现代检验对高脂血症的诊断和监视课件

现代检验对高脂血症的诊断和监视现现代代检验对检验对高脂血症的高脂血症的诊诊断和断和监视监视1欢迎加入欢迎加入DiaSys的的IT世界世界IT=ImmunoTurbidimetry 欢欢迎加入迎加入DiaSys的的IT世界世界IT=ImmunoTurb2现代检验对高脂血症的诊断和监视现代检验对高脂血症的诊断和监视现现代代检验对检验对高脂血症的高脂血症的诊诊断和断和监视监视3死亡的原因死亡的原因 1.1.1.1.肺炎肺炎肺炎肺炎和流行性感冒和流行性感冒 2.2.结核病结核病 3.3.腹泻和肠炎腹泻和肠炎 4.4.心脏病心脏病 5.5.脑溢血脑溢血 6.6.肾病肾病 7.7.突发事件突发事件 8.8.肿瘤肿瘤 9.9.衰老衰老10.10.白喉白喉1.1.1.1.心脏病心脏病2.2.2.2.肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤3.3.3.3.中风中风中风中风4.4.4.4.肺病肺病肺病肺病5.5.5.5.突发事件突发事件突发事件突发事件6.6.6.6.肺炎和流行性感冒肺炎和流行性感冒肺炎和流行性感冒肺炎和流行性感冒7.7.7.7.糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病8.8.8.8.艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病9.9.9.9.自杀自杀自杀自杀10.10.10.10.慢性肝病慢性肝病慢性肝病慢性肝病19002000冠状动脉堵塞冠状动脉堵塞冠状动脉堵塞冠状动脉堵塞的不同阶段的不同阶段的不同阶段的不同阶段死亡的原因死亡的原因 1.肺炎和流行性感冒肺炎和流行性感冒1.心心脏脏病病19002004动脉粥样化的病理动脉粥样化的病理尸体解剖说明动脉粥样硬化在年轻时已经开始。尸体解剖说明动脉粥样硬化在年轻时已经开始。在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。是动脉的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。是动脉粥样化的前兆。粥样化的前兆。在吸烟、高血压、和糖尿病等的个体中均可见象征脂肪在吸烟、高血压、和糖尿病等的个体中均可见象征脂肪在血管壁上堆积的脂肪沟（在血管壁上堆积的脂肪沟（STREAK)STREAK)。所以，内在和环境因素对血管病理变化产生着影响。所以，内在和环境因素对血管病理变化产生着影响。动动脉粥脉粥样样化的病理尸体解剖化的病理尸体解剖说说明明动动脉粥脉粥样样硬化在年硬化在年轻时轻时已已经经开始。开始。5动脉粥样化的病理阶段动脉粥样化的病理阶段在动脉粥样化开始阶段，血管损伤和内皮功能失调在动脉粥样化开始阶段，血管损伤和内皮功能失调在动脉粥样化开始阶段，血管损伤和内皮功能失调在动脉粥样化开始阶段，血管损伤和内皮功能失调是关键因素。是关键因素。是关键因素。是关键因素。众多的其他因素包括：紧张的压力众多的其他因素包括：紧张的压力众多的其他因素包括：紧张的压力众多的其他因素包括：紧张的压力 吸烟的毒素吸烟的毒素吸烟的毒素吸烟的毒素 被氧化的脂肪被氧化的脂肪被氧化的脂肪被氧化的脂肪 同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸 感染原等感染原等感染原等感染原等动动脉粥脉粥样样化的病理化的病理阶阶段在段在动动脉粥脉粥样样化开始化开始阶阶段，血管段，血管损伤损伤和内皮功能和内皮功能6动脉粥样化的病理阶段动脉粥样化的病理阶段促使产生一连串反应：血小板的激活、补体的激活、以及急促使产生一连串反应：血小板的激活、补体的激活、以及急性炎症的响应。性炎症的响应。白细胞的渗入和水肿构成了早期动脉粥样化的损伤。这些表白细胞的渗入和水肿构成了早期动脉粥样化的损伤。这些表现称为现称为Stary Stary 和和期的损伤。期的损伤。内皮表达黏附分子，如可溶性细胞间黏附分子（内皮表达黏附分子，如可溶性细胞间黏附分子（sICAM-1)sICAM-1)，促使单核细胞和促使单核细胞和T-T-细胞向血管壁移动。细胞向血管壁移动。LDLLDL的氧化和致密的小的氧化和致密的小LDLLDL颗粒增强了形成充满脂肪的巨噬细颗粒增强了形成充满脂肪的巨噬细胞（泡沫细胞）。胞（泡沫细胞）。动动脉粥脉粥样样化的病理化的病理阶阶段促使段促使产产生一生一连连串反串反应应：血小板的激活、：血小板的激活、补补体的体的7LDLLDLLDLLDL内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞血管腔血管腔血管腔血管腔单核细胞单核细胞单核细胞单核细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞黏附分子黏附分子黏附分子黏附分子巨噬细胞和泡沫细胞表达生长因子和蛋白酶巨噬细胞和泡沫细胞表达生长因子和蛋白酶泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞内膜内膜内膜内膜修饰的修饰的修饰的修饰的LDLLDL细胞素细胞素细胞素细胞素细胞增生细胞增生细胞增生细胞增生基质降解基质降解基质降解基质降解生长因子生长因子生长因子生长因子金属蛋白酶金属蛋白酶金属蛋白酶金属蛋白酶Ross R.N Engl J Med 1999;340:115-126.MCP-1MCP-1MCP-1LDLLDL内皮内皮细细胞血管腔胞血管腔单单核核细细胞巨噬胞巨噬细细胞黏附分子巨噬胞黏附分子巨噬细细胞和胞和8动脉粥样化的病理阶段动脉粥样化的病理阶段动脉粥样化动脉粥样化StaryStary期损伤的特征：期损伤的特征：巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪沟（斑块）。在增生。使血管壁上有更多的成熟的脂肪沟（斑块）。在年轻人的主动脉和冠状动脉处发现脂肪沟。年轻人的主动脉和冠状动脉处发现脂肪沟。StaryStary期损伤的特征：期损伤的特征：在细胞外，酯化的胆固醇参与融合，在斑块内开始在细胞外，酯化的胆固醇参与融合，在斑块内开始形成脂肪核。形成脂肪核。动动脉粥脉粥样样化的病理化的病理阶阶段段动动脉粥脉粥样样化化Stary期期损伤损伤的特征：的特征：9动脉粥样化的病理阶段动脉粥样化的病理阶段Stary Stary 期：即动脉粥样化的成熟期，产生动脉粥样硬化：期：即动脉粥样化的成熟期，产生动脉粥样硬化：细细胞胞外外各各种种介介质质的的参参与与和和堆堆积积、平平滑滑肌肌和和成成纤纤维维细细胞胞的的增生，在不断增大的脂肪核外形成了纤维性盖。增生，在不断增大的脂肪核外形成了纤维性盖。斑斑块块结结构构不不断断变变化化、纤纤维维盖盖变变薄薄和和脆脆弱弱、不不正正常常的的内内皮皮功功能能、和和平平滑滑肌肌的的死死亡亡等等，使使损损伤伤不不稳稳定定，斑斑块块破破裂裂和和血血栓栓形成。形成。临临床床上上常常为为亚亚临临床床表表现现；但但也也会会造造成成急急性性的的冠冠脉脉综综合合征征不稳定心绞痛或心肌梗死（不稳定心绞痛或心肌梗死（MIMI）。）。斑斑块块破破裂裂最最常常见见的的部部位位在在动动脉脉粥粥样样化化的的肩肩部部，是是炎炎症症细细胞最活跃的地方。胞最活跃的地方。动动脉粥脉粥样样化的病理化的病理阶阶段段Stary 期：即期：即动动脉粥脉粥样样化的成熟期，化的成熟期，10过量 LDL颗粒在动脉壁激发动脉粥样硬化的作用巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌增生。现代检验对高脂血症的诊断和监视空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）H2O2 Catalase H2O在儿童中冠状动脉中发现了标志动脉粥样化的含有脂肪的巨噬细胞和水肿，这些是血管被损害的特征。斑块结构不断变化、纤维盖变薄和脆弱、不正常的内皮功能、和平滑肌的死亡等，使损伤不稳定，斑块破裂和血栓形成。激活脂代谢有关的酶(LCAT,LPL)“在鉴别和治疗这些失调时，将重点转向脂蛋白具有明显的优点。巨噬细胞内脂肪堆积扩增，内膜增生，造成平滑肌增生。-和纤维蛋白溶解系统具有竞争性但也会造成急性的冠脉综合征不稳定心绞痛或心肌梗死（MI）。破裂的动脉粥样化致血栓形成，是几乎所有破裂的动脉粥样化致血栓形成，是几乎所有急性冠脉综合征的原因，结果来自：急性冠脉综合征的原因，结果来自：纤维性盖变薄纤维性盖变薄纤维性盖变薄纤维性盖变薄脂肪核心脂肪核心 血栓形成血栓形成Illustration courtesy of Michael J.Davies,M.D.过过量量 LDL颗颗粒在粒在动动脉壁激脉壁激发动发动脉粥脉粥样样硬化的作用破裂的硬化的作用破裂的动动脉粥脉粥样样11动脉粥样硬化动脉粥样硬化 后果后果脑脑中风中风中风中风远端血管远端血管间歇性跛行间歇性跛行间歇性跛行间歇性跛行坏疽坏疽坏疽坏疽心脏心脏急性心脏死亡急性心脏死亡急性心脏死亡急性心脏死亡心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死胸部心绞痛胸部心绞痛胸部心绞痛胸部心绞痛动动脉粥脉粥样样硬化硬化 后果后果脑远脑远端血管心端血管心脏脏12总胆固醇总胆固醇（mmol/L）40120804年内年内CHD/1,000甘油三酯甘油三酯 2.3 mmol/L冠心病发病率冠心病发病率总总胆固醇（胆固醇（mmol/L）40120804年内年内CHD/1,13MRFIT:对美国对美国361662361662个男子的血清胆固醇和个男子的血清胆固醇和CHDCHD死亡率的调查死亡率的调查（已对年龄进行了统计处理）（已对年龄进行了统计处理）血清胆固醇血清胆固醇(mg/dL)1401601802002202402602803006 6 年内年内 CHD CHD 死亡率死亡率 每每1,0001,000名男子名男子 181614121086420 50%of CHD心血管的危险因素心血管的危险因素#注注：100mg/dl等于等于2.59 mmol/LMRFIT:对对美国美国361662个男子的血清胆固醇和个男子的血清胆固醇和CHD死死14 脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白代谢途径代谢途径代谢途径代谢途径 15冠心病的危险因子冠心病的危险因子年龄年龄 男性男性 45 45岁岁,女性女性 55 55 岁岁 过早闭经过早闭经 吸烟吸烟 高血压高血压 140/90 mmHg140/90 mmHg 抗高血压的治疗抗高血压的治疗 冠心病的家属史冠心病的家属史 肥胖肥胖 糖尿病糖尿病 异常脂蛋白血症异常脂蛋白血症 -HDL -HDL 胆固醇胆固醇 mmol/L mmol/L LDL LDL 胆固醇胆固醇 mmol/L mmol/L -Lp(a)300 mg/LLp(a)300 mg/L冠心病的危冠心病的危险险因子年因子年龄龄16脂肪代谢不正常的其他原因脂肪代谢不正常的其他原因 肥胖肥胖肥胖肥胖 饮食饮食饮食饮食 缺少锻炼缺少锻炼缺少锻炼缺少锻炼 吸烟吸烟吸烟吸烟 饮酒饮酒饮酒饮酒 糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病 甲状腺功能减退甲状腺功能减退甲状腺功能减退甲状腺功能减退 阻塞性肝病阻塞性肝病阻塞性肝病阻塞性肝病 肾功能不佳肾功能不佳肾功能不佳肾功能不佳 肾病综合症肾病综合症肾病综合症肾病综合症 药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗(激素、激素、激素、激素、-受体阻滞剂、利尿剂）受体阻滞剂、利尿剂）受体阻滞剂、利尿剂）受体阻滞剂、利尿剂）脂肪代脂肪代谢谢不正常的其他原因不正常的其他原因肥胖肥胖17认识认识“脂类脂类”和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化 “脂类脂类”的的运动运动由脂蛋白驱动由脂蛋白驱动 胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇和和和和甘油三酯分子甘油三酯分子甘油三酯分子甘油三酯分子需要需要需要需要有运载有运载有运载有运载“工具工具工具工具”才能才能才能才能移动移动移动移动认识认识“脂脂类类”和和动动脉粥脉粥样样硬化硬化18人血清脂蛋白人血清脂蛋白人血清脂蛋白人血清脂蛋白电泳的移动表现电泳的移动表现电泳的移动表现电泳的移动表现载脂蛋白的组成载脂蛋白的组成载脂蛋白的组成载脂蛋白的组成电子显微镜下电子显微镜下电子显微镜下电子显微镜下超离心的分布超离心的分布超离心的分布超离心的分布人血清脂蛋白人血清脂蛋白电电泳的移泳的移动动表表现载现载脂蛋白的脂蛋白的组组成成电电子子显显微微镜镜下超离心的下超离心的19脂蛋白分类脂蛋白分类 5 51010202040406060808010001000IDLIDLHDLHDL2 2LDLLDLHDLHDL3 3直径直径直径直径(nm)nm)密度密度密度密度(g/ml)(g/ml)Lp(a)Lp(a)乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒残留物乳糜微粒残留物乳糜微粒残留物乳糜微粒残留物VLDLVLDL脂蛋白分脂蛋白分类类 510204060801000IDLHDL2LD20极性亲水表层极性亲水表层极性亲水表层极性亲水表层磷脂磷脂磷脂磷脂游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇脂蛋白的结构脂蛋白的结构 载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白非极性疏水非极性疏水非极性疏水非极性疏水脂肪核脂肪核脂肪核脂肪核胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯血浆内的脂肪籍各种不同血浆内的脂肪籍各种不同血浆内的脂肪籍各种不同血浆内的脂肪籍各种不同脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒进行运送进行运送进行运送进行运送脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒脂蛋白颗粒极性极性亲亲水表水表层层脂蛋白的脂蛋白的结结构构 载载脂蛋白脂蛋白 载载脂蛋白脂蛋白 21乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒HDLHDLLDLLDL蛋白比例蛋白比例蛋白比例蛋白比例(%)(%)(%)(%)2 250502525载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白A,B,CA,B,CAB脂类比例脂类比例脂类比例脂类比例(%)(%)(%)(%)989850507575胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯2 22040胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇2 26 61111甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯904 44 4磷脂磷脂磷脂磷脂4 420202020脂蛋白脂蛋白 组分组分乳糜微粒乳糜微粒HDLLDL蛋白比例蛋白比例(%)25025载载脂蛋白脂蛋白A,22LDL的结构的结构甘油三酯和胆固醇酯甘油三酯和胆固醇酯甘油三酯和胆固醇酯甘油三酯和胆固醇酯 的疏水核心的疏水核心的疏水核心的疏水核心Apo BApo B磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇 的表面层的表面层的表面层的表面层LDL的的结结构甘油三构甘油三酯酯和胆固醇和胆固醇酯酯Apo B磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇23HDL的结构的结构Apo A-IIApo A-IIApo A-IApo A-I磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇磷脂和游离胆固醇 的表面层的表面层的表面层的表面层甘油三酯和胆固醇酯甘油三酯和胆固醇酯甘油三酯和胆固醇酯甘油三酯和胆固醇酯 的疏水核心的疏水核心的疏水核心的疏水核心HDL的的结结构构Apo A-IIApo A-I磷脂和游离胆固醇甘磷脂和游离胆固醇甘24脂蛋白的载脂蛋白组成脂蛋白的载脂蛋白组成脂蛋白脂蛋白脂蛋白脂蛋白 载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒A-I,B-48,C-I,C-II,C-IIIA-I,B-48,C-I,C-II,C-IIIVLDLVLDLB-100,C-I,C-II,C-III,EB-100,C-I,C-II,C-III,EIDLIDLB-100,EB-100,ELDLLDLB-100B-100HDLHDLA-I,A-IIA-I,A-IILp(a)Lp(a)(a),B-100a),B-100脂蛋白的脂蛋白的载载脂蛋白脂蛋白组组成脂蛋白成脂蛋白 载载脂蛋白乳糜微粒脂蛋白乳糜微粒A-25脂蛋白（脂蛋白（a a）的结构的结构 类似于类似于类似于类似于LDL,LDL,LDL,LDL,在肝脏合成在肝脏合成在肝脏合成在肝脏合成 蛋白组分蛋白组分蛋白组分蛋白组分:Apo B and Apo(a):Apo B and Apo(a):Apo B and Apo(a):Apo B and Apo(a)和纤溶酶原具有结构的同源性和纤溶酶原具有结构的同源性和纤溶酶原具有结构的同源性和纤溶酶原具有结构的同源性 -和纤维蛋白溶解系统具有竞争性和纤维蛋白溶解系统具有竞争性和纤维蛋白溶解系统具有竞争性和纤维蛋白溶解系统具有竞争性 纤溶酶原纤溶酶原脂蛋白（脂蛋白（a）的）的结结构构 类类似于似于LDL,在肝在肝脏脏合成合成 纤纤溶溶酶酶原原26载脂蛋白的功能载脂蛋白的功能激活脂代谢有关的酶激活脂代谢有关的酶激活脂代谢有关的酶激活脂代谢有关的酶(LCAT,LPL)(LCAT,LPL)(LCAT,LPL)(LCAT,LPL)保持脂类保持脂类保持脂类保持脂类/蛋白复合物结构的完整蛋白复合物结构的完整蛋白复合物结构的完整蛋白复合物结构的完整通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞通过细胞表面受体的识别将脂类送入细胞#LCAT：卵磷脂卵磷脂-胆固醇酰基转移酶胆固醇酰基转移酶 LPL：脂蛋白脂酶脂蛋白脂酶载载脂蛋白的功能激活脂代脂蛋白的功能激活脂代谢谢有关的有关的酶酶(LCAT,LPL)#L27HDL-C 水平水平偏低，即使总胆固醇正常，也会增偏低，即使总胆固醇正常，也会增加加CHD CHD 危险危险(Framingham)0 02 24 46 68 8101012121414 HDL-C(mHDL-C(mmol/Lmol/L)总总总总胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇(mmol/Lmmol/Lmmol/Lmmol/L)14-14-14-14-年年年年CHDCHDCHDCHD发病率发病率发病率发病率(%)(%)(%)(%)HDL-C 水平偏低，即使水平偏低，即使总总胆固醇正常，也会增加胆固醇正常，也会增加CHD 危危险险28低低HDL-CHDL-C是是CHDCHD危险的独立预示指标，危险的独立预示指标，和和LDL-CLDL-C是否低无关是否低无关100100160160220220HDL-CHDL-C(mmol/L(mmol/LLDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)0.60.61.21.21.71.72.22.2CHD危险危险2.65.74.1低低HDL-C是是CHD危危险险的独立的独立预预示指示指标标，和和LDL-C是否低是否低29现现代代检验对检验对高脂血症的高脂血症的诊诊断和断和监视课监视课件件30“所有血浆脂类浓度的所有血浆脂类浓度的所有血浆脂类浓度的所有血浆脂类浓度的异常，异常，异常，异常，或异常脂血症，都能转换或异常脂血症，都能转换或异常脂血症，都能转换或异常脂血症，都能转换为为为为异常脂蛋白血症。异常脂蛋白血症。异常脂蛋白血症。异常脂蛋白血症。”“在鉴别和治疗这些失调时，在鉴别和治疗这些失调时，在鉴别和治疗这些失调时，在鉴别和治疗这些失调时，将重点转向脂蛋白将重点转向脂蛋白将重点转向脂蛋白将重点转向脂蛋白具有明具有明具有明具有明显的优点。显的优点。显的优点。显的优点。”Fredrickson et al.,NEJM 1967;276:148Fredrickson et al.,NEJM 1967;276:148在在CHDCHD危险的评估和治疗中应更注重脂蛋白危险的评估和治疗中应更注重脂蛋白“所有血所有血浆浆脂脂类浓类浓度的异常，或异常脂血症，都能度的异常，或异常脂血症，都能转换为转换为异常脂异常脂31认识认识“脂类脂类”和动脉粥样硬化和动脉粥样硬化脂蛋白决定了脂蛋白决定了动脉硬化作用动脉硬化作用 定性上定性上定性上定性上 (大小大小大小大小)定量上定量上定量上定量上 (浓度浓度浓度浓度)认识认识“脂脂类类”和和动动脉粥脉粥样样硬化脂蛋白决定了硬化脂蛋白决定了动动脉硬化作用脉硬化作用 定性上定性上 32大大大大HDLHDL胆固醇富集胆固醇富集胆固醇富集胆固醇富集甘油三酯贫化甘油三酯贫化甘油三酯贫化甘油三酯贫化大大大大VLDLVLDL肝肝肝肝脂肪酶脂肪酶脂肪酶脂肪酶肝肝肝肝脂肪酶脂肪酶脂肪酶脂肪酶 CETPCETP CETPCETP甘油三酯（甘油三酯（VLDLVLDL）参与代谢反应参与代谢反应造成造成LDLLDL和和HDLHDL的组分和大小的不一的组分和大小的不一小小小小LDLLDL小小小小HDLHDL甘油三酯富集甘油三酯富集甘油三酯富集甘油三酯富集胆固醇贫化胆固醇贫化胆固醇贫化胆固醇贫化TGTGTGTGCECECECE大大大大LDLLDL胆固醇富集胆固醇富集胆固醇富集胆固醇富集甘油三酯贫化甘油三酯贫化甘油三酯贫化甘油三酯贫化胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯(CE)CE)甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯(TG)TG)大大HDL胆固醇富集大胆固醇富集大VLDL肝肝肝肝 CETP CETP甘油三甘油三酯酯33脂蛋白颗粒多达脂蛋白颗粒多达70%70%小小LDL大大LDL胆固醇平衡胆固醇平衡胆固醇平衡胆固醇平衡2.6 2.6 mmol/Lmmol/L2.6 2.6 mmol/Lmmol/LLDLLDLLDLLDL胆固醇作为胆固醇作为胆固醇作为胆固醇作为LDLLDLLDLLDL颗粒检测时的局限性颗粒检测时的局限性颗粒检测时的局限性颗粒检测时的局限性在在在在LDLLDLLDLLDL胆固醇水平相等时，胆固醇水平相等时，胆固醇水平相等时，胆固醇水平相等时，含有小含有小含有小含有小LDLLDLLDLLDL的病人，较含有的病人，较含有的病人，较含有的病人，较含有大大大大LDLLDLLDLLDL颗粒的病人内含的颗颗粒的病人内含的颗颗粒的病人内含的颗颗粒的病人内含的颗粒数要多粒数要多粒数要多粒数要多70707070。LDL颗粒大小的比较颗粒大小的比较脂蛋白脂蛋白颗颗粒多达粒多达70%小小LDL大大LDL胆固醇平衡胆固醇平衡2.6 mmo34过量过量 LDLLDL颗粒在动脉壁激发动脉粥样硬化的作用颗粒在动脉壁激发动脉粥样硬化的作用渗透渗透渗透渗透小小小小LDL LDL LDL LDL 颗粒能方便渗透入动脉内膜，并被保留下来；该颗粒容易被氧化，颗粒能方便渗透入动脉内膜，并被保留下来；该颗粒容易被氧化，颗粒能方便渗透入动脉内膜，并被保留下来；该颗粒容易被氧化，颗粒能方便渗透入动脉内膜，并被保留下来；该颗粒容易被氧化，导致增强巨噬细胞的吞噬，形成泡沫细胞。导致增强巨噬细胞的吞噬，形成泡沫细胞。导致增强巨噬细胞的吞噬，形成泡沫细胞。导致增强巨噬细胞的吞噬，形成泡沫细胞。巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬由于和细胞外基质由于和细胞外基质由于和细胞外基质由于和细胞外基质结合而被保留结合而被保留结合而被保留结合而被保留氧化氧化氧化氧化血管内腔血管内腔血管内腔血管内腔上皮细胞上皮细胞上皮细胞上皮细胞小小小小LDLLDL动脉内膜动脉内膜动脉内膜动脉内膜大大大大LDLLDL泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞泡沫细胞损害损害损害损害过过量量 LDL颗颗粒在粒在动动脉壁激脉壁激发动发动脉粥脉粥样样硬化的作用渗透小硬化的作用渗透小LDL 35由于小由于小由于小由于小LDLLDLLDLLDL的毒性较大的毒性较大的毒性较大的毒性较大(氧化等氧化等氧化等氧化等)，而每个颗粒内含而每个颗粒内含而每个颗粒内含而每个颗粒内含的胆固醇较少；因此，检测的胆固醇较少；因此，检测的胆固醇较少；因此，检测的胆固醇较少；因此，检测LDLLDLLDLLDL胆固醇不能了解整个情况。胆固醇不能了解整个情况。胆固醇不能了解整个情况。胆固醇不能了解整个情况。检测检测Apo B Apo B 对颗粒对颗粒数数有较好的指示有较好的指示,并有额外的鉴别作用。并有额外的鉴别作用。403020100 40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280mg/dlLDL LDL 胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇2520151050mmol/lControlsCHD patientsLDL Apo BLDL Apo B只有只有只有只有LDLLDLLDLLDL颗粒的数量才能反映颗粒的数量才能反映颗粒的数量才能反映颗粒的数量才能反映真实情况。真实情况。真实情况。真实情况。由于小由于小LDL的毒性的毒性较较大大(氧化等氧化等)，而每个，而每个颗颗粒内含的胆粒内含的胆36载脂蛋白载脂蛋白较其它脂类项目较其它脂类项目较其它脂类项目较其它脂类项目(T T T TC C C C、T T T TG G G G、HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C、LDL-C)LDL-C)LDL-C)LDL-C)对脂类状况有更好的指示对脂类状况有更好的指示对脂类状况有更好的指示对脂类状况有更好的指示事实上事实上事实上事实上,依据代谢疾病的情况，脂类浓度变化大；而脂蛋白内的依据代谢疾病的情况，脂类浓度变化大；而脂蛋白内的依据代谢疾病的情况，脂类浓度变化大；而脂蛋白内的依据代谢疾病的情况，脂类浓度变化大；而脂蛋白内的 载脂蛋白浓度较脂类稳定。载脂蛋白浓度较脂类稳定。载脂蛋白浓度较脂类稳定。载脂蛋白浓度较脂类稳定。HDLHDLHDLHDL不是一种单一的脂蛋白，而是多相性的大分子。不是一种单一的脂蛋白，而是多相性的大分子。不是一种单一的脂蛋白，而是多相性的大分子。不是一种单一的脂蛋白，而是多相性的大分子。检测检测检测检测HDL-CHDL-CHDL-CHDL-C不能对总的不能对总的不能对总的不能对总的HDLHDLHDLHDL蛋白量或蛋白量或蛋白量或蛋白量或HDLHDLHDLHDL颗粒总浓度进行估计。颗粒总浓度进行估计。颗粒总浓度进行估计。颗粒总浓度进行估计。在空腹和非空腹病人间有差异。在空腹和非空腹病人间有差异。在空腹和非空腹病人间有差异。在空腹和非空腹病人间有差异。载载脂蛋白脂蛋白较较其它脂其它脂类项类项目目(TC、TG、HDL-C、LDL-C)37HDL的多相性的多相性Rye KA et al.Rye KA et al.Atherosclerosis Atherosclerosis 1999;145:227-238.1999;145:227-238.载脂蛋白组成载脂蛋白组成载脂蛋白组成载脂蛋白组成A-I HDLA-I HDLA-I/A-II A-I/A-II HDLHDLA-II HDLA-II HDL颗粒形式颗粒形式颗粒形式颗粒形式圆盘型圆盘型圆盘型圆盘型球型球型球型球型脂肪成分脂肪成分脂肪成分脂肪成分甘油三酯、胆固醇酯、甘油三酯、胆固醇酯、甘油三酯、胆固醇酯、甘油三酯、胆固醇酯、磷脂磷脂磷脂磷脂颗粒大小颗粒大小颗粒大小颗粒大小HDLHDL2b2bHDLHDL2a2aHDLHDL3a3aHDLHDL3b3bHDLHDL3c3cHDL的多相性的多相性Rye KA et al.Atheroscl38脂类的检验脂类的检验基本项目基本项目CHOLTGApo A-I+Apo BLp(a)特殊项目特殊项目脂蛋白电泳脂蛋白电泳 Apo A-IIApo C-II/C-IIIApo EApo多态性分析多态性分析甘油三酯脂酶甘油三酯脂酶LCATLDL受体受体基因诊断基因诊断可供选择的另一种组合可供选择的另一种组合CHOLTG HDL-C/LDL-C Lp(a)脂脂类类的的检验检验基本基本项项目特殊目特殊项项目可供目可供选择选择的另一种的另一种组组合合39实验室基础检验实验室基础检验对象对象 每个健康个体每个健康个体(20(20岁岁)至少每至少每3 3年检测一次年检测一次 每个具有获得性心血管危险因子的病人每个具有获得性心血管危险因子的病人 每个具有冠心病的病人每个具有冠心病的病人实验实验室基室基础检验对础检验对象象 每个健康个体每个健康个体(20岁岁)至少每至少每3年年检检40分析前控制分析前控制 应在空腹应在空腹1212小时以上、并减少运动的条件下取样。小时以上、并减少运动的条件下取样。采血前一天应停止用药。采血前一天应停止用药。避免扎脉带使用时间过长，影响结果。避免扎脉带使用时间过长，影响结果。最好使用血浆最好使用血浆(血清约高血清约高4%)4%)。在在+20+202424下，脂类通常可稳定数小时。下，脂类通常可稳定数小时。在在+4+48 8下，脂类可稳定数天。下，脂类可稳定数天。2 24 4周后做一次对照。周后做一次对照。分析前控制分析前控制 应应在空腹在空腹12小小时时以上、并减少运以上、并减少运动动的条件下取的条件下取样样。41胆固醇（胆固醇（CHOL）总胆固醇测定总胆固醇测定游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇游离胆固醇(30%)+(30%)+胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯胆固醇酯(70%)(70%)胆固醇酯胆固醇酯/游离胆固醇游离胆固醇O2+游离胆固醇游离胆固醇 +游离脂肪酸游离脂肪酸胆甾烯固酮胆甾烯固酮+H+H2 2O O2 2+4-4-氨基安替比林氨基安替比林+酚酚显色显色显色显色胆固醇酯酶胆固醇酯酶胆固醇氧化酶胆固醇氧化酶过氧化物酶过氧化物酶胆固醇（胆固醇（CHOL）总总胆固醇胆固醇测测定定胆固醇胆固醇酯酯/游离胆固醇游离胆固醇O242甘油三酯（甘油三酯（TG）切除脂肪酸后对甘油测定切除脂肪酸后对甘油测定切除脂肪酸后对甘油测定切除脂肪酸后对甘油测定 TGTGTGTG（甘油三酯）占甘油三酯）占甘油三酯）占甘油三酯）占 90%;90%;90%;90%;其余为二酯和单酯其余为二酯和单酯其余为二酯和单酯其余为二酯和单酯.游离甘油游离甘油游离甘油游离甘油(10 mg/dl)10 mg/dl)10 mg/dl)10 mg/dl)可予以扣除可予以扣除可予以扣除可予以扣除甘油三酯甘油三酯(+(+单单-/-/二酰二酰-甘油甘油)ATP+甘油甘油+游离脂肪酸游离脂肪酸甘油甘油-3-3-磷酸磷酸+O+O2 2 H H2 2O O2 2+二羟丙酮磷酸二羟丙酮磷酸+氨基安替比林氨基安替比林+4-+4-氯酚氯酚显色显色脂蛋白脂肪酶脂蛋白脂肪酶甘油激酶甘油激酶甘油甘油-3-3-磷酸磷酸-氧化酶氧化酶甘油三甘油三酯酯（TG）切除脂肪酸后切除脂肪酸后对对甘油甘油测测定定 TG（甘油三（甘油三酯酯43载脂蛋白载脂蛋白A1（ApoA1）载脂蛋白载脂蛋白A1A1测定测定载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白A1A1A1A1抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物羊抗人羊抗人羊抗人羊抗人ApoA1ApoA1ApoA1ApoA1抗体抗体抗体抗体免疫透射比浊测定免疫透射比浊测定载载脂蛋白脂蛋白A1（ApoA1）载载脂蛋白脂蛋白A1测测定定载载脂蛋白脂蛋白A144载脂蛋白载脂蛋白B（ApoB）载脂蛋白载脂蛋白B B测定测定载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白B B B B抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物抗原抗体复合物羊抗人羊抗人羊抗人羊抗人ApoBApoBApoBApoB抗体抗体抗体抗体免疫透射比浊测定免疫透射比浊测定载载脂蛋白脂蛋白B（ApoB）载载脂蛋白脂蛋白B测测定定载载脂蛋白脂蛋白B抗原抗体抗原抗体45高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）对非对非高密度脂蛋白高密度脂蛋白的脂蛋白进行免疫化学抑制后，的脂蛋白进行免疫化学抑制后，测定总胆固醇测定总胆固醇分离分离/抑制抑制抗人脂蛋白抗体和抗人脂蛋白抗体和LDLLDL、VLDLVLDL、以及乳糜微粒以及乳糜微粒形成抗原形成抗原-抗体复合物抗体复合物，予以抑制予以抑制仅仅高密度脂蛋白高密度脂蛋白胆固醇留存，使用胆固醇酶法检测胆固醇留存，使用胆固醇酶法检测高密度脂蛋白胆固醇（高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）对对非高密度脂蛋白的脂蛋白非高密度脂蛋白的脂蛋白46 第一步第一步第一步第一步:低密度脂蛋白被选择性地保护，非低密度脂蛋白被选择性地保护，非低密度脂蛋白被选择性地保护，非低密度脂蛋白被选择性地保护，非-低密度脂蛋白被酶法处理。低密度脂蛋白被酶法处理。低密度脂蛋白被酶法处理。低密度脂蛋白被酶法处理。第二步第二步第二步第二步:低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白被释放，被释放，被释放，被释放，低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白胆固醇被酶法检测显色胆固醇被酶法检测显色胆固醇被酶法检测显色胆固醇被酶法检测显色第一步第一步第一步第一步LDL+LDL+保护试剂保护试剂保护试剂保护试剂 _ 被保护的被保护的被保护的被保护的LDLLDLHDL,VLDL,HDL,VLDL,乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒乳糜微粒 CHE&CHO CHE&CHO 胆甾烷酮胆甾烷酮胆甾烷酮胆甾烷酮+H+H2 2O O2 2H H2 2O O2 2 Catalase Catalase H H2 2O O第二步第二步第二步第二步被保护的被保护的被保护的被保护的LDL +LDL +去保护试剂去保护试剂去保护试剂去保护试剂 _ LDL LDLLDL-C LDL-C CHE&CHO CHE&CHO 胆甾烷酮胆甾烷酮胆甾烷酮胆甾烷酮 +H+H2 2O O2 2H H2 2O O2 2 +4-+4-氨基安替比林氨基安替比林氨基安替比林氨基安替比林+H-DAOS +H-DAOS POD POD 显色显色显色显色低密度脂蛋白胆固醇（低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）第一步第一步:低密度脂蛋白被低密度脂蛋白被选择选择性地保性地保护护，非，非-低密度脂蛋白被低密度脂蛋白被酶酶法法处处47高脂血症的表现高脂血症的表现血浆外观试验血浆外观试验 观察乳糜微粒观察乳糜微粒将血浆置冰箱将血浆置冰箱(4(4)过夜。过夜。乳糜微粒将悬浮在血浆表面，呈乳糜微粒将悬浮在血浆表面，呈“奶油奶油”状层。状层。空腹血浆含乳糜微粒是不正常的表现。空腹血浆含乳糜微粒是不正常的表现。高脂血症的表高脂血症的表现现血血浆浆外外观试验观试验 观观察乳糜微粒察乳糜微粒48间接检测间接检测低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇Friedewald 公式假定：所有胆固醇含在公式假定：所有胆固醇含在VLDL,LDL,和和HDL 脂蛋白内脂蛋白内。正常的空腹血浆样品内乳糜微粒很低正常的空腹血浆样品内乳糜微粒很低正常的空腹血浆样品内乳糜微粒很低正常的空腹血浆样品内乳糜微粒很低，IDL IDL 和和和和Lp(a)Lp(a)对对对对总胆固醇的影响不明显总胆固醇的影响不明显总胆固醇的影响不明显总胆固醇的影响不明显。由于由于VLDL内含有内含有 55%甘油三酯和甘油三酯和 12%胆固醇胆固醇:间间接接检测检测低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇Friedewald 公式假定：所公式假定：所49直接检测直接检测 vs 间接检测间接检测LDLFriedewald等式假定：乳糜微粒等式假定：乳糜微粒、IDL、和和 Lp(a)可忽略不计可忽略不计非空腹标本会有乳糜微粒非空腹标本会有乳糜微粒非空腹标本会有乳糜微粒非空腹标本会有乳糜微粒TG 4.5 mmol/LTG 4.5 mmol/L（400 mg/dL400 mg/dL）说明存在乳糜微粒说明存在乳糜微粒说明存在乳糜微粒说明存在乳糜微粒 (或残留物或残留物或残留物或残留物)III型高脂血症特征是血浆富含型高脂血症特征是血浆富含 -VLDL确定确定,TG:C 比率达比率达3:1直接直接检测检测 vs 间间接接检测检测LDLFriedewald等式假定：等式假定：50 项目项目判断限判断限(mmol/L)意义意义总胆固醇总胆固醇总胆固醇总胆固醇 6.26.2升高升高升高升高低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白低密度脂蛋白胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 2.62.6CHDCHDCHDCHD和糖尿病和糖尿病和糖尿病和糖尿病 2 2 2 2 个危险因子个危险因子个危险因子个危险因子 4.14.1具有具有具有具有2 2 2 2 个危险因子个危险因子个危险因子个危险因子高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇 1.61.6高高高高甘油三酯甘油三酯甘油三酯甘油三酯 1.71.7合适合适合适合适1.71.7-2.22.2需控制需控制需控制需控制2.32.3升高升高升高升高脂类项目评价脂类项目评价 美国国家胆固醇教育计划美国国家胆固醇教育计划美国国家胆固醇教育计划美国国家胆固醇教育计划 2001200120012001 项项目判断限目判断限(mmol/L)意意义总义总胆固醇胆固醇1.501.501.501.50g/Lg/Lg/Lg/L、男性男性男性男性 1.55g/L)1.55g/L)1.55g/L)1.55g/L)，Apo A1 Apo A1 Apo A1 Apo A1 浓度下降浓度下降浓度下降浓度下降(女性女性女性女性1.201.201.201.20g/Lg/Lg/Lg/L、男性男性男性男性 1.10g/L)1.10g/L)1.10g/L)1.10g/L)，是很好的预示是很好的预示是很好的预示是很好的预示CHDCHDCHDCHD危险的项目。危险的项目。危险的项目。危险的项目。DiaSys Apo A-I 和和 Apo B诊断目标诊断目标诊断目标诊断目标 冠心病（冠心病（冠心病（冠心病（CADCADCADCAD）危险的早期评估危险的早期评估危险的早期评估危险的早期评估 高脂蛋白血症治疗的疗法控制高脂蛋白血症治疗的疗法控制高脂蛋白血症治疗的疗法控制高脂蛋白血症治疗的疗法控制 脂类基因疾病的诊断脂类基因疾病的诊断脂类基因疾病的诊断脂类基因疾病的诊断Apo A-I参考范参考范围围 53 稳定的校准稳定的校准稳定的校准稳定的校准 校准稳定性达校准稳定性达校准稳定性达校准稳定性达4 4 4 4周，节省重新校准的时间和费用周，节省重新校准的时间和费用周，节省重新校准的时间和费用周，节省重新校准的时间和费用 以国际参考品标准化以国际参考品标准化以国际参考品标准化以国际参考品标准化 Apo A-I Apo A-I:WHO-SP1-01 Apo B:WHO-IRP:WHO-SP1-01 Apo B:WHO-IRP SP3-07SP3-07 确认了可比性确认了可比性确认了可比性确认了可比性DiaSys 的的Apo A-I、Apo B 和和 Lp(a)免疫测定免疫测定终点免疫化学法测定终点免疫化学法测定终点免疫化学法测定终点免疫化学法测定A A A Apo A-Ipo A-Ipo A-Ipo A-I、Apo B Apo B Apo B Apo B 或或或或Lp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)浓度。以抗人浓度。以抗人浓度。以抗人浓度。以抗人A A A Apo A-Ipo A-Ipo A-Ipo A-I、Apo BApo BApo BApo B或或或或Lp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)抗体和样品中的抗体和样品中的抗体和样品中的抗体和样品中的A A A Apo A-Ipo A-Ipo A-Ipo A-I、Apo B Apo B Apo B Apo B 或或或或 Lp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)进行抗原进行抗原进行抗原进行抗原-抗体抗体抗体抗体反应，通过光电比色检测。反应，通过光电比色检测。反应，通过光电比色检测。反应，通过光电比色检测。用于用于用于用于Lp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)测定的多克隆抗体需经测定的多克隆抗体需经测定的多克隆抗体需经测定的多克隆抗体需经Apo BApo BApo BApo B和纤溶酶原免疫吸收后纯化，和纤溶酶原免疫吸收后纯化，和纤溶酶原免疫吸收后纯化，和纤溶酶原免疫吸收后纯化，并增强对人并增强对人并增强对人并增强对人Lp(a)Lp(a)Lp(a)Lp(a)的反应。的反应。的反应。的反应。稳稳定的校准定的校准DiaSys 的的Apo A-I、Apo B 和和54现现代代检验对检验对高脂血症的高脂血症的诊诊断和断和监视课监视课件件55现现代代检验对检验对高脂血症的高脂血症的诊诊断和断和监视课监视课件件56Apo A1Apo A1 n=53Apo A1 n=53Passing-Bablock Passing-Bablock 回归回归回归回归:Y=1.15 X 7Y=1.15 X 76969g/g/L LApo A1Apo A1 n=5357Apo BApo B n=63Apo B n=63Passing-Bablock Passing-Bablock 回归回归回归回归:Y=1.08 X 512 g/Y=1.08 X 512 g/L LApo BApo B n=6358aApo A-I(mg/dl)Apo A-I(mg/dl)Apolipoprotein A-IApolipoprotein A-I对照组对照组对照组对照组有有有有CADCAD发生率发生率发生率发生率(%)(%)HDL HDL 胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇HDL-C(mg/dl)HDL-C(mg/dl)对照组对照组对照组对照组有有有有CADCAD发生率发生率发生率发生率(%)(%)Apo A-I Apo A-I 好于好于好于好于HDL-CHDL-CaApo A-I(mg/dl)Apolipoprotein59Apo B Apo B 好于好于好于好于LDL-CLDL-CApo B 好于好于LDL-C60心肌梗死存活者和年龄对应对照组心肌梗死存活者和年龄对应对照组的各项脂类结果比较的各项脂类结果比较(46 (3.4 mmol/L（130 mg/dL）-具有具有CHD的病人的病人 一定要空腹采血一定要空腹采血 -消除其他危险因子消除其他危险因子脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)致致动动脉粥脉粥样样硬化硬化64早期早期CAD发作和发作和Lp(a)水平的相对危险关系水平的相对危险关系NHLBI Family Heart StudyNHLBI Family Heart Study早期早期CAD发发作和作和Lp(a)水平的相水平的相对对危危险险关系关系NHLBI Fa65NHLBI Family Heart StudyNHLBI Family Heart Study早期早期CAD发作与发作与Lp(a)以及以及TC/HDL-C水平的相对危险关系水平的相对危险关系NHLBI Family Heart Study早期早期CAD发发66 项目项目 参考品参考品HDL-HDL-胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇 仅仅仅仅CDCCDC具有冰冻混合血清具有冰冻混合血清具有冰冻混合血清具有冰冻混合血清LDL-LDL-胆固醇胆固醇胆固醇胆固醇载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白A-I A-I WHO WHO 提供国际参考品提供国际参考品提供国际参考品提供国际参考品 载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白载脂蛋白B B (SP1 01(SP1 01 和和和和 SP3 07)SP3 07)脂类项目的标准化脂类项目的标准化 项项目目 参考品脂参考品脂类项类项目的目的67 Armin Steinmetz Hospital of Andernach/Germany (Chairman)Armin Steinmetz Hospital of Andernach/Germany (Chairman)Kre Berg University of Oslo/NorwayKre Berg University of Oslo/NorwayRmi Couderc Tenon Hospital,Paris/FranceRmi Couderc Tenon Hospital,Paris/FranceFrancesco Dati IVD-Consulting,Marburg/GermanyFrancesco Dati IVD-Consulting,Marburg/Germany (Secretary)(Secretary)Gert Kostner University of Graz/AustriaGert Kostner University of Graz/AustriaNader Rifai Childrens Hospital,Boston/USANader Rifai Childrens Hospital,Boston/USAIkunosuke Sakurabayashi Omiya Medical Center,Saitama/JapanIkunosuke Sakurabayashi Omiya Medical Center,Saitama/JapanJill Tate Princess Alexandra Hospital,Brisbane/AustraliaJill Tate Princess Alexandra Hospital,Brisbane/Australia 脂蛋白脂蛋白(a)Lp(a)免疫测定标准化的免疫测定标准化的IFCC计划计划Lp(a)Lp(a)测定标准化测定标准化测定标准化测定标准化IFCCIFCC工作组工作组工作组工作组Lp(a)Lp(a)标准化参考材料标准化参考材料标准化参考材料标准化参考材料 IFCC SRM 2BIFCC SRM 2BLp(a)Lp(a)免疫测定免疫测定免疫测定免疫测定WHO IFCC WHO IFCC 参考试剂参考试剂参考试剂参考试剂 Armin Stei68IFCC Lp(a)标准化方案标准化方案第第 1 1 阶段阶段:评估评估Lp(a)Lp(a)测定的分析性能测定的分析性能-对对8 8个市售个市售Lp(a)Lp(a)材料进行了精密度、可互换性、和在材料进行了精密度、可互换性、和在4040个个Lp(a)Lp(a)检测方法中一致性的评估。检测方法中一致性的评估。第第 2 2 阶段阶段:发展一个通用发展一个通用 Lp(a)Lp(a)校准品校准品-在在 27 27 个个Lp(a)Lp(a)系统中，对系统中，对4 4个新制备的材料作检测。个新制备的材料作检测。第第 3 3 阶段阶段:使用使用IFCC Lp(a)IFCC Lp(a)参考材料参考材料IFCC SRM 2BIFCC SRM 2B校准后的方法协调性试验校准后的方法协调性试验IFCC Lp(a)标标准化方案第准化方案第 1 阶阶段段:69方法组方法组(n检测系统数检测系统数)均值均值Lp(a)(nmol/l)SD(nmol/l)CV(%)DELFIA(2)107.23.23.0ELISA(3)107.626.424.5INA(5)108.91.11.0ITA(13)106.79.69.0RIA(2)122.316.513.5使用使用使用使用IFCC IFCC 参考材料参考材料参考材料参考材料SRM 2BSRM 2B后的后的后的后的Lp(a)Lp(a)可比性可比性可比性可比性 2 2B B方法方法组组均均值值Lp(a)(nmol/l)SD(nmol/l)70Statins的作用的作用:抑制抑制抑制抑制HMG-CoAHMG-CoA还原酶从而抑制胆固醇合成还原酶从而抑制胆固醇合成还原酶从而抑制胆固醇合成还原酶从而抑制胆固醇合成HMG-CoAHMG-CoA：三羟基三甲基戊二酸单酰辅酶三羟基三甲基戊二酸单酰辅酶三羟基三甲基戊二酸单酰辅酶三羟基三甲基戊二酸单酰辅酶A AStatins的作用的作用:HMG-CoA：三：三羟羟基三甲基戊二酸基三甲基戊二酸单酰单酰71Statin降脂的作用降脂的作用 抑制胆固醇的合成抑制胆固醇的合成 抑制脂肪氧化抑制脂肪氧化 上皮细胞功能正常化上皮细胞功能正常化 斑块稳定斑块稳定 抗炎症作用抗炎症作用 抑制血小板形成血栓抑制血小板形成血栓Statin降脂的作用降脂的作用 抑制胆固醇的合成抑制胆固醇的合成72空军冠状动脉粥样硬化预防研究（美国）甘油-3-磷酸+O2药物治疗(激素、b-受体阻滞剂、利尿剂）以抗人Apo A-I、Apo B或Lp(a)抗体和样品中的Apo A-I、Apo B 或 Lp(a)进行抗原-抗体反应，通过光电比色检测。以国际参考品标准化 Apo A-I:WHO-SP1-01 Apo B:WHO-IRP14-年CHD发病率(%)HDL,VLDL,乳糜微粒 CHE&CHO 胆甾烷酮+H2O2过量 LDL颗粒在动脉壁激发动脉粥样硬化的作用同型半胱氨酸游离甘油(10 mg/dl)可予以扣除MRFIT:对美国361662个男子的血清胆固醇和CHD死亡率的调查（已对年龄进行了统计处理）使用IFCC Lp(a)参考材料IFCC SRM 2B校准后的方法协调性试验使用IFCC Lp(a)参考材料IFCC SRM 2B校准后的方法协调性试验将血浆置冰箱(4)过夜。甘油-3-磷酸-氧化酶总胆固醇、甘油三酯90 g/L 女性：0.Atoravastatin对脂类的影响对脂类的影响空空军军冠状冠状动动脉粥脉粥样样硬化硬化预预防研究（美国）防研究（美国）Atoravastati73 脂类项目诊断计划脂类项目诊断计划-过筛过筛-鉴别诊断鉴别诊断-家族史调查家族史调查 总胆固醇、甘油三酯总胆固醇、甘油三酯 Apo A-I,Apo B (或或 HDL-C,LDL-C)Lp(a)目