毫克格华止作为常规治疗的优效性与安全性课件

2000毫克格华止作为常规治疗的毫克格华止作为常规治疗的优效性与安全性优效性与安全性1 2000毫克格华止作为常规治疗的优效性与安全性1 1.1.二甲双胍二甲双胍(格华止格华止)全面干预心血管危险因素，全面干预心血管危险因素，疗效呈剂量相关性疗效呈剂量相关性2 1.二甲双胍(格华止)2 二甲双胍全面干预心血管危险因素二甲双胍全面干预心血管危险因素血糖血糖血糖血糖有效降低血糖，但低血糖发生率低有效降低血糖，但低血糖发生率低有效降低血糖，但低血糖发生率低有效降低血糖，但低血糖发生率低血脂血脂血脂血脂降低甘油三酯、总胆固醇和降低甘油三酯、总胆固醇和降低甘油三酯、总胆固醇和降低甘油三酯、总胆固醇和LDL-CLDL-C水平，提高水平，提高水平，提高水平，提高HDL-CHDL-C水平水平水平水平体重体重体重体重控制体重控制体重控制体重控制体重血压血压血压血压降低血压降低血压降低血压降低血压动脉粥样动脉粥样动脉粥样动脉粥样硬化硬化硬化硬化提高纤维蛋白溶解活性（降低提高纤维蛋白溶解活性（降低提高纤维蛋白溶解活性（降低提高纤维蛋白溶解活性（降低PAI-1PAI-1水平），降水平），降水平），降水平），降低血小板聚集，降低纤维蛋白原水平低血小板聚集，降低纤维蛋白原水平低血小板聚集，降低纤维蛋白原水平低血小板聚集，降低纤维蛋白原水平内皮功能内皮功能内皮功能内皮功能改善血管舒张功能改善血管舒张功能改善血管舒张功能改善血管舒张功能Pankaj Manoria,P.C.Manoria.Indian Heart J 2007;59(3):2662723 二甲双胍全面干预心血管危险因素血糖有效降低血糖，但低血糖发生格华止降糖疗效呈剂量依赖性格华止降糖疗效呈剂量依赖性二甲双胍每日剂量二甲双胍每日剂量二甲双胍每日剂量二甲双胍每日剂量(11(11(11(11周周周周)(A)(A)平均空腹血糖降低平均空腹血糖降低平均空腹血糖降低平均空腹血糖降低2500mg2500mg2500mg2500mg(n=72)(n=72)(n=72)(n=72)500mg500mg500mg500mg(n=73)(n=73)(n=73)(n=73)1000mg1000mg1000mg1000mg(n=73)(n=73)(n=73)(n=73)1500mg1500mg1500mg1500mg(n=76)(n=76)(n=76)(n=76)2000mg2000mg2000mg2000mg(n=73)(n=73)(n=73)(n=73)*-27-27-27-27-39-39-39-39-49-49-49-49-86-86-86-86-70-70-70-70-100-100-100-100-80-80-80-80-60-60-60-60-40-40-40-40-20-20-20-200 0 0 0比基线的平均差异比基线的平均差异比基线的平均差异比基线的平均差异(mg/dL)(mg/dL)(mg/dL)(mg/dL)二甲双胍每日剂量二甲双胍每日剂量二甲双胍每日剂量二甲双胍每日剂量(11(11(11(11周周周周)(B)(B)平均平均平均平均HbA1cHbA1cHbA1cHbA1c降低降低降低降低500mg500mg500mg500mg(n=73)(n=73)(n=73)(n=73)1000mg1000mg1000mg1000mg(n=73)(n=73)(n=73)(n=73)1500mg1500mg1500mg1500mg(n=76)(n=76)(n=76)(n=76)2000mg2000mg2000mg2000mg(n=73)(n=73)(n=73)(n=73)2500mg2500mg2500mg2500mg(n=72)(n=72)(n=72)(n=72)-0.9-0.9-0.9-0.9-1.2-1.2-1.2-1.2-1.7-1.7-1.7-1.7-2-2-2-2-1.6-1.6-1.6-1.6-2.5-2.5-2.5-2.5-2-2-2-2.0.0.0.0-1.5-1.5-1.5-1.5-1-1-1-1.0.0.0.0-0.5-0.5-0.5-0.50 0 0 0比安慰剂的平均差异比安慰剂的平均差异比安慰剂的平均差异比安慰剂的平均差异(%)(%)(%)(%)Garber AJ.Am J Med 1997;102:491-7*P=0.054*P=0.054，P0.01P0.01，P0.0001P0.00014 格华止降糖疗效呈剂量依赖性二甲双胍每日剂量(11周)(A)随着剂量的增大，随着剂量的增大，患者血糖控制达标率增加患者血糖控制达标率增加Diabetes,Obesity and Metabolism,7,2005,28395 随着剂量的增大，患者血糖控制达标率增加Diabetes,较大剂量格华止改善血脂谱更显著较大剂量格华止改善血脂谱更显著-总胆固醇水平总胆固醇水平Diabetes,Obesity and Metabolism,7,2005,2839-3-3-2-2-5-5-8-8-9-9-8-8-7-7-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-10 0500mg500mg1000mg1000mg1500mg1500mg2000mg2000mg与安慰剂组比较的变化（与安慰剂组比较的变化（mg/dlmg/dl）格华止缓释片剂量格华止缓释片剂量*p0.056 较大剂量格华止改善血脂谱更显著-总胆固醇水平Diabet二甲双胍浓度(ng/ml)较大剂量改善血脂谱更显著较大剂量改善血脂谱更显著-甘油三酯水平甘油三酯水平Acta diabetok lat.1988;25:55-62.,血清甘油三酯(mg/dl)7 二甲双胍浓度(ng/ml)较大剂量改善血脂谱更显著-甘油较大剂量改善血脂谱更显著较大剂量改善血脂谱更显著-HDL-HDL水平水平Acta diabetok lat.1988;25:55-62.,二甲双胍浓度(ng/ml)血清高密度脂蛋白胆固醇(mg/dl)8 较大剂量改善血脂谱更显著-HDL水平Acta diabe较大剂量利于控制及降低体重较大剂量利于控制及降低体重研究中格华止剂量达平均研究中格华止剂量达平均25502550毫克毫克/天天 UKPDS 34.Lancet 1998;352:854-65随机化后时间随机化后时间随机化后时间随机化后时间 （年）（年）（年）（年）0 2 4 6 8 100 2 4 6 8 10格华止格华止格华止格华止氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲氯磺丙脲格列本脲格列本脲格列本脲格列本脲胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素常规治疗常规治疗常规治疗常规治疗-2.0-2.00.00.02.02.04.04.06.06.08.08.010.010.0平均变化平均变化平均变化平均变化(kg)(kg)9 较大剂量利于控制及降低体重研究中格华止剂量达平均较高浓度二甲双胍改善内皮功能较高浓度二甲双胍改善内皮功能疗效更突出疗效更突出*P 0.05DIABETES,2006;55:496-505.内皮型一氧化氮合酶（内皮型一氧化氮合酶（内皮型一氧化氮合酶（内皮型一氧化氮合酶（eNOSeNOS）10 较高浓度二甲双胍改善内皮功能疗效更突出*P 0.05D影响动脉粥样硬化各种参数影响动脉粥样硬化各种参数:减少晚期糖基化减少晚期糖基化终末产物终末产物(AGEs),(AGEs),且呈剂量依赖性且呈剂量依赖性 二甲双胍可显著降低二甲双胍可显著降低二甲双胍可显著降低二甲双胍可显著降低AGEsAGEsAGEsAGEs前体分子甲基乙二醛水平前体分子甲基乙二醛水平前体分子甲基乙二醛水平前体分子甲基乙二醛水平Beisswenger PJ et al.Diabetes 1999;48:198-202二甲双胍二甲双胍2型糖尿病型糖尿病甲基乙二醛浓度甲基乙二醛浓度(nmol/L)p=0.001p=NSp=0.026090120150180210无二甲双胍无二甲双胍1000 mg/天天11 影响动脉粥样硬化各种参数:减少晚期糖基化终末产物(AGEs)影响动脉粥样硬化各种参数影响动脉粥样硬化各种参数:对对2 2型糖尿病患者纤维蛋白溶解作用呈剂量依赖型糖尿病患者纤维蛋白溶解作用呈剂量依赖安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂 (n=23)(n=23)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 1500 mg/day(n=25)1500 mg/day(n=25)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 3000 mg/day(n=27)3000 mg/day(n=27)1.01.00.50.50 0-0.5-0.5-1.0-1.0-1.5-1.5120120808040400 00 02 2-2-2-4-4变化值变化值变化值变化值（%）与基线比较的变化率（与基线比较的变化率（与基线比较的变化率（与基线比较的变化率（%）变化值（变化值（变化值（变化值（ng/mLng/mL）HbAHbA1C1CPAI-1PAI-1tPA tPA 抗原抗原抗原抗原*p0.05,*p0.004,*p0.001 vs.*p0.05,*p0.004,*p 30 54%其它强化治疗其它强化治疗n=951格列本脲格列本脲n=409UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.15 UKPDS 34研究中，超重患者的格华止平均剂量达到25UKPDS34:UKPDS34:较大剂量格华止改善超重较大剂量格华止改善超重/肥胖患肥胖患者的胰岛素敏感性者的胰岛素敏感性0 2 4 6 8 100 2 4 6 8 100 2 4 6 8 100 2 4 6 8 10磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素饮食饮食饮食饮食二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍-50-50-50-50-25-25-25-250 0 0 02525252550505050随机分组后时间随机分组后时间随机分组后时间随机分组后时间(年年年年)血浆胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素血浆胰岛素中位变化中位变化中位变化中位变化(pmol/L)(pmol/L)(pmol/L)(pmol/L)超重或肥胖亚组超重或肥胖亚组超重或肥胖亚组超重或肥胖亚组二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类饮食饮食饮食饮食胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素随机分组后时间随机分组后时间随机分组后时间随机分组后时间(年年年年)中位中位中位中位HBAHBAHBAHBA1c1c1c1c（%）6 6 6 67 7 7 78 8 8 89 9 9 90 0 0 02 2 2 24 4 4 46 6 6 68 8 8 810101010UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.16 UKPDS34:较大剂量格华止改善超重/肥胖患者的胰岛素敏UKPDS34:UKPDS34:较大剂量格华止显著降低糖尿病较大剂量格华止显著降低糖尿病相关终点事件相关终点事件UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.终点事件患者百分比终点事件患者百分比终点事件患者百分比终点事件患者百分比传统治疗传统治疗传统治疗传统治疗(C)(C)时间（年）时间（年）时间（年）时间（年）其它强化治疗其它强化治疗其它强化治疗其它强化治疗(I)(I)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍(M)(M)020406003691216M vs.C：p=0.0023M vs.I：p=0.0034超重超重超重超重/肥胖亚组肥胖亚组肥胖亚组肥胖亚组17 UKPDS 34:较大剂量格华止显著降低糖尿病相关终点UKPDS34:UKPDS34:较大剂量格华止显著降低糖尿病较大剂量格华止显著降低糖尿病相关终点事件相关终点事件糖尿病相关终点事件糖尿病相关终点事件糖尿病相关终点事件糖尿病相关终点事件32%32%0.00230.00237%7%NSNS糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡糖尿病相关死亡 42%42%0.0170.01720%20%NSNS全因死亡全因死亡全因死亡全因死亡 36%36%0.0110.0118%8%NSNS心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死 39%39%0.010.0121%21%NSNS中风中风中风中风41%41%NSNS14%14%NSNS微血管病变微血管病变微血管病变微血管病变 29%29%NSNS16%16%NSNS二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类/胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素 危险变化危险变化危险变化危险变化 p p值值值值 危险变化危险变化危险变化危险变化 p p值值值值UK Prospective Diabetes Study(UKPDS)Group.Lancet.Lancet 1998;352:854-65.18 UKPDS 34:较大剂量格华止显著降低糖尿病相关终点3.3.疗效和安全的平衡点疗效和安全的平衡点,20002000毫克是格华止的合适剂量毫克是格华止的合适剂量19 3.疗效和安全的平衡点,19 大于大于1000mg/1000mg/天时胃肠道副作用天时胃肠道副作用无剂量依赖性关系无剂量依赖性关系格华止剂量格华止剂量(mg/day)患者患者(%)副作用发生频率副作用发生频率因副作用停药率因副作用停药率Garber AJ.Am J Med 1997;102:491-720 大于1000mg/天时胃肠道副作用无剂量依赖性关系格华止剂格华止格华止2000mg2000mg平衡疗效、安全，平衡疗效、安全，治疗治疗2 2型糖尿病患者的最佳剂量型糖尿病患者的最佳剂量 0 010102020303040405050606070708080909010010050050010001000150015002000200025002500剂量剂量(mg)(mg)FPGFPG安慰剂比较的下降值安慰剂比较的下降值(mg/dl)(mg/dl)胃胃肠肠道道反反应应发发生生率率最佳剂量最佳剂量Garber AJ.Am J Med 1997;102:491-721 格华止2000 mg平衡疗效、安全，治疗2型糖尿病患者的最总总结结n n格华止全面干预心血管危险因素格华止全面干预心血管危险因素格华止全面干预心血管危险因素格华止全面干预心血管危险因素,且疗效呈剂量且疗效呈剂量且疗效呈剂量且疗效呈剂量依赖性依赖性依赖性依赖性n n强有力的心血管循证证据来自较大剂量格华止强有力的心血管循证证据来自较大剂量格华止强有力的心血管循证证据来自较大剂量格华止强有力的心血管循证证据来自较大剂量格华止n n平衡疗效和安全，平衡疗效和安全，平衡疗效和安全，平衡疗效和安全，2000200020002000毫克应该是格华止的常规毫克应该是格华止的常规毫克应该是格华止的常规毫克应该是格华止的常规剂量剂量剂量剂量格华止格华止格华止格华止2000 mg/2000 mg/天，是治疗天，是治疗天，是治疗天，是治疗2 2型糖尿病患者的最佳剂量，型糖尿病患者的最佳剂量，型糖尿病患者的最佳剂量，型糖尿病患者的最佳剂量，应该作为常规剂量贯穿在应该作为常规剂量贯穿在应该作为常规剂量贯穿在应该作为常规剂量贯穿在2 2型糖尿病治疗方案的始终。型糖尿病治疗方案的始终。型糖尿病治疗方案的始终。型糖尿病治疗方案的始终。22 总 结格华止全面干预心血管危险因素,且疗效呈剂量依赖性格BACK UP23 BACK UP23 24写在最后写在最后成功的基础在于好的学习习惯成功的基础在于好的学习习惯The foundation of success lies in good habits24写在最后成功的基础在于好的学习习惯谢谢大家荣幸这一路，与你同行ItS An Honor To Walk With You All The Way讲师：XXXXXX XX年XX月XX日 谢谢大家讲师：XXXXXX 25