第十四章-泌尿系统病理生理学课件

第十四章第十四章泌尿系统病理生理学泌尿系统病理生理学（，），）第十四章泌尿系统病理生理学（，）1学习目标学习目标掌握急、慢性肾功能衰竭的概念掌握急、慢性肾功能衰竭的概念掌握急、慢性肾功能衰竭的病因及其发病机制掌握急、慢性肾功能衰竭的病因及其发病机制熟悉急、慢性肾功能衰竭时的功能代谢变化及机制熟悉急、慢性肾功能衰竭时的功能代谢变化及机制了解急、慢性肾功能衰竭的防治原则了解急、慢性肾功能衰竭的防治原则学习目标掌握急、慢性肾功能衰竭的概念2肾脏生理功能肾脏生理功能代谢废物代谢废物排酸保碱排酸保碱尿素，尿酸，肌酸尿素，尿酸，肌酸保持内环境恒定保持内环境恒定水、电解质、酸碱平衡、水、电解质、酸碱平衡、维持血压维持血压排排泄泄泌泌尿尿内内分分泌泌功功能能分泌激素分泌激素灭活激素灭活激素调节正常功能代谢调节正常功能代谢毒物毒物促红细胞生成素、促红细胞生成素、1,25-二羟二羟D3、前列腺素前列腺素、肾素、肾素胃泌素、胃泌素、甲状旁腺素、胰岛素甲状旁腺素、胰岛素肾脏的功能：维持机体内环境稳定肾脏的功能：维持机体内环境稳定肾脏生理功能代谢废物排酸保碱尿素，尿酸，肌酸排泄泌尿3肾小体肾小体肾小管肾小管肾小球肾小球肾小囊肾小囊近球小管近球小管髓袢髓袢远球小管远球小管肾单位肾单位集合管集合管概述概述()肾小体肾小球近球小管肾单位集合管概述()4 近曲小管重吸收模式近曲小管重吸收模式 近曲小管重吸收模式5髓袢重吸收功能髓袢重吸收功能髓袢重吸收功能6远曲小管和集合管正常重吸收远曲小管和集合管正常重吸收 远曲小管和集合管正常重吸收7肾功能不全肾功能不全()各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍，使代谢终产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解产物和毒性物质不能排出体外，以致产生水、电解质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障碍的质和酸碱平衡紊乱，并伴有肾脏内分泌功能障碍的病理过程。病理过程。肾功能衰竭肾功能衰竭(renalfailure)急性肾功能不全急性肾功能不全慢性肾功能不全慢性肾功能不全尿毒症尿毒症肾功能不全()各种原因引起的肾脏泌尿功能障碍8第一节第一节 肾功能不全的基本发病环节肾功能不全的基本发病环节第一节肾功能不全的基本发病环节9病病因因肾血流量减少肾血流量减少 肾小球肾小球 滤过功能障碍滤过功能障碍 肾小管肾小管 功能障碍功能障碍肾脏内分泌肾脏内分泌 功能障碍功能障碍近曲小管功能障碍近曲小管功能障碍 髓袢功能障碍髓袢功能障碍 远曲小管和集合管功能障碍远曲小管和集合管功能障碍肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压 肾小球滤过面积肾小球滤过面积 肾小球滤过膜通透性肾小球滤过膜通透性肾小球滤过率下降肾小球滤过率下降 肾小管上皮细胞变性坏死肾小管上皮细胞变性坏死肾素血管紧张素醛固酮系统肾素血管紧张素醛固酮系统():():高血压、钠水潴留高血压、钠水潴留 、活性、活性 ：贫血、肾性骨营养良、低钙血症：贫血、肾性骨营养良、低钙血症 前列腺素前列腺素：高血压：高血压肾功能不全的基本发病环节肾功能不全的基本发病环节 病肾血流量减少肾小球肾小管肾脏内分泌近曲小管10：单位时间内两肾生成超滤液的量。（，）：单位时间内两肾生成超滤液的量。（，）超滤系数超滤系数有效滤过压有效滤过压对水的通透性对水的通透性滤膜面积滤膜面积()有效滤过压肾小球毛细血管压有效滤过压肾小球毛细血管压(囊内压毛细血管血浆胶体渗透压囊内压毛细血管血浆胶体渗透压)尿路梗阻、肾小管尿路梗阻、肾小管阻塞、肾间质水肿阻塞、肾间质水肿（一）肾小球滤过功能障碍（一）肾小球滤过功能障碍肾血流量减少肾血流量减少肾小球有效滤过压肾小球有效滤过压 肾小球滤过面积肾小球滤过面积 肾小球滤过膜通透性肾小球滤过膜通透性肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率()()()()：单位时间内两肾生成超滤液的量。（，）有效滤过压肾小球11内皮细胞基底膜足细胞毛细血管腔鲍曼腔图14-1 肾小球滤过膜的组成肾小球滤过膜肾小球滤过膜内皮细胞基底膜足细胞毛细血管腔鲍曼腔图14-1肾小球滤过膜12 肾小球滤过膜通透性增加肾小球滤过膜通透性增加肾球囊腔肾球囊腔基底膜基底膜毛细血管腔毛细血管腔肾小球滤过膜通透性增加肾球囊腔13（二）肾小管的功能障碍（二）肾小管的功能障碍（二）肾小管的功能障碍（二）肾小管的功能障碍重吸收重吸收 的重吸收的重吸收 葡萄糖葡萄糖 氨基酸氨基酸 分泌、有机分泌、有机酸酸尿液浓缩稀释尿液浓缩稀释（二）肾小管的功能障碍重吸收尿液浓缩稀释14、近曲小管功能障碍、近曲小管功能障碍重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、钠、钾、重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、钠、钾、碳酸氢盐、磷酸盐碳酸氢盐、磷酸盐排泄：对氨马尿酸、酚红、青霉素、泌尿系造影碘剂排泄：对氨马尿酸、酚红、青霉素、泌尿系造影碘剂、髓袢功能障碍、髓袢功能障碍、远曲小管和集合管功能障碍、远曲小管和集合管功能障碍醛固酮：调节钠钾、钠氢等交换。醛固酮：调节钠钾、钠氢等交换。抗利尿激素：调节尿液的浓缩和稀释。抗利尿激素：调节尿液的浓缩和稀释。、近曲小管功能障碍重吸收：水、葡萄糖、氨基酸、蛋白质、钠、钾15肾小管功能障碍肾小管功能障碍肾小球外髓 内髓近端肾小管远端肾小管间质渗透压集合管形成终尿皮质 肾脏重吸收障碍，尿液的浓缩与稀释障碍，酸碱紊乱肾脏重吸收障碍，尿液的浓缩与稀释障碍，酸碱紊乱肾小管功能障碍肾小球外髓内髓近端肾小管远端肾小管间质渗透压16（三）肾脏内分泌功能障碍（三）肾脏内分泌功能障碍（三）肾脏内分泌功能障碍（三）肾脏内分泌功能障碍、肾素血管紧张素醛固酮系统、肾素血管紧张素醛固酮系统、促红细胞生成素、促红细胞生成素肾性高血压；钠水潴留。肾性高血压；钠水潴留。、()、激肽释放酶激肽前列腺素系统、激肽释放酶激肽前列腺素系统、甲状旁腺激素和胃泌素、甲状旁腺激素和胃泌素肾性贫血。肾性贫血。肾性骨营养不良。肾性骨营养不良。肾性骨营养不良；消化性溃疡。肾性骨营养不良；消化性溃疡。肾性高血压。肾性高血压。（三）肾脏内分泌功能障碍、肾素血管紧张素醛固酮系统、促红细胞17第二节第二节急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭（,)vv概念：指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功概念：指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功概念：指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功概念：指各种原因在短期内引起肾脏泌尿功能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱能急剧障碍，以致机体内环境出现严重紊乱的病理过程。的病理过程。的病理过程。的病理过程。vv临床表现：排泄和调节功能障碍临床表现：排泄和调节功能障碍临床表现：排泄和调节功能障碍临床表现：排泄和调节功能障碍水中毒、水中毒、水中毒、水中毒、氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒，伴少氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒，伴少氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒，伴少氮质血症、高钾血症和代谢性酸中毒，伴少尿和无尿。尿和无尿。尿和无尿。尿和无尿。第二节急性肾功能衰竭概念：指各种原因在短期内引起肾脏泌尿18肾前性肾前性acute prerenal insufficiency肾性肾性acute intrarenal insufficiency肾后性肾后性acute postrenal insufficiency一、急性肾功能衰竭的病因和分类肾前性一、急性肾功能衰竭的病因和分类19分类发病原因临床常见疾病肾前性血液灌注不足低血容量：出血、血容量不足（呕吐、腹泻、过度利尿、烧伤）低血管阻力：败血症、非甾类抗炎药环氧化酶抑制剂、血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素受体拮抗剂、腹主动脉瘤、肾动脉狭窄阻塞、肝肾综合征心输出量降低：心源性休克、脓毒症休克、过敏性休克肾性肾小球疾病炎症:肾小球肾炎、冷球蛋白血症、过敏性紫癜、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关肾炎、抗肾小球基底膜病；血栓:弥散性血管内凝血、血栓性微血管病间质性肾炎药物:非类固醇类抗炎药、抗生素；浸润性疾病:淋巴瘤；肉芽肿:伯克氏肉样瘤、结核病；感染:肾盂肾炎肾小管损伤缺血:肾血流灌注不足；毒素:药物（如氨基糖苷类）、造影剂、颜料（如肌红蛋白）、重金属（如顺铂）；代谢:高钙血症，免疫球蛋白轻链肾病；结晶:尿酸盐，草酸盐血管性疾病血管炎、冷球蛋白血症、结节性多动脉炎、血栓性微血管病、胆固醇栓、肾动脉或肾静脉血栓肾后性输尿管梗阻管腔内：结石、血凝块、坏死脱落肾乳头、结晶、真菌球管壁内：输尿管术后水肿输尿管外：肾盂手术结扎输尿管周：出血、肿瘤或纤维化一、急性肾功能衰竭的病因和分类分类发病原因临床常见疾病低血容量：出血、血容量不足（呕20（一）肾前性（一）肾前性（循环衰竭）（循环衰竭）由于肾灌流量急剧下降所引起的由于肾灌流量急剧下降所引起的(最常见最常见)。病因：病因：;.特点：尿少，比重高，渗透压高特点：尿少，比重高，渗透压高尿钠浓度低尿钠浓度低尿血肌酐比值高尿血肌酐比值高尿蛋白（尿蛋白（）尿沉渣（尿沉渣（）甘露醇利尿，效果显著。甘露醇利尿，效果显著。（一）肾前性（循环衰竭）特点：尿少，比重高，渗透压高21（二）肾性（二）肾性由由于于肾肾脏脏器器质质性性病病变变所所引引起起的的（急急性性肾肾实质损伤）实质损伤）()。病因：、肾小球、肾间质与肾血管疾病病因：、肾小球、肾间质与肾血管疾病、急性肾小管坏死、急性肾小管坏死(,):肾性急性肾功能不全最重要、最常见的一种类型，肾性急性肾功能不全最重要、最常见的一种类型，约占左右，狭义的急性肾功能不全即指急性肾小管坏约占左右，狭义的急性肾功能不全即指急性肾小管坏死死。（二）肾性病因：、肾小球、肾间质与肾血管疾病22的病因的病因 （）肾脏缺血和再灌注损伤（）肾脏缺血和再灌注损伤 （2 2）肾中毒）肾中毒 外源性毒物外源性毒物内源性毒物内源性毒物重金属、抗生素、重金属、抗生素、肿瘤化疗肿瘤化疗药物、免疫抑制剂、造影剂、药物、免疫抑制剂、造影剂、有机化合物、细菌毒素、蛇毒有机化合物、细菌毒素、蛇毒肌红蛋白、血红蛋白、尿酸肌红蛋白、血红蛋白、尿酸二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺的病因（）肾脏缺血和再灌注损伤（2）肾中毒外源性毒物内23特点：特点：尿比重低，渗透压低尿比重低，渗透压低尿钠浓度高尿钠浓度高尿血肌酐比值低尿血肌酐比值低尿蛋白（）尿蛋白（）尿沉渣尿沉渣管型，细胞碎片管型，细胞碎片甘露醇利尿，效果不明显甘露醇利尿，效果不明显特点：24 指标指标肾前性（功能性）肾前性（功能性）肾性（器质性）肾性（器质性）尿比重尿比重 1.020 1.020 1.015 500 500 350 350尿钠含量尿钠含量mmol/Lmmol/L 20 40 40尿尿/血肌酐比值血肌酐比值 40:1 40:1 10:1 10:1尿蛋白尿蛋白 (-)(-)或微量或微量 (+)(+)尿沉渣镜检尿沉渣镜检 基本正常基本正常 管型、细胞碎片管型、细胞碎片甘露醇利尿甘露醇利尿 效果明显效果明显 效果不明显效果不明显肾衰指数肾衰指数 1 1 1滤过钠排泄指数滤过钠排泄指数 1 1 1肾前性与肾性的比较肾前性与肾性的比较肾前性与肾性的比较肾前性与肾性的比较指标肾前性（功能性）肾性（器质性）尿比重1.0225（三）肾后性（三）肾后性指从肾盂到尿道外口任何部位的尿路急指从肾盂到尿道外口任何部位的尿路急性梗阻所引起的。性梗阻所引起的。病因：泌尿道周围肿物压迫，结石病因：泌尿道周围肿物压迫，结石；前；前列腺病变。列腺病变。特点：膀胱以上梗阻：双侧早期无肾实特点：膀胱以上梗阻：双侧早期无肾实质受损；解除质受损；解除梗阻，肾功能恢复；长期梗阻，肾梗阻，肾功能恢复；长期梗阻，肾皮质萎缩。皮质萎缩。（三）肾后性26二、的发病机制二、的发病机制肾泌尿功能急剧障碍肾泌尿功能急剧障碍(少尿无尿少尿无尿)病因病因？二、的发病机制肾泌尿功能急剧障碍病因？27二、二、的发病机制的发病机制肾缺血、肾毒物肾缺血、肾毒物兴奋，兴奋兴奋，兴奋内皮素内皮素，前列腺素，前列腺素 肾小球损害肾小球损害血流动力学改变血流动力学改变肾小管细胞损害肾小管细胞损害血管收缩血管收缩通透性通透性 滤过膜面积滤过膜面积 肾血管内凝血肾血管内凝血细胞管型细胞管型肾小管阻塞肾小管阻塞原尿回漏原尿回漏囊内压囊内压 少尿少尿关键环节：关键环节：二、的发病机制肾缺血、肾毒物兴奋，兴奋肾小球损害血流动力28（一）肾缺血（一）肾缺血()肾血液灌流量减少肾血液灌流量减少二甲基亚硝胺二甲基亚硝胺肾血流自身调节肾血流自身调节 GFR GFR不变不变BP 80BP 80160 mmHg160 mmHgGFRGFR降低降低BP80 mmHgBP80 mmHg肾血流失去自身调节肾血流失去自身调节肾血管舒张或收缩肾血管舒张或收缩肾血管收缩肾血管收缩（一）肾缺血()肾血液灌流量减少二甲基亚硝胺二甲基亚硝29（）肾血管收缩（）肾血管收缩 儿茶酚胺（儿茶酚胺（,）肾素血管紧张素醛固酮系统（肾素血管紧张素醛固酮系统（,）激活）激活肾缺血，灌注压下降刺激球旁细胞分泌肾素；肾缺血，灌注压下降刺激球旁细胞分泌肾素；缺血、中毒缺血、中毒肾小管受损肾小管受损分泌肾素；分泌肾素；激活使激活使入球动脉收缩入球动脉收缩内皮素与一氧化氮（）的产生失衡内皮素与一氧化氮（）的产生失衡前列腺素前列腺素（,）肾激肽释放酶肾激肽释放酶激肽系统作用激肽系统作用（）（）肾血管收缩儿茶酚胺（,）肾素血管紧张素醛固酮系统30血压血压 GFR 肾血流减少肾血流减少肾灌流压肾灌流压 肾血管收缩肾血管收缩肾缺血肾缺血CA、RAAS、PGE2 血压GFR肾血流减少肾灌流压肾血管收缩肾缺血CA、R31时，肾血液流变学的改变主要表现为：时，肾血液流变学的改变主要表现为：（）（）血液流变学改变血液流变学改变近年来认为，白细胞流变学改变可能与急性肾功能近年来认为，白细胞流变学改变可能与急性肾功能衰竭的发生发展、维持及预后有关。衰竭的发生发展、维持及预后有关。血液粘滞度增高血液粘滞度增高血中纤维蛋白原增多、血液粘滞度升高、红细胞聚集及其变形能力血中纤维蛋白原增多、血液粘滞度升高、红细胞聚集及其变形能力下降、红细胞破裂、血红蛋白释出、血小板聚集等下降、红细胞破裂、血红蛋白释出、血小板聚集等白细胞损伤作用白细胞损伤作用由于白细胞变形能力降低，粘附性增高，造成微血管阻塞，血流阻由于白细胞变形能力降低，粘附性增高，造成微血管阻塞，血流阻力增加，微循环灌注量减少。力增加，微循环灌注量减少。时，肾血液流变学的改变主要表现为：（）血液流变学32 急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎等，肾小急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎等，肾小球受累，滤过面积减少，导致降低。球受累，滤过面积减少，导致降低。（二）肾小球病变（二）肾小球病变急性肾小球肾炎、狼疮性肾炎等，肾小球受累，滤过面积33（三）肾小管阻塞（三）肾小管阻塞管型阻塞是持续期导致减少的重要因素。管型阻塞是持续期导致减少的重要因素。肾小管阻塞肾小管阻塞肾小管阻塞肾小管阻塞管内压管内压有效滤过压有效滤过压球囊压球囊压（三）肾小管阻塞管型阻塞是持续期导致减少的重要因素。肾小管阻34阻塞学说坏死的肾小管上皮脱落阻塞管腔阻塞学说35（四）肾小管原尿回漏入间质（四）肾小管原尿回漏入间质原尿返流原尿返流间质水肿间质水肿压迫肾小管压迫肾小管和毛细血管和毛细血管GFR少尿无尿少尿无尿（四）肾小管原尿回漏入间质原尿返流间质水肿压迫肾小管GFR36原尿返漏学说原尿由损伤的肾小管上皮间隙渗入细胞间质原尿返漏学说37（五）肾组织细胞损伤（五）肾组织细胞损伤肾小管细胞：功能紊乱、坏死肾小管细胞：功能紊乱、坏死原尿回漏原尿回漏内皮细胞：肿胀、血小板聚集、功能紊乱内皮细胞：肿胀、血小板聚集、功能紊乱系膜细胞：分泌内皮素等系膜细胞：分泌内皮素等滤过面积滤过面积、（五）肾组织细胞损伤肾小管细胞：功能紊乱、坏死原尿38缺血缺氧缺血缺氧ATP减少减少钠泵障碍钠泵障碍细胞水肿细胞水肿细胞损伤细胞损伤自由基自由基缺血再灌缺血再灌钙泵障碍钙泵障碍钙超载钙超载磷脂酶激活磷脂酶激活细胞受损机制细胞受损机制缺血缺氧ATP减少钠泵障碍细胞水肿细胞损伤自由基缺血再灌钙39后期后期后期后期:细胞受损、肾小管阻塞、肾小管原尿回漏以及肾细胞受损、肾小管阻塞、肾小管原尿回漏以及肾细胞受损、肾小管阻塞、肾小管原尿回漏以及肾细胞受损、肾小管阻塞、肾小管原尿回漏以及肾血液流变学的改变，对的发展具有重要作用。血液流变学的改变，对的发展具有重要作用。血液流变学的改变，对的发展具有重要作用。血液流变学的改变，对的发展具有重要作用。初期初期初期初期:肾血流动力学改变引起的肾血流量减少和肾内肾血流动力学改变引起的肾血流量减少和肾内肾血流动力学改变引起的肾血流量减少和肾内肾血流动力学改变引起的肾血流量减少和肾内血流分布异常起重要作用。血流分布异常起重要作用。血流分布异常起重要作用。血流分布异常起重要作用。后期:细胞受损、肾小管阻塞、肾小管原尿回漏以及肾40缺血性发生的细胞机制示意图缺血性发生的细胞机制示意图缺血性发生的细胞机制示意图41三、急性肾衰竭功能代谢变化三、急性肾衰竭功能代谢变化非少尿型急性肾衰竭非少尿型急性肾衰竭非少尿型急性肾衰竭非少尿型急性肾衰竭少尿型急性肾衰竭少尿型急性肾衰竭少尿型急性肾衰竭少尿型急性肾衰竭三、急性肾衰竭功能代谢变化非少尿型急性肾衰竭少尿型急性肾衰竭42少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期少尿或无尿少尿或无尿低比重尿低比重尿尿钠高尿钠高尿渗透压降低尿渗透压降低血尿、蛋白尿、管型尿血尿、蛋白尿、管型尿尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留电解质紊乱电解质紊乱代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常少尿型急性肾衰竭少尿型急性肾衰竭少尿期少尿或无尿尿的改变少尿型急性肾衰竭43少尿期氮质血症少尿期氮质血症少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常体内氮源性代谢产物不能排出体内氮源性代谢产物不能排出血中非蛋白氮含量增高血中非蛋白氮含量增高少尿期氮质血症少尿期尿的改变体内氮源性代谢产物不能排出44少尿期水钠潴留少尿期水钠潴留少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常水肿水肿低钠血症低钠血症细胞水肿细胞水肿少尿期水钠潴留少尿期尿的改变水肿45少尿期高血钾症少尿期高血钾症少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常尿钾排出减少尿钾排出减少细胞内钾外释细胞内钾外释摄入钾过多摄入钾过多钠钾交换降低钠钾交换降低少尿期高血钾症少尿期尿的改变尿钾排出减少46少尿期代谢性酸中毒少尿期代谢性酸中毒少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常肾排酸功能降低肾排酸功能降低体内固定酸生成增多体内固定酸生成增多少尿期代谢性酸中毒少尿期尿的改变肾排酸功能降低47少尿期内分泌异常少尿期内分泌异常少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿的改变尿的改变氮质血症氮质血症水钠潴留水钠潴留高钾血症高钾血症代谢性酸中毒代谢性酸中毒内分泌异常内分泌异常少尿期内分泌异常少尿期尿的改变48多尿期多尿期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期尿量尿量4006000ml/d肾血流量和肾小球滤过率恢复肾血流量和肾小球滤过率恢复肾小管的浓缩功能仍低下肾小管的浓缩功能仍低下渗透性利尿渗透性利尿多尿期少尿期尿量4006000ml/d49恢复期恢复期少尿期少尿期多尿期多尿期恢复期恢复期肾小管上皮修复，肾功恢复肾小管上皮修复，肾功恢复机体内环境基本恢复稳定机体内环境基本恢复稳定肾功能恢复需要半年到一年时间肾功能恢复需要半年到一年时间恢复期少尿期肾小管上皮修复，肾功恢复50非少尿型急性肾衰非少尿型急性肾衰非少尿型急性肾衰非少尿型急性肾衰不表现出少尿或无尿（大于，等张尿）不表现出少尿或无尿（大于，等张尿）由肾毒物，如氨基糖甙类抗生素和造影剂引起由肾毒物，如氨基糖甙类抗生素和造影剂引起病理损害轻，可有尿浓缩障碍，可检出细胞和管型病理损害轻，可有尿浓缩障碍，可检出细胞和管型少尿型和非少尿型可相互转化少尿型和非少尿型可相互转化非少尿型急性肾衰不表现出少尿或无尿（大于，等张尿）51第三节第三节慢性肾衰竭慢性肾衰竭(,)第三节慢性肾衰竭52急性肾功能衰竭的发病机制急性肾功能衰竭的发病机制肾缺血、肾毒物肾缺血、肾毒物兴奋，兴奋兴奋，兴奋内皮素内皮素，前列腺素，前列腺素 肾小球损害肾小球损害血流动力学改变血流动力学改变肾小管细胞损害肾小管细胞损害血管收缩血管收缩通透性通透性 滤过膜面积滤过膜面积 肾血管内凝血肾血管内凝血细胞管型细胞管型肾小管阻塞肾小管阻塞原尿回漏原尿回漏囊内压囊内压 少尿少尿关键环节：关键环节：急性肾功能衰竭的发病机制肾缺血、肾毒物兴奋，兴奋肾小球损害血53各种慢性肾疾病进行性、不可逆地破坏肾单位，发各种慢性肾疾病进行性、不可逆地破坏肾单位，发生泌尿功能障碍和内环境紊乱，出现以代谢产物和毒性生泌尿功能障碍和内环境紊乱，出现以代谢产物和毒性物质潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌功能物质潴留，水、电解质和酸碱平衡紊乱以及内分泌功能异常为主要表现的一种临床综合征，称为慢性肾衰竭异常为主要表现的一种临床综合征，称为慢性肾衰竭(，)。概概述述各种慢性肾疾病进行性、不可逆地破坏肾单位，发生54一、病因一、病因肾小球疾病肾小球疾病慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎糖尿病肾病糖尿病肾病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮肾小管间质疾病肾小管间质疾病慢性肾盂肾炎慢性肾盂肾炎尿酸性肾病尿酸性肾病多囊肾多囊肾肾结核肾结核放射性肾炎放射性肾炎肾血管疾病肾血管疾病高血压性肾小动脉硬化高血压性肾小动脉硬化结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎尿路慢性梗阻尿路慢性梗阻肿瘤肿瘤前列腺肥大前列腺肥大尿路结石尿路结石一、病因肾小球疾病慢性肾小球肾炎肾小管间质疾病慢性肾55二、二、发病过程及机制发病过程及机制分分期期内生肌酐内生肌酐清除率清除率(ml/min)血浆肌酐血浆肌酐(mol/L)主要临床表现主要临床表现肾储备功能降低期肾储备功能降低期30178无无但肾脏储备功能减低但肾脏储备功能减低失失代代偿偿期期肾功能不全期肾功能不全期2530186442轻度贫血，乏力，食欲减退轻度贫血，乏力，食欲减退肾功能衰竭期肾功能衰竭期2025451707酸中毒，贫血，高磷、酸中毒，贫血，高磷、低钙血症，多尿、夜尿低钙血症，多尿、夜尿尿毒症期尿毒症期20707低蛋白血症，全身中毒症状，低蛋白血症，全身中毒症状，各脏器系统功能障碍各脏器系统功能障碍二、发病过程及机制分期内生肌酐血浆肌酐主要临床56尿毒症期尿毒症期肾功能衰竭期肾功能衰竭期肾功能不全期肾功能不全期肾储备功能降低期肾储备功能降低期肾衰的临床表肾衰的临床表 现现无症无症状期状期内生性肌酐清除率占正常值的百分比内生性肌酐清除率占正常值的百分比图图14-4 14-4 慢性肾功能衰竭的临床表现与肾功能的关系慢性肾功能衰竭的临床表现与肾功能的关系252550507575100100%尿毒症期肾功能衰竭期肾功能不全期肾储备功能降低期肾衰的临床表57 健存肾单位学说健存肾单位学说健存肾单位学说健存肾单位学说 肾脏疾病持续肾脏疾病持续破坏肾单位破坏肾单位健存肾单位健存肾单位代偿性肥大代偿性肥大肾单位进肾单位进行性减少行性减少肾功能肾功能代偿期代偿期早期早期健存肾单位血健存肾单位血流动力学变化流动力学变化晚期晚期肾小球硬化肾小球硬化肾功能肾功能失代偿失代偿二、二、发病过程及机制发病过程及机制健存肾单位学说肾脏疾病持续健存肾单位肾单位进行性58肾小球过度滤过学说肾小球过度滤过学说健存肾单位长期健存肾单位长期代偿性肥大和功能增强代偿性肥大和功能增强肾小球纤维化和硬化肾小球纤维化和硬化 肾小球过度滤过学说健存肾单位长期肾小球纤维化和硬化59肾小管高代谢学说肾小管高代谢学说高代谢高代谢氧自由基氧自由基细胞和组织的损伤。细胞和组织的损伤。间质炎症细胞的浸润间质炎症细胞的浸润小管间质损伤和纤维小管间质损伤和纤维化化肾小管高代谢学说高代谢氧自由基60 矫枉失衡矫枉失衡()矫枉失衡是指机体在对肾小球滤过率降低的适应矫枉失衡是指机体在对肾小球滤过率降低的适应过程中，因代偿不全而发生的新的失衡，这种失衡过程中，因代偿不全而发生的新的失衡，这种失衡使机体进一步受到损害，可出现内分泌功能紊乱等使机体进一步受到损害，可出现内分泌功能紊乱等变化。典型的是钙磷代谢紊乱和肾性骨病。变化。典型的是钙磷代谢紊乱和肾性骨病。紊乱紊乱适应性代偿适应性代偿纠错调节纠错调节CRF血磷血磷 PTH 新的失衡新的失衡PTH的溶骨作用等的溶骨作用等CRF矫枉失衡()矫枉失衡是指机体在对肾小球滤61 肾小管肾小管间质损害学说间质损害学说尿蛋白尿蛋白炎症介质炎症介质细胞因子细胞因子补体血管活性物质补体血管活性物质趋化因子趋化因子生长因子生长因子细胞因子细胞因子肾小管肥大萎缩肾小管肥大萎缩间质炎症纤维化间质炎症纤维化肾小管管腔堵塞肾小管管腔堵塞肾小管间质损害学说尿蛋白肾小管肥大萎缩间质炎症纤维化肾62二、二、发病过程及机制小结发病过程及机制小结健存肾单位学说健存肾单位学说肾小球过度滤过学说肾小球过度滤过学说矫枉失衡学说矫枉失衡学说肾单位肾单位功能丧失功能丧失细胞分子机制：细胞分子机制：（一）炎症损伤（一）炎症损伤（二）氧化应激（二）氧化应激（三）细胞凋亡与坏死（三）细胞凋亡与坏死（四）生长因子（四）生长因子二、发病过程及机制小结健存肾单位学说肾小球过度滤过63三、功能代谢变化三、功能代谢变化三、功能代谢变化三、功能代谢变化(一一一一)泌尿功能障碍泌尿功能障碍泌尿功能障碍泌尿功能障碍u 尿量尿量u 尿比重和渗透压尿比重和渗透压u 尿液成分尿液成分三、功能代谢变化(一)泌尿功能障碍尿量尿比重和渗透压64慢性肾衰慢性肾衰多数肾单位被破坏多数肾单位被破坏髓袢功能受损髓袢功能受损尿液浓缩障碍尿液浓缩障碍健存肾单位血流健存肾单位血流原尿溶质原尿溶质渗透性利尿渗透性利尿原尿流速原尿流速重吸收重吸收多尿多尿.尿量尿量尿量尿量慢性肾衰多数肾单位被破坏髓袢功能受损尿液浓缩障碍健存肾单位血65.尿比重和渗透压尿比重和渗透压早期早期尿浓缩功能障碍尿浓缩功能障碍稀释功能正常稀释功能正常低渗尿低渗尿低比重尿低比重尿尿浓缩、稀释功能尿浓缩、稀释功能均丧失均丧失等渗尿等渗尿晚期晚期.尿液成分尿液成分蛋白尿蛋白尿 血尿血尿 脓尿脓尿.尿比重和渗透压早期尿浓缩功能障碍低渗尿尿浓缩、稀释功能均66氮质血症（）氮质血症（）:血中血中（）含量大于（）含量大于(血浆非蛋白氮血浆非蛋白氮 血浆血浆 与呈反比函数关系与呈反比函数关系,但并非反映肾功能的敏感但并非反映肾功能的敏感指标指标 ,略升高，但仍在正常范围略升高，但仍在正常范围 ,.。血浆肌酐血浆肌酐 取决于生成量和肾排肌酐功能取决于生成量和肾排肌酐功能 用内生肌酐清除率判断病情与的变化呈平行关系用内生肌酐清除率判断病情与的变化呈平行关系(二二二二)氮质血症氮质血症氮质血症氮质血症氮质血症（）:血中（）含量大于(血浆非蛋白氮血浆67（三）、水、电解质及酸碱平衡紊乱（三）、水、电解质及酸碱平衡紊乱（三）、水、电解质及酸碱平衡紊乱（三）、水、电解质及酸碱平衡紊乱 .水代谢障碍水代谢障碍水代谢障碍水代谢障碍脱水（限制水的摄入）脱水（限制水的摄入）脱水（限制水的摄入）脱水（限制水的摄入）水潴留（水摄入增加）水潴留（水摄入增加）水潴留（水摄入增加）水潴留（水摄入增加）（三）、水、电解质及酸碱平衡紊乱.水代谢障碍脱水（限制水68.钠代谢障碍钠代谢障碍“失盐性肾失盐性肾”，尿钠含量高。机制，尿钠含量高。机制:u健存肾单位原尿流速加快，重吸收健存肾单位原尿流速加快，重吸收u尿中溶质尿中溶质，渗透性利尿，渗透性利尿u甲基胍蓄积，抑制肾小管对钠的重吸收甲基胍蓄积，抑制肾小管对钠的重吸收 .钠代谢障碍“失盐性肾”，尿钠含量高。机制:健存肾单位原尿69.钾代谢障碍钾代谢障碍 .镁代谢障碍镁代谢障碍 晚期可引起高镁血症晚期可引起高镁血症 低钾血症低钾血症 摄食不足摄食不足呕吐、腹泻呕吐、腹泻长期应用利尿剂长期应用利尿剂高钾血症高钾血症 尿量减少尿量减少酸中毒酸中毒组织分解代谢增强组织分解代谢增强.钾代谢障碍.镁代谢障碍晚期可引起高镁血症低钾血症70.钙磷代谢障碍钙磷代谢障碍血磷血磷 血钙血钙 矫矫 枉枉排磷排磷血磷血磷低钙血症低钙血症PTHPTH分泌分泌重吸收磷重吸收磷尿磷尿磷血磷正常血磷正常.钙磷代谢障碍血磷血钙矫枉排磷血磷低71肾性骨营养不良（肾性骨营养不良（肾性骨营养不良（肾性骨营养不良（）慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭 1,25-(OH)2VD3生成生成 肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率肾小球滤过率 肠钙吸收肠钙吸收肠钙吸收肠钙吸收 低钙血症低钙血症低钙血症低钙血症 排磷排磷排磷排磷 高磷血症高磷血症高磷血症高磷血症 PHT分泌分泌 溶骨活性溶骨活性溶骨活性溶骨活性 肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良肾性骨营养不良 骨质脱钙骨质脱钙骨质脱钙骨质脱钙酸中毒酸中毒骨质钙化障碍骨质钙化障碍骨质钙化障碍骨质钙化障碍肾性骨营养不良（）慢性肾功能衰竭1,25-(OH)2V72慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭酸中毒酸中毒高磷血症高磷血症POPO4 433排出排出11羟化酶抑羟化酶抑制制肾单位破坏肾单位破坏铝滤过铝滤过铝积聚铝积聚溶骨作用溶骨作用溶骨作用溶骨作用CaCa2+2+/PO/PO4 433CaCa2+2+肾性骨营养不良肾性骨营养不良肠道钙吸收肠道钙吸收成骨细胞增生成骨细胞增生胶原蛋白合成胶原蛋白合成骨质疏松骨质疏松肾性佝偻病肾性佝偻病纤维性骨炎纤维性骨炎骨质软化骨质软化1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3PTHPTH儿童的肾性佝偻病和成人的骨囊性纤维化、骨软化症和骨质疏松儿童的肾性佝偻病和成人的骨囊性纤维化、骨软化症和骨质疏松慢性肾功能衰竭酸中毒高磷血症PO43排出1羟化酶抑制73.代谢性酸中毒（代谢性酸中毒（）降低，固定酸排泄障碍降低，固定酸排泄障碍继发性继发性近曲小管泌近曲小管泌肾小管上皮细胞产减少肾小管上皮细胞产减少.代谢性酸中毒（）降低，固定酸排泄障碍74第十四章-泌尿系统病理生理学课件75第十四章-泌尿系统病理生理学课件76（四）肾性高血压（四）肾性高血压（）肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病肾脏疾病 肾血液灌流量肾血液灌流量肾血液灌流量肾血液灌流量 肾实质破坏肾实质破坏肾实质破坏肾实质破坏 钠水排出钠水排出钠水排出钠水排出 肾素分泌肾素分泌钠水潴留钠水潴留醛固酮醛固酮醛固酮醛固酮 肾降压物质肾降压物质等生成等生成血容量血容量血容量血容量 外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 心输出量心输出量心输出量心输出量 高血压高血压高血压高血压（四）肾性高血压（）肾脏疾病肾血液灌流量肾实77(五五)肾性贫血（肾性贫血（）促红细胞生成素减少促红细胞生成素减少血液中毒性物质（甲基胍）血液中毒性物质（甲基胍）红细胞破坏加速红细胞破坏加速铁的再利用障碍铁的再利用障碍抑制血小板功能出血抑制血小板功能出血(五)肾性贫血（）促红细胞生成素减78（六）出血倾向（六）出血倾向（六）出血倾向（六）出血倾向骨髓内血小板生成受抑骨髓内血小板生成受抑毒性物质（胍琥珀酸）抑制的释放毒性物质（胍琥珀酸）抑制的释放抑制凝血抑制凝血血小板质的改变（粘附和聚集下降，与血肌酐相关）血小板质的改变（粘附和聚集下降，与血肌酐相关）血小板第因子血小板第因子（六）出血倾向骨髓内血小板生成受抑79 .糖代谢障碍：糖耐量异常糖代谢障碍：糖耐量异常 .脂代谢障碍：高脂血症脂代谢障碍：高脂血症 .蛋白质代谢障碍：负氮平衡蛋白质代谢障碍：负氮平衡 （七）代谢的变化（七）代谢的变化（七）代谢的变化（七）代谢的变化 .糖代谢障碍：糖耐量异常（七）代谢的变化80细胞免疫异常细胞免疫异常细胞免疫异常细胞免疫异常机制：毒性物质抑制淋巴细胞的分化和成熟有关机制：毒性物质抑制淋巴细胞的分化和成熟有关机制：毒性物质抑制淋巴细胞的分化和成熟有关机制：毒性物质抑制淋巴细胞的分化和成熟有关（八）免疫功能障碍（八）免疫功能障碍（八）免疫功能障碍（八）免疫功能障碍细胞免疫异常（八）免疫功能障碍81四、防治原则四、防治原则（一）预防（一）预防（一）预防（一）预防 .控制原发病或致病因素控制原发病或致病因素 防止和纠正肾血流低灌注状态防止和纠正肾血流低灌注状态 合理抗休克治疗合理抗休克治疗 血管活性药血管活性药.合理用药，避免毒性药物加重对肾脏的损害作用合理用药，避免毒性药物加重对肾脏的损害作用.利尿利尿 降低肾小管内压以增加降低肾小管内压以增加 四、防治原则（一）预防.控制原发病或致病因素.合理用药，82（二）治疗（二）治疗（二）治疗（二）治疗.纠正水、电解质紊乱纠正水、电解质紊乱.纠正酸中毒纠正酸中毒.控制氮质血症控制氮质血症.防治感染防治感染.合理提供营养合理提供营养.肾替代治疗或血液净化疗法肾替代治疗或血液净化疗法持持“量出为入量出为入”的原则。的原则。预防和处理高钾血症。预防和处理高钾血症。.血管活性药血管活性药.中医中药治疗中医中药治疗.干细胞治疗干细胞治疗（二）治疗.纠正水、电解质紊乱.纠正酸中毒.控制氮质血症83).一年尸肾存活率已达，年肾存活率达；一年尸肾存活率已达，年肾存活率达；而远期效果仍不甚理想。而远期效果仍不甚理想。).至年虽然亲属肾受者最长存活已达年，至年虽然亲属肾受者最长存活已达年，尸体肾受者达年，无关活体供肾受者达年，但移尸体肾受者达年，无关活体供肾受者达年，但移植物慢性病变、感染、肿瘤、心血管疾病等仍然影响植物慢性病变、感染、肿瘤、心血管疾病等仍然影响了长期效果了长期效果。移植后个月内的亚临床排斥反应。移植后个月内的亚临床排斥反应).新型免疫抑制剂：新型免疫抑制剂：；抗抗体；等。；抗抗体；等。.肾移植（肾移植（).一年尸肾存活率已达，年肾存活率达；.肾移植（)84l卫生部年月日指出，至今为止有多例婴幼儿泌尿系统结石病例，卫生部年月日指出，至今为止有多例婴幼儿泌尿系统结石病例，其中具体已经死亡余例，调查发现患儿多有食用三鹿牌婴幼儿配其中具体已经死亡余例，调查发现患儿多有食用三鹿牌婴幼儿配方奶粉的历史。方奶粉的历史。l经调查，怀疑石家庄三鹿集团股份有限公司生产的三鹿牌婴幼经调查，怀疑石家庄三鹿集团股份有限公司生产的三鹿牌婴幼儿配方奶粉受到三聚氰胺污染。儿配方奶粉受到三聚氰胺污染。l专家指出，三聚氰胺是一种化工原料，可导致人体泌尿系统产专家指出，三聚氰胺是一种化工原料，可导致人体泌尿系统产生结石。不法分子在牛奶里加水，加入了三聚氰胺，虚增了牛奶生结石。不法分子在牛奶里加水，加入了三聚氰胺，虚增了牛奶中蛋白质的含量。中蛋白质的含量。三鹿毒奶粉事件三鹿毒奶粉事件卫生部年月日指出，至今为止有多例婴幼儿泌尿系统结石病例，其中85 患病婴幼儿会出现不明原因哭闹，排尿时尤甚，可伴呕吐；肉眼或镜患病婴幼儿会出现不明原因哭闹，排尿时尤甚，可伴呕吐；肉眼或镜下血尿；急性梗阻性肾衰竭，表现为少尿或无尿；尿中可排出结石，可有下血尿；急性梗阻性肾衰竭，表现为少尿或无尿；尿中可排出结石，可有高血压、水肿、肾区叩击痛。高血压、水肿、肾区叩击痛。多发性结石影响肾功能的概率更高，三聚氰胺奶粉事故导致全国数千多发性结石影响肾功能的概率更高，三聚氰胺奶粉事故导致全国数千名患儿患有结石，名引发肾衰竭，余名致死。名患儿患有结石，名引发肾衰竭，余名致死。三鹿毒奶粉事件三鹿毒奶粉事件患病婴幼儿会出现不明原因哭闹，排尿时尤甚，可伴呕吐；86 三聚氰胺会在胃的强酸性环境中水解，三聚氰胺会在胃的强酸性环境中水解，胺基逐步被羟基取代，先生成三聚氰酸二胺基逐步被羟基取代，先生成三聚氰酸二酰胺进一步生成三聚氰酸一酰胺，最后生酰胺进一步生成三聚氰酸一酰胺，最后生成三聚氰酸。成三聚氰酸。三聚氰酸随后在肠道内被吸收，从而三聚氰酸随后在肠道内被吸收，从而进入血液，在血液中三聚氰酸能够和钙离进入血液，在血液中三聚氰酸能够和钙离子结合形成不溶解的三聚氰酸钙。子结合形成不溶解的三聚氰酸钙。肾脏在过滤血液杂质的时候三聚氰酸肾脏在过滤血液杂质的时候三聚氰酸钙就会在肾脏聚集最终形成结石。钙就会在肾脏聚集最终形成结石。三聚氰胺结构式三鹿毒奶粉事件三鹿毒奶粉事件三聚氰胺会在胃的强酸性环境中水解，胺基逐步被羟基取代87年月年月,在中山大学附属第三医院感染科的肝病病人中，一共出在中山大学附属第三医院感染科的肝病病人中，一共出现了例无尿患者。楼感染二区有例病人从前一天开始无尿，向现了例无尿患者。楼感染二区有例病人从前一天开始无尿，向前追溯发现，在月日和日两天，楼感染三区也有两名病人开始前追溯发现，在月日和日两天，楼感染三区也有两名病人开始无尿。无尿。查看所有无尿的病历，发现这些病人的尿量从正常到无尿的发查看所有无尿的病历，发现这些病人的尿量从正常到无尿的发展过程只有一两天，反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正展过程只有一两天，反映肾功能的指标尿素氮和肌酐都高于正常值几倍，情况很不一般。常值几倍，情况很不一般。齐二药厂假齐二药厂假“亮菌甲素亮菌甲素”事件事件年月,在中山大学附属第三医院感染科的肝病病人中，一共88对病因进行对病因进行初步初步排查，认为是药物导致的，并高度怀疑这些患者共同排查，认为是药物导致的，并高度怀疑这些患者共同使用过齐齐哈尔的护肝药物使用过齐齐哈尔的护肝药物亮菌甲素。亮菌甲素。感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家感染科、肾内科、呼吸科、影像科、药剂科的专家对所有病例进行了集对所有病例进行了集体讨论。专家一致锁定体讨论。专家一致锁定“亮菌甲素亮菌甲素”为头号嫌疑对象。全院范围内停用为头号嫌疑对象。全院范围内停用“亮菌甲素亮菌甲素”，封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物，同时不惜一切代，封存齐齐哈尔第二制药厂的该可疑药物，同时不惜一切代价抢救病人。价抢救病人。服用假药中毒的患者服用假药中毒的患者为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？对病因进行初步排查，认为是药物导致的，并高度怀疑这些患者89齐二药购入的药用辅料丙二醇，经检验为二甘醇。齐二药购入的药用辅料丙二醇，经检验为二甘醇。丙二醇是一种重要的药用辅料，在化妆品及药品的应用上，主要作为丙二醇是一种重要的药用辅料，在化妆品及药品的应用上，主要作为溶剂、塑化剂、吸水保湿剂、防腐抗菌剂、辅助活性成分渗透剂及角溶剂、塑化剂、吸水保湿剂、防腐抗菌剂、辅助活性成分渗透剂及角质软化溶解剂使用。质软化溶解剂使用。二甘醇，主要是通过在体内经氧化代谢成草酸致肾脏严重损害。二甘醇，主要是通过在体内经氧化代谢成草酸致肾脏严重损害。目前认为有目前认为有“二甘醇二甘醇”的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的的亮菌甲素注射液是导致病人肾功能急性衰竭的直接原因。直接原因。为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？为什么亮菌甲素会导致病人出现这些情况呢？欧洲联盟食品科学委员会制定的二甘醇每日容许摄入量为。欧洲联盟食品科学委员会制定的二甘醇每日容许摄入量为。齐二药厂生产的假齐二药厂生产的假“亮菌甲素亮菌甲素”注射液二甘醇含量达毫克毫升注射液二甘醇含量达毫克毫升齐二药购入的药用辅料丙二醇，经检验为二甘醇。为什么亮菌甲素会90动物实验结果表明，二甘醇可引起肾脏及肝脏损害。动物实验结果表明，二甘醇可引起肾脏及肝脏损害。二甘醇产生的肾毒性作用最为明显，表现为蛋白尿、二甘醇产生的肾毒性作用最为明显，表现为蛋白尿、少尿、氢离子增高少尿、氢离子增高,上述改变与剂量有关。在给实验动上述改变与剂量有关。在给实验动物腹腔注射二甘醇后天时，出现肾小管混合性损害，物腹腔注射二甘醇后天时，出现肾小管混合性损害，随后因肾曲小管肿胀和阻塞而致急性肾功能衰竭，实随后因肾曲小管肿胀和阻塞而致急性肾功能衰竭，实验动物最终可因无尿和尿毒症昏迷而死亡验动物最终可因无尿和尿毒症昏迷而死亡动物实验结果表明，二甘醇可引起肾脏及肝脏损害。91 年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，未方便，用二甘醇代替酒精做溶媒，配制口服液体制剂，未做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。同年做动物实验，全部投入市场，用于治疗感染性疾病。同年的月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病的月间，美国南方一些地方开始发现患肾功能衰竭的病人大量增加，共发现名病人，死亡人，成为上世纪影响最人大量增加，共发现名病人，死亡人，成为上世纪影响最大的药害事件之一。大的药害事件之一。重大重大“二甘醇二甘醇”中毒事件中毒事件年，美国一家公司的主任药师瓦特金斯为使小儿服用方便92第十四章-泌尿系统病理生理学课件93