淋巴瘤病理进展课件

淋巴瘤病理诊断进展淋巴瘤病理诊断进展1淋巴瘤病理诊断进展1一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化WHO肿瘤新分类（肿瘤新分类（2000年年IARC出版）出版）世界各国著名病理、肿瘤、世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定遗传学家共同制定包括发病率、临床特点、分包括发病率、临床特点、分类、诊断标准、基因遗传学类、诊断标准、基因遗传学改变等改变等权威性；病理及肿瘤诊断及权威性；病理及肿瘤诊断及治疗标准化治疗标准化已出版神经、消化、淋巴造已出版神经、消化、淋巴造血、软组织和骨、乳腺和女血、软组织和骨、乳腺和女生殖等，预计生殖等，预计2006年出齐年出齐2一、淋巴瘤病理分类的变化WHO肿瘤新分类（2000年IAR一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化Rappaport1966Kiel/Lennert1974Lukes/Collins1974WHO1976工作分类工作分类1982REAL分类分类1994WHO-20003一、淋巴瘤病理分类的变化Rappaport 19663一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化4一、淋巴瘤病理分类的变化4一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化总趋势：总趋势：简化，易于操作；简化，易于操作；按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树突状细胞、肥按细胞系分类（淋巴细胞、组织细胞与树突状细胞、肥大细胞）；大细胞）；以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，新分类充分考以往分类主要根据瘤细胞的形态学表现，新分类充分考虑到形态学、免疫类型及遗传学特点；虑到形态学、免疫类型及遗传学特点；重复性更强，也有更好的临床相关性（病程发展，预后，重复性更强，也有更好的临床相关性（病程发展，预后，疗效）；疗效）；5一、淋巴瘤病理分类的变化总趋势：5一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化总趋势：总趋势：定义肿瘤时重在强调部位定义肿瘤时重在强调部位相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：相同细胞类型的肿瘤在不同部位行为不同：-大大细胞间变淋巴瘤细胞间变淋巴瘤(皮肤皮肤vs系统性系统性)-边缘带边缘带B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(结外结外vs结内结内)皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现不同皮肤和肺脏的鳞癌，生物学行为及临床表现不同淋巴瘤与淋巴细胞白血病淋巴瘤与淋巴细胞白血病-同一疾病的不同发展阶同一疾病的不同发展阶段段6一、淋巴瘤病理分类的变化总趋势：6二、二、Hodgkin淋巴瘤淋巴瘤结节性淋巴细胞优势型结节性淋巴细胞优势型经典型：经典型：结节硬化性；混合细胞性；结节硬化性；混合细胞性；富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性富于淋巴细胞性；淋巴细胞减少性7二、Hodgkin淋巴瘤结节性淋巴细胞优势型7三、三、NHL淋巴瘤：淋巴瘤：B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病白血病(B细胞型细胞型)成熟的成熟的B细胞肿瘤细胞肿瘤B细胞性细胞性CLL/SLL结内边缘带结内边缘带B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤B细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病脾边缘带脾边缘带B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤毛细胞白血病毛细胞白血病套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤弥漫性大弥漫性大B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(包括包括纵隔大纵隔大B细胞性淋巴瘤）细胞性淋巴瘤）滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤淋巴瘤结外边缘带结外边缘带B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤浆细胞瘤，骨髓瘤浆细胞瘤，骨髓瘤MALT型型8三、NHL淋巴瘤：B细胞淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病三、三、NHL淋巴瘤：淋巴瘤：T和和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病白血病(T细胞型细胞型)成熟的成熟的T细胞和细胞和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤T细胞前淋巴细胞性白血病细胞前淋巴细胞性白血病T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病细胞大颗粒淋巴细胞性白血病非特异性外周非特异性外周T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤侵袭性侵袭性NK细胞白血病细胞白血病成人成人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病结外结外T/NK细胞淋巴瘤，鼻或鼻型细胞淋巴瘤，鼻或鼻型大细胞间变淋巴瘤大细胞间变淋巴瘤(T/null细胞细胞)，蕈样霉菌病，蕈样霉菌病，Sezary综合征综合征皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤血管免疫母细胞血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤肠病型小肠肠病型小肠T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤肝脾性肝脾性T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤9三、NHL淋巴瘤：T和NK细胞淋巴瘤前体淋巴母细胞性淋巴瘤结内结内NHL发生率（欧美国家）发生率（欧美国家）10结内NHL发生率（欧美国家）10淋巴瘤病理诊断的重复性：淋巴瘤病理诊断的重复性：11淋巴瘤病理诊断的重复性：11三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为12三、NHL淋巴瘤：生物学行为12三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为13三、NHL淋巴瘤：生物学行为13三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为14三、NHL淋巴瘤：生物学行为14三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为15三、NHL淋巴瘤：生物学行为15三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为16三、NHL淋巴瘤：生物学行为16AconceptualgroupingofNHLsbynaturalhistory,notsurvivalfiguresIndolentlymphoma(“Good”)Aggressivelymphoma(“Bad”)Highlyaggressivelymphoma(“Ugly”)Unusuallocalizedindolentlymphoma17A conceptual grouping of NHLs 三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤侵袭性淋巴瘤高度侵袭性高度侵袭性（“good”）（”bad”）（”ugly”）18三、NHL淋巴瘤：生物学行为惰性淋巴瘤 Comparisonofsurvivalcurves%Survival100%0%Years010Aggressive NHLIndolent NHLParadoxically better outcome in the long run19Comparison of survival curves Indolentlymphomas*Most aggressive of the group 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤B细胞细胞CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤*20Indolent lymphomas*Most aggres惰性淋巴瘤惰性淋巴瘤常见于老年患者常见于老年患者生长缓慢生长缓慢;偶尔时长时消偶尔时长时消通常发现时已晚期通常发现时已晚期(III/IV);常见外周血及骨常见外周血及骨髓累及髓累及不治疗病人可存活多年不治疗病人可存活多年增殖分数低增殖分数低:常不能治愈常不能治愈治疗中反复复发治疗中反复复发以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例可随访观察可随访观察21惰性淋巴瘤常见于老年患者21滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）美美国国约约占占成成人人非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤的的35%，占占低低度度恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤的的比比例例可可高高达达70%。FL的的发发病病率率在在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。欧洲、亚洲及不发达国家要低一些。平平均均年年龄龄59岁岁，男男：女女为为1：1.7，20岁岁以以下下的的人罕见。儿童病例多数是男性。人罕见。儿童病例多数是男性。淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及22滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,F滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）多多数数FL以以滤滤泡泡结结构构为为主主。由由中中心心细细胞胞（有有裂裂FCC）及中心母细胞（无裂）及中心母细胞（无裂FCC）组成。）组成。瘤瘤细细胞胞通通常常表表达达sIg+（M+/-G）及及B细细胞胞相相关关 抗抗 原原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-23滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,F2424252526262727滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）大多数病例有大多数病例有Bcl-2表达，皮肤表达，皮肤FLBcl-2常常阴性。其强度从常常阴性。其强度从FL1级的近级的近100%到到FL3级的级的75%。Bcl-2仅在鉴别肿瘤性和仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用。反应性滤泡方面有用。遗传学遗传学t(14;18)(q32;q21)最常见，占最常见，占7095%的病例，影响到的病例，影响到Bcl-2基因重排。基因重排。很少的病例存在很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。等。28滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FBcl-2Bcl-229 Bcl-2 Bcl-229FL形态学分级形态学分级按肿瘤性滤泡多少分为：按肿瘤性滤泡多少分为：滤泡为主（滤泡滤泡为主（滤泡75%）滤泡和弥漫（滤泡滤泡和弥漫（滤泡25-75%）弥漫为主（滤泡弥漫为主（滤泡25%）30FL形态学分级按肿瘤性滤泡多少分为：30FL形态学分级形态学分级按肿瘤性滤泡内按肿瘤性滤泡内CB数目分级数目分级(Mann&Berard)：1级级0-5CB/HPF2级级6-15CB/HPF3级级15CB/HPF3a（15CB/HPF，但仍存在，但仍存在CC）3b（CB形成实性片状形成实性片状）31FL形态学分级按肿瘤性滤泡内CB数目分级(Mann&BeFL形态学变型形态学变型皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤(常常局限，预后常常局限，预后极好，常常极好，常常bcl-2阴性，阴性，57%）弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）32FL形态学变型皮肤滤泡中心淋巴瘤(常常局限，预后极好，常常bFL病理诊断报告病理诊断报告肿瘤的滤泡多少：肿瘤的滤泡多少：滤泡为主，滤泡弥漫混合，弥漫为主滤泡为主，滤泡弥漫混合，弥漫为主组织学分级：组织学分级：1，2，3级级有无弥漫性大细胞区域有无弥漫性大细胞区域33FL病理诊断报告肿瘤的滤泡多少：33FL淋巴瘤：预后指数淋巴瘤：预后指数34FL淋巴瘤：预后指数34套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤（MantleCellLymphoma）起自滤泡周套细胞内层起自滤泡周套细胞内层CD5+，CD23-B细胞细胞肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细胞肿瘤细胞由单一套细胞组成，缺乏母细胞惰性淋巴瘤中最具侵袭性惰性淋巴瘤中最具侵袭性35套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma）起MCL临床特点临床特点中老年人，中位年龄中老年人，中位年龄60岁岁男：女男：女=24：1全身淋巴结肿大全身淋巴结肿大胃肠道和口咽环常累及胃肠道和口咽环常累及80%患者为临床患者为临床-期期5年生存率年生存率27%36MCL临床特点中老年人，中位年龄60岁36MCL形态学形态学组织结构：套区生长组织结构：套区生长结节状生长结节状生长弥漫性生长弥漫性生长肿瘤细胞：套细胞肿瘤细胞：套细胞37MCL形态学组织结构：套区生长3738383939404041414242MCL形态学变型形态学变型母细胞变型母细胞变型典型典型多形性多形性其它变型其它变型小细胞小细胞边缘区细胞边缘区细胞43MCL形态学变型母细胞变型434444MCL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征免疫表型：免疫表型：sIg+（M+/-G）CD5+，CD43+，cyclinD1+CD23-，bcl-6-，CD10-，FDC+遗传学特征：遗传学特征：t（11；14）（）（q13；q32）BCL1基因重排基因重排45MCL免疫表型和遗传学特征免疫表型：4546464747小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤（SmallLymphocyticLymphoma）慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤（chroniclymphocyticleukaemia/smalllymphocyticlymphoma,CLL/SLL）起自循环中起自循环中CD5+，CD23+B细胞细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞和副免疫母细胞（假滤泡）组成和副免疫母细胞（假滤泡）组成只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出SLL的诊断。的诊断。48小淋巴细胞性淋巴瘤（Small Lymphocytic LSLL临床特点临床特点老年人，中位年龄老年人，中位年龄65岁岁男：女男：女=2：1淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及90%以上患者临床以上患者临床-期期5%进展为大进展为大B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（Richter综合征）综合征）5年生存率年生存率51%49SLL临床特点老年人，中位年龄65岁49SLL形态学形态学组织结构：弥漫生长组织结构：弥漫生长假滤泡（增殖中心）假滤泡（增殖中心）肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞幼淋巴细胞（幼淋巴细胞（prolymphocyte)副免疫母细胞副免疫母细胞(paraimmunoblast)50SLL形态学组织结构：弥漫生长5051515252SLL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征免疫表型：免疫表型：sIg+（M+/-D）反应弱）反应弱CD5+，CD23+，CD43+bcl-6-，CD10-，cyclinD1-，FDC-遗传学特征：遗传学特征：12号染色体出现三倍体号染色体出现三倍体(20%),del13q14(50%)，del11q22-23(20%)53SLL免疫表型和遗传学特征免疫表型：535454淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤（LymphoplasmacyticLymphoma）比较少见，约占结内淋巴瘤的比较少见，约占结内淋巴瘤的1.5%,排除排除性诊断性诊断起自能分化成浆细胞的起自能分化成浆细胞的B细胞或体细胞突细胞或体细胞突变而无重链转化的生发中心后变而无重链转化的生发中心后B细胞细胞肿瘤由小淋巴细胞，淋巴浆细胞样细胞肿瘤由小淋巴细胞，淋巴浆细胞样细胞和浆细胞组成和浆细胞组成LPL一般不易治愈，少数患者可能转化一般不易治愈，少数患者可能转化为弥漫性大为弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤55淋巴浆细胞性淋巴瘤（Lymphoplasmacytic LLPL临床特点临床特点老年人，中位年龄老年人，中位年龄67岁岁男：女男：女=1.1：1主要累及骨髓，淋巴结和脾脏主要累及骨髓，淋巴结和脾脏结外也可发生结外也可发生(肺、胃肠道、皮肤肺、胃肠道、皮肤),),许多以前许多以前诊断为诊断为LPL的病例其实是的病例其实是MALT淋巴瘤。淋巴瘤。血清单克隆血清单克隆IgM血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾血液高粘滞综合征，冷凝球蛋白血症，出血倾向，神经系统异常和淀粉样物沉积向，神经系统异常和淀粉样物沉积80%患者临床患者临床-期期5年生存率年生存率59%56LPL临床特点老年人，中位年龄67岁56LPL形态学形态学组织结构：弥漫性生长组织结构：弥漫性生长无滤泡或假滤泡无滤泡或假滤泡肿瘤细胞：小淋巴细胞肿瘤细胞：小淋巴细胞淋巴浆细胞样细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞浆细胞57LPL形态学组织结构：弥漫性生长5758585959LPL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征免疫表型：免疫表型：sIg+（M），），cIg+（M）CD38+，CD43+/-CD5-，CD10-，CD23-，cyclinD1-遗传学特征：遗传学特征：50%病例病例t(9;14）(p13;q32）60LPL免疫表型和遗传学特征免疫表型：60淋巴结边缘区淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（NodalMarginalZoneLymphoma）起自淋巴结边缘区起自淋巴结边缘区B细胞细胞肿瘤由边缘区肿瘤由边缘区/单核细胞样单核细胞样B细胞组成细胞组成61淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（Nodal Marginal ZNMZL临床特点临床特点中老年人，中位年龄中老年人，中位年龄58岁岁男：女男：女=1：1.5局部或全身淋巴结肿大局部或全身淋巴结肿大约约1/3结外累及结外累及80%患者临床患者临床-期期5年生存率年生存率57%62NMZL临床特点中老年人，中位年龄58岁62NMZL形态学形态学组织结构：边缘区组织结构：边缘区/滤泡旁生长滤泡旁生长肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞细胞（常为主要细胞成分）（常为主要细胞成分）63NMZL形态学组织结构：边缘区/滤泡旁生长6364646565NMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征免疫表型：免疫表型：IgM、IgA，IgG，单一型轻链（克隆性轻链）。，单一型轻链（克隆性轻链）。CD20，CD79a，CD5，CD10，CD23，CD43，CD11c（弱）。瘤细（弱）。瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和和CD35。遗传学特征：遗传学特征：第第3号染色体三倍体可见于号染色体三倍体可见于6的病例，的病例，t(11;18)(q21;q21)见于见于2550病例。病例。66NMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型：IgM、IgA脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（SplenicMarginalZoneLymphoma）起自分化阶段未明的生发中心后细胞起自分化阶段未明的生发中心后细胞肿瘤由形态学相似于脾边缘区肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成细胞组成67脾边缘区B细胞淋巴瘤（Splenic Marginal Z68686969SMZL临床特点临床特点中老年人，中位年龄中老年人，中位年龄72岁岁男：女男：女=1.9：1脾明显肿大，常累及骨髓和外周血脾明显肿大，常累及骨髓和外周血贫血，贫血，1/3患者血清单克隆患者血清单克隆IgM轻度增高轻度增高5年生存率年生存率80%70SMZL临床特点中老年人，中位年龄72岁70SMZL形态学形态学组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生发中心和套区，红髓也可累发中心和套区，红髓也可累及及肿瘤细胞：边缘区肿瘤细胞：边缘区B细胞细胞小淋巴细胞小淋巴细胞浆细胞，转化大细胞浆细胞，转化大细胞71SMZL形态学组织结构：脾脏白髓累及，可有残留生7172727373SMZL形态学形态学外周血常可见绒毛状淋巴细胞外周血常可见绒毛状淋巴细胞骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润74SMZL形态学外周血常可见绒毛状淋巴细胞74SMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征免疫表型：免疫表型：sIg+（M+/-D）DBA.44-/+CD5-，CD10-，CD23-，CD43-，CD103-，cyclinD1-遗传学特征：遗传学特征：del7q21-2375SMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型：sIg+（M+/-D）小小B细胞淋巴瘤的组织学特征细胞淋巴瘤的组织学特征肿瘤肿瘤组织结构组织结构小细胞小细胞转化大细胞转化大细胞FL滤泡滤泡+/-弥漫性区域弥漫性区域中心细胞中心细胞中心母细胞中心母细胞MCL套区、模糊结节、弥漫套区、模糊结节、弥漫套细胞套细胞无无SLL弥漫伴假滤泡弥漫伴假滤泡小淋巴细胞小淋巴细胞幼淋巴细胞、副幼淋巴细胞、副免疫母细胞免疫母细胞LPL弥漫无假滤泡弥漫无假滤泡小淋巴细胞、淋小淋巴细胞、淋巴浆细胞样细胞、巴浆细胞样细胞、浆细胞浆细胞免疫母细胞、中免疫母细胞、中心母细胞心母细胞MALT/NMZL/SMZL边缘区或滤泡旁分布边缘区或滤泡旁分布边缘区边缘区B细胞、细胞、单核细胞样单核细胞样B细细胞、小淋巴细胞、胞、小淋巴细胞、浆细胞浆细胞中心母细胞样细中心母细胞样细胞、免疫母细胞胞、免疫母细胞样细胞样细胞76小B细胞淋巴瘤的组织学特征肿瘤组织结构小细胞转化大细胞FL滤小小B细胞淋巴瘤的免疫表型细胞淋巴瘤的免疫表型肿瘤肿瘤sIgcIgCD5CD10 CD23 CD43bcl6cyclinD1FDCFLM+/-G-+/-+-+MCLM+/-D-+-+-+SLLM+/-D-/+-+-LPLM+-MALTLM-/+-/+-NMZLM-/+-/+-SMZLM+/-D-/+-77小B细胞淋巴瘤的免疫表型肿瘤sIgcIgCD5CD10CD2小小B细胞淋巴瘤的遗传学特征细胞淋巴瘤的遗传学特征肿瘤肿瘤遗传学异常遗传学异常IgV区基因区基因FLt(14;18)(q32;q21),BCL2R正在进行突变正在进行突变MCLt(11;14)(q13;q32),BCL1R未突变未突变SLL+12,del13q40%未突变，未突变，60%已突变已突变LPLt(9;14)(p13;q32),PAX5R已突变已突变MALTL+3,t(11;18)(q21;q21)已突变，正在进行？已突变，正在进行？NMZL无无已突变已突变SMZL-7q21-23,偶偶+3已突变已突变78小B细胞淋巴瘤的遗传学特征肿瘤遗传学异常IgV区基因FLt(Aggressivelymphomas 弥漫大弥漫大B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤各种外周各种外周T&NK细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(包括包括ALCL)除外除外:Mycosisfungoides原发性皮肤原发性皮肤ALCLT细胞细胞LGL白血病白血病79Aggressive lymphomas 弥漫大B细胞性淋巴Aggressivelymphomas任何年龄任何年龄,常为成人常为成人肿块生长快肿块生长快各期都有各期都有;外周血及骨髓累及不常见外周血及骨髓累及不常见(如如果累及预后不好果累及预后不好;但即使累及，滤泡性淋但即使累及，滤泡性淋巴瘤并不那么差巴瘤并不那么差)如不治疗如不治疗,病人病人1-2年死亡年死亡增殖分数高增殖分数高:化疗化疗+/-放疗可能治愈放疗可能治愈80%CR;2/3无复发无复发80Aggressive lymphomas任何年龄,常为成人Highly aggressive lymphomas 淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤淋巴瘤81Highly aggressive lymphomas 淋巴Highlyaggressivelymphomas儿童儿童,年轻人年轻人生长非常快生长非常快:肿瘤科急症肿瘤科急症常临床晚期常临床晚期;常累及骨髓常累及骨髓;CNS累及也可发生累及也可发生如不治疗如不治疗,病人病人几周或几月死亡几周或几月死亡增殖分数非常高增殖分数非常高:对治疗高度反应对治疗高度反应.常规化疗无常规化疗无效效;高高aggressive化疗许多病人可治愈化疗许多病人可治愈要考虑要考虑CNS预防（预防（prophylaxis）82Highly aggressive lymphomas儿童,Localizedindolentlymphomas结外边缘区结外边缘区MALTB细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性皮肤原发性皮肤ALCL83Localized indolent lymphomas结外Localizedindolentlymphomas惰性肿瘤惰性肿瘤可见于任何年龄可见于任何年龄发病常局限发病常局限多数病人可治愈，但后期可能复发多数病人可治愈，但后期可能复发(thereisasuggestionofplateauinsurvivalcurve)可消退可消退(原发性皮肤原发性皮肤ALCL自发消退自发消退,胃胃MZL在抗在抗HP治疗后治疗后)84Localized indolent lymphomas惰性858586868787888889899090四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤组织细胞肉瘤组织细胞肉瘤Langerhans细胞组织细胞增生症细胞组织细胞增生症Langerhans细胞肉瘤细胞肉瘤指突状树突状细胞肉瘤指突状树突状细胞肉瘤/肿瘤肿瘤滤泡树突状细胞肉瘤滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤肿瘤91四、组织细胞和树突状细胞肿瘤组织细胞肉瘤91四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕细胞组织细胞增生性疾病郎格罕细胞组织细胞增生性疾病1.良良性性/潜潜在在恶恶性性：郎郎格格罕罕细细胞胞增增生生症症(孤孤立立性性嗜嗜酸酸性性肉肉芽芽肿肿），多多发发性性，Hand-Schuler-Christien综综合合征征)；皮皮病病性性淋淋巴巴结炎；结炎；淋巴结内外淋巴结内外Langerhans细胞增生。细胞增生。2.恶恶性性：系系统统性性（Letterer-Siwe病病？）；郎格罕细胞肉瘤；郎格罕细胞肉瘤；FDC/IDC来源肉瘤来源肉瘤92四、组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕细胞组织细胞增生性疾病1四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤恶性组织细胞增生症（？）恶性组织细胞增生症（？）慎用，不用慎用，不用!T细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；大大B细胞淋巴瘤；细胞淋巴瘤；嗜血细胞综合征；嗜血细胞综合征；Hodgkin淋巴瘤；淋巴瘤；Langerhanscellhistiocytosis；真性组织细胞性淋巴瘤。真性组织细胞性淋巴瘤。93四、组织细胞和树突状细胞肿瘤恶性组织细胞增生症（？）慎用，不9494临床临床HE形态形态免疫组化免疫组化分子病理学分子病理学（？）（？）95临床95