新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策培训ppt课件

新生儿缺氧缺血性脑新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对病治疗中的矛盾和对策策新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策1 1 什么是缺氧缺血性脑病？什么是缺氧缺血性脑病？狭义指重度围生期窒息所致脑损伤狭义指重度围生期窒息所致脑损伤足月儿称缺氧缺血性脑病（足月儿称缺氧缺血性脑病（HIE）早产儿称缺氧缺血性脑损伤（早产儿称缺氧缺血性脑损伤（HIBD）国内外尚无统一诊断标准国内外尚无统一诊断标准文献诊断标准中存在很多问题文献诊断标准中存在很多问题 中国当代儿科杂志中国当代儿科杂志 2004，6（1）：）：132新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策 什么是缺氧缺血性脑病？狭义指重度围生期窒息所致脑2国外诊断标准国外诊断标准ACOG-AAP标准标准1.脐动脉血气脐动脉血气pH7.002.Apgar评分评分3持续持续5min以上以上3.生后短时内出现惊厥、昏迷、肌张力异常生后短时内出现惊厥、昏迷、肌张力异常4.多脏器损伤多脏器损伤四条不可缺一。四条不可缺一。Pediatrics 1996,98(1):141-1423新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策国外诊断标准ACOG-AAP标准3新生儿缺氧缺血性脑病治疗中3实践验证：实践验证：诊断诊断HIE漏诊率漏诊率19%、36%、79%、88%认为窒息认为窒息=HIE。故可借鉴，不可照搬。故可借鉴，不可照搬 Adock LM,et al.Pediatrics,1998,102:700 Phelan JP,et al.J Matern Fetal Med,1998,7:19-22 Korst LM,et al.J Matern Fetal Med,1999,8:101-106 Murphy-Kaulbeck L,et al.Canadian OB/GYN 20004新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策4新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策4国内诊断标准国内诊断标准1.宫内窘迫史、新生儿窒息史宫内窘迫史、新生儿窒息史2.神经系统临床表现神经系统临床表现3.Apgar评分评分1min3,5 min5 和和/或脐动脉血气或脐动脉血气pH 7.004.脑电图、影像学检查阳性表现脑电图、影像学检查阳性表现5.排除其他病因排除其他病因 中国当代儿科杂志中国当代儿科杂志,2005,7(2):97-98 5新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策国内诊断标准1.宫内窘迫史、新生儿窒息史5新生儿缺氧缺血性脑5实践证明需改进处：实践证明需改进处：胎儿窘迫应与产科学界的描述一致胎儿窘迫应与产科学界的描述一致Apgar评分和评分和/或脐动脉血或脐动脉血pH的的“或或”字应删去字应删去因两者可以互相补充而不能互相取代因两者可以互相补充而不能互相取代除非急性完全缺氧，其他脏器受损常早于脑除非急性完全缺氧，其他脏器受损常早于脑MOD有助与其他脑病鉴别，可列为辅助指标有助与其他脑病鉴别，可列为辅助指标脑受损时一些新发现的特异性生化标志物脑受损时一些新发现的特异性生化标志物将来也可能在辅助指标中有一个位置将来也可能在辅助指标中有一个位置 缺氧缺血性脑病第缺氧缺血性脑病第2版版 2010：149154 6新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策实践证明需改进处：6新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策6 发病机制发病机制缺氧缺氧酸中毒酸中毒代偿代偿失代偿失代偿MODHIE 脑脑C内钙超荷内钙超荷 氧自由基氧自由基 兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸 细胞炎症因子细胞炎症因子缺氧缺氧 酸中毒酸中毒 原发损伤原发损伤再灌注再灌注继发损伤继发损伤缺血缺血 坏死、凋亡坏死、凋亡 7新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策 发病机制 7 治疗治疗 针对发病机制针对发病机制1.减少原发性损伤（支持和对症治疗）减少原发性损伤（支持和对症治疗）（1）维持适当通气（氧疗、机械通气）维持适当通气（氧疗、机械通气）1）纠正缺氧）纠正缺氧 矛盾：低氧继续加重脑缺氧损伤矛盾：低氧继续加重脑缺氧损伤 高氧加重脑过氧化损伤高氧加重脑过氧化损伤 对策：维持血氧在适当范围：对策：维持血氧在适当范围：PaO26080mmHg （肺保护性通气策略）（肺保护性通气策略）8新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策 治疗 针对发病机制8新生儿缺氧缺血性脑8 2）纠正高碳酸血症）纠正高碳酸血症 矛盾：高碳酸血症加重呼酸矛盾：高碳酸血症加重呼酸 低碳酸血症加重脑缺血低碳酸血症加重脑缺血 对策：维持对策：维持PaCO2在正常范围在正常范围 PaCO2 3540mmHg 因因PaCO2过低，脑血管收缩缺血过低，脑血管收缩缺血 低碳酸血症比高碳酸血症更危险！低碳酸血症比高碳酸血症更危险！9新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策 2）纠正高碳酸血症9新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和9 3）纠正酸中毒：）纠正酸中毒：矛盾矛盾1：给碳酸氢钠，减轻代酸，加重呼酸：给碳酸氢钠，减轻代酸，加重呼酸 对策：分析酸中毒的性质对策：分析酸中毒的性质 单纯代酸：氧疗，必要时补碱单纯代酸：氧疗，必要时补碱 呼酸、混合性：机械通气呼酸、混合性：机械通气 矛盾矛盾2：HIE时，碳酸氢钠对代酸疗效不佳时，碳酸氢钠对代酸疗效不佳 对策：查血对策：查血pH、电解质，分析阴离子间隙、电解质，分析阴离子间隙 高阴离子间隙：氧疗高阴离子间隙：氧疗 低或正常阴离子间隙：碳酸氢钠低或正常阴离子间隙：碳酸氢钠 10新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策 3）纠正酸中毒：10新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和10（2）维持心脏功能和良好的血流灌注）维持心脏功能和良好的血流灌注 矛盾：矛盾：HIE合并心功能不全需强心合并心功能不全需强心 缺氧性心肌损伤地高辛易中毒缺氧性心肌损伤地高辛易中毒 对策：首选多巴胺对策：首选多巴胺 小剂量兴奋小剂量兴奋D1、1、2受体受体 中中剂量主要量主要兴奋兴奋1、D1受体受体 大大剂量主要量主要兴奋兴奋、D1受体受体 常用小常用小剂量量15g/kg.min,泵控控 必要必要时与多巴酚丁胺、果糖与多巴酚丁胺、果糖联用用 11新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（2）维持心脏功能和良好的血流灌注11新生儿缺氧缺血性脑病治11（3）全静脉营养维持血糖等在正常范围）全静脉营养维持血糖等在正常范围 矛盾：低糖影响脑的营养供应矛盾：低糖影响脑的营养供应 高糖可引起高渗性颅内出血高糖可引起高渗性颅内出血 分析：窒息早期常为应激性高血糖分析：窒息早期常为应激性高血糖 HIE时常为消耗性低血糖时常为消耗性低血糖 对策：立即检测微量血糖对策：立即检测微量血糖 使血糖、电解质等保持在正常范围使血糖、电解质等保持在正常范围 没有理由切断其他营养素的供给没有理由切断其他营养素的供给12新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（3）全静脉营养维持血糖等在正常范围12新生儿缺氧缺血性脑病12（4）控制惊厥）控制惊厥 矛盾：惊厥加重脑损伤：糖、矛盾：惊厥加重脑损伤：糖、DNA、胆固醇减少、胆固醇减少 大剂量苯巴比妥等有同样的副作用大剂量苯巴比妥等有同样的副作用 分析：分析：HIE时多为皮质下惊厥即脑干释放现象时多为皮质下惊厥即脑干释放现象 故负荷量需大（故负荷量需大（3040mg/kg）远期随访用抗惊厥剂者后遗症较少远期随访用抗惊厥剂者后遗症较少 对策：苯巴比妥、（磷）苯妥英、（氯羟）安定对策：苯巴比妥、（磷）苯妥英、（氯羟）安定 用至临床惊厥停止、脑电惊厥停止用至临床惊厥停止、脑电惊厥停止 妥泰短期预后并不优于苯巴比妥妥泰短期预后并不优于苯巴比妥 J Pediatr 2010,may 27 Epub13新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（4）控制惊厥13新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策13（5）减轻脑水肿，降低颅内压）减轻脑水肿，降低颅内压 矛盾：矛盾：HIE常伴颅内出血、颅内高压常伴颅内出血、颅内高压 降低颅内压有加重出血的危险降低颅内压有加重出血的危险 对策：速尿利尿、抑制钠通过血脑屏障对策：速尿利尿、抑制钠通过血脑屏障 防治脑水肿，出生首日少尿即可用防治脑水肿，出生首日少尿即可用 颅内影像学检查无出血或已止颅内影像学检查无出血或已止 可用甘露醇可用甘露醇0.5g/kg,q6h prn Vit K1有助防治出血有助防治出血,其他止血剂无效其他止血剂无效 14新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（5）减轻脑水肿，降低颅内压14新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的14（6）肺动脉高压的处理）肺动脉高压的处理 矛盾：多巴胺矛盾：多巴胺VS酚妥拉明酚妥拉明 分析：前者强心升压但大剂量收缩肺血管分析：前者强心升压但大剂量收缩肺血管 酚妥拉明为纯酚妥拉明为纯受体拮抗受体拮抗剂剂 可舒可舒张张全身外周血管全身外周血管 肺肺A壁上壁上受体比体循受体比体循环环A壁上多壁上多 剂剂量适当能量适当能扩张扩张肺肺动动脉而不影响血脉而不影响血压压 对对策：心、策：心、肾肾功能不全功能不全为为主：多巴胺主：多巴胺 肺肺动动脉高脉高压为压为主：酚妥拉明、主：酚妥拉明、iNO15新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（6）肺动脉高压的处理15新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和15（7）肾功能不全、肾衰）肾功能不全、肾衰 矛盾矛盾1：肾功不全、低血压、脑水肿并存：肾功不全、低血压、脑水肿并存 限液血压难升，扩容加重脑水肿限液血压难升，扩容加重脑水肿 分析：绝大部分分析：绝大部分HIE并无液体丧失并无液体丧失 低血压主因是血管源性的低血压主因是血管源性的 与其他低血压、休克不同，罕需扩容与其他低血压、休克不同，罕需扩容 以免加重脑和其他脏器水肿以免加重脑和其他脏器水肿 对策：肾功不全，应限液并用速尿对策：肾功不全，应限液并用速尿 多巴胺能升压，与速尿有利尿协同作用多巴胺能升压，与速尿有利尿协同作用 16新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（7）肾功能不全、肾衰16新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和16（8）防治胃、肠并发症）防治胃、肠并发症 矛盾：矛盾：HIE需或不需暂禁食？需或不需暂禁食？分析：窒息时由于潜水反射脑最后受损分析：窒息时由于潜水反射脑最后受损 HIE时几乎均有胃、肠受损时几乎均有胃、肠受损 对策：宜据病情轻重先禁食观察对策：宜据病情轻重先禁食观察23天天 轻度轻度HIE伴伴SU,洗胃、补碱、法莫替丁洗胃、补碱、法莫替丁 中重度中重度HIE伴伴NEC,禁食禁食1014天天 胃肠喂养，密切观察胃潴留及内容物胃肠喂养，密切观察胃潴留及内容物17新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（8）防治胃、肠并发症17新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和172.2.减轻继发性损伤减轻继发性损伤(1)(1)氧自由基清除剂氧自由基清除剂 矛盾：动物实验有效，矛盾：动物实验有效，临床试验临床试验无效无效 超氧化物岐化酶、羟吡嘧啶：未用于临床超氧化物岐化酶、羟吡嘧啶：未用于临床 吲哚美辛：疗效不佳，副作用大吲哚美辛：疗效不佳，副作用大 VitE VitE：疗效不佳：疗效不佳 复方丹参：无多中心研究，循证依据不足复方丹参：无多中心研究，循证依据不足 别嘌呤醇：别嘌呤醇：3 3篇篇114114例无效例无效 Cochrane Database Syst Rew,2008,16(2)CD006817 Cochrane Database Syst Rew,2008,16(2)CD006817 对策：循证医学证据不足，不用对策：循证医学证据不足，不用 18新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策2.减轻继发性损伤18新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策18（2）钙离子通道阻滞剂）钙离子通道阻滞剂 矛盾：动物实验有效，临床试验无效矛盾：动物实验有效，临床试验无效 硫酸镁：动物实验有效，临床试验无效硫酸镁：动物实验有效，临床试验无效 Magnes Res 2009,22(3):158s-162s 心痛定：动物实验有效，临床试验无效心痛定：动物实验有效，临床试验无效 尼莫地平：动物实验有效，临床试验无效尼莫地平：动物实验有效，临床试验无效 临床儿科杂志临床儿科杂志1996，141(1):硝苯地平：动物实验有效，临床试验无效硝苯地平：动物实验有效，临床试验无效 甚至出现心衰、血压下降等副作用甚至出现心衰、血压下降等副作用 对策：循证医学证据不足，不用对策：循证医学证据不足，不用 19新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（2）钙离子通道阻滞剂19新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和19（3）兴奋性氨基酸受体阻滞剂）兴奋性氨基酸受体阻滞剂 矛盾：动物实验有效，尚无临床试验矛盾：动物实验有效，尚无临床试验 MK801：作用于：作用于NMDA受体离子通道受体离子通道PCP位点，位点，理论上可减少兴奋性氨基酸损伤理论上可减少兴奋性氨基酸损伤 动物实验有一定保护脑效果，未用于临床动物实验有一定保护脑效果，未用于临床 Mol Chem Neuropathol 1996,29(2-3):193-210 HIE发病机制复杂，单一药物恐难奏效发病机制复杂，单一药物恐难奏效 对策：循证医学证据不足，不用对策：循证医学证据不足，不用 20新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（3）兴奋性氨基酸受体阻滞剂20新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的20（4）脑细胞营养剂和代谢激活剂）脑细胞营养剂和代谢激活剂 矛盾：脑细胞不能复生，但可修复和再生矛盾：脑细胞不能复生，但可修复和再生 胞磷胆碱：报道多属经验性胞磷胆碱：报道多属经验性 脑活素：报道多属经验性脑活素：报道多属经验性 神经节苷脂：报道较少神经节苷脂：报道较少 神经细胞生长因子：报道较少神经细胞生长因子：报道较少 分析：理论上可能有一定疗效分析：理论上可能有一定疗效 用药时机、剂量、疗程有待优化用药时机、剂量、疗程有待优化 对策：可试用，进一步研究观察对策：可试用，进一步研究观察 21新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（4）脑细胞营养剂和代谢激活剂21新生儿缺氧缺血性脑病治疗中21（5）药物治疗新进展）药物治疗新进展 矛盾：动物实验多，临床试验少矛盾：动物实验多，临床试验少 1）促红素（）促红素（EPO）：当前研究热点）：当前研究热点 Zhu C,et al.167例，例，EPO83，传统，传统84 300500u/kg qod2w,24h内用药内用药 18月时死或重残：月时死或重残：24.6%:43.8%,P=.017 仅对中度仅对中度HIE有效（有效（P=.001），重度无效），重度无效 未见明显副作用未见明显副作用 Pediatrics 2009,124(2)e218-226 22新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策（5）药物治疗新进展22新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对22新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策培训ppt课件23Iwai M,et al.7d鼠鼠HIE模型，再灌注后应用模型，再灌注后应用EPO1000u/kg 腹腔内注射腹腔内注射处死作脑细胞特异性免疫化学法检测处死作脑细胞特异性免疫化学法检测结果：结果：EPO减少脑体积丧失减少脑体积丧失 增加少突细胞增生和成熟增加少突细胞增生和成熟 减轻脑白质损伤减轻脑白质损伤 增加神经元再生增加神经元再生 改善神经、行为改善神经、行为 Stroke 2010,41(5):1032-103724新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策Iwai M,et al.7d鼠HIE模型，再灌注后应用2424Elmahdy H,et al.EPO15例，对照例，对照15例例轻中度轻中度HIE：EPO 2500u/kg.d ic5d用药后用药后2w脑电背景改善，脑电背景改善，P.01一氧化氮浓度显著下降，一氧化氮浓度显著下降，P.0016m时时MRI无差异无差异神经学异常较少，神经学异常较少，P=.03智力发育异常较少，智力发育异常较少，P=.03 Pediatrics 2010,25(5):e1135-114225新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策Elmahdy H,et al.EPO15例，对照15例2525McPherson RJ.文献荟萃结论文献荟萃结论EPO大剂量用于早产儿大剂量用于早产儿4篇，足月儿篇，足月儿1篇篇药效学、药动学资料已经建立药效学、药动学资料已经建立所有文献均显示对脑有保护作用所有文献均显示对脑有保护作用且耐受性良好且耐受性良好正在进行更深入的临床研究正在进行更深入的临床研究 Curr Opin Pediatr 2010,22(2):139-145对策：安全，有一定疗效，可用对策：安全，有一定疗效，可用26新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策McPherson RJ.文献荟萃结论26新生儿缺氧缺血性脑262）正在探索的药物）正在探索的药物矛盾：矛盾：动物实验有效，未经临床证实动物实验有效，未经临床证实二十二碳六烯酸（二十二碳六烯酸（DHADHA）Am J Obstet Gynecol 2010,202(5):469e1-6Am J Obstet Gynecol 2010,202(5):469e1-6坏死停（坏死停（NecrostatinNecrostatin）J Cereb Blood Flow Metab 2010,jun23,epubJ Cereb Blood Flow Metab 2010,jun23,epub褪黑素（褪黑素（MelotoninMelotonin）、端粒酶）、端粒酶（TelomerseTelomerse）转化生长因子、上皮生长因子转化生长因子、上皮生长因子 PLos One 2010,5(3):e 9567PLos One 2010,5(3):e 9567对策对策:循证医学证据不足循证医学证据不足,暂不用暂不用27新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策2）正在探索的药物27新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策273.亚低温：当前研究热点之一亚低温：当前研究热点之一矛盾矛盾1：低体温时氧耗增加：低体温时氧耗增加寒冷损伤寒冷损伤高体温导致脑损伤，发热孕妇脑瘫儿增加高体温导致脑损伤，发热孕妇脑瘫儿增加正常体温氧耗最低，有利窒息复苏正常体温氧耗最低，有利窒息复苏分析：不同情况下低温的病理生理效应不同分析：不同情况下低温的病理生理效应不同HIE时下丘脑失去调节产热、散热功能时下丘脑失去调节产热、散热功能低温降低氧耗、病死率和脑损伤，利大于弊低温降低氧耗、病死率和脑损伤，利大于弊 中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志 2000，15（6）：）：236237对策：可在密切监护下应用对策：可在密切监护下应用 28新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策3.亚低温：当前研究热点之一28新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的28亚低温的作用机制如下亚低温的作用机制如下降低血脑屏障、毛细血管、脑细胞膜通透性降低血脑屏障、毛细血管、脑细胞膜通透性减轻缺氧性和细胞毒性脑水肿减轻缺氧性和细胞毒性脑水肿降低新陈代谢和氧需求，减轻乳酸性酸中毒降低新陈代谢和氧需求，减轻乳酸性酸中毒抑制抑制Ca2内流，减少氧自由基、内流，减少氧自由基、NO产生产生抑制兴奋性氨基酸的释放及其毒性抑制兴奋性氨基酸的释放及其毒性抑制免疫应答和细胞炎症因子产生抑制免疫应答和细胞炎症因子产生减轻瀑布式级联反应和再灌注损伤减轻瀑布式级联反应和再灌注损伤减轻对立即反应基因的抑制减轻对立即反应基因的抑制减轻神经细胞、干细胞的凋亡减轻神经细胞、干细胞的凋亡29新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策亚低温的作用机制如下29新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对29矛盾矛盾2：疗效、副作用均随体温降低而增加：疗效、副作用均随体温降低而增加轻度低温轻度低温 34.035.9中度低温中度低温 32.033.9中深度低温中深度低温 30.031.9深低温深低温 30.0体温过低的副作用体温过低的副作用 循环：心动过缓、低血压、心率不齐、循环：心动过缓、低血压、心率不齐、J波波 血液：血小板血液：血小板、黏滞度、黏滞度 代谢：低血糖、代谢性酸中毒代谢：低血糖、代谢性酸中毒 肾：功能受损肾：功能受损对策：亚低温（轻中度低温）生后对策：亚低温（轻中度低温）生后6h内应用内应用30新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策矛盾2：疗效、副作用均随体温降低而增加30新生儿缺氧缺血性脑30Edward AD,et al.文献荟萃结论文献荟萃结论10篇篇1320例，例，18m时随访结果时随访结果死亡率死亡率RR 0.78,CI 0.66-0.93,P=.0053篇篇767例，例，18m时随访结果时随访结果死亡重残死亡重残RR 0.81,CI 0.71-0.93,P=.002无神经异常无神经异常RR 1.53,CI 1.22-1.93,P=.001重残重残 P=.006,脑瘫脑瘫 P=.004神经发育指数神经发育指数70 P=.01精神发育指数精神发育指数70 P=.02 BMJ 2010,340:C397 31新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策Edward AD,et al.文献荟萃结论31新生儿缺氧缺31Jacobs S,et al.文献荟萃结论文献荟萃结论8篇篇638例例18m时随访结果时随访结果死亡死亡重残重残 RR 0.76,CI 0.65-0.87,P=.01死亡死亡 RR 0.74,CI 0.58-0.94,P=.01 Indian Pediatr 2008,45(11):913-914Zhou WH,et al.100例例死亡死亡重残重残31%:49%RR 0.47,CI 0.26-0.84,P=.01重残重残 14%:28%RR 0.40,CI 0.17-0.92,P=.01 J Pediatr 2010,May 18 Epub32新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策Jacobs S,et al.文献荟萃结论32新生儿缺氧缺32矛盾矛盾3：普遍施行？选择性？伦理学难题：普遍施行？选择性？伦理学难题分析：轻度分析：轻度HIE:一般治疗即可痊愈一般治疗即可痊愈 重度重度HIE:非死即残非死即残 Neurochem Res,2008，33(12)：2379-2389 Eur J Pediatr Neurol,2008,Jun 26(Epub)亚低温降低中度亚低温降低中度HIE死亡率、伤残率死亡率、伤残率 de Plessis AJ认为适用于中度认为适用于中度HIE对策：治疗对象似应为中度、中重度对策：治疗对象似应为中度、中重度HIE 重度重度HIE应与产科、家长商议应与产科、家长商议33新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策矛盾3：普遍施行？选择性？伦理学难题33新生儿缺氧缺血性脑病334.高压氧：当前研究热点之二高压氧：当前研究热点之二矛盾：高压氧对矛盾：高压氧对HIE有一定疗效有一定疗效 对脑、肺、眼有无毒性？对脑、肺、眼有无毒性？分析和验证：高压氧分析和验证：高压氧高浓度氧高浓度氧高浓度氧加重脑损伤、诱发高浓度氧加重脑损伤、诱发ROP、BPD高压氧无以上副作用高压氧无以上副作用 实用儿科临床杂志实用儿科临床杂志 2009,24（12）:897-900 British Med J 2006,333(7654):374-376对策：可用，规范方法并不断改进对策：可用，规范方法并不断改进34新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策4.高压氧：当前研究热点之二34新生儿缺氧缺血性脑病治疗中34高压氧的作用机制如下高压氧的作用机制如下提高提高PaO2、氧储量、弥散率、弥散半径氧储量、弥散率、弥散半径纠正纠正PGI2/TXA2失衡，改善脑微循环失衡，改善脑微循环改善脑代谢，减少丙酮酸、乳酸堆积改善脑代谢，减少丙酮酸、乳酸堆积保护血脑屏障，减轻脑水肿，降低颅内压保护血脑屏障，减轻脑水肿，降低颅内压抑制神经细胞凋亡，促进半暗带恢复抑制神经细胞凋亡，促进半暗带恢复促进内源性神经干细胞增生和分化促进内源性神经干细胞增生和分化增强损伤脑组织的可塑性增强损伤脑组织的可塑性 中国实用儿科杂志中国实用儿科杂志 1995,10(2):86-88 缺氧缺血性脑病第缺氧缺血性脑病第2版，版，2010：337-35235新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策高压氧的作用机制如下35新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对35目前基础研究和全国多中心的研究表明目前基础研究和全国多中心的研究表明时机：早用胜于晚用时机：早用胜于晚用压力：以压力：以2 个个ATA最佳最佳稳压时氧浓度：稳压时氧浓度：90%以上以上稳压时间：稳压时间：30min疗程：疗程：Qd,710d,一般一般23个疗程个疗程规范化的方法和严格的管理制度很重要规范化的方法和严格的管理制度很重要36新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策目前基础研究和全国多中心的研究表明36新生儿缺氧缺血性脑病治36 结结 语语HIE是新生儿重度窒息的并发症是新生儿重度窒息的并发症病情险恶，病死率、后遗症发生率高病情险恶，病死率、后遗症发生率高防重于治！防重于治！在研究治疗的同时应将研究重点放在预防在研究治疗的同时应将研究重点放在预防国外发生率国外发生率0.774国内发生率国内发生率0.778.5降低本病发生率有赖产、儿两科密切合作降低本病发生率有赖产、儿两科密切合作降低围生期窒息的发生率降低围生期窒息的发生率37新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策 结 37 THANKS!38新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策38新生儿缺氧缺血性脑病治疗中的矛盾和对策38