血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症课件

血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症文档血管外安步乐克与周围动脉硬化闭塞症文档pptppt血管外安步血管外安步乐乐克与周克与周围动围动脉硬化脉硬化闭闭塞症文档塞症文档ppt1动脉硬化脉硬化闭塞症塞症=动脉硬化是全身性疾病脉硬化是全身性疾病在不同的部位表在不同的部位表在不同的部位表在不同的部位表现现不同不同不同不同最常最常最常最常见见的外周的外周的外周的外周动动脉硬化脉硬化脉硬化脉硬化闭闭塞症塞症塞症塞症颈动颈动脉脉脉脉40%40%的缺血性的缺血性的缺血性的缺血性脑脑卒中与此有关卒中与此有关卒中与此有关卒中与此有关下肢下肢下肢下肢动动脉脉脉脉间间歇性跛行、坏疽、截肢歇性跛行、坏疽、截肢歇性跛行、坏疽、截肢歇性跛行、坏疽、截肢肾动肾动脉脉脉脉肾肾性高血性高血性高血性高血压压；肾肾功能衰竭功能衰竭功能衰竭功能衰竭肠肠系膜系膜系膜系膜动动脉脉脉脉消瘦、消瘦、消瘦、消瘦、场场坏死坏死坏死坏死动动脉硬化脉硬化闭闭塞症塞症动动脉硬化是全身性疾病脉硬化是全身性疾病2高血压高血压高脂血症高脂血症缺血性心脏病缺血性心脏病吸烟史吸烟史山口大学第一外科 善莆 宣哉没有没有50%有有50%有有40%没有没有60%有有40%没有没有60%有有90%没有没有10%动脉硬化脉硬化闭塞症并塞症并发其他疾病的合并率其他疾病的合并率高血高血压压高脂血症缺血性心高脂血症缺血性心脏脏病吸烟史山口大学第一外科病吸烟史山口大学第一外科 善莆善莆 3心梗卒中风险*增加4倍倍3倍倍1.Arch Neurol.1992;49:857-863.2.N Engl J Med.1992;326:381-6PADPAD患者心血管事件风险显著增加患者心血管事件风险显著增加*与正常人比较与正常人比较400200心梗卒中心梗卒中风险风险*增加增加4倍倍3倍倍1.Arch Neurol.1994Dormandy JA,Creager MA.Cerebrovasc Dis,1999,9(suppl 1):14心梗和心梗和脑卒中的危卒中的危险随随ABI的降低而上升的降低而上升 踝踝踝踝 肱肱肱肱 指指指指 数（数（数（数（ABIABI）危危危危险险增增增增加加加加Dormandy JA,Creager MA.Cereb5PADPAD患者的主要死亡原因患者的主要死亡原因-心脑血管事件心脑血管事件Am J Cardiol 2001;87(suppl):3D-13D心脏事件心脏事件非血管事件非血管事件脑血管事件脑血管事件其他血管事件其他血管事件75%75%的的的的PADPAD患者患者患者患者死于心死于心死于心死于心脑脑血管事件血管事件血管事件血管事件PAD患者的主要死亡原因患者的主要死亡原因-心心脑脑血管事件血管事件Am J Car6因此，重视周围动脉闭塞症，早早诊断，早治断，早治疗，对于降低降低心脑血管事件的发生率生率具有重要的意义。周周围动脉脉闭塞症塞症已经成为心血管病和心血管病和脑卒中病死率的重要卒中病死率的重要预测因子因子1。11中华内科杂志中华内科杂志20062006年年1 1月第月第4545卷第卷第1 1期期 因此，重因此，重视视周周围动围动脉脉闭闭塞症，早塞症，早诊诊断，早治断，早治疗疗，1中中华华内科内科杂杂志志7动脉硬化脉硬化闭塞症的防治策略塞症的防治策略=降低危降低危险因素因素降糖、降脂、降血降糖、降脂、降血降糖、降脂、降血降糖、降脂、降血压压、戒烟、戒烟、戒烟、戒烟=降低心、降低心、脑血管事件血管事件发生生抗血小板治抗血小板治抗血小板治抗血小板治疗疗=改善症状改善症状改善血循改善血循改善血循改善血循环环治治治治疗疗=预防再狭窄防再狭窄动动脉硬化脉硬化闭闭塞症的防治策略降低危塞症的防治策略降低危险险因素因素8靶点一：抑制血小板凝集靶点一：抑制血小板凝集靶点一：抑制血小板凝集靶点一：抑制血小板凝集靶点二：抑制病靶点二：抑制病靶点二：抑制病靶点二：抑制病变变血管收血管收血管收血管收缩缩靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点三：抑制血管平滑肌增殖靶点四：改善靶点四：改善靶点四：改善靶点四：改善侧侧枝循枝循枝循枝循环环血流量血流量血流量血流量靶点五：改善靶点五：改善靶点五：改善靶点五：改善红细红细胞胞胞胞变变形能力形能力形能力形能力 三个抑制两个改善三个抑制两个改善三个抑制两个改善三个抑制两个改善安步乐克安步乐克多靶点循环改善剂多靶点循环改善剂 侧枝循环侧枝循环与微循环微循环安步安步乐乐克克多靶点循多靶点循环环改善改善剂剂9世界首次合成的世界首次合成的5-HT2受体受体拮抗拮抗剂安步安步乐克克ANPLAGANPLAG 盐酸沙格雷酸沙格雷酯片片三菱制药（广州）世界首次合成的世界首次合成的5-HT2受体拮抗受体拮抗剂剂安步安步乐乐克克ANPLAG 三三10=Rapport 1949Rapport 1949Rapport 1949Rapport 1949年：年：年：年：首次在凝集的血首次在凝集的血首次在凝集的血首次在凝集的血块块里里里里发现发现血管收血管收血管收血管收缩样缩样物物物物质质，称作，称作，称作，称作serotoninserotoninserotoninserotonin，即，即，即，即5-5-5-5-羟羟色胺（色胺（色胺（色胺（5-Hydroxytryptamine5-Hydroxytryptamine5-Hydroxytryptamine5-Hydroxytryptamine）5-羟色胺（羟色胺（5-HT）Journal of Biology and Chemietry 1949;180:961-9695-HT5-HT分子式：分子式：C10H12N2O.(COOH)25-HT5-HT化学结构：化学结构：NH2-CH2-CH2NHRapport 1949年：年：5-羟羟色胺（色胺（5-HT）Journ11循环系统循环系统5-HT5-HT代谢过程代谢过程胃肠嗜铬细胞合成胃肠嗜铬细胞合成5-HT5-HT5-HT5-HT进入血液循环进入血液循环大多数大多数5-HT5-HT在肝、肺血管内在肝、肺血管内皮代谢皮代谢8 810%10%的的5-HT5-HT被血小板摄取，储存在致密颗粒中被血小板摄取，储存在致密颗粒中循循环环系系统统5-HT代代谢过谢过程胃程胃肠肠嗜嗜铬细铬细胞合成胞合成5-HT5-HT进进入入125-HT5-HT促进血小板聚集促进血小板聚集5-HT加加强ADP，TXA2对血小板的聚集作用血小板的聚集作用5-HT促促进进血小板聚集血小板聚集5-HT加加强强ADP，TXA2对对血小板的血小板的135-HT5-HT诱导平滑肌收缩诱导平滑肌收缩5-HT诱导诱导平滑肌收平滑肌收缩缩145-HT5-HT诱导诱导血管平滑肌增殖血管平滑肌增殖内膜内膜中膜中膜增殖并迁移的平滑肌细胞增殖并迁移的平滑肌细胞5-HT诱导诱导血管平滑肌增殖内膜中膜增殖并迁移的平滑肌血管平滑肌增殖内膜中膜增殖并迁移的平滑肌细细胞胞15血小板内血小板内5 5羟色胺浓羟色胺浓度度血血浆浆中中5 5羟色胺浓羟色胺浓度度01234対照対照末梢血管末梢血管障害患者障害患者型糖尿病型糖尿病患者患者0100200300対照対照末梢血管末梢血管障害患者障害患者型糖尿病型糖尿病患者患者（nmol/109血小板）血小板）（nmol/L）p0.02 p0.002 vs 対照末梢血管障碍、末梢血管障碍、糖尿病患者糖尿病患者患者血中患者血中5-5-羟色胺浓度羟色胺浓度Barradas DS.et al.:Eur J Clin Invest 18(4)399-404,1988作図社内資料血小板内血小板内5羟羟色胺色胺浓浓度血度血浆浆中中5羟羟色胺色胺浓浓度度01234対照末梢血管対照末梢血管165-5-羟色胺的作用及安步乐克羟色胺的作用及安步乐克的作用点的作用点作用点作用点作用点作用点改善作用改善作用改善作用改善作用血管平滑肌血管平滑肌5-HT5-HT2 2受体受体增殖增殖抑制平滑肌抑制平滑肌增殖增殖5-羟羟色胺的作用及安步色胺的作用及安步乐乐克的作用点作用点血管平滑肌增殖抑制平克的作用点作用点血管平滑肌增殖抑制平17抗血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集抗血小板聚集18l抑制抑制抑制抑制5-5-羟羟色胺、胶原引起血小板凝集色胺、胶原引起血小板凝集色胺、胶原引起血小板凝集色胺、胶原引起血小板凝集A:5-A:5-羟羟色胺色胺色胺色胺(1(1 M)M)B:B:胶原胶原胶原胶原(0.1(0.1 g/ml)g/ml)C:5-C:5-羟羟色胺色胺色胺色胺(1(1 M)+M)+胶原胶原胶原胶原(0.1(0.1 g/ml)g/ml)D:5-D:5-羟羟色胺色胺色胺色胺(1(1 M)+M)+胶原胶原胶原胶原(0.1(0.1 g/ml)+ANPLAG(0.5 g/ml)+ANPLAG(0.5 M)M)l l 从加枸从加枸从加枸从加枸橼橼酸的人血酸的人血酸的人血酸的人血调调制多血小板血制多血小板血制多血小板血制多血小板血浆浆并并并并测测定定定定血血血血小小小小板板板板凝凝凝凝集集集集率率率率1 1分分分分抗血小板聚集抗血小板聚集抑制抑制5-羟羟色胺、胶原引起血小板凝集色胺、胶原引起血小板凝集A:5-羟羟色胺色胺(1M)19l 口服安步口服安步口服安步口服安步乐乐克克克克 100mg100mg小小小小时时抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移mcanmcan S.E.S.E.*:P0.01*:P0.01叽贝 行秀，等：临床医药 7：1227，1991抗血小板聚集抗血小板聚集血血血血小小小小板板板板凝凝凝凝集集集集率率率率服药时间服药时间服药时间服药时间 口服安步口服安步乐乐克克 100mg小小时时抑制血小板凝集作用的推移抑制血小板凝集作用的推移mc20改善改善侧枝循枝循环与微循与微循环改善改善侧侧枝循枝循环环与微循与微循环环21盐酸沙格雷酯对盐酸沙格雷酯对血管血管的双重的双重作用作用抑制抑制受受损血管血管的收的收缩抑制抑制侧枝血管的收枝血管的收缩改善循环血流量改善循环血流量培达培达、德德纳、PGI2扩张正常血管正常血管Dual EffectDual Effect（受受受受损损血管血管血管血管侧侧枝血管枝血管枝血管枝血管）血管血管血管血管扩张扩张作用作用作用作用盐盐酸沙格雷酸沙格雷酯对酯对血管的双重作用血管的双重作用抑制受抑制受损损血管的收血管的收缩缩抑制抑制侧侧枝血枝血22正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。服药方法：300mg/日，分3次。及冠心病合并慢性动脉闭塞症患者ASO患者的红细胞过滤速度服药时间：4周约1年慢性动脉闭塞症：颈动脉、肾动脉、下肢动脉等正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。对照组:阿司匹林+噻氯匹定下肢动脉间歇性跛行、坏疽、截肢安步乐克ANPLAG 抑制血管平滑肌细胞增值、迁移75%的PAD患者死于心脑血管事件外科学1中华内科杂志2006年1月第45卷第1期慢性动脉闭塞症：颈动脉、肾动脉、下肢动脉等l改善改善改善改善红细红细胞胞胞胞过滤过滤速度速度速度速度过滤过滤速度速度速度速度服服服服药药前前前前服服服服药药开始日开始日开始日开始日2 2周后周后周后周后4 4周后周后周后周后服服服服药药后后后后时间时间ASOASO患者的患者的患者的患者的红细红细胞胞胞胞过滤过滤速度速度速度速度N=11N=11McanMcan S.E.S.E.*:P0.05*:P0.05*:P0.01*:P0.01山口 宽，等 临床医药 7：1235，1991改善改善侧枝循枝循环与微循与微循环11111111名名名名 ASO ASO ASO ASO 患者口服患者口服患者口服患者口服ANPLAGANPLAGANPLAGANPLAG，75mg-300mg/75mg-300mg/75mg-300mg/75mg-300mg/日，共日，共日，共日，共4 4 4 4周，周，周，周，给药后小时采血给药后小时采血给药后小时采血给药后小时采血正正视侧视侧枝循枝循环环的存在，加的存在，加强强术术前、前、术术中中对这对这些些侧侧枝循枝循环环的辨的辨认认和保和保护护23血栓形成与血栓形成与血栓形成与血栓形成与侧侧枝血管收枝血管收枝血管收枝血管收缩导缩导致缺血加重致缺血加重致缺血加重致缺血加重侧枝循枝循环血管血管对5羟色胺高度敏感色胺高度敏感已有的血栓 抑制抑制血栓形成血栓形成抑制血管收抑制血管收缩确保确保侧枝循枝循环畅通通改善改善红细胞胞变形能力形能力 改善微循改善微循环安步安步乐克克针对病病变血管血管准确定位准确定位 针对根本针对根本血栓形成与血栓形成与侧侧枝血管收枝血管收缩导缩导致缺血加重致缺血加重侧侧枝循枝循环环血管血管对对已有的血栓已有的血栓 24*、*p 0.01 vs 対照群(t-test)p 0.05 vs西洛他唑组（Dunnett method)晶利明 :薬理治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（）血流増加率（）沙格雷沙格雷酯30mg/kg德德纳300g/kg西洛他西洛他唑100mg/kg平均値 SE（n=8）*n.s.改善改善侧枝循枝循环*、*p 0.01 vs 対照群対照群 25抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细胞增胞增值、迁移、迁移抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细细胞增胞增值值、迁移、迁移26抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细胞增胞增值0 0无增殖因子无增殖因子5-5-羟色胺羟色胺1uM1uM血管紧张素血管紧张素uMuMPDGFPDGF1uM1uM内皮素内皮素1uM1uMSushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001Sushil K.Sharma.et.al:Ann Thorac Surg,71.1856,2001细胞数0 05 5对照安步乐克N=5抑制血管平滑肌抑制血管平滑肌细细胞增胞增值值0无增殖因子无增殖因子5-羟羟色胺血管色胺血管紧张紧张素素27药药物原型物原型物原型物原型M-1(M-1(主要代主要代主要代主要代谢谢物物物物)时间时间血血血血药药浓浓度度度度（h h）代代谢谢物物药药代参数代参数 药药物物 原型原型M-1 M-1 C C C Cmaxmaxmaxmax(g/ml)g/ml)g/ml)g/ml)0.540.540.040.04T T T Tmaxmaxmaxmax(hr)(hr)(hr)(hr)0.90.91.11.1T T T T1/21/21/21/2(hr)(hr)(hr)(hr)0.690.692.652.65AUC0AUC0AUC0AUC0(ug.h/ml)(ug.h/ml)(ug.h/ml)(ug.h/ml)0.580.580.120.12安步安步乐克克-药代代动力学力学健康成人单次口服健康成人单次口服100mg本品主要经肾脏代谢，并以代谢物的形本品主要经肾脏代谢，并以代谢物的形式经肾脏排泄。无药物蓄积作用式经肾脏排泄。无药物蓄积作用药药物原型物原型时间时间血血药浓药浓度（度（h）28安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用安步乐克在慢性动脉闭塞症的临床使用 安步安步乐乐克在慢性克在慢性动动脉脉闭闭塞症的塞症的临临床使用床使用 29侧枝循枝循环的意的意义 动动脉狭窄或脉狭窄或脉狭窄或脉狭窄或闭闭塞后，塞后，塞后，塞后，侧侧枝循枝循枝循枝循环环的建立程度直接影响的建立程度直接影响的建立程度直接影响的建立程度直接影响远远端肢体的血流灌注。端肢体的血流灌注。端肢体的血流灌注。端肢体的血流灌注。外科学外科学 正正正正视侧视侧枝循枝循枝循枝循环环的存在，加的存在，加的存在，加的存在，加强术强术前、前、前、前、术术中中中中对这对这些些些些侧侧枝循枝循枝循枝循环环的辨的辨的辨的辨认认和保和保和保和保护护意意意意识识，并依据其存在做出合理治，并依据其存在做出合理治，并依据其存在做出合理治，并依据其存在做出合理治疗疗方案，方案，方案，方案，选择选择和和和和设计设计正确的手正确的手正确的手正确的手术术方式，有很大的必要性。方式，有很大的必要性。方式，有很大的必要性。方式，有很大的必要性。安安贞贞医院血管外科医院血管外科 吴吴庆华庆华侧侧枝循枝循环环的意的意义义 动动脉狭窄或脉狭窄或闭闭塞后，塞后，侧侧枝循枝循环环的建立的建立30安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克给药后给药后安步乐克安步乐克安步乐克安步乐克给药给药前前島袋勝也：Angiology Frontier 6(3),264,2007症例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾坏死、左第2、3趾坏死、Fontaine分類度、ABPI右、左診断：両側外腸骨動脈狭窄、両側浅大腿動脈閉塞造影CT撮影：安步乐克给药（300mg/day）共计17天应用应用3D-CT3D-CT评价对对侧枝循环的改善作用评价对对侧枝循环的改善作用-ASOASO患者患者应用用盐酸沙格雷酸沙格雷酯的的症例症例-安步安步乐乐克克给药给药后安步后安步乐乐克克给药给药前島袋勝也：前島袋勝也：Angiolog31对对慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感慢性动脉闭塞症引起的溃疡、疼痛及冷感的的改善改善l l对对不同症状治不同症状治不同症状治不同症状治疗疗的改善度的改善度的改善度的改善度慢性慢性慢性慢性动动脉脉脉脉闭闭塞症患者塞症患者塞症患者塞症患者125125例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度例缺血性症状改善度(包括有改善者以上包括有改善者以上包括有改善者以上包括有改善者以上总计总计)对溃疡为对溃疡为60.0%60.0%，疼痛，疼痛，疼痛，疼痛为为55.7%55.7%，冷感，冷感，冷感，冷感为为30.7%)30.7%)改善度改善度改善度改善度50500 0100(%)100(%)溃疡溃疡(n=125)(n=125)疼痛疼痛疼痛疼痛(n=124)(n=124)冷感冷感冷感冷感(n=101)(n=101)31.231.221.821.89.99.928.828.817.617.633.933.920.820.816.916.910.910.9稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 41.6%41.6%稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 77.6%77.6%稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上稍有改善以上 72.6%72.6%显显著改善著改善著改善著改善有改善有改善有改善有改善稍有改善稍有改善稍有改善稍有改善对对 象：四肢有缺血性象：四肢有缺血性象：四肢有缺血性象：四肢有缺血性溃疡溃疡并已确并已确并已确并已确认认其其其其闭闭塞部位的慢性塞部位的慢性塞部位的慢性塞部位的慢性动动脉脉脉脉闭闭塞症患者。塞症患者。塞症患者。塞症患者。服服服服药药方法：方法：方法：方法：300mg/300mg/日，分日，分日，分日，分3 3次。次。次。次。服服服服药时间药时间：4 4周周周周约约1 1年年年年对对慢性慢性动动脉脉闭闭塞症引起的塞症引起的溃疡溃疡、疼痛及冷感的改善、疼痛及冷感的改善对对不同症状治不同症状治疗疗的的32用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）用温度记录法得出的足部皮肤温度的变化（效果显著的例子）进行安步乐克给药前进行安步乐克给药前进行安步乐克给药进行安步乐克给药4个月后个月后安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发安步乐克（盐酸沙格雷酯）对糖尿病并发ASO患者患者末梢循环的改善作用末梢循环的改善作用井村满男等：Med Post 42(2)111-14,2004公司内部资料用温度用温度记录记录法得出的足部皮肤温度的法得出的足部皮肤温度的变变化（效果化（效果显显著的例子）著的例子）进进行安行安33对间歇性跛行的临床报告对间歇性跛行的临床报告掛札敏裕：Prog.Med.,19,288,1999服药前服药后1,0009008007006005004003002001000跛行距离（m）：下肢闭塞性动脉硬化症Fontaine 分类级且未接受过治疗的患者10例对象：盐酸沙格雷酯（安步乐克）片100mg 口服，一天3片，分3次。采用3km/hr、12%坡道的运动负荷试验，原则上测定服药前与服药8周后的跛行距离，比较“达到不能行走状态的距离”。方法对间对间歇性跛行的歇性跛行的临临床床报报告掛札敏裕：告掛札敏裕：Prog.Med.,1934改善慢性改善慢性动脉脉闭塞症引起的塞症引起的溃疡l溃疡缩小率小率溃疡自服自服药后后2周周显著著缩小，服小，服药后后6周的周的缩小率小率为43%溃疡缩小小率率服服药后期后期间N=115-125对 象：四肢有缺血性象：四肢有缺血性溃疡并已确并已确认其其闭塞部位的慢性塞部位的慢性动脉脉闭塞症患者。塞症患者。服服药方法：方法：300mg/日，分日，分3次。次。服服药时间：4个月个月改善慢性改善慢性动动脉脉闭闭塞症引起的塞症引起的溃疡溃疡缩溃疡溃疡缩小率小率溃疡溃疡自服自服药药后后2周周显显著著缩缩35安步安步乐克克对慢性慢性动脉脉闭塞症患者塞症患者ABI的改善作用的改善作用服用安步服用安步服用安步服用安步乐乐克克克克2424周后周后周后周后ABIABI明明明明显显提高提高提高提高用药前 用药24周后全体 N=69用药前小于0.9 N=56新药与临床新药与临床 J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006安步安步乐乐克克对对慢性慢性动动脉脉闭闭塞症患者塞症患者ABI的改善作用服用安步的改善作用服用安步乐乐克克2436IMT值的变化值的变化：运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平）给药前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并非糖尿病并发病例病例P0.000114糖尿病并糖尿病并发病例病例P0.000150全部病例全部病例对分布分布进行分析行分析（one-way layout ANOVA）病例数病例数颈动脉狭窄率的变化颈动脉狭窄率的变化302520151050：运用post hoc test（Bonferroni/Dunn），与给药前进行比较，呈有意（有意水平）给药前 3M6M9M12M 18M 24M 30M全部病例糖尿病并发病例非糖尿病并发病例P0.000136非糖尿病并非糖尿病并发病例病例P0.000114糖尿病并糖尿病并发病例病例P0.000150全部病例全部病例对分布分布进行分析行分析（one-way layout ANOVA）病例数病例数mm0铃木伸治：Therapeutic Research 23(9)1923-34,2002安步乐克对慢性动脉闭塞症患者颈动脉肥厚的改善作用安步乐克对慢性动脉闭塞症患者颈动脉肥厚的改善作用IMT值值的的变变化：化：运用运用post hoc test（Bonf37山义光：5-羟色胺研究在循环系统领域的新开展161-67，2002 Medical Review公司控制（n=40）0沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）给药给药3年的颈动脉平均肥厚度年的颈动脉平均肥厚度公司内部资料安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用山山义义光：光：5-羟羟色胺研究在循色胺研究在循环环系系统领统领域的新开展域的新开展161-6738安步乐克降低安步乐克降低PTCA手术后再狭窄发生率手术后再狭窄发生率American Heart Journal vol 145,Number 3 2003n=49n=49n=30n=30 在在6 6个月的随访期间，在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用个月的随访期间，在阿司匹林和噻氯匹定的基础上加用 沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。对照组:阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯组：阿司匹林+噻氯 匹定+沙格雷酯服用时间：6个月 N=79PTCA经皮冠状动脉腔内成形术安步安步乐乐克降低克降低PTCA手手术术后再狭窄后再狭窄发发生率生率American He39 调查 家医家医疗机构（机构（例患者）例患者）使用安步使用安步乐克治克治疗伴有高血伴有高血压的的PAOD患者患者,观察察药物有效性、安全性及物有效性、安全性及对血血压、脉搏的影、脉搏的影响响患者自患者自觉症状及症状及ABI结果均有改善。果均有改善。安全性分析安全性分析,副作用副作用发生率生率为.89%。安步安步乐克不会影响降克不会影响降压药的降的降压效果效果,也不会引也不会引起脉搏加快起脉搏加快.新药与临床新药与临床 J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006J.New Rem&Clin.vol.55 No.3,454-468,2006安步安步乐克治克治疗慢性慢性动脉脉闭塞症合并高血塞症合并高血压的的临床研究床研究 调查调查 家医家医疗疗机构（机构（例患者）使用安步例患者）使用安步乐乐克克40Hiroaki Iwakuma et al.:Therapeutic Research 22(2),365-370,200178 78 例周围循环障碍的患者例周围循环障碍的患者 目的目的:药物药物:安步乐克组安步乐克组 (36(36 例例):300 mg/day,):300 mg/day,培达组培达组 (42(42 例例):200 mg/):200 mg/日日,3 3个月个月西洛他唑治疗西洛他唑治疗3 3个月之后个月之后,4242个患者中其中个患者中其中2020位患者换用安步乐克位患者换用安步乐克 300 300 日日 3 3个月个月.监测项目监测项目:日平均心率日平均心率,ECG,ECG,日均血压日均血压方法方法s:结果果:平均心率平均心率换药后的改后的改变=治疗后=治疗前=安步乐克组=心率 60(n=10)=心率 60(n=26)=西洛他唑组=心率 60(n=14)=心率 60(n=28)=心率增加患者比率=每日平均心率=日平均心率=PR 间期l=QRC duration=QTc=每日平均收缩压=每日平均舒张压使用安步乐克后使用西洛他唑期间*:p0.01(n=20)*安步乐克对心率无影响安步乐克对心率无影响.Hiroaki Iwakuma et al.:Therap413,454-468,2006安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用New Rem&Clin.降低心、脑血管事件发生溃疡自服药后2周显著缩小，服药后6周的缩小率为43%沙格雷酯组：阿司匹林+噻氯山口大学第一外科 善莆 宣哉（温和）抗血栓抑制5-羟色胺、胶原引起血小板凝集培达、德纳、PGI2扩张正常血管心梗和脑卒中的危险随ABI的降低而上升改善慢性动脉闭塞症引起的溃疡5-HT化学结构：NH2-CH2-CH2靶点一：抑制血小板凝集3,454-468,2006Cmax(g/ml)服药方法：300mg/日，分3次。正视侧枝循环的存在，加强术前、术中对这些侧枝循环的辨认和保护意识，并依据其存在做出合理治疗方案，选择和设计正确的手术方式，有很大的必要性。安步乐克对颈动脉平均肥厚度的改善作用副作用副作用副作用副作用发发生率生率生率生率为为2.23%(107/48072.23%(107/4807例例例例)，主要，主要，主要，主要为恶为恶心等消化系心等消化系心等消化系心等消化系统统症状。症状。症状。症状。无副作用无副作用无副作用无副作用97.77%97.77%(107/4807(107/4807例例例例)安全性安全性-副作用副作用副作用副作用发发生率生率生率生率饭后服用饭后服用3,454-468,2006副作用副作用发发生率生率为为2.23%(10742与抵克立得相比较的改善程度与不良反应发生率(基于抗血小板基于抗血小板药物的双盲研究物的双盲研究)0安步安步乐克克得得纳西洛他西洛他唑抵克立得抵克立得Ethyl icosapentate Limaprost不良反不良反应发生率生率改善率改善率安步安步乐克保持良好的克保持良好的疗效与安全性效与安全性.古川欽一：現代医療 26(7)2117-22,1994(一部改変）与抵克立得相比与抵克立得相比较较的改善程度与不良反的改善程度与不良反应发应发生率生率(基于抗血小板基于抗血小板药药43安步乐克与其它药物联合使用安步乐克与其它药物联合使用 安步安步乐乐克与其它克与其它药药物物联联合使用合使用 44qq阿斯匹林：阿斯匹林：阿斯匹林：阿斯匹林：环环氧化氧化氧化氧化酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓qq氯氯吡格雷：吡格雷：吡格雷：吡格雷：ADPADPADPADP受体抑制受体抑制受体抑制受体抑制剂剂 抗血栓抗血栓抗血栓抗血栓qq西洛他西洛他西洛他西洛他唑唑：磷酸二：磷酸二：磷酸二：磷酸二酯酶酯酶抑制抑制抑制抑制剂剂扩扩血管、抗血栓血管、抗血栓血管、抗血栓血管、抗血栓qq前列前列前列前列环环素：腺苷素：腺苷素：腺苷素：腺苷环环化化化化酶酶激活激活激活激活剂剂-扩扩血管、抗血栓血管、抗血栓血管、抗血栓血管、抗血栓qq安步安步安步安步乐乐克：克：克：克：5-5-5-5-羟羟色胺色胺色胺色胺2 2 2 2受体抑制受体抑制受体抑制受体抑制剂剂多靶点改善循多靶点改善循多靶点改善循多靶点改善循环环 （温和）抗血栓（温和）抗血栓（温和）抗血栓（温和）抗血栓药物作用机制药物作用机制阿斯匹林：阿斯匹林：环环氧化氧化酶酶抑制抑制剂剂抗血栓抗血栓药药物作用机制物作用机制45阿司匹林阿司匹林阿司匹林阿司匹林+安步安步安步安步乐乐克克克克氯氯比格雷比格雷比格雷比格雷+安步安步安步安步乐乐克克克克西洛他西洛他西洛他西洛他唑唑（贝贝前列素前列素前列素前列素钠钠）+安步安步安步安步乐乐克克克克凯时凯时+安步安步安步安步乐乐克克克克（抗血栓（抗血栓（抗血栓（抗血栓+改善循改善循改善循改善循环环）有效改善有效改善组织缺血症状缺血症状药物的联合应用药物的联合应用阿司匹林阿司匹林+安步安步乐乐克克药药物的物的联联合合应应用用46安步乐克概要安步乐克概要组组 成成成成 1 1片中含片中含片中含片中含盐盐酸沙格雷酸沙格雷酸沙格雷酸沙格雷酯酯100mg100mg 效能效能效能效能 效果效果效果效果 改善慢性改善慢性改善慢性改善慢性动动脉脉脉脉闭闭塞症引起的塞症引起的塞症引起的塞症引起的溃疡溃疡、疼痛及冷感等缺血性疼痛及冷感等缺血性疼痛及冷感等缺血性疼痛及冷感等缺血性诸诸症状症状症状症状 用法用法用法用法 用量用量用量用量 1 1日日日日3 3次次次次，饭饭后口服，也可随年后口服，也可随年后口服，也可随年后口服，也可随年龄龄及及及及 症状适宜增减症状适宜增减症状适宜增减症状适宜增减 包包包包 装装装装 安步安步安步安步乐乐克克克克 片片片片100mg100mg：PTP9PTP9片片片片安步安步乐乐克概要克概要组组 成成 1片中含片中含盐盐酸沙格雷酸沙格雷47=慢性慢性慢性慢性动动脉脉脉脉闭闭塞症：塞症：塞症：塞症：颈动颈动脉、脉、脉、脉、肾动肾动脉、下肢脉、下肢脉、下肢脉、下肢动动脉等脉等脉等脉等=介入介入介入介入术术后后后后预预防再狭窄防再狭窄防再狭窄防再狭窄=糖尿病血管病糖尿病血管病糖尿病血管病糖尿病血管病变变、神、神、神、神经经病病病病变变使用方法：安步乐克使用方法：安步乐克 100mg tid安步乐克的临床应用安步乐克的临床应用慢性慢性动动脉脉闭闭塞症：塞症：颈动颈动脉、脉、肾动肾动脉、下肢脉、下肢动动脉等使用方法：安步脉等使用方法：安步乐乐克克48医保适医保适应症：限慢性症：限慢性动脉脉闭塞症塞症 医保医保医保医保门诊门诊开开开开药药量：量：量：量：=10 10袋袋袋袋/月月月月/次，用于糖尿病、高血次，用于糖尿病、高血次，用于糖尿病、高血次，用于糖尿病、高血压压、脑脑血管病血管病血管病血管病 及冠心病合并慢性及冠心病合并慢性及冠心病合并慢性及冠心病合并慢性动动脉脉脉脉闭闭塞症患者塞症患者塞症患者塞症患者 =5 5袋袋袋袋/半月量半月量半月量半月量/次，用于血管外科慢性次，用于血管外科慢性次，用于血管外科慢性次，用于血管外科慢性动动脉脉脉脉闭闭塞症塞症塞症塞症 建建议：长期服用期服用医保适医保适应应症：限慢性症：限慢性动动脉脉闭闭塞症塞症 医保医保门诊门诊开开药药量：量：49血管外安步血管外安步乐乐克与周克与周围动围动脉硬化脉硬化闭闭塞症塞症课课件件50