泌尿系结石成因及防治新进展ppt课件

泌尿系结石成因及防治新进展泌尿系结石成因及防治新进展1（优选）泌尿系结石（优选）泌尿系结石成因及防治新进展成因及防治新进展（优选）泌尿系结石成因及防治新进展24)4)膜草酸转运增加促进高草酸尿膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成，导致草酸钙结石的形成，导致草酸钙结石5)5)试验性治疗试验性治疗:Baggio BBaggio B等人给等人给特发性草酸钙结特发性草酸钙结石患者口服鱼油石患者口服鱼油3030天，改善细胞膜的天，改善细胞膜的脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄明显减少明显减少6)6)我们的研究结果：我们的研究结果：鱼油能抑制实验性高草酸尿症大鱼油能抑制实验性高草酸尿症大鼠体内草酸钙结晶形成，减少尿钙排鼠体内草酸钙结晶形成，减少尿钙排出，减轻肾脏损害。出，减轻肾脏损害。食用鱼油食用鱼油口服鱼油使细胞膜口服鱼油使细胞膜磷脂异常得到改善磷脂异常得到改善4)膜草酸转运增加促进高草酸尿的形成，导致草酸钙结石36)6)以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸水以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生四烯酸水平的系统化（全身）缺陷，表现为离子交换功能异常，可能受遗传控平的系统化（全身）缺陷，表现为离子交换功能异常，可能受遗传控制，被认为是一种细胞分子疾病。制，被认为是一种细胞分子疾病。参考文献参考文献参考文献参考文献1.1.Gambaro G,Petrarulo M,Nardelotto A,et al.Erythrocyte transmembrane flux and renal Gambaro G,Petrarulo M,Nardelotto A,et al.Erythrocyte transmembrane flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.Kidney Int,1995,48(5):1549-1552clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.Kidney Int,1995,48(5):1549-15522.2.Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1996,7(4):613-620 acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1996,7(4):613-620 3.3.Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.Anomalous phospholipids n-6 polyunsaturated fatty acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1996,7(4):613-620 acid composition in idiopathic calcium nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1996,7(4):613-620 4.4.Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Specific modulatory effect of arachidonic acid on Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Specific modulatory effect of arachidonic acid on human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-3845.5.Jennings ML,Adame MF,Characterization of oxalate transport by the human erythrocyte band Jennings ML,Adame MF,Characterization of oxalate transport by the human erythrocyte band 3 protein.J Gen Physiol.1996,107(1):145-1593 protein.J Gen Physiol.1996,107(1):145-1596.6.6)以上研究提示特发性草酸钙肾结石病人的特点为磷脂、花生42.2.特发性复发含钙结石（特发性复发含钙结石（特发性复发含钙结石（特发性复发含钙结石（IRCUIRCU）是一种发生在细胞水平的疾病）是一种发生在细胞水平的疾病）是一种发生在细胞水平的疾病）是一种发生在细胞水平的疾病,氧化氧化氧化氧化/抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一抗氧化失衡、矿物质代谢紊乱可能是发病原因之一 1)1)在在IRCUIRCU病人中发现多种代谢异常：病人中发现多种代谢异常：尿、血和红细胞中钙、磷、镁等矿物质含量及比值异常尿、血和红细胞中钙、磷、镁等矿物质含量及比值异常2)2)血浆中抗氧化物质含量明显减少血浆中抗氧化物质含量明显减少 与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关与血尿酸及白蛋白浓度降低、尿酸排泄增多以及代谢率降低相关 可促进尿磷的排泄可促进尿磷的排泄3)3)尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了尿钙呈持续过饱和状态，具体机制仍未明了4)4)推测含钙结石结晶的形成，源于内源性氧化损伤细胞（包括肾小管细胞）推测含钙结石结晶的形成，源于内源性氧化损伤细胞（包括肾小管细胞）参考文献参考文献 Schwille PO,Manoharan M,Schmiedl A.Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in Schwille PO,Manoharan M,Schmiedl A.Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an observational study.Clin Chem Lab Med,2005,43(6):590-600.observational study.Clin Chem Lab Med,2005,43(6):590-600.2.特发性复发含钙结石（IRCU）是一种发生在细胞水平53.3.炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系炎症与尿石成因的关系MCP-1MCP-1介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石介导的炎症反应是结石 形成早期的关键步骤形成早期的关键步骤形成早期的关键步骤形成早期的关键步骤1)1)单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)-1(MCP-1)是一种强效的趋化细胞因子，可在多种细胞是一种强效的趋化细胞因子，可在多种细胞中产生中产生2)2)动物实验发现动物实验发现 用草酸钙结晶刺激用草酸钙结晶刺激NRK52ENRK52E大鼠肾小管上皮细胞大鼠肾小管上皮细胞 MCP-1MCP-1蛋白表达明显增加蛋白表达明显增加 单核细胞和巨噬细胞聚集到结晶沉积部位并包绕结石结晶单核细胞和巨噬细胞聚集到结晶沉积部位并包绕结石结晶 形成结石形成结石3)3)自由基可能参与自由基可能参与MCP-1 MCP-1 的表达上调的表达上调4)4)一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列反一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列反应，应，通过通过MCP-1MCP-1诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展3.炎症与尿石成因的关系MCP-1介导的炎症反应是结65)MCP-15)MCP-1介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤介导的炎症反应是结石形成早期的关键步骤6)MCP-16)MCP-1介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用介导的炎症反应在非感染性结石的形成中发挥重要作用参考文献参考文献1.1.Umekawa T,Chegini N,Khan SR.Increased expression of monocyte Umekawa T,Chegini N,Khan SR.Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.Nephrol Dial exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.Nephrol Dial Transplant.2003,18(4):664-669.Transplant.2003,18(4):664-669.2.2.Umekawa T,Chegini N,Khan SR.Oxalate ions and calcium oxalate crystals Umekawa T,Chegini N,Khan SR.Oxalate ions and calcium oxalate crystals stimulate MCP-1 expression by renal epithelial cells.Kidney Int.stimulate MCP-1 expression by renal epithelial cells.Kidney Int.2002,61(1):105-112.2002,61(1):105-112.5)MCP-1介导的炎症反应是结石形成早期的关键7胆固醇与泌尿系结石的相关性肾钙斑的形成机制的研究和起始部位的定位有助于制定新的结石防治措施。Vitamin E therapy prevents hyperoxaluria-induced calcium oxalate crystal deposition in the kidney by improving renal tissue antioxidant status.Int Urol Nephrol,2004,36(4):587-589.Baggio B,Gambaro G,Zambon S,et al.结石防治最新Highlights尿中胱氨酸的排泄量与遗传的类型和纯合子或杂合子有关。Tanthanuch M,Tanthanuch S.Int Urol Nephrol,2004,36(4):587-589.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384方法是将反义寡核苷酸转染入I型胱氨酸尿症模型内。神经内分泌可能参与结石的发病细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不运动，无芽孢，轻度弯曲的棒状杆菌，可以单独或成对出现，其大小为1.Scanning Microsc，1995,9(4):1109-1118.肾小管酸中毒 碱性枸橼酸盐在治疗期(4年)给予硫代硫酸钠20mmol/天。肠源性高草酸尿 补充钙1)在IRCU病人中发现多种代谢异常：Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria.4.4.草酸钙结石成因的新理论：草酸钙结石成因的新理论：草酸钙结石成因的新理论：草酸钙结石成因的新理论：缺氧诱导结石形成缺氧诱导结石形成缺氧诱导结石形成缺氧诱导结石形成1)1)肾乳头部缺氧肾乳头部缺氧 肾小管损伤肾小管损伤 尿液酸化异常尿液酸化异常 促进结晶附着促进结晶附着2)2)如果血管损伤参与结石形成，则低如果血管损伤参与结石形成，则低氧进一步加剧（注：如动脉粥样硬氧进一步加剧（注：如动脉粥样硬化等血管损伤导致间质钙化化等血管损伤导致间质钙化 ）3)3)乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏感性（注：草酸作用于小管和间质感性（注：草酸作用于小管和间质细胞，导致腔内结晶粘附）细胞，导致腔内结晶粘附）参考文献参考文献1.1.Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.The The influence of oxalate on renal epithelial and influence of oxalate on renal epithelial and interstitial cells.Urol Res,2004,32(4):304-interstitial cells.Urol Res,2004,32(4):304-309.309.2.2.Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.The Knoll T,Steidler A,Trojan L,et al.The influence of oxalate on renal epithelial and influence of oxalate on renal epithelial and interstitial cells.Urol Res,2004,32(4):304-interstitial cells.Urol Res,2004,32(4):304-309.309.肾小管损伤致结晶附着肾乳头部缺氧致钙斑形成胆固醇与泌尿系结石的相关性4.草酸钙结石成因的新理论81)1)特发性结石病是一类复杂的、多病因的特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病，是遗传因素和环境共同作用的结疾病，是遗传因素和环境共同作用的结果果2)2)本病为多基因病，单个易感基因常见，本病为多基因病，单个易感基因常见，足够多的易感基因才能致病，环境因素足够多的易感基因才能致病，环境因素亦起着举足轻重的作用亦起着举足轻重的作用3)3)多基因病随易感基因的增多，发病更严多基因病随易感基因的增多，发病更严重、更多样，发病时间更早，疗效更差重、更多样，发病时间更早，疗效更差4)4)发病年龄、发病频率及再发病严重性的发病年龄、发病频率及再发病严重性的重大差异反映了受累基因的数目不同重大差异反映了受累基因的数目不同多基因遗传基础多基因遗传基础多基因遗传基础多基因遗传基础5.5.特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础特发性结石的多基因遗传基础1)特发性结石病是一类复杂的、多病因的疾病，是遗传因素和环95)5)明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因子作用高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因子作用的基因已被提出的基因已被提出6)6)侧重于易感基因及主导基因的研究，也是今后基因治疗的侧重于易感基因及主导基因的研究，也是今后基因治疗的靶点靶点7)7)至少至少3 3个等位基因位点与草酸钙结石病有关个等位基因位点与草酸钙结石病有关8)8)女性患者往往携带更多易患性等位基因，其子代患结石的女性患者往往携带更多易患性等位基因，其子代患结石的危险性比男性患者子代高得多危险性比男性患者子代高得多5)明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、高109)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易发病。Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.均衡饮食，适当进食含纤维食物，限食富含草酸食物，根据每个患者的生化异常调整饮食结构。神经心理因素与泌尿系结石的种类相关神经心理因素与泌尿系结石的种类相关Erythrocyte transmembrane flux and renal clearance of oxalate in idiopathic calcium nephrolithiasis.我们首次从中国人肠道分离Mittal RD,Kumar R,Bid HK,Mittal B.Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.Baggio B等人给特发性草酸钙结石患者口服鱼油30天，改善细胞膜的脂类组成后，患者尿中钙、草酸排泄明显减少Current Opinion in Urology 2005,15:113117.Chung Kuang Su等人发现在结石患者中闰细胞数量增加，其染色强度、范围与正常人有差异。Braz J Med Biol Res,2005,38(4):577-582.注：1 补充钾盐以防止低血钾症和继发于低血钾性细胞内酸中毒的低枸橼酸尿症。Prediction of upper urinary tract calculi using an artificial neural network.Schwille PO,Manoharan M,Schmiedl A.低枸橼酸尿是草酸钙结石的重要的危险因素之一Is idiopathic recurrent calcium urolithiasis in males a cellular disease?Laboratory findings in plasma,urine and erythrocytes,emphasizing the absence and presence of stones,oxidative and mineral metabolism:an observational study.Increased expression of monocyte chemoattractant protein-1(MCP-1)by renal epithelial cells in culture on exposure to calcium oxalate,phosphate and uric acid crystals.及尿石形成具有重要性。酸钠可能是成石抑制物，并具有抗氧化损伤作用，逆转特发性复发含钙Knoll T,Janitzky V,Michel MS,et al.9)9)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易发病。发病。10)10)可能的相关易感基因包括可能的相关易感基因包括n n特发性高草酸尿特发性高草酸尿n n外源性高草酸尿：外源性高草酸尿：delta-6-delta-6-去饱和酶基因去饱和酶基因n n内源性高草酸尿：内源性高草酸尿：乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH）基因、）基因、4-4-羟羟-2-2-酮戊二酸醛缩酶（酮戊二酸醛缩酶（HKAHKA）基因、）基因、乙醇酸氧化酶（乙醇酸氧化酶（GOGO）基因、丝氨酸羟甲基转移酶（）基因、丝氨酸羟甲基转移酶（SHMTSHMT）基因、丙氨酸乙醛酸氨基）基因、丙氨酸乙醛酸氨基转移酶（转移酶（AGTAGT）基因和）基因和D-D-甘油酸脱氢酶（甘油酸脱氢酶（DGDHDGDH）基因）基因等等n n特发性高钙尿症：特发性高钙尿症：维生素维生素D3D3受体（受体（VDRVDR）基因）基因细胞膜钙泵（细胞膜钙泵（CaCa2+2+/Mg/Mg2+2+-ATP-ATP酶）基因酶）基因氯离子通道氯离子通道-5-5（CLCN-5CLCN-5蛋白）基因蛋白）基因钠钠-钙交换子（在肾脏远曲小管处调节钙重吸收功能较活跃）基因钙交换子（在肾脏远曲小管处调节钙重吸收功能较活跃）基因钙敏感性受体钙敏感性受体(CaR)(CaR)基因基因1,21,2维生素维生素D D羟化酶基因羟化酶基因肾脏钠依赖型磷酸盐转运子基因肾脏钠依赖型磷酸盐转运子基因9)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多11n n特发性低枸橼酸尿：与特发性低枸橼酸尿：与BsmI BsmI 和和 TaqI VDRTaqI VDR基因多态性有关基因多态性有关n n特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常：可能与尿凝血酶原片段特发性草酸钙结石成石基质或抑制物异常：可能与尿凝血酶原片段1 1、骨桥蛋、骨桥蛋白、肾钙素、白、肾钙素、bikuninbikunin蛋白、单核细胞趋化蛋白蛋白、单核细胞趋化蛋白-1-1等蛋白及其基因异常有关等蛋白及其基因异常有关n n基因的多态性分析正越来越多地用于草酸钙结石的分子研究，如研究发现血基因的多态性分析正越来越多地用于草酸钙结石的分子研究，如研究发现血管内皮生长因子基因和上皮细胞钙粘蛋白基因多态性是草酸钙结石的基因标管内皮生长因子基因和上皮细胞钙粘蛋白基因多态性是草酸钙结石的基因标志志参考文献参考文献1.1.Sutton RA,Walker VR.Enteric and mild hyperoxaluria.Miner Electrolyte MetabSutton RA,Walker VR.Enteric and mild hyperoxaluria.Miner Electrolyte Metab，1994,20(6):352-360.1994,20(6):352-360.2.2.Holmes RP,Goodman HO,Assimos DG.Dietary oxalate and its intestinal absorption.Holmes RP,Goodman HO,Assimos DG.Dietary oxalate and its intestinal absorption.Scanning MicroscScanning Microsc，1995,9(4):1109-1118.1995,9(4):1109-1118.3.3.Lindsjo M,Danielson BG,Fellstrom B,et al.Intestinal oxalate and calcium absorption in Lindsjo M,Danielson BG,Fellstrom B,et al.Intestinal oxalate and calcium absorption in recurrent renal stone formers and healthy subjects.Scand J Urol Nephrol,1989recurrent renal stone formers and healthy subjects.Scand J Urol Nephrol,1989，23(1):55-59.23(1):55-59.4.4.Goodman HO,Brommage R,Assimos DG,et al.Genes in idiopathic calcium oxalate stone Goodman HO,Brommage R,Assimos DG,et al.Genes in idiopathic calcium oxalate stone disease.World J Uroldisease.World J Urol，1997,15(3):186-194.1997,15(3):186-194.5.5.Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Specific modulatory effect of arachidonic acid on Baggio B,Priante G,Brunati AM,et al.Specific modulatory effect of arachidonic acid on human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis.human red blood cell oxalate transport:Clinical implications in calcium oxalate nephrolithiasis.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384.J Am Soc Nephrol,1999,10 Suppl 14:S381-384.6.6.Baggio B,Plebani M,Gambaro G.Pathogenesis of idiopathic calcium nephrolithiasis:update Baggio B,Plebani M,Gambaro G.Pathogenesis of idiopathic calcium nephrolithiasis:update 1997.Crit Rev Clin Lab Sci1997.Crit Rev Clin Lab Sci，1998,35(2):153-187.1998,35(2):153-187.特发性低枸橼酸尿：与BsmI 和 TaqI VDR基因多态性126.6.胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病 目前已判定，目前已判定，型胱氨酸尿症的基因为型胱氨酸尿症的基因为SLC3AISLC3AI，其，其在肾小管在肾小管上皮细胞编码的转输蛋白为上皮细胞编码的转输蛋白为7979KDaKDa，含有，含有685685个氨基酸。个氨基酸。SLC3AISLC3AI基因已发现基因已发现2121种突变和种突变和9 9种多态性。胱氨酸尿症病人种多态性。胱氨酸尿症病人较常见的为较常见的为M467TM467T突变突变突变突变。该基因突变引起的。该基因突变引起的胱氨酸转输蛋白胱氨酸转输蛋白胱氨酸转输蛋白胱氨酸转输蛋白的异常的异常的异常的异常导致胱氨酸在肾小管重吸收的障碍，进而引起胱氨酸导致胱氨酸在肾小管重吸收的障碍，进而引起胱氨酸在尿中的溶解度降低，从而形成胱氨酸结石。在尿中的溶解度降低，从而形成胱氨酸结石。尿中胱氨酸的排泄量与遗传的类型和纯合子或杂合子有关。尿中胱氨酸的排泄量与遗传的类型和纯合子或杂合子有关。型杂合子者为型杂合子者为完全的隐形遗传完全的隐形遗传完全的隐形遗传完全的隐形遗传，尿液表现正常。，尿液表现正常。型或型或 型者为型者为不完全性隐形遗传不完全性隐形遗传不完全性隐形遗传不完全性隐形遗传，尿中出现中等量的胱，尿中出现中等量的胱 氨酸和二碱基氨基酸。氨酸和二碱基氨基酸。型者量常多于型者量常多于 型者。型者。6.胱氨酸尿症为基因突变所导致的一种遗传性疾病 137.尿酸结石与草酸钙结石的相互关系尿酸结石与草酸钙结石的相互关系 一般认为尿酸晶体可通过一般认为尿酸晶体可通过取向附生机制取向附生机制取向附生机制取向附生机制诱发草酸钙结晶形成，诱发草酸钙结晶形成，或通过或通过降低尿中抑制因素水平降低尿中抑制因素水平降低尿中抑制因素水平降低尿中抑制因素水平，从而促进草酸钙结石的形成。，从而促进草酸钙结石的形成。可溶性尿酸盐通过可溶性尿酸盐通过盐析作用盐析作用盐析作用盐析作用从而促进草酸钙结石晶体的成核从而促进草酸钙结石晶体的成核及聚集。及聚集。尿酸尿酸降低尿降低尿降低尿降低尿pHpH环境环境环境环境也有利于草酸钙结晶的形成。也有利于草酸钙结晶的形成。EE 基于上述原因，临床上发现草酸钙结石病人的尿中基于上述原因，临床上发现草酸钙结石病人的尿中基于上述原因，临床上发现草酸钙结石病人的尿中基于上述原因，临床上发现草酸钙结石病人的尿中尿酸水平高于正常，通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸尿酸水平高于正常，通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸尿酸水平高于正常，通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸尿酸水平高于正常，通过应用别嘌呤醇降低尿尿酸时能够减少草酸钙结石的复发。时能够减少草酸钙结石的复发。时能够减少草酸钙结石的复发。时能够减少草酸钙结石的复发。7.尿酸结石与草酸钙结石的相互关系14肥胖患者尿液异常导致结石高发肥胖患者尿液异常导致结石高发肥胖患者尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加，导致高尿酸肥胖患者尿中各种晶体形成相关成分分泌明显增加，导致高尿酸尿、高钙尿、高草酸尿等尿、高钙尿、高草酸尿等肥胖患者尿中尿石形成抑制物质枸橼酸盐含量的减少，进一步肥胖患者尿中尿石形成抑制物质枸橼酸盐含量的减少，进一步增加了尿石形成的危险。增加了尿石形成的危险。肥胖患者饮食中的高动物蛋白的摄入，增加了机体的酸负荷，导肥胖患者饮食中的高动物蛋白的摄入，增加了机体的酸负荷，导致尿致尿pHpH值下降，进而导致了钙排泄增加，枸橼酸盐排泄减少。值下降，进而导致了钙排泄增加，枸橼酸盐排泄减少。肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙尿的形成肥胖导致糖尿病高发，高糖更促进高钙尿的形成肥胖使痛风高发，更加促进高尿酸尿的发生肥胖使痛风高发，更加促进高尿酸尿的发生肥胖患者胰岛素抵抗使肾脏分泌氨减少，导致尿肥胖患者胰岛素抵抗使肾脏分泌氨减少，导致尿PHPH值下降（酸化）值下降（酸化），体重与尿，体重与尿PHPH值成反比关系，体重越重，尿液越偏酸，易形成结值成反比关系，体重越重，尿液越偏酸，易形成结石石 参考文献参考文献参考文献参考文献 Robert C,Calverta and Neil A.Burgess.Urolithiasis and obesity:metabolic Robert C,Calverta and Neil A.Burgess.Urolithiasis and obesity:metabolic and technical considerations.Current Opinion in Urology 2005,15:113117.and technical considerations.Current Opinion in Urology 2005,15:113117.8.8.肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系肥胖与泌尿系结石的关系肥胖患者尿液异常导致结石高发8.肥胖与泌尿系结石的关系159.9.胆固醇与泌尿系结石的相关性胆固醇与泌尿系结石的相关性胆固醇与泌尿系结石的相关性胆固醇与泌尿系结石的相关性结石分析发现：结石中含有胆固醇，包括不酯化的胆固醇和酯化的结石分析发现：结石中含有胆固醇，包括不酯化的胆固醇和酯化的胆固醇胆固醇泌尿系结石中胆固醇含量占患者总胆固醇的泌尿系结石中胆固醇含量占患者总胆固醇的14%14%至至16%16%，酯化胆固醇，酯化胆固醇与不酯化胆固醇含量的比值与结石成分相关与不酯化胆固醇含量的比值与结石成分相关血管因素（与酯化胆固醇含量相关，如动脉粥样硬化）可能参与结血管因素（与酯化胆固醇含量相关，如动脉粥样硬化）可能参与结石的形成，可能是结石形成的早期事件石的形成，可能是结石形成的早期事件参考文献参考文献参考文献参考文献 Stoller ML,Meng MV,Abrahams HM and Kane JP.The primary stone event:a Stoller ML,Meng MV,Abrahams HM and Kane JP.The primary stone event:a new hypothesis involving a vascular etiology.J Urol,2004,171(5):1920-1924.new hypothesis involving a vascular etiology.J Urol,2004,171(5):1920-1924.9.胆固醇与泌尿系结石的相关性1610.10.神经内分泌与结石的相关性神经内分泌与结石的相关性神经内分泌与结石的相关性神经内分泌与结石的相关性应激性生活事件导致尿中结晶相关成分（尿钙、草酸和尿酸）应激性生活事件导致尿中结晶相关成分（尿钙、草酸和尿酸）排泄增加排泄增加流行病学调查发现，低收入家庭、有精神负担的人群以及情感流行病学调查发现，低收入家庭、有精神负担的人群以及情感障碍的人群的肾结石发生率明显增高障碍的人群的肾结石发生率明显增高在肾结石患者中应激性生活事件的发生率明显高于正常人群在肾结石患者中应激性生活事件的发生率明显高于正常人群神经心理因素与泌尿系结石的种类相关神经心理因素与泌尿系结石的种类相关神经内分泌可能参与结石的发病神经内分泌可能参与结石的发病参考文献参考文献1.1.Najem GR,Seebode JJ,Samady AJ,et al.Stressful life events and risk of Najem GR,Seebode JJ,Samady AJ,et al.Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.Int J Epidemiol,1997,26(5):1017-1023.symptomatic kidney stones.Int J Epidemiol,1997,26(5):1017-1023.2.2.Brundig P,Berg W,Schneider HJ.Stress and risk of urolith formation.II.The Brundig P,Berg W,Schneider HJ.Stress and risk of urolith formation.II.The influence of stress on litholytic urinary substances(authors transl).Urol influence of stress on litholytic urinary substances(authors transl).Urol Int,1981,36(4):265-273.Int,1981,36(4):265-273.3.3.Schneider HJ,Schuler G,Janitzky H.Psychosomatic parameters in urolithiasis and Schneider HJ,Schuler G,Janitzky H.Psychosomatic parameters in urolithiasis and their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint their relation to sex and type of calculus-study using a modified complaint questionnaire.Z Urol Nephrol.1980;73(7):523-530.questionnaire.Z Urol Nephrol.1980;73(7):523-530.10.神经内分泌与结石的相关性1711.11.基质基质基质基质(matrix)(matrix)在尿石成因中的作用在尿石成因中的作用在尿石成因中的作用在尿石成因中的作用 基基质质的的主主要要组组成成物物质质为为：基基质质蛋蛋白白、氨氨基基葡葡聚聚糖糖类类（又又称称为为酸酸性性粘粘多多糖糖）和和碳碳水水化化合合物物，目目前前研研究究最最多多的的是是基基质质蛋蛋白白，包包括括骨骨桥桥蛋蛋白白、肾肾钙钙素素、bikuninbikunin蛋白、蛋白、Tamm-HorsfallTamm-Horsfall蛋白、蛋白、11微球蛋白、钙卫蛋白等微球蛋白、钙卫蛋白等 基质在尿石形成中的具体作用机制包括：基质在尿石形成中的具体作用机制包括：基质可作为异质成核的诱发物从而促进成核。基质可作为异质成核的诱发物从而促进成核。尿尿中中蛋蛋白白能能够够强强力力结结合合钙钙和和/或或磷磷，在在形形成成基基质质的的过过程程中中即即可可导导致致钙钙和和/或磷的过饱和，促进晶体的形成。或磷的过饱和，促进晶体的形成。基基质质可可作作为为结结石石晶晶体体形形成成过过程程中中的的黏黏结结物物加加固固结结石石晶晶体体的的聚聚集集、或或构构成成模模板板提提供供结结石石晶晶体体有有序序的的矿矿化化、或或形形成成纤纤维维网网将将晶晶体体缠缠结结成成团团，也也可可填充在晶体周围构成团块。填充在晶体周围构成团块。基质可将晶体团块黏结在尿路上皮表面，形成固定颗粒，继续生长。基质可将晶体团块黏结在尿路上皮表面，形成固定颗粒，继续生长。包围在晶体或颗粒表面的基质形成保护膜，防止晶体在不饱和时溶解。包围在晶体或颗粒表面的基质形成保护膜，防止晶体在不饱和时溶解。11.基质(matrix)在尿石成因中的作用18n n我们的研究结果：我们的研究结果：1)1)尿尿凝凝血血酶酶原原片片段段1 1（UPTF1UPTF1）是是草草酸酸钙钙结结石石基基质质含含量量最最丰丰富富的的基基质质蛋蛋白白之之一一；我我们们研研究究发发现现，UPTF1UPTF1能能显显著著抑抑制制草草酸酸钙钙结结晶晶的的生生长长和和聚聚集集，草草酸酸钙钙结结石石患患者者UPTF1UPTF1分分子子上上-羧羧基基谷谷氨氨酸酸残残基基数数目目减减少少，导导致致其其结结晶晶抑抑制制活活性性降降低低；尿尿液液中中完完全全羧羧基基化化的的UPTF1UPTF1数数量量减减少少或或浓浓度度降降低低是是导导致致结结石石形成的重要原因。形成的重要原因。2)2)高高草草酸酸尿尿和和草草酸酸钙钙结结晶晶的的沉沉积积能能促促使使大大鼠鼠肾肾脏脏通通过过合合成成更更多多的的bikuninbikunin蛋蛋白白来来抑抑制制大大鼠鼠肾肾组组织织草草酸酸钙钙晶晶体体的的形形成成，推推测测bikuninbikunin蛋蛋白白在在抑抑制制尿尿路路结结石的形成中发挥重要作用。石的形成中发挥重要作用。我们的研究结果：19 结石防治最新Highlights1.1.调节肠道菌群调节肠道菌群调节肠道菌群调节肠道菌群 治疗结石治疗结石治疗结石治疗结石炎性肠病中产甲酸草酸杆菌炎性肠病中产甲酸草酸杆菌(可分解胃可分解胃肠道草酸的正常菌群肠道草酸的正常菌群)菌落减少是肾结菌落减少是肾结石形成的可能原因。石形成的可能原因。vvLieske JCLieske JC等人利用体内实验证实，通等人利用体内实验证实，通过调节肠道菌群可降低肠源性高草酸过调节肠道菌群可降低肠源性高草酸尿从而达到治疗结石的目的。尿从而达到治疗结石的目的。vv举例：共举例：共1010例患者接受治疗后肠源性例患者接受治疗后肠源性高草酸尿得到改善，通过检测尿液发高草酸尿得到改善，通过检测尿液发现尿草酸分泌可减少现尿草酸分泌可减少24%24%。参考文献参考文献 Lieske JC,Goldfarb DS,De Simone C,Lieske JC,Goldfarb DS,De Simone C,Regnier C.Use of a probiotic to decrease Regnier C.Use of a probiotic to decrease enteric hyperoxaluria.Kidney Intenteric hyperoxaluria.Kidney Int，20052005，68(3):1244-1249.68(3):1244-1249.我们首次从中国人肠道分离我们首次从中国人肠道分离培养所得的产甲酸草酸杆菌培养所得的产甲酸草酸杆菌 细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不细菌特点：革兰氏阴性厌氧菌，不运动，无芽孢，运动，无芽孢，轻度弯曲的棒状杆弯曲的棒状杆菌，可以单独或成对出现，其大小菌，可以单独或成对出现，其大小为为1.1-1.8um x 3.1-9.4um1.1-1.8um x 3.1-9.4um 结石防治最新Highlights1.调节肠道菌群 治202.2.控制抗生素滥用控制抗生素滥用控制抗生素滥用控制抗生素滥用 防治结石防治结石防治结石防治结石vv抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌(可分解胃可分解胃肠道草酸的正常菌群肠道草酸的正常菌群)减少，从而导致肠源性高草酸尿的减少，从而导致肠源性高草酸尿的发生。发生。vv胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一，因胃肠道产甲酸草酸杆菌减少是尿石症的致病因素之一，因此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道此应控制抗生素的滥用，特别是能作用于胃肠道革兰氏阴革兰氏阴性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙星等性厌氧菌的抗生素，如第四代喹诺酮类药物莫西沙星等。参考文献参考文献 Mittal RD,Kumar R,Bid HK,Mittal B.Effect of antibiotics on Mittal RD,Kumar R,Bid HK,Mittal B.Effect of antibiotics on Oxalobacter formigenes colonization of human gastrointestinal tract.J Oxalobacter formigenes colonization of human gastrointestinal tract.J EndourolEndourol，20052005，19(1):102-106.19(1):102-106.2.控制抗生素滥用 防治结石21Stressful life events and risk of symptomatic kidney stones.控制Vitc摄入 预防结石5)明确认可的危险因子包括高草酸尿、高钙尿、低枸橼酸尿、高尿酸尿及成石抑制物缺乏，可能参与这些危险因子作用的基因已被提出尿酸降低尿pH环境也有利于草酸钙结晶的形成。外源性高草酸尿：delta-6-去饱和酶基因4)一水草酸钙结晶和过多的草酸盐离子刺激肾小管上皮细胞产生一系列反应，通过MCP-1诱导肾脏的局部损伤和炎症，促进结石发展肾钙斑的形成机制的研究和起始部位的定位有助于制定新的结石防治措施。Brian Matlaga等人研究发现神经源性膀胱病人所患肾结石主要与代谢紊乱有关（占69%），因此，全面的代谢评估很重要，纠正代谢紊乱是神经源性膀胱患者结石防治的重要措施。Nephrol Dial Transplant.Cystinuria-Cystine Stones:Recommendations for Diagnosis,Therapy and Follow-up.抗生素的应用可使人类胃肠道产甲酸草酸杆菌(可分解胃肠道草酸的正常菌群)减少，从而导致肠源性高草酸尿的发生。肾乳头部缺氧致钙斑形成动物实验证实，专性自养极端嗜酸性的氧化硫硫杆菌(Thiobacillus thiooxidans)可溶解各类泌尿系结石，其中对于磷酸钙结石溶石效果最佳，治疗7天后，使Wistar大鼠膀胱内结石溶解78%。1)在IRCU病人中发现多种代谢异常：我们首次从中国人肠道分离维生素E预防草酸钙结石Effect of antibiotics on Oxalobacter formigenes colonization of human gastrointestinal tract.氯离子通道-5（CLCN-5蛋白）基因人工神经网络（ANN）是模拟生物神经网络的智能计算系统，在大量流行病学资料和临床资料的基础上建立结石的ANN模型。9)按照多基因遗传病的累积效应：家族中患结石症的亲属越多，家族成员形成结石的危险性越高，但只有在足够量的环境因子的相互作用下才易发病。3)乳头部缺氧可增加对草酸毒性的敏感性（注：草酸作用于小管和间质细胞，导致腔内结晶粘附）J Urol,2004,171(5):1920-1924.3.3.避免饮用等渗运动饮料避免饮用等渗运动饮料避免饮用等渗运动饮料避免饮用等渗运动饮料 预防结石预防结石预防结石预防结石vv等渗运动饮料和运动对大鼠泌尿系结石的影响：对血浆或尿等渗运动饮料和运动对大鼠泌尿系结石的影响：对血浆或尿液中结晶形成相关成分并无影响，但可通过诱发膀胱内结石液中结晶形成相关成分并无影响，但可通过诱发膀胱内结石基质的形成，增加结石的发病风险。基质的形成，增加结石的发病风险。vv因此，结石体质患者应避免饮用等渗运动饮料。因此，结石体质患者应避免饮用等渗运动饮料。参考文献参考文献 Abreu NP,Bergamaschi CT,di Marco GS,et al.Effect of an isotonic Abreu NP,Bergamaschi CT,di Marco GS,et al.Effect of an isotonic rehydration sports drink and exercise on urolithiasis in rats.Braz J Med Biol rehydration sports drink and exercise on urolithiasis in rats.Braz J Med Biol Res,2005,38(4):577-582.Res,2005,38(4):577-582.Stressful life events and risk224.4.硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石硫代硫酸钠治疗复发性含钙结石vv复发性含钙结石的原因之一：内源性硫代硫酸钠分泌减少，尿中硫复发性含钙结石的原因之一：内源性硫代硫酸钠分泌