.7)7.3(5.9-8.7).001.00121.721.720.820.8.18.18R1R13434272715.8(7.5-15.8(7.5-24.1)24.1)5.5(4.1-6.9)5.5(4.1-6.9).001.00122.122.114.114.1.07.07N-N-5252484824.8(6.8-24.8(6.8-42.7)42.7)10.4(6.4-10.4(6.4-15.5)15.5).003.00334.034.027.627.6.04.04N+N+12712712712712.1(10.712.1(10.7-13.4)-13.4)6.4(5.7-7.2)6.4(5.7-7.2).001.00118.518.518.218.2.44.44T1-2T1-22525242448.2(0-48.2(0-96.8)96.8)10.0(4.4-10.0(4.4-15.5)15.5).02.0250.250.227.627.6.28.28T3-4T3-415415415115112.9(11.512.9(11.5-14.3)-14.3)6.7(5.9-7.5)6.7(5.9-7.5).001.00120.520.519.119.1.11.11Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277Disease-Free and Overall Survival by intent-to-Treat Analysis in the Total Population And in Patient Subgroups胰腺癌的药物治疗6/30/202426结果：无病生存期和生存率No.ofPatientsDis结果：无病生存期和生存率结果：无病生存期和生存率生存率生存率健择组健择组观察组观察组3年年34%20.5%5年年22.5%11.5%Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277胰腺癌的药物治疗6/30/202427结果：无病生存期和生存率生存率健择组观察组3年34%20.5结果：不良反应结果：不良反应Toxicity in Percentage of Cycles Toxicity in Percentage of Cycles by Gemcitabine Group and by Gemcitabine Group and Control GroupControl GroupGemcitabine Gemcitabine （n=1116cyclesn=1116cycles）Observation Observation （n=1092cyclesn=1092cycles）Any Any gradegradeGrade Grade 3 3Grade Grade 4 4Any Any gradegradeGrade Grade 3 3Grade Grade 4 4HematologicHematologicHemoglobinHemoglobin27.927.90.60.60 03.33.30.10.10 0LeukocytesLeukocytes30.830.82.42.40 02.12.10.10.10 0PlateletsPlatelets6.46.40.50.50.30.31.01.00 00 0NonhematologicNonhematologicNausea/Vomiting Nausea/Vomiting 21.221.21.31.30 02.82.80.20.20 0DiarrheaDiarrhea9.09.00.90.90 05.15.10.40.40 0EdemaEdema8.98.90.40.40,10,10.40.40.10.10 0InfectionInfection3.93.90.40.40 01.71.70.30.30 0BiochemicalBiochemicalAlanine transaminase Alanine transaminase/aspartate transaminase/aspartate transaminase20.520.50.50.50.10.112.512.50.50.50.10.1BilirubinBilirubin1.21.20.10.10 02.12.10.10.10.10.1Alkaline phosphataseAlkaline phosphatase11.711.70.10.10 09.89.80.50.50 0胰腺癌的药物治疗6/30/202428结果：不良反应ToxicityinPercentage结论结论n n胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时间，延长生存期。n n级的毒性反应轻微，耐受良好。n n基于此项研究的结果，NCCN胰腺癌指南2007年第一版胰腺癌辅助化疗部分推荐健择作为胰腺癌切除后辅助化疗的首选。Oettle，H.et al.JAMA 2007;297:267-277胰腺癌的药物治疗6/30/202429结论胰腺癌根治术后，予以健择辅助化疗，较观察组显著延长复发时胰腺癌一线化疗胰腺癌一线化疗n n适应症：局部进展期不能手术n n方案选择：n nPS好：n nPS差：胰腺癌的药物治疗6/30/202430胰腺癌一线化疗适应症：局部进展期不能手术胰腺癌的药物治疗8/31Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-13随机III期临床研究设计晚期PC患者N=126主要研究终点：CBR次要研究终点：RR、TTP、OS胰腺癌的药物治疗6/30/20243131BurrisHa3rd,MooreMJ,And32健择组的1年生存率比5-FU组提高9倍Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1350%40%30%20%10%0%46%31%24%6%18%18%2%n=30n=19n=14n=4n=9n=26months9months12months时间健择n=63生存率5-FUn=63胰腺癌的药物治疗6/30/20243232健择组的1年生存率比5-FU组提高9倍BurrisHa33健择组23.8%获得临床受益反应(CBR)Burris Ha 3rd,Moore MJ,Anderson J,et al.Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer:a randomized trial.J Clin Oncol,1997;15(6):2403-1340%30%20%10%0%23.8%4.8%n=15n=3p=0.0022获得CBR的病人百分率病人数健择n=635-FUn=63胰腺癌的药物治疗6/30/20243333健择组23.8%获得临床受益反应(CBR)Burris34临床受益反应(ClinicalBenefitResponse,CBR)定义为：至少下列一项指标好转(持续4周或以上)，并且无任一项指标恶化：镇痛药用量减少50%+疼痛强度减轻50%=体力状况改善20分体重增加7%无体液潴留+每日记录，每周总结每周评估，用KPS评分=每日评价，用MPAC卡每周总结每周称体重临床受益反应胰腺癌的一项新的化疗评估标准胰腺癌的药物治疗6/30/20243434临床受益反应(ClinicalBenefitResp35主要研究终点：中位生存期M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,etal.Survivalbenefitofchemotherapytreatmentinadvancedpancreaticcancer:Ameta-analysis.ProceedingoftheASCO2003;1155a胰腺癌2003年荟萃分析-研究设计晚期胰腺癌Meta分析10项临床试验（2112例患者）5-FU健择单药基于健择的联合方案新药Vs.Vs.胰腺癌的药物治疗6/30/20243535主要研究终点：中位生存期M.C.Fung,H.36健择健择 单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未被基于健择的联合方案所超越的联合方案所超越健择健择 是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物是目前治疗晚期胰腺癌的标准药物注：对照组用于危险比的计算 M.C.Fung,H.Ishiguro,S.Takayama,et al.Survival benefit of chemotherapy treatment in advanced pancreatic cancer:A meta-analysis.Proceeding of the ASCO 2003;1155a胰腺癌2003年荟萃分析-研究结果胰腺癌的药物治疗6/30/20243636健择单药治疗晚期胰腺癌生存期明显优于传统药物和新药，未37Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌2008年荟萃分析-研究设计入组18项研究；3881例晚期胰腺癌病例主要研究终点6个月/12个月总生存率方案方案含健择联合组含健择联合组对照组对照组第一组第一组健择健择+顺铂顺铂健择单药健择单药第二组第二组健择健择+氟尿嘧啶氟尿嘧啶第三组第三组健择健择+伊立替康伊立替康第四组第四组健择健择+奥沙利铂奥沙利铂第五组第五组健择健择+卡培他滨卡培他滨胰腺癌的药物治疗6/30/20243737YangQetal;JClinOncol238方案方案含健择联合组含健择联合组对照组对照组6 6个月个月OSOS风险改变风险改变*P P1212个月个月OSOS风险改变风险改变*P P第一组第一组健择健择+顺铂顺铂健择单药健择单药5%5%0.240.247%7%0.370.37第二组第二组健择健择+氟尿嘧啶氟尿嘧啶2%2%0.460.464%4%0.190.19第三组第三组健择健择+伊立替康伊立替康-1%-1%0.880.880%0%0.970.97第四组第四组健择健择+奥沙利铂奥沙利铂11%11%0.00070.00075%5%0.060.06第五组第五组健择健择+卡培他滨卡培他滨7%7%0.030.035%5%0.080.08Yang Q et al;J Clin Oncol 2008,26:suppl.Abs.No.15661.胰腺癌2008年荟萃分析-研究结果风险改变（RiskDiference）：为两组间生存率的差值Meta分析结论：联合方案较健择单药是否能给晚期胰腺癌患者带来生存的获益，还需要进一步的临床研究的确认。健择单药仍然是目前治疗晚期胰腺癌的标准治疗方案，卓越疗效未被超越。胰腺癌的药物治疗6/30/20243838方案含健择联合组对照组6个月OSP12个月OSP第一组健39 作者作者IIIIII期临床试验期临床试验病人数病人数IVIV期病人期病人(%)(%)PFS(TTP)PFS(TTP)MSTMSTORR(%)ORR(%)1-yr(%)1-yr(%)1 1KindlerKindler 健择健择/贝伐单抗贝伐单抗30230285854.84.85.75.713.113.1NANA健择健择/安慰剂安慰剂30030084844.34.36 611.311.32 2PhilipPhilip健择健择/西妥昔单抗西妥昔单抗735735NRNR3.53.56.56.51212NANA健择健择3 36 614143 3MooreMoore健择健择/厄罗替尼厄罗替尼285285NRNR3.75*3.75*6.24*6.24*8.6*8.6*23*23*健择健择2842843.553.555.915.918 817174 4HerrmannHerrmann健择健择/卡培他滨卡培他滨16016080804.34.38.48.415153232健择健择15915979793.93.97.27.2121230306 6StathopoulosStathopoulos健择健择/伊立替康伊立替康71717878(2.8)(2.8)6.46.4151524.324.3健择健择74748686(2.9)(2.9)6.56.5101021.821.87 7HeinemannHeinemann健择健择/顺铂顺铂989880805.35.37.57.510.210.225.325.3健择健择979779793.13.16.56.58.28.224.724.78 8OettleOettle健择健择/力比泰力比泰28328390903.93.96.26.214.8*14.8*NANA健择健择28228291913.33.36.36.37.17.19 9ReniReni健择健择/顺铂顺铂/表阿霉素表阿霉素/5-Fu/5-Fu525271715.4*5.4*NANA38.538.538.50%38.50%健择健择474770703.33.38.58.521.30%21.30%1010LouvetLouvet健择健择/奥沙利铂奥沙利铂15715768685.8*5.8*9 926.8*26.8*34.734.7健择健择15615670703.73.77.17.116.316.327.827.81111Rocha-LimaRocha-Lima健择健择/伊立替康伊立替康18018082823.53.56.36.316.1*16.1*2121健择健择18018081813.03.06.66.64.44.422221212BerlinBerlin健择健择/5-Fu/5-Fu16016089892.22.26.76.76.96.9NANA健择健择16216290903.4*3.4*5.45.45.65.6自从健择进入临床应用以来，已成为晚期胰腺癌的标准化疗药物，并成为检验所有新治疗药物的参照标准。胰腺癌III期临床研究胰腺癌的药物治疗6/30/20243939作者III期临床试验病人数IV期病人(%)PFS(TT胰腺癌二线化疗胰腺癌二线化疗胰腺癌的药物治疗6/30/202440胰腺癌二线化疗胰腺癌的药物治疗8/12/202340 L-OHP/FA/5-FU (OFF)+BSC vs BSC L-OHP/FA/5-FU (OFF)+BSC vs BSC 二二二二线线治治治治疗疗 GEM GEM 耐耐耐耐药药的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌(CONKO 003)Germany(ASCO 2005)(CONKO 003)Germany(ASCO 2005)165 165 例例例例GEMGEM一一一一线线治治治治疗疗失失失失败败的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的晚期胰腺癌，随机接受：，随机接受：，随机接受：，随机接受：FU 2g/m(24h)/FA 200 mg/m(30min)on d1,d8,d15,d22 FU 2g/m(24h)/FA 200 mg/m(30min)on d1,d8,d15,d22 in+L-OHP 85mg/m(2h)d8 and 22in+L-OHP 85mg/m(2h)d8 and 22.或或或或BSCBSC。结结果：果：果：果：-OFF+BSC BSC OFF+BSC BSC-MST MST 二二二二线线 21 21 周周周周 10 10 周周周周 p=0.0077 p=0.0077OS OS 一一一一线线+二二二二线线 40 40 周周周周 34.4 34.4 周周周周 p=0.0312 p=0.0312-评论评论：OFFOFF作作作作为为GEMGEM一一一一线线治治治治疗疗失失失失败败后的二后的二后的二后的二线线化化化化疗疗方案，可改善方案，可改善方案，可改善方案，可改善存活，患者耐受性好。存活，患者耐受性好。存活，患者耐受性好。存活，患者耐受性好。胰腺癌的药物治疗6/30/202441L-OHP/FA/5-FU(OFF)+BSC胰腺癌的药物治疗6/30/202442胰腺癌的药物治疗8/12/202342胰腺癌的药物治疗6/30/202443胰腺癌的药物治疗8/12/202343胰腺癌的药物治疗6/30/202444胰腺癌的药物治疗8/12/202344胰腺癌的药物治疗6/30/202445胰腺癌的药物治疗8/12/202345