电针治疗慢性脏痛机制研究进展与趋势课件

电针治治疗慢性慢性脏痛机痛机制研究制研究进展与展与趋势林林春主任春主任电针治疗慢性脏痛机制研究进展与趋势林春主任电针治疗慢性脏痛机有关背景-疼痛学发展史n n人类对疼痛的探索已有漫长的历史，近几十年来由人类对疼痛的探索已有漫长的历史，近几十年来由人类对疼痛的探索已有漫长的历史，近几十年来由人类对疼痛的探索已有漫长的历史，近几十年来由于神经科学的突破性进展，人们对痛的认识已经扩于神经科学的突破性进展，人们对痛的认识已经扩于神经科学的突破性进展，人们对痛的认识已经扩于神经科学的突破性进展，人们对痛的认识已经扩展至细胞和分子水平，但痛本质至今仍是难解之迷。展至细胞和分子水平，但痛本质至今仍是难解之迷。展至细胞和分子水平，但痛本质至今仍是难解之迷。展至细胞和分子水平，但痛本质至今仍是难解之迷。n n痛是一种自身保护机制，但过度痛反应能使机体产痛是一种自身保护机制，但过度痛反应能使机体产痛是一种自身保护机制，但过度痛反应能使机体产痛是一种自身保护机制，但过度痛反应能使机体产生一系列生理病理反应，重者甚至导致休克、死亡。生一系列生理病理反应，重者甚至导致休克、死亡。生一系列生理病理反应，重者甚至导致休克、死亡。生一系列生理病理反应，重者甚至导致休克、死亡。n n疼痛研究是现代医学中极其活跃的领域疼痛研究是现代医学中极其活跃的领域疼痛研究是现代医学中极其活跃的领域疼痛研究是现代医学中极其活跃的领域 2021/4/272021/4/272 2有关背景-疼痛学发展史人类对疼痛的探索已有漫长的历史，近几关于痛本质的研究进展关于痛本质的研究进展n n闸门控制学说闸门控制学说(1965)(1965)n n阿片受体的存在阿片受体的存在 n n针刺镇痛的神经化学机制针刺镇痛的神经化学机制 n n慢性疼痛和急性疼痛性质的差别慢性疼痛和急性疼痛性质的差别2021/4/272021/4/273 3关于痛本质的研究进展闸门控制学说(1965)2021/4/2闸门控制学说闸门控制学说n n 设想在脊髓后角存在一种神经调节机制，设想在脊髓后角存在一种神经调节机制，神经信息冲动流诱发痛知觉和痛反应前就神经信息冲动流诱发痛知觉和痛反应前就受到闸门控制。闸门开或关取决于粗受到闸门控制。闸门开或关取决于粗 细细神经纤维神经纤维(C(C纤维与纤维与AA纤维纤维)之间的相对活之间的相对活动状态以及来自大脑的下行性影响。动状态以及来自大脑的下行性影响。2021/4/272021/4/274 4闸门控制学说 设想在脊髓后角存在一种神经调节机制，神经信息T闸门控制闸门控制+-SG+-+反应反应系统系统LS传入冲动传入冲动中枢控制中枢控制门控理论原型门控理论原型脊髓脊髓2021/4/272021/4/275 5T闸门控制+-SG+-+反应LS传入冲动中枢控制门控理论原闸门控制学说闸门控制学说n n 该学说强调兴奋性和抑制性影响的动态该学说强调兴奋性和抑制性影响的动态平衡，包括脊髓水平、脑水平的相互反馈平衡，包括脊髓水平、脑水平的相互反馈作用，认为疼痛的控制是通过正常的生理作用，认为疼痛的控制是通过正常的生理活动加强而实现，主要是通过激活抑制系活动加强而实现，主要是通过激活抑制系统来达到控痛。统来达到控痛。n n 仍存许多未知过程待探索仍存许多未知过程待探索2021/4/272021/4/276 6闸门控制学说 该学说强调兴奋性和抑制性影响的动态平衡，包括关于痛本质的研究进展关于痛本质的研究进展n n该学说对痛本质的研究推进了一大步，由该学说对痛本质的研究推进了一大步，由此触发了在痛研究领域内神经科学一系列此触发了在痛研究领域内神经科学一系列新进展。新进展。n n从脑干部位发出一个下行通路到达脊髓，从脑干部位发出一个下行通路到达脊髓，抑制后角的伤害感受，这个下行抑制学说抑制后角的伤害感受，这个下行抑制学说被称为被称为“内源性痛觉机制调制系统内源性痛觉机制调制系统”，此，此乃乃2020世纪世纪6060年代痛觉研究领域最主要的发年代痛觉研究领域最主要的发现之一。现之一。2021/4/272021/4/277 7关于痛本质的研究进展该学说对痛本质的研究推进了一大步，由此触关于痛本质的研究进展关于痛本质的研究进展n n闸门控制学说闸门控制学说(1965)(1965)n n阿片受体的存在阿片受体的存在 n n针刺镇痛的神经化学机制针刺镇痛的神经化学机制 n n慢性疼痛和急性疼痛性质的差别慢性疼痛和急性疼痛性质的差别2021/4/272021/4/278 8关于痛本质的研究进展闸门控制学说(1965)2021/4/2第三脑室周围组织和中脑导水管周围第三脑室周围组织和中脑导水管周围灰质灰质(PAG)(PAG)是吗啡作用的敏感部位是吗啡作用的敏感部位 n n PAG PAG下行抑制系统至少包括内源性阿片下行抑制系统至少包括内源性阿片肽，肽，5-HT5-HT和和NANA三种递质系统，三种递质系统，激活延髓头端腹侧内侧区的激活延髓头端腹侧内侧区的5-HT5-HT能能神经元，通过脊髓背外侧束下行，在脊神经元，通过脊髓背外侧束下行，在脊髓后角作用于髓后角作用于5-HT5-HT2 2受体，抑制伤害性受体，抑制伤害性传入纤维的兴奋性；传入纤维的兴奋性；2021/4/272021/4/279 9第三脑室周围组织和中脑导水管周围灰质(PAG)是吗啡作用的敏PAGPAG下行抑制系统下行抑制系统 激活延髓尾部外侧网状核区的激活延髓尾部外侧网状核区的NANA能神能神经元，经背外侧束下行，终止于脊髓后角，经元，经背外侧束下行，终止于脊髓后角，作用于作用于2 2受体抑制后角神经元对伤害感受受体抑制后角神经元对伤害感受信息的传递；信息的传递；PAG PAG传出纤维直接下行到达脊髓后角，传出纤维直接下行到达脊髓后角，发挥抑制性作用，其神经递质可能是内源发挥抑制性作用，其神经递质可能是内源性阿片肽性阿片肽(脑啡肽脑啡肽)。2021/4/272021/4/271010PAG下行抑制系统 激活延髓尾部外侧网状核区的NA能神阿片受体的存在阿片受体的存在 Goldstein Goldstein和和snyder(1973)snyder(1973)成功地应用成功地应用放射受体结合方法确证了阿片受体的存在。放射受体结合方法确证了阿片受体的存在。其后又经过其后又经过2020年的不懈努力，于年的不懈努力，于19931993年在年在瑞典召开的国际麻醉性药物的研究大会上，瑞典召开的国际麻醉性药物的研究大会上，宣布了三种阿片受体全部克隆成功。宣布了三种阿片受体全部克隆成功。2021/4/272021/4/271111阿片受体的存在 Goldstein和snyder(19关于痛本质的研究进展关于痛本质的研究进展n n闸门控制学说闸门控制学说(1965)(1965)n n阿片受体的存在阿片受体的存在 n n针刺镇痛的神经化学机制针刺镇痛的神经化学机制 n n慢性疼痛和急性疼痛性质的差别慢性疼痛和急性疼痛性质的差别2021/4/272021/4/271212关于痛本质的研究进展闸门控制学说(1965)2021/4/2 低频低频2Hz2Hz或高频或高频100Hz100Hz电针均引起镇痛但其电针均引起镇痛但其机理不同。低频电针激活下丘脑弓状核中的机理不同。低频电针激活下丘脑弓状核中的-内啡肽神经元，其神经末稍在内啡肽神经元，其神经末稍在PAGPAG释放释放-内啡肽，再经过下行通路在脊髓释放内啡肽，再经过下行通路在脊髓释放 脑啡肽和受体结合后产生镇痛作用；脑啡肽和受体结合后产生镇痛作用；2021/4/272021/4/271313 低频2Hz或高频100Hz电针均引起镇痛但其机理不 高频电针的信息则通过桥脑的臂旁核，高频电针的信息则通过桥脑的臂旁核，到达中脑到达中脑PAGPAG发出下行通路在脊髓中释放发出下行通路在脊髓中释放强啡肽，作用于受体产生镇痛，如应用交替强啡肽，作用于受体产生镇痛，如应用交替的疏密波则三种阿片受体均被释放出来产生的疏密波则三种阿片受体均被释放出来产生作用，从而引起强的镇痛效应，作用，从而引起强的镇痛效应，这些发现在人体进行的研究中这些发现在人体进行的研究中获得证实，为针刺疗法提供获得证实，为针刺疗法提供了神经化学机制。了神经化学机制。2021/4/272021/4/271414 高频电针的信息则通过桥脑的臂旁核，到达中脑PAG发出关于痛本质的研究进展关于痛本质的研究进展n n闸门控制学说闸门控制学说(1965)(1965)n n阿片受体的存在阿片受体的存在 n n针刺镇痛的神经化学机制针刺镇痛的神经化学机制 n n慢性疼痛和急性疼痛性质差别慢性疼痛和急性疼痛性质差别2021/4/272021/4/271515关于痛本质的研究进展闸门控制学说(1965)2021/4/2慢性疼痛和急性疼痛性质差别 神神经经系系统统的的完完整整性性：除除了了局局部部的的损损伤伤外外，急急性性疼疼痛痛时时的的神神经经系系统统是是比比较较完完整整的的；而而慢慢性性疼疼痛痛病病人人在在外外周周神神经经或或中中枢枢神神经经系系统统或或两两者者都都同同时时发发生生不不同同程程度度的的结结构构和和/或或功功能能异异常常，最最常常见见的的是是神神经经系系统统部部分分或或区区域域受受到到长长期期或或反反复复的的各各种种刺刺激激和和程程度度不不同同的的损损伤伤而发生。而发生。2021/4/272021/4/271616慢性疼痛和急性疼痛性质差别 神经系统的完整性：除了局部慢性疼痛和急性疼痛性质差别病病因因学学：慢慢性性疼疼痛痛的的原原因因相相对对不不明明确确，涉涉及及广广泛泛并并且且复复杂杂，病病人人常常常常在在 不不知知不不觉觉 中中或或较较漫漫长长时时间间内内发发生生而而多多数数找找不不出出直直接接相相关关的病因。的病因。常伴自主神经系统和情绪的变化常伴自主神经系统和情绪的变化 2021/4/272021/4/271717慢性疼痛和急性疼痛性质差别2021/4/2717慢性疼痛和急性疼痛性质差别发发生生机机制制：慢慢性性疼疼痛痛的的发发生生机机制制涉涉及及外外周周神神经经系系统统、中中枢枢神神经经系系统统和和外外周周-中中枢枢神神经经系系统统三三大大机机制制，随随着着病病程程的的开开始始和和进进展展可可以涉及不同的发生机制。以涉及不同的发生机制。年世界卫生组织提出年世界卫生组织提出 “慢性疼痛本身就是疾病慢性疼痛本身就是疾病”的观点的观点2021/4/272021/4/271818慢性疼痛和急性疼痛性质差别发生机制：慢性疼痛的发生机制涉及针刺镇痛机制的探讨针刺镇痛机制的探讨(国内外针刺治疗慢性痛研究现状及趋势国内外针刺治疗慢性痛研究现状及趋势)n n脊髓的针刺镇痛机制脊髓的针刺镇痛机制 n n脑干的针刺镇痛机制脑干的针刺镇痛机制n n针刺信息激活脑干下行抑制系统针刺信息激活脑干下行抑制系统 n n间脑对针刺镇痛的调控机制间脑对针刺镇痛的调控机制n n边缘系统和基底节对痛觉调控机制边缘系统和基底节对痛觉调控机制 n n大脑皮层对针刺镇痛的调制大脑皮层对针刺镇痛的调制已有初步研究已有初步研究尚待研究尚待研究2021/4/272021/4/271919针刺镇痛机制的探讨(国内外针刺治疗慢性痛研究现状及趋势)参与的递质参与的递质n n包括速激肽，包括速激肽，P P 物质物质,内阿片肽内阿片肽,脑啡肽脑啡肽2 2内啡肽、强啡肽、孤啡肽内啡肽、强啡肽、孤啡肽,胆囊收缩胆囊收缩素素,神经降压素、降钙素基因相关肽神经降压素、降钙素基因相关肽,生生长抑素长抑素,加压素和催产素加压素和催产素,促肾上腺皮质促肾上腺皮质激素激素,N-N-甲基甲基-D-D天门冬氨酸（天门冬氨酸（NMDANMDA）受体）受体拮抗剂等拮抗剂等对镇痛均有明显作用。对镇痛均有明显作用。2021/4/272021/4/272020参与的递质包括速激肽，P 物质,内阿片肽,脑啡肽2内啡肽、谢谢谢谢