机体血脂代谢及其调节的意义-生理与疾病课件

血脂代谢及其调节血脂代谢及其调节2020/11/41一、构成身体的脂质一、构成身体的脂质 基本结构基本结构 亲水性亲水性 主要生理功能主要生理功能脂肪脂肪磷脂磷脂胆固醇胆固醇疏水疏水头部亲头部亲水尾部水尾部疏水疏水亲水部亲水部分和疏分和疏水部分水部分储能、维持体储能、维持体温恒定、温恒定、构成生物膜的构成生物膜的主要成分主要成分动物细胞膜的重要动物细胞膜的重要成分、合成部分激成分、合成部分激素和维生素的原料素和维生素的原料R3R3H H2 2C C2020/11/42二、什么是血脂？二、什么是血脂？血液中的脂质称为血脂，它的主要成分是胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸。2020/11/432 2、脂蛋白的种类、脂蛋白的种类2020/11/44密度密度 颗粒颗粒乳糜微粒乳糜微粒(CM)(CM)极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDLVLDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDLLDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDLHDL）2、脂蛋白的种类：、脂蛋白的种类：颗粒颗粒大不大不易进易进入动入动 壁脉壁脉不是不是危险危险因素因素2020/11/45n血浆脂蛋白主要由载脂蛋白、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋白都含有这四类成分，但其组成比例及含量却差别很大。乳糜微粒含三酰甘油最多，达80%95%，蛋白质最少，约1%；VLDL含三酰甘油约50%70%，蛋白质含量约10%；LDL含胆固醇及胆固醇酯最多，约40%50%；HDL含蛋白质最多，约50%。2020/11/46nCM主要在小肠黏膜细胞合成，其生理功能是转运外源性三酰甘油及胆固醇酯。CM含有apo、A-、A-、和B48。apoB48是合成CM所必须的蛋白质。新生CM从淋巴管移行入血液过程中，其载脂蛋白的组份迅速改变。CM从HDL获得apoC和E，并将部分apoA、apoA、apoA转移给HDL，形成成熟的CM。进入血中的CM 中的apoC激活肌肉、心及脂肪组织毛细血管内皮细胞表面的脂蛋白脂肪酶（LPL）。LPL使CM中的TG分解变成脂肪酸和甘油。在LPL的反复作用下，CM中的三酰甘油90%以上被水解，释出的脂肪酸被肌肉、脂肪组织及心肌组织贮存或利用。CM表面的磷脂和载脂蛋白往HDL移行，CM颗粒变小，结果转变成CM残粒，分别被肝脏apoE受体识别并摄取代谢。正常人CM在血浆中代谢迅速，半衰期仅为半衰期仅为515分钟（半衰期短，不容易检测到）分钟（半衰期短，不容易检测到）。2020/11/47nVLDL主要在肝细胞合成，是运输内源性三酰甘油的主要形式。VLDL含有甘油三酯，胆固醇、胆固醇酯和磷脂等脂类，其中TG占50%左右，蛋白质部分包括apoB100，E等。肝脏合成的VLDL分泌入血后，从HDL获得apoC，其中的apoC激活肝外组织毛细血管内皮细胞表面的LPL。VLDL的三酰甘油在LPL作用下逐步水解。而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL，HDL中的胆固醇酯又转移到VLDL。VLDL颗粒逐渐变小，其密度逐渐增加，转变为IDL，肝细胞膜apoE受体可与IDL结合，因此部分IDL为肝细胞摄取代谢。小部分IDL则转变成LDL继续进行代谢。2020/11/48n人血浆中的LDL是由VLDL转变而来，是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。LDL中主要脂类是胆固醇及其酯，载脂蛋白为apoB100。肝是降解LDL的主要器官，约50%的LDL在肝降解。肝细胞表面有特异能结合LDL的LDL受体。LDL受体广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各组织的细胞膜表面，特异识别与结合含apoE或apoB100的脂蛋白，LDL在血中可被肝及肝外组织细胞表面存在的apoB100受体识别，通过此受体介导，吞入细胞内，与溶酶体融合，胆固醇酯水解为游离胆固醇及脂肪酸。游离胆固醇对细胞内胆固醇的代谢具有重要的调节作用：通过抑制HMG-CoA还原酶(HMGCoA reductase)活性，减少细胞内胆固醇的合成；激活脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶(acyl CoA:cholesterol acyltransferase，ACAT)使胆固醇生成胆固醇酯而贮存；抑制LDL受体蛋白基因的转录，减少LDL受体蛋白的合成，降低细胞对LDL的摄取。n除LDL受体代谢途径外，体内单核吞噬细胞系统的吞噬细胞也可摄取LDL(多为经过化学修饰的LDL)。2020/11/49nHDL主要由肝合成，小肠亦可合成。有逆向转运胆固醇的作用，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢。HDL中的载脂蛋白含量很多，包括apoA、apoC、apoD和apoE等，脂类以磷脂为主。HDL 按密度大小可分为HDL1、HDL2及HDL3。nHDL分泌入血后，新生的HDL为HDL3，一方面可作为载脂蛋白供体将apoC和apoE等转移到新生的CM和VLDL上，同时在CM和VLDL代谢过程中再将载脂蛋白运回到HDL上，不断与CM和VLDL进行载脂蛋白的变换。另一方面HDL可摄取血中肝外细胞释放的游离胆固醇，经卵磷脂胆固醇酯酰转移酶(LCAT)催化，生成胆固醇酯。此酶在肝脏中合成，分泌入血后发挥活性，可被HDL中apoAI激活，生成的胆固醇酯一部分可转移到VLDL。通过上述过程，HDL密度降低转变为HDL2。HDL2最终被肝脏摄取而降解。2020/11/410n血浆脂蛋白代谢异常n血脂水平升高达一定程度时即为高脂血症或高脂蛋白血症。按血浆脂蛋白异常，可将高脂血症分为以TC升高为主、TG升高为主和混合型。按病因可分为原发性和继发性两大类。原发性者为遗传性脂代谢紊乱疾病，按脂蛋白升高的类型不同分为6型。继发性者是继发于其他疾病如糖尿病（胰腺内分泌激素异常）、酒精中毒（酒精性脂肪肝、酒精性肝炎）、肾病、肾上腺皮质功能减退、甲状腺功能减退（胆固醇代谢异常、激素代谢异常）、肝脏疾病和药物因素如应用噻嗪类利尿药等。2020/11/411 依据结构决定功依据结构决定功能的思想，你能否猜能的思想，你能否猜测出脂蛋白具有怎样测出脂蛋白具有怎样的功能吗？的功能吗？运输脂类物质，与血运输脂类物质，与血脂的代谢关系密切脂的代谢关系密切2020/11/412他汀类（他汀类（1）作用机制作用机制：竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶竞争性抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A A 还原酶（还原酶（HMG-COAHMG-COA还原酶），使肝脏内源性还原酶），使肝脏内源性 胆固醇合成减少。胆固醇合成减少。降脂效果降脂效果：主要降低：主要降低TCTC、LDL-CLDL-C，兼降，兼降TGTG，轻度，轻度 升高升高HDL-CHDL-C。种类种类：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他：洛伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，氟伐他 汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀汀，阿托伐他汀，瑞舒伐他汀 现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）现代中药血脂康（主要成分为洛伐他汀）2020/11/413现有他汀降低现有他汀降低 LDL-C LDL-C 水平水平 30%-40%30%-40%所需剂量所需剂量(标准剂量标准剂量)*)*药物药物剂量（剂量（mg/d）LDL-C降低（降低（%）阿托伐他汀阿托伐他汀1039洛伐他汀洛伐他汀4031普伐他汀普伐他汀4034辛伐他汀辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀5-1039-45*估计估计LDL-CLDL-C降低数据来自各药说明书降低数据来自各药说明书2020/11/414（一）、血液中甘油三脂的来源和去路（一）、血液中甘油三脂的来源和去路 小肠小肠脂肪组织脂肪组织肝脏肝脏血管血管食物中油食物中油脂和脂肪脂和脂肪的消化吸的消化吸收收甘甘油油三三酯酯甘油三酯分解转甘油三酯分解转变为甘油和脂肪变为甘油和脂肪酸酸将甘油和脂肪酸将甘油和脂肪酸重新合成甘油三重新合成甘油三酯；糖类物质转酯；糖类物质转化成甘油三酯化成甘油三酯乳糜微粒乳糜微粒极低密度极低密度脂蛋白脂蛋白1 1、血液中甘油三脂的、血液中甘油三脂的来源、去路来源、去路经淋巴循环经淋巴循环外源性：摄入外源性：摄入内源性内源性:自身合成自身合成小肠与外界接触小肠与外界接触含甘油三酯与胆固醇含甘油三酯与胆固醇胆固醇胆固醇储存皮下、大网膜、肠系膜储存皮下、大网膜、肠系膜胖胖、肚肚子子大大心肌、骨骼心肌、骨骼肌氧化供能肌氧化供能肝脏转化为肝脏转化为糖类糖类2020/11/415（一）、血液中甘油三脂的来源和去路（一）、血液中甘油三脂的来源和去路 血管壁细胞血管壁细胞肝脏肝脏血管血管甘油三酯水甘油三酯水解为甘油和解为甘油和游离脂肪酸游离脂肪酸甘甘油油三三酯酯将甘油和脂将甘油和脂肪酸转化成肪酸转化成糖类物质糖类物质2 2、血液中甘油三脂的、血液中甘油三脂的去路去路组织细胞组织细胞甘油和脂肪甘油和脂肪酸氧化分解酸氧化分解释放能量释放能量乳糜乳糜微粒微粒极低密极低密度脂蛋度脂蛋白白脂蛋白与受体结合，结构脂蛋白与受体结合，结构发生变化、功能发生变化发生变化、功能发生变化，结合或释放某种物质，结合或释放某种物质物质跨膜运输方式，被动转运，自由物质跨膜运输方式，被动转运，自由扩散，不需要能量。扩散，不需要能量。2020/11/416脂肪肝是甘油三酯沉积为主、还是胆固醇沉积为主？n正常肝内脂肪占肝重的24%，其中包括磷酯、甘油三酯、脂肪酸、胆固醇及胆固醇酯。n脂肪肝是一种由多种诱因引起的疾病，同时也是多种肝脏疾病发展中的一种病理过程。n是一组肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征。n肝脂质蓄积（主要是甘油三酯：内外甘油三酯来源，控制饮食，糖及脂肪过量摄入）超过肝重量的5%以上，或50%以上肝细胞出现脂肪化的病理改变。2020/11/417（二）、（二）、血液中胆固醇的来源和去路血液中胆固醇的来源和去路 小肠小肠小肠细胞小肠细胞肝脏肝脏血管血管食物中胆固食物中胆固醇的吸收醇的吸收300500mg300500mg胆胆固固醇醇自身合成胆自身合成胆固醇固醇1 1、血液中、血液中胆固醇胆固醇的的来源、去路来源、去路自身合成胆自身合成胆固醇固醇外源性外源性内源性内源性乳糜微粒乳糜微粒储存储存低密度低密度脂蛋白脂蛋白极低极低密度密度脂蛋脂蛋白白2020/11/418（二）、（二）、血液中胆固醇的来源和去路血液中胆固醇的来源和去路 组织细胞组织细胞肝脏肝脏血管血管利用胆固醇合利用胆固醇合成生物膜、部成生物膜、部分激素、维生分激素、维生素素D D3 3等等胆胆固固醇醇2 2、血液中、血液中胆固醇胆固醇的来源、的来源、去路去路胆固醇被加胆固醇被加工成胆汁酸工成胆汁酸排出体外排出体外低密度低密度脂蛋白脂蛋白高密度高密度脂蛋白脂蛋白参与食物消化参与食物消化吸收吸收构成机体组织构成机体组织被胰腺、肾上腺、甲状腺被胰腺、肾上腺、甲状腺利用合成各种激素等利用合成各种激素等食物吸收，食物吸收，自身合成自身合成乳糜微粒乳糜微粒胆道疾病继发胆道疾病继发血脂异常血脂异常2020/11/4192、血液中胆固醇的来源和去路胆固醇来源来源食物食物自身合成自身合成细胞膜细胞膜组织组织脂类激素脂类激素去路去路胆汁酸胆汁酸体外体外2020/11/420总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能总结：脂蛋白在血脂代谢中的功能种类种类功能功能乳糜微粒乳糜微粒极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白高密度脂蛋白高密度脂蛋白转运外源性甘油三酯转运外源性甘油三酯转运内源性甘油三酯转运内源性甘油三酯携带胆固醇运送到全身组织携带胆固醇运送到全身组织吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏吸收外周组织中多余胆固醇运至肝脏2020/11/421解释下列生活中的问题：解释下列生活中的问题：1 1、为什么有些喜食甜食和零食的人易发胖？、为什么有些喜食甜食和零食的人易发胖？2 2、怎样理解食用含脂肪多的食物时，食用量少而能保持较、怎样理解食用含脂肪多的食物时，食用量少而能保持较 长时间的体力？长时间的体力？摄入的糖类过多，超过能量的消耗量的部分在体内转摄入的糖类过多，超过能量的消耗量的部分在体内转化成脂肪贮存起来了。化成脂肪贮存起来了。脂肪也能氧化分解释放能量供生命活动需要，而且单位脂肪也能氧化分解释放能量供生命活动需要，而且单位质量的脂肪所完全氧化释放出的能量比其它有机物高得多。质量的脂肪所完全氧化释放出的能量比其它有机物高得多。2020/11/422项目名称项目名称参考范围参考范围检查结果检查结果 单位单位总胆固醇总胆固醇3.606.503.606.50 5.915.91mmol/Lmmol/L甘油三酯甘油三酯0.451.180.451.18 1.121.12mmol/Lmmol/L高密度脂蛋白高密度脂蛋白 0.901.680.901.68 1.351.35mmol/Lmmol/L低密度脂蛋白低密度脂蛋白 2.844.102.844.10 3.903.90mmol/Lmmol/L血脂检验报告单血脂检验报告单2020/11/423内分泌内分泌系统系统 想一想想一想 n 人体中血脂代谢主要人体中血脂代谢主要受到哪些受到哪些系统系统的的调节调节？神经系统神经系统2020/11/424四、血脂代谢的调节四、血脂代谢的调节 当血液中甘油三酯含量上升时，身体内当血液中甘油三酯含量上升时，身体内哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的哪些激素的分泌量会上升？哪些激素的分泌量会相对下降？分泌量会相对下降？上升：胰高血糖素（胰腺）、肾上腺素上升：胰高血糖素（胰腺）、肾上腺素下降：胰岛素下降：胰岛素1 1、血脂的激素调节、血脂的激素调节2020/11/4252 2、血脂失衡、血脂失衡想一想：想一想：哪些因素会引发血脂含量失衡？哪些因素会引发血脂含量失衡？遗传因素、膳食因素、疾病、遗传因素、膳食因素、疾病、体重、体力活动、药物、体重、体力活动、药物、年龄和性别、饮酒、精神压力年龄和性别、饮酒、精神压力2020/11/426高脂血症高脂血症3 3、血脂代谢异常会引发的疾病、血脂代谢异常会引发的疾病什么是高脂血症？什么是高脂血症？高脂血症有哪些种类？高脂血症有哪些种类？高脂血症的主要危害是什么？高脂血症的主要危害是什么？如何预防高脂血症？如何预防高脂血症？2020/11/427高脂血症高脂血症危害：危害：防治原则：控制饮食、适当运动、服用降脂药防治原则：控制饮食、适当运动、服用降脂药2020/11/428降低降低LDLLDL、VLDLVLDL，提高提高HDLHDL2020/11/429项目名称项目名称检查检查结果结果检查检查结果结果参考范围参考范围单位单位总胆固醇总胆固醇5.705.70 7.807.803.606.503.606.50 mmol/Lmmol/L甘油三酯甘油三酯2.632.63 14.6514.65 0.451.180.451.18 mmol/Lmmol/L高密度脂蛋白高密度脂蛋白 1.161.16 0.850.850.901.680.901.68 mmol/Lmmol/L低密度脂蛋白低密度脂蛋白 5.015.01 4.024.022.844.102.844.10 mmol/Lmmol/L甲和乙空腹时的血脂检验报告单甲和乙空腹时的血脂检验报告单2020/11/4301血液中乳糜微粒的结构组成是（血液中乳糜微粒的结构组成是（）A核心成分是甘油三酯，周围包绕一层磷核心成分是甘油三酯，周围包绕一层磷脂、胆固醇、蛋白质分子脂、胆固醇、蛋白质分子B核心成分是甘油三酯，周围包绕两层磷核心成分是甘油三酯，周围包绕两层磷脂、胆固醇、蛋白质分子脂、胆固醇、蛋白质分子C核心成分是胆固醇，周围包绕一层磷脂、核心成分是胆固醇，周围包绕一层磷脂、甘油三酯、蛋白质分子甘油三酯、蛋白质分子D核心成分是胆固醇，周围包绕两层磷脂、核心成分是胆固醇，周围包绕两层磷脂、甘油三酯、蛋白质分子甘油三酯、蛋白质分子课堂练习：课堂练习：A A2020/11/431例例2 2、下列哪些情况可能会引发、下列哪些情况可能会引发脂肪肝脂肪肝的是的是（）脂肪摄入过多脂肪摄入过多脂蛋白合成快脂蛋白合成快磷脂合成不足磷脂合成不足高糖饮食高糖饮食A A B B C C D DB B2020/11/432胆固醇分子结构胆固醇分子结构2020/11/4331 1、脂蛋白的基本结构、脂蛋白的基本结构 甘油三酯甘油三酯2020/11/434