结肠癌二期辅助化疗课件

结肠癌二期辅助化疗结肠癌二期辅助化疗2016 V2 NCCN2016 V2 NCCN指南2016 V2 NCCN指南期结肠癌患者需要化疗不？期结肠癌患者需要化疗不？概念简介vMSMS(microsatellitemicrosatellite,微卫星)基因组中小于1010个核苷酸的简单重复的DNADNA序列vMSIMSI(microsatellite instabilitymicrosatellite instability,微卫星不稳定)由于DNADNA修复错误导致微卫星的丢失或增加MSI-H,微卫星高频不稳定MSI-L,微卫星低频不稳定MSS,微卫星稳定vMMRMMR(mismatched repairmismatched repair)错配修复基因,一般检测相关蛋白dMMR,错配修复蛋白缺失pMMR,错配修复蛋白正常vMSI-H MSI-H 相当于 dMMRdMMR;MSI-L/MSS MSI-L/MSS 相当于pMMRpMMRSargent DJ,et al、J Clin Oncol 2010;28:3219-3226概念简介MS(microsatellite,微卫星)基因组中II期:MSI-H的肿瘤不是高危因素,且预后较好dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L本研究检测5项RCT，457例患者；2大数据库，1027例患者生存与无进展生存概率(%)时间(年)10080604020012345dMMR(n=79)pMMR(n=436)HR=0.5195%CI=0.29-0.89P=0.009时间(年)80604020012345dMMR(n=86)pMMR(n=426)HR=0.7995%CI=0.49-1.25P=0.30100生存与无进展生存概率(%)未辅助化疗患者接受辅助化疗患者Sargent DJ,et al、J Clin Oncol 2010;28:3219-3226、II期:MSI-H的肿瘤不是高危因素,且预后较好dMMR=MII期:MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益l假如只考虑氟尿嘧啶类治疗,必须考虑患者的MMR状态lII期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助化疗中获益dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=55)FU辅助化疗(n=47)HR=2.3095%CI=0.84-6.24P=0.09II期dMMR生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=214)FU辅助化疗(n=214)HR=0.8495%CI=0.57-1.24P=0.38II期pMMRSargent DJ,et al、J Clin Oncol 2010;28:3219-3226、II期:MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益假如只考虑NCCN 2013 V3、结肠癌指南高危II期患者 修改说明V3V3所有50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测,II期MSI-H患者估计预后良好,且并不能从5-FU辅助治疗中获益NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:colon cancer、V、3、2013NCCN 2013 V3、结肠癌指南高危II期患者 关于所有小于7070岁或处于IIII期的患者,都应考虑进行错配修复蛋白(MMR)(MMR)的检测。具有MSI-H(MSI-H(高度微卫星不稳定)的期患者估计预后较好,且可不能从5-FU5-FU的辅助治疗中获益。关于所有小于70岁或处于II期的患者,都应考虑进行错配修 NCCN 2013 V3、结肠癌指南辅助化疗 删除FOLFOX的“优选”V3V3从“如选择含奥沙利铂方案,则优选FOLFOX”改为“FOLFOX/CAPEOX/FLOX”NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:colon cancer、V、3、2013 NCCN 2013 V3、结肠癌指南辅助化疗 删除结肠癌二期辅助化疗课件v高危因素,如组织分化差(排除 MSI-H),术后检出淋巴结数目(12),淋巴管/血管侵犯,肠梗阻,神经侵犯,局限性肠穿孔,切缘接近、不确定或阳性。V2 NCCNV2 NCCN指南高危因素,如组织分化差(排除 MSI-H),术后检出淋巴结数MOSAIC:研究设计Tournigand C,et al、J Clin Oncol 2012:30:3353-3360、随机入组(N=2246)FOLFOX4(n=1123)FL(n=1123)70岁(n=968)70-76岁(n=155)70岁(n=963)70-76岁(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)MOSAIC:研究设计Tournigand C,et alMOSAIC研究:II期高危亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益Tournigand C,et al、J Clin Oncol 2012:30:3353-3360、5年DFS6年OS1008060402006 12182430364248546066721008060402006 1218243036424854606672HR=0.7295%CI=0.51-1.01P=0.062FL(n=287)FOLFOX4(n=282)FL(n=287)FOLFOX4(n=282)HR=0.9195%CI=0.61-1.36P=0.648时间(月)时间(月)DFS(%)OS(%)MOSAIC研究:II期高危亚组FOLFOX4较5-FU/MOSAIC:研究设计Tournigand C,et al、J Clin Oncol 2012:30:3353-3360、随机入组(N=2246)FOLFOX4(n=1123)FL(n=1123)70岁(n=968)70-76岁(n=155)70岁(n=963)70-76岁(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)MOSAIC:研究设计Tournigand C,et alMOSAIC研究:70岁亚组FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益Tournigand C,et al、J Clin Oncol 2012:30:3353-3360、5年DFS6年OS1008060402006 12182430364248546066721008060402006 1218243036424854606672时间(月)时间(月)FOLFOX4 70岁FL 70岁FOLFOX4 70岁FL70岁FOLFOX4 70岁FL 70岁FOLFOX4 70岁FL70岁DFS(%)OS(%)HR=0.9395%CI=0.64-1.35P=0.710HR=1.1095%CI=0.73-1.65P=0.661MOSAIC研究:70岁亚组FOLFOX4较5-FU/L关于期结肠癌:FOLFOX FOLFOX 方案可应用于高危期结肠癌患者,但不推荐用于中低危期结肠癌在 5-5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙方案基础上添加奥沙利铂还未证明生存期获益。关于期结肠癌:感谢您的聆听！感谢您的聆听！感谢您的聆听！