肿瘤标志物的临床应用课件

肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物的临床应用 肿瘤标志物的临床应用 概念概念n n肿瘤瘤标志物志物（Tumor Marker TM）指在指在肿瘤的瘤的发生和增殖生和增殖过程中程中,由由肿瘤瘤细胞本身胞本身合成、合成、释放所放所产生的，或者是由生的，或者是由机体机体对肿瘤瘤细胞反胞反应而而产生的一生的一类生化物生化物质。它表示。它表示肿瘤的存在并反映其一定的生物特性。瘤的存在并反映其一定的生物特性。概念肿瘤标志物发展史发展史n发现:qq18461846年年年年Bence-JonesBence-Jones发现发现本周蛋白本周蛋白本周蛋白本周蛋白。n推广推广应用用：qq19631963年年年年AbelevAbelev发现发现AFPAFP 与肝癌的关系。与肝癌的关系。与肝癌的关系。与肝癌的关系。qqGoldGold等等等等发现发现CEACEA在消化系在消化系在消化系在消化系统肿统肿瘤中的瘤中的瘤中的瘤中的应应用价用价用价用价值值。qq放免技放免技放免技放免技术术的的的的诞诞生和生和生和生和应应用。用。用。用。n发展展：qq19761976年年年年单单克隆抗体技克隆抗体技克隆抗体技克隆抗体技术术的建立。的建立。的建立。的建立。qq糖糖糖糖类肿类肿瘤抗原瘤抗原瘤抗原瘤抗原的涌的涌的涌的涌现现。发展史发现:理想中的肿瘤标志物理想中的肿瘤标志物特异性好特异性好疗效效监测监测复复发预测预后后灵敏度高灵敏度高具有器官具有器官特异性特异性与与肿瘤瘤类型型(大小大小/分期分期)相关相关理想中的肿瘤标志物特异性好疗效监测监测复发预测预后灵敏度高具TM TM 的分类的分类1、胚胎抗原类标志物胚胎抗原类标志物（AFP AFP、CEACEA）2、蛋白类标志物蛋白类标志物（2-MG2-MG、SFSF）3、糖链糖链抗原抗原标志物标志物（CA125CA125、CA153CA153）4、酶类标志物酶类标志物（GTGT、PAPPAP）5、激素类标志物激素类标志物（-hCGhCG、ACTHACTH）6、基因类标志物基因类标志物（rasras基因、基因、基因、基因、bcl-2bcl-2基因）基因）基因）基因）TM 的分类1、胚胎抗原类标志物（AFP、CEA）1.胚胎抗原胚胎抗原类肿瘤瘤标志物志物常常见肿瘤瘤标志物志物 甲胎蛋白（甲胎蛋白（-fetoprotein,AFPAFP）AFP是一种是一种肝肝细胞胞和和生殖生殖细胞胞（非精原（非精原细胞）胞）恶性性肿瘤的瘤的标志物志物,分子量分子量为70kD 的糖蛋白。主的糖蛋白。主要由要由胚胎肝、卵黄囊、胚胎肝、卵黄囊、胃胃肠上皮上皮细胞胞产生。成人生。成人由肝由肝脏产生。生。AFP在胚胎在胚胎发育期由卵黄囊和肝育期由卵黄囊和肝脏大量合成，是胎儿循大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。中的主要蛋白之一。婴儿儿出生后水平下降，至出生后水平下降，至6-12月降至正常人水平月降至正常人水平。1.胚胎抗原类肿瘤标志物常见肿瘤标志物 甲胎蛋白（-f 原发性肝癌原发性肝癌:只有只有80%80%左右左右AFPAFP升高升高qAFPAFP在原发性肝癌诊断中应用：在原发性肝癌诊断中应用：nAFP400g/LAFP400g/L持续持续4 4周周 n或或200-400g/L200-400g/L持续持续5 5周以上周以上 病毒性肝炎与肝硬化病毒性肝炎与肝硬化：可有不同程度的增高：可有不同程度的增高,但一般在但一般在300g/L300g/L以下。以下。q病毒性肝炎病毒性肝炎：轻度升高，：轻度升高，一般一般50g/L50g/Lq肝硬化、肝纤维化肝硬化、肝纤维化：中、轻度升高。：中、轻度升高。AFP 的的临床床应用用 原发性肝癌:只有80%左右AFP升高AFP 的临床应用n妊娠妊娠时血清中时血清中AFPAFP异常升高异常升高,应考虑有应考虑有胎儿神胎儿神经管缺损畸形经管缺损畸形的可能性。的可能性。孕前期孕前期 (1-5(1-5周周)11.45 5.2)11.45 5.2 孕早期孕早期 (6-12(6-12周周)98.12 36.91)98.12 36.91 孕中期孕中期 (13-28(13-28周周)144.16 56.13)144.16 56.13 孕晚期孕晚期 (29-41(29-41周周)114.21 46.27)114.21 46.27n生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌睾丸癌、畸畸胎瘤胎瘤等升高；等升高；AFP 的的临床床应用用妊娠时血清中AFP异常升高,应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可 癌胚抗原（癌胚抗原（carcino-embryonic antigen,CEA）1965年年CEA发现于成人于成人结肠癌癌组织中中,分子量分子量约为200kD，可，可溶性糖蛋白，主要存在于成人溶性糖蛋白，主要存在于成人结肠癌癌组织以及以及胎儿的胃胎儿的胃肠管管组织中，故名中，故名癌胚抗原癌胚抗原，是一种广，是一种广谱肿瘤瘤标志物。在胚胎志物。在胚胎发育育过程中，程中，CEA作作为细胞表明蛋白，形成于胃胞表明蛋白，形成于胃肠道和胰腺，并分泌于体液中。道和胰腺，并分泌于体液中。成人成人时CEA的合成的合成未完全停止未完全停止，多存在于，多存在于胃胃肠或肺来源或肺来源的的外胚外胚层组织和和癌癌细胞胞中。中。CEACEA的优势的优势:CEACEA是一个是一个结肠癌标记物结肠癌标记物.CEACEA局限性局限性：只在肿瘤的：只在肿瘤的中晚期中晚期才有较才有较 显著的显著的升高升高,也不只也不只局限局限 于某一类肿瘤。于某一类肿瘤。癌胚抗原（carcino-embryonic antig 结肠癌结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；还常应转移性恶性肿瘤也有不同程度的阳性率；还常应 用在用在恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价恶性肿瘤的随访，病情监测，疗效评价。肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、肠道息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；吸烟者吸烟者中约有中约有33%33%的人的人CEA CEA 5.00-20.005.00-20.00 g/L g/L。癌症病人的癌症病人的胸、腹水胸、腹水、消化液、分泌物中的、消化液、分泌物中的CEACEA 常升高。常升高。CEA 的的临床床应用用 结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌,CEA 的临2.2.糖链抗原类肿瘤标志物糖链抗原类肿瘤标志物 （1 1）糖糖链抗原抗原125 (CA 125)19811981年年BastBast发现。因能被发现。因能被 OC125 OC125 单克隆抗体识别故名。单克隆抗体识别故名。CA125CA125是的是的卵巢癌卵巢癌首选肿瘤标志首选肿瘤标志物。但并非卵巢癌所特异。物。但并非卵巢癌所特异。2.糖链抗原类肿瘤标志物（1）糖链抗原125 (CA 卵巢癌卵巢癌:阳性率阳性率61.4%61.4%；治疗有效治疗有效CA125CA125下降；下降；复发复发CA125CA125升高先于症状；升高先于症状；其他恶性肿瘤其他恶性肿瘤,如如 乳腺癌乳腺癌 40%40%胰腺癌胰腺癌 50%50%胃癌胃癌 47%47%肺癌肺癌 41.4%41.4%结肠直肠癌结肠直肠癌 34.2%34.2%其他妇科肿瘤其他妇科肿瘤 43%43%CA125 的的临床床应用用 卵巢癌:阳性率61.4%；CA125 的临床应用 非恶性肿瘤非恶性肿瘤,良性炎症良性炎症疾病时，如疾病时，如:子宫内膜异位症子宫内膜异位症 盆腔炎盆腔炎 卵巢囊肿卵巢囊肿 胰腺炎胰腺炎 肝炎肝炎 肝硬化肝硬化 等疾病也有不同程度升高。等疾病也有不同程度升高。妊娠妊娠早期，早期，CA 125CA 125有升高，一般不超过有升高，一般不超过120120。CA125 的的临床床应用用 非恶性肿瘤,良性炎症疾病时，如:CA125 的临床应用（2）糖）糖链抗原抗原15-3(CA 15-3)乳腺癌乳腺癌,但在乳腺癌的但在乳腺癌的早期早期阳性率阳性率较低低约为30%，转移性移性乳腺癌乳腺癌阳性率可达阳性率可达80%；其他其他恶性性肿瘤，如瘤，如肺癌，肺癌，结肠癌，胰腺癌，卵巢癌癌，胰腺癌，卵巢癌，子子宫颈癌癌，原，原发性肝癌等，也有不同程度的阳性率；性肝癌等，也有不同程度的阳性率；肝肝脏，胃，胃肠道，肺，乳腺，卵巢等非道，肺，乳腺，卵巢等非恶性性肿瘤疾病，阳性瘤疾病，阳性率一般低于率一般低于10%。CA15-3是一种是一种乳腺癌乳腺癌相关抗原相关抗原,属糖蛋属糖蛋白，存在于白，存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺乳腺、肺、卵巢、胰腺等等恶性性或正常的或正常的上皮上皮细胞膜胞膜上。可用一上。可用一对单克隆克隆抗体（抗体（115D8和和DF3）进行双抗体行双抗体夹心法心法来来识别。（2）糖链抗原15-3(CA 15-3)CA（3）糖）糖链抗原抗原19-9(CA19-9)CA19-9是是胰腺癌胰腺癌,胆囊胆囊癌癌，结肠癌癌和和胃癌胃癌首首选的的肿瘤瘤标志物。志物。CA19-9 CA19-9 分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞分布于胎儿结肠、小肠、胰、胃、肝的细胞中。成人中。成人胃肠道和肺组织胃肠道和肺组织含量含量极低极低。但含。但含 黏蛋白的黏蛋白的体液体液中中,如如唾液、胃液唾液、胃液、尿以及、尿以及胰腺、胆囊、十二指胰腺、胆囊、十二指肠肠的的分泌物分泌物中含量极高，故只能以中含量极高，故只能以血清或血浆血清或血浆为检测为检测标本。标本。（3）糖链抗原19-9(CA19-9)CA19-9是胰腺癌 胰腺癌胰腺癌,胆囊癌胆囊癌，胆管胆管壶腹癌腹癌时，CA19-9水平水平明明显升高升高，阳性率，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌尤其是胰腺癌晚期晚期病人，病人，CA19-9浓度可达度可达40万万kU/L，是重要的是重要的辅助助诊断指断指标；胃癌胃癌，阳性率，阳性率约为50%，结肠癌癌，阳性率，阳性率约为60%肝癌肝癌30305050；急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤急性胰腺炎，胆囊炎，胆汁淤积性胆管炎，性胆管炎，肝硬化，肝炎等疾病，肝硬化，肝炎等疾病，CA 19-9也有不同程度的升高，也有不同程度的升高，注意与注意与恶性性肿瘤的瘤的鉴别。CA19-9 的的临床床应用用 胰腺癌,胆囊癌，胆管壶腹癌时，CA19-9 的临床应用3.3.酶类肿瘤标志物酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原(PSA)PSA是一种由是一种由前列腺上皮前列腺上皮细胞胞分泌的分泌的蛋白蛋白酶。在血清中。在血清中PSA以两种生化形式存在以两种生化形式存在:一部分一部分(5%40%)是以低分子量是以低分子量(33kD)的的游离游离PSA（f-PSA）形式存在；）形式存在；大部分大部分(60%90%)是以是以PSA和和1抗糜蛋白抗糜蛋白酶、2-巨球蛋白巨球蛋白等等结合的形式存在合的形式存在,称称复合复合PSA(c-PSA)。总PSA（t-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSA和和c-PSA。3.酶类肿瘤标志物 前列腺特异性抗原(PSA)PSA 前列腺癌患者升高前列腺癌患者升高,但大但大约25%患者并不升高患者并不升高而大而大约有有50%的的良性前列腺疾病良性前列腺疾病患者患者PSA水平增高。水平增高。为增加增加PSA对前列腺癌前列腺癌检测的敏感性和特异性，可使用的敏感性和特异性，可使用PSA年年龄特异性参考范特异性参考范围，PSA密度、密度、PSA速率、速率、f-PSA/t-PSA比比值等；等；t-PSA在在 4.04.010.0 10.0 g/Lg/L称称 灰区PSA 的的临床床应用用 前列腺癌患者升高,但大约25%患者并不升高PSA 的临床 参考范参考范围:t-PSA 4.0 g/L,f-PSA 25 参考范围:人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotrophinhuman chorionic gonadotrophin,HCGHCG）n由在妊娠期有由在妊娠期有胎盘滋养细胞胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白分泌的糖蛋白。n半衰期半衰期1220小时小时n HCG由由和和两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是亚基也是FSH、LH和和TSH的组成部分，的组成部分，亚基亚基仅存在于仅存在于HCG中中.n在异常情况下，在异常情况下，恶性性肿瘤也可瘤也可产生生hCG。4.4.激素类肿瘤标志物激素类肿瘤标志物人绒毛膜促性腺激素4.激素类肿瘤标志物1 1、恶性病变、恶性病变n滋养体瘤滋养体瘤和和绒毛膜上皮细胞癌绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高异常升高,可达可达100100万万IU/LIU/L，阳性率，阳性率100%100%n非精原细胞性睾丸癌非精原细胞性睾丸癌-HCG-HCG低度升高（常和低度升高（常和AFPAFP同时升高），同时升高），7070n精原细胞瘤精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高，也有升高，1010n其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见其他肿瘤如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌等也可见升高。升高。-HCG 的的临床床应用用1、恶性病变-HCG 的临床应用2.2.良性病变良性病变n良性疾病如良性疾病如卵巢囊肿卵巢囊肿、子宫内膜异位症子宫内膜异位症、肝硬肝硬化化等等hCGhCG也可见增高。也可见增高。3 3 妊娠妊娠n异常妊娠与胎盘功能的判断。异常妊娠与胎盘功能的判断。n流产诊断与治疗流产诊断与治疗-HCG 的的临床床应用用2.良性病变-HCG 的临床应用 5.5.蛋白质类肿瘤标志物蛋白质类肿瘤标志物 19651965年由年由RichterRichter等人从肿瘤组织中分离出等人从肿瘤组织中分离出,为铁储存蛋白，分子量为铁储存蛋白，分子量460550kD460550kD，铁蛋白是判断体内铁蛋白是判断体内是否缺铁是否缺铁的敏感指标。的敏感指标。SFSF升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成升高还与肿瘤有关，癌细胞具有较强合成铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。铁蛋白的能力，因此也是一种肿瘤标志物。肝癌肝癌中约有中约有76%76%的患者增高，与的患者增高，与AFPAFP联合，肝联合，肝癌检出率可增高到癌检出率可增高到93.6%93.6%辅助诊断辅助诊断肺癌肺癌，31%31%的患者增高，早期较低的患者增高，早期较低.假阳性假阳性:输血、铁剂治疗或肝功能紊乱输血、铁剂治疗或肝功能紊乱 铁蛋白蛋白（ferritin,Fer)5.蛋白质类肿瘤标志物 1965年由Ric 各种各种恶性性肿瘤瘤和和白血病白血病可可见血清血清铁蛋白升蛋白升高。高。各种各种炎症感染炎症感染、急性心肌梗死、反复、急性心肌梗死、反复输血血等等,见SF升高。升高。铁蛋白蛋白 12 g/L 时即可即可诊断断为缺缺铁。是。是诊断断隐性缺性缺铁性性贫血的可靠指血的可靠指标。SF 的的临床床应用用 各种恶性肿瘤和白血病可见血清铁蛋白升高。SF 的临床应肿瘤瘤标志物志物 参考参考值 相关相关肿瘤瘤CA 50 24 kU/L 胰腺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌等癌、胃癌等 CA 72-4 6 kU/L 胃癌、粘液性卵巢癌等胃癌、粘液性卵巢癌等 CA 242 20 kU/L 胰腺癌、胰腺癌、结肠癌、胃癌等癌、胃癌等 前列腺酸性磷酸前列腺酸性磷酸酶（PAP）2.0g/L 前列腺癌前列腺癌鳞状上皮状上皮细胞癌抗原（胞癌抗原（SCC）1.5g/L 宫颈癌、肺和癌、肺和头颈部部鳞癌等癌等 组织多多肽抗原（抗原（TPA）80U/L 膀胱癌、前列腺癌、消化道膀胱癌、前列腺癌、消化道 恶性性肿瘤瘤细胞角蛋白胞角蛋白19片段片段 3.3g/L 非小非小细胞肺癌（胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸唾液酸 1.8 mmol/L 肺癌、胃癌、黑色素瘤等肺癌、胃癌、黑色素瘤等 6.其它常用其它常用肿瘤瘤标志物志物 CA 50 肿瘤瘤标志物的志物的临床床应用用 高危人群的高危人群的筛查肿瘤的瘤的辅助助诊断断肿瘤治瘤治疗效果的效果的评价价肿瘤复瘤复发的的监测和和预后判断后判断肿瘤标志物的临床应用 高危人群的筛查标志物志物 AFP、SF、CEA、CA19-9CA19-91肝癌四项肝癌四项 1标志物 AFP、SF、1肝癌四项 1CA72-4CEACA19-9 CA242 2胃癌胃癌 CA72-42胃癌 CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、SCC3肺癌肺癌CEA、NSE、3肺癌F-PSA、T-PSAF/T4前列腺癌前列腺癌 F-PSA、T-PSA4前列腺癌 CEA、CA19-9CA50 5结肠、直肠癌结肠、直肠癌CEA、CA19-95结肠、直肠癌CEA、CA19-9CA50、CA1256胰腺癌胰腺癌 CEA、CA19-96胰腺癌 CA125、CEA、-HCGAFP、CA19-9 7卵巢癌卵巢癌CA125、CEA、-HCG7卵巢癌CA15-3、CEA-HCG、SF 8乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CEA8乳腺癌 CEA、CA125、SCC、-HCG9子宫肌瘤子宫肌瘤CEA、CA125、SCC、-HCG9子宫肌瘤 EB病毒抗体病毒抗体10鼻咽癌鼻咽癌 EB病毒抗体10鼻咽癌 2-MG、Ig 轻链轻链、11骨髓瘤骨髓瘤2-MG、Ig 轻链、11骨髓瘤CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA12512男性肿瘤标志物五项男性肿瘤标志物五项 CEA、AFP、CA19-9、TPSA、CA12512男性肿CEA、AFP、CA19-9、CA125、CA15-313女性肿瘤标志物五项女性肿瘤标志物五项 CEA、AFP、CA19-9、CA125、CA15-313女谢谢大家！谢谢大家！