环境内分泌干扰物的环境毒理学概述培训ppt课件

环环境内分泌干境内分泌干扰扰物的物的环环境毒理学概述境毒理学概述环境内分泌干扰物的环境毒理学概述1 1996年年3月，月，Our Stolen Future出版出版 1998年年3月，月，IPCS/OECD专家委员会定义专家委员会定义环境内分环境内分泌干扰物（泌干扰物（EEDs）2001年联合国环境规划署提出首批控制年联合国环境规划署提出首批控制12种持久性种持久性 有机污染物（有机污染物（POPs）：DDT、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋、多氯联苯、六氯苯、多氯二噁英、多氯呋 喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、喃、艾氏剂、狄氏剂、异狄氏剂、灭蚁灵、氯丹、毒杀芬、七氯毒杀芬、七氯 2环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 1996年3月，Our Stolen Future出2第一节第一节 环境内分泌干扰物的种类和来源环境内分泌干扰物的种类和来源一一.环境内分泌干扰物的概念环境内分泌干扰物的概念 内分泌系统：内分泌系统：调节控制生殖、生长、发育、代谢、调节控制生殖、生长、发育、代谢、生理稳定等作用生理稳定等作用 激素激素 内分泌腺内分泌腺 血液血液 靶器官靶器官 与靶细胞受体结合与靶细胞受体结合 效应效应 血液内激素浓度：血液内激素浓度：10-910-12 3环境内分泌干扰物的环境毒理学概述第一节 环境内分泌干扰物的种类和来源3环境内分泌干扰物的环3环境内分泌干扰物（环境内分泌干扰物（P.172）：）：也称也称环境激素环境激素，指由于，指由于 人类的生产和生活活动而释放到周围环境中的，人类的生产和生活活动而释放到周围环境中的，对人和动物体内正常的对人和动物体内正常的激素功能激素功能施加影响，从而施加影响，从而 影响内分泌系统的化学物质。影响内分泌系统的化学物质。干扰体内天然激素的合成、分泌、运输、结合、作干扰体内天然激素的合成、分泌、运输、结合、作 用、代谢或消除用、代谢或消除 拟拟天然激素天然激素 抗抗天然激素天然激素 4环境内分泌干扰物的环境毒理学概述环境内分泌干扰物（P.172）：也称环境激素，指由于4环境内4 对人类健康的影响：对人类健康的影响：女性乳腺癌和子宫内膜异常增生女性乳腺癌和子宫内膜异常增生 男性前列腺癌及睾丸癌男性前列腺癌及睾丸癌 不正常的性发育不正常的性发育 降低男性生殖力降低男性生殖力 脑下垂体及甲状腺功能改变脑下垂体及甲状腺功能改变 免疫力抑制免疫力抑制 神经行为作用神经行为作用 5环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 对人类健康的影响：5环境内分泌干扰物的环境毒理学概述5 对野生生物的影响：对野生生物的影响：鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常鱼类、鸟类甲状腺功能和发育不正常 贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降贝、鱼、鸟类和哺乳动物的生殖力下降 鱼、鸟和爬行类的孵化率降低鱼、鸟和爬行类的孵化率降低 鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化和雌性化鱼、鸟、爬行类和哺乳动物的去雄性化和雌性化 软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄性化软体动物、鱼类和鸟类的去雌性化和雄性化 后代存活力降低后代存活力降低 鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的改变鸟类和海洋哺乳动物的免疫力和行为的改变 6环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 对野生生物的影响：6环境内分泌干扰物的环境毒理学概述6二二.环境内分泌干扰物的分类环境内分泌干扰物的分类 天然天然 人和动物雌激素：人和动物雌激素：雌二醇、雌酮和雌三醇雌二醇、雌酮和雌三醇 植物雌激素：植物雌激素：异黄酮、香豆雌酚、拟雌内异黄酮、香豆雌酚、拟雌内 酯、芒柄花黄素等酯、芒柄花黄素等 真菌雌激素：真菌雌激素：如玉米赤霉烯酮等如玉米赤霉烯酮等 人工合成人工合成 药物：药物：己烯雌酚己烯雌酚 促进家畜生长的激素促进家畜生长的激素 环境化学物：环境化学物：农药、树脂原料、绝缘农药、树脂原料、绝缘 油、界面活性剂等油、界面活性剂等 生产和生活活动产生生产和生活活动产生：二噁英类化合物：二噁英类化合物 7环境内分泌干扰物的环境毒理学概述二.环境内分泌干扰物的分类7环境内分泌干扰物的环境毒理学概7 农药：农药：除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等 工业化合物：工业化合物：重金属、树脂原料、药物、绝缘重金属、树脂原料、药物、绝缘 油、界面活性剂等油、界面活性剂等 植物雌激素：植物雌激素：拟雌内酯、芒柄花黄素等拟雌内酯、芒柄花黄素等8环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 农药：除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀线虫剂等8环8三三.环境内分泌干扰物的来源环境内分泌干扰物的来源 垃圾焚烧、汽车尾气、烹调油烟垃圾焚烧、汽车尾气、烹调油烟 农药、化肥的大量使用农药、化肥的大量使用 工业固体废弃物和生活垃圾堆放、填埋中的淋工业固体废弃物和生活垃圾堆放、填埋中的淋 溶、渗滤溶、渗滤 有机废水的排放有机废水的排放 我国每年施用农药我国每年施用农药5060万万t，其中，其中80%左右直左右直 接进入环境接进入环境9环境内分泌干扰物的环境毒理学概述三.环境内分泌干扰物的来源9环境内分泌干扰物的环境毒理学概910环境内分泌干扰物的环境毒理学概述10环境内分泌干扰物的环境毒理学概述10第二节第二节 二噁英类二噁英类一一.二噁英的理化性质二噁英的理化性质 氯代二苯并二噁英氯代二苯并二噁英 （PCDDs）75种种 氯代二苯并呋喃氯代二苯并呋喃 （PCDFs）135种种 二噁英类：二噁英类：210种种 11环境内分泌干扰物的环境毒理学概述第二节 二噁英类11环境内分泌干扰物的环境毒理学概述11 化学性质稳定、挥发性低、极难溶于水、易溶于有化学性质稳定、挥发性低、极难溶于水、易溶于有机溶剂机溶剂 不易热解（不易热解（700以上）、不易光解以上）、不易光解 不易被微生物降解不易被微生物降解 四氯二噁英（四氯二噁英（TCDD）在土壤中半减期：）在土壤中半减期：12年年 在在生物体内不易被代谢生物体内不易被代谢 鱼体内二噁英可达环境中的鱼体内二噁英可达环境中的10万倍万倍 在人体脂肪组织的半减期：在人体脂肪组织的半减期：2.99.7年年12环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 化学性质稳定、挥发性低、极难溶于水、易溶于有机溶剂12环12二二.二噁英的产生与排放二噁英的产生与排放 产生条件：产生条件：前体物质（含苯环与氯的物质）前体物质（含苯环与氯的物质）高温（高温（250400）、强碱状态、紫外线暴露、）、强碱状态、紫外线暴露、自由基物质存在等自由基物质存在等 1.特殊化合物的制造特殊化合物的制造 制造多氯联苯、氯酚类、氯苯类、氯苯氧基醋酸制造多氯联苯、氯酚类、氯苯类、氯苯氧基醋酸 类除草剂（如类除草剂（如2,4-D、2,4,5-T）的过程）的过程13环境内分泌干扰物的环境毒理学概述二.二噁英的产生与排放13环境内分泌干扰物的环境毒理学概述13 2.造纸及纸浆工程造纸及纸浆工程 植物组织植物组织 氯化漂白氯化漂白 氯酚氯酚 高温氧化高温氧化 二噁英二噁英 3.燃烧燃烧 焚化炉、香烟、食物烧烤、塑胶、多氯联苯、煤、焚化炉、香烟、食物烧烤、塑胶、多氯联苯、煤、汽柴油、木柴（防腐处理的木材）等燃烧汽柴油、木柴（防腐处理的木材）等燃烧 4.金属冶炼金属冶炼 金属矿提炼、废金属回收、炼钢等金属矿提炼、废金属回收、炼钢等 5.生物与光化学合成生物与光化学合成 氯酚类氯酚类 堆肥、废水处理产生的污泥、紫外线堆肥、废水处理产生的污泥、紫外线 二噁英二噁英 14环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 2.造纸及纸浆工程14环境内分泌干扰物的环境毒理14 环境中的二噁英：环境中的二噁英：90%来源于来源于城市和工业垃圾焚烧城市和工业垃圾焚烧15环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 环境中的二噁英：90%来源于城市和工业垃圾焚烧15环境内15 垃圾焚烧过程中二噁英形成机理：垃圾焚烧过程中二噁英形成机理：氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯乙烯等含氯塑料燃烧后形成氯苯氯苯，氯苯成为，氯苯成为 二噁英合成的前体二噁英合成的前体 其他含其他含氯氯、含、含碳碳物质（如纸张、木制品、食物物质（如纸张、木制品、食物 残渣等）经残渣等）经铜铜、钴钴等金属离子的催化作用不经等金属离子的催化作用不经 氯苯而生成二噁英氯苯而生成二噁英16环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 垃圾焚烧过程中二噁英形成机理：16环境内分泌干扰物的环境16三三.二噁英毒性当量（二噁英毒性当量（TEQ）以毒性最强的以毒性最强的2,3,7,8-TCDD为为比较基准比较基准 等效毒性系数（等效毒性系数（TEF）（1）TEQ=（TEFi i异构物之浓度）异构物之浓度）二噁英毒性当量概念包含二噁英毒性当量概念包含两个基本假设两个基本假设：不同异构体的毒性具有相加性不同异构体的毒性具有相加性 不同异构体具有相同的毒作用机理不同异构体具有相同的毒作用机理17环境内分泌干扰物的环境毒理学概述三.二噁英毒性当量（TEQ）17环境内分泌干扰物的环境毒理17四四.二噁英的毒理学特点二噁英的毒理学特点 1.二噁英的人体暴露与含量二噁英的人体暴露与含量 消化道摄入消化道摄入是二噁英暴露主要途径，占是二噁英暴露主要途径，占90%以上以上 垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为垃圾焚烧从业人员血液中二噁英含量为806 pg TEQ/L，是正常人群的，是正常人群的40倍左右倍左右 18环境内分泌干扰物的环境毒理学概述四.二噁英的毒理学特点18环境内分泌干扰物的环境毒理学概述18 来自来自鱼贝类鱼贝类、肉蛋类肉蛋类和和奶制品奶制品的二噁英占食物摄入量的二噁英占食物摄入量 的的78.l%91.1%19环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 来自鱼贝类、肉蛋类和奶制品的二噁英占食物摄入量19环境内19 美国大湖流域监测结果：美国大湖流域监测结果：25%的鱼体内检出的鱼体内检出2,3,7,8-TCDD（0.52pg/g）10%的鱼体内的鱼体内2,3,7,8-TCDD含量超过含量超过5 pg/g，最高达，最高达 85 pg/g 工业化国家民众二噁英体内负荷：工业化国家民众二噁英体内负荷：26 ng TEQ/kg体重（体重（1030 pg TEQ/g脂肪）脂肪）累积在人体内的以累积在人体内的以六、七及八氯的二噁英六、七及八氯的二噁英（不包括呋（不包括呋 喃）为主喃）为主 20环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 美国大湖流域监测结果：20环境内分泌干扰物的环境毒理学概20 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 人，平均为人，平均为60 pg TEQ/kgd。21环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 母乳喂养的婴幼儿单位体重二噁英摄入量明显高于成 21环21 2.二噁英的体内代谢过程二噁英的体内代谢过程 吸收吸收 呼吸道呼吸道 吸收率吸收率80%以上以上 消化道：消化道：主要途径主要途径 皮肤皮肤 在血液中与脂肪结合在血液中与脂肪结合 分布分布：肝脏、脂肪肝脏、脂肪（主要场所）（主要场所）代谢代谢非常缓慢非常缓慢 排泄排泄 主要随胆汁从肠道排泄主要随胆汁从肠道排泄 极少量经肾脏随尿排泄极少量经肾脏随尿排泄 乳汁（较显著的排泄途径）乳汁（较显著的排泄途径）22环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 2.二噁英的体内代谢过程22环境内分泌干扰物的环境毒理学22 3.二噁英的毒性作用二噁英的毒性作用（1）二嗯英的一般毒性）二嗯英的一般毒性 靶器官：靶器官：皮肤皮肤和和肝脏肝脏 皮肤皮肤 氯痤疮氯痤疮 过度角化、色素沉着与多毛症过度角化、色素沉着与多毛症 引起实验动物肝实质细胞的增生、肥大引起实验动物肝实质细胞的增生、肥大 肝肝 脏肿大脏肿大 肝脏变性、坏死及肝功能异常肝脏变性、坏死及肝功能异常 引起实验动物引起实验动物卟啉合成卟啉合成异常，尿中粪卟啉和尿异常，尿中粪卟啉和尿 卟啉增加卟啉增加23环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 23环境内分泌干扰物的环境毒理学概述23 急性中毒症状：急性中毒症状：染毒几天内出现严重的体重丢失，染毒几天内出现严重的体重丢失，伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少（废物综合征）伴有肌肉和脂肪组织的急剧减少（废物综合征）慢性毒性症状：慢性毒性症状：动物血中甲状腺素（动物血中甲状腺素（T4）降低，）降低，垂体甲状腺刺激激素（垂体甲状腺刺激激素（TSH）分泌增多，甲状腺）分泌增多，甲状腺 滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤滤泡细胞肥大和增生，最终出现甲状腺肿瘤 豚鼠对二噁英的毒性最为敏感，豚鼠对二噁英的毒性最为敏感，LD50是叙利亚地是叙利亚地 鼠的鼠的1/500024环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 急性中毒症状：染毒几天内出现严重的体重丢失，24环境内分24（2）二噁英的生殖发育毒性）二噁英的生殖发育毒性 损害雌性动物的卵巢功能，抑制雌激素的作损害雌性动物的卵巢功能，抑制雌激素的作 用用 动物不孕、胎仔数减少、流产等动物不孕、胎仔数减少、流产等 孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒孕鼠以毒性剂量以下的二噁英染毒：胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎胎鼠产生腭裂、肾盂积水、胸腺和脾脏萎 缩、皮下水肿以及生长迟缓等缩、皮下水肿以及生长迟缓等 雄性仔鼠前列腺变小，精细胞减少、成熟雄性仔鼠前列腺变小，精细胞减少、成熟 精子退化等精子退化等25环境内分泌干扰物的环境毒理学概述（2）二噁英的生殖发育毒性25环境内分泌干扰物的环境毒理学25 生产中接触生产中接触2,3,7,8-TCDD的男性工人血清睾酮的男性工人血清睾酮 降低，促卵泡素和黄体激素增加降低，促卵泡素和黄体激素增加 二噁英可能二噁英可能 有抗雄激素和雌性化作用有抗雄激素和雌性化作用 26环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 生产中接触2,3,7,8-TCDD的男性26 一些学者认为，近年在世界各地观察到的男性精子一些学者认为，近年在世界各地观察到的男性精子 数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关数量和质量的降低与环境内分泌污染物暴露有关27环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 一些学者认为，近年在世界各地观察到的男性精子 27环境内27（3）二噁英的致癌性）二噁英的致癌性 二噁英在绝大多数体内和体外二噁英在绝大多数体内和体外致突变试验中呈致突变试验中呈 现阴性现阴性 2,3,7,8-TCDD可在实验动物多个部位诱发肿瘤可在实验动物多个部位诱发肿瘤 很强的促癌作用很强的促癌作用 在一些人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌在一些人类中毒事件中，二噁英被认为与致癌 率增加有关率增加有关 1997年国际癌症研究机构（年国际癌症研究机构（IARC）将）将2,3,7,8-TCDD定为定为明确的人类致癌物明确的人类致癌物 28环境内分泌干扰物的环境毒理学概述（3）二噁英的致癌性28环境内分泌干扰物的环境毒理学概述28（4）二噁英的免疫毒性）二噁英的免疫毒性 引起实验动物胸腺萎缩引起实验动物胸腺萎缩 胸腺皮质中淋巴细胸腺皮质中淋巴细 胞减少胞减少 对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强对于正在发育的婴幼儿的免疫毒性更强 2,3,7,8-TCDD染毒导致动物对微生物感染的抵染毒导致动物对微生物感染的抵 抗力显著降低抗力显著降低 影响白血球的成熟和分化影响白血球的成熟和分化 29环境内分泌干扰物的环境毒理学概述（4）二噁英的免疫毒性29环境内分泌干扰物的环境毒理学概述29环境内分泌干扰物的环境毒理学概述培训ppt课件30五五.二噁英对野生动物的影响二噁英对野生动物的影响 1970年，北美五大湖区出现野生动物异常现象：年，北美五大湖区出现野生动物异常现象：黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼黑脊鸥、秃鹰、鸬鹚、燕鸥、夜鹭等鸟类产生幼 鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等鸡水肿，鸥蛋无法孵化或产出畸形后代等 黑脊鸥鸟蛋中检出含黑脊鸥鸟蛋中检出含TCDD 4891996 ng/kg 该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率该水域鱼类如鳟和鲑等，产生鱼卵水肿、孵化率 与存活率降低与存活率降低 鱼类体内检出二噁英鱼类体内检出二噁英31环境内分泌干扰物的环境毒理学概述五.二噁英对野生动物的影响31环境内分泌干扰物的环境毒理学31第三节第三节 多氯联苯多氯联苯一一.多氯联苯的理化性质多氯联苯的理化性质 209种种异构体异构体 共面式多氯联苯共面式多氯联苯（68种）种）耐热性和绝缘性良好，耐热性和绝缘性良好，化学性质稳定，不溶于水，化学性质稳定，不溶于水，易溶于有机溶剂和脂肪，易溶于有机溶剂和脂肪，燃烧后会产生燃烧后会产生HCl和二噁英和二噁英32环境内分泌干扰物的环境毒理学概述第三节 多氯联苯32环境内分泌干扰物的环境毒理学概述32二二.多氯联苯的使用与排放多氯联苯的使用与排放 用途用途 电容器及变压器的绝缘油（用量最多）电容器及变压器的绝缘油（用量最多）无碳影印纸与塑胶的添加剂无碳影印纸与塑胶的添加剂 其他用途其他用途 全世界产量全世界产量（不含前苏联）：（不含前苏联）：约约150 万万t（26000 t/a）19801984年：年：16000 t/a 19841989年：年：10000 t/a33环境内分泌干扰物的环境毒理学概述二.多氯联苯的使用与排放33环境内分泌干扰物的环境毒理学概33 多氯联苯使用时期：多氯联苯使用时期：全世界每年有全世界每年有2500 t 流失于环境流失于环境 80%通过燃烧含通过燃烧含PCBs的纸张、塑胶物质、润的纸张、塑胶物质、润 滑油及涂漆等而释放滑油及涂漆等而释放 20%以泄漏或大气蒸散方式进入环境以泄漏或大气蒸散方式进入环境 超过超过95%排放至陆地排放至陆地 主要主要蓄积库：蓄积库：土壤土壤和和底泥底泥34环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 多氯联苯使用时期：34环境内分泌干扰物的环境毒理学概34目前较重要的排放源：目前较重要的排放源：处理含多氯联苯废弃物的焚化炉、废弃物填埋场、处理含多氯联苯废弃物的焚化炉、废弃物填埋场、废水处理厂污泥等废水处理厂污泥等 热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物还原等热解、水泥生产、化学去氯、萃取、生物还原等 过程过程 二噁英的一些产生源二噁英的一些产生源35环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 目前较重要的排放源：35环境内分泌干扰物的环境毒理学35 多氯联苯在底泥中的半减期：多氯联苯在底泥中的半减期：9.5年年 含氯数为含氯数为57的多氯联苯具有的多氯联苯具有较佳的生物可利用性较佳的生物可利用性 和和较长的体内停留时间较长的体内停留时间 36环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 多氯联苯在底泥中的半减期：9.5年 36环境内分36三三.多氯联苯的毒理学特点多氯联苯的毒理学特点 1.多氯联苯的人类暴露与体内含量多氯联苯的人类暴露与体内含量 进入人体主要途径：进入人体主要途径：食物摄取食物摄取 工业国家民众二噁英暴露量：工业国家民众二噁英暴露量：1.3 pg TEQ/kgd （不含共面式多氯联苯）（不含共面式多氯联苯）英国人二噁英类每日平均暴露剂量：英国人二噁英类每日平均暴露剂量：2.4 pg TEQ/kg（含共面式（含共面式PCBs约约0.9 pg TEQ/kg）工业化国家民众每日总工业化国家民众每日总PCBs剂量：剂量：5100g 格陵兰人体内格陵兰人体内PCBs浓度高于加拿大人浓度高于加拿大人1518倍倍 37环境内分泌干扰物的环境毒理学概述三.多氯联苯的毒理学特点37环境内分泌干扰物的环境毒理学概37 共面式多氯联苯在血液中的含量：共面式多氯联苯在血液中的含量：德国：德国：9.1 pg TEQ/g脂肪脂肪 西班牙：西班牙：7.03 pg TEQ/g脂肪脂肪 日本和韩国：日本和韩国：l5 pg TEQ/g脂肪脂肪 美国：美国：6.6 pg TEQ/g脂肪脂肪38环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 共面式多氯联苯在血液中的含量：38环境内分泌干扰38 39环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 39环境内分泌干扰物的环境毒理学概述39 2.多氯联苯的体内代谢过程多氯联苯的体内代谢过程 吸收吸收 呼吸道呼吸道 消化道：消化道：主要途径，吸收最多主要途径，吸收最多 皮肤皮肤 分布：分布：肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等肝脏、脂肪、皮肤、乳汁等 代谢：代谢：代谢速率随氯原子的增加而降低代谢速率随氯原子的增加而降低 排泄排泄 主要随胆汁从肠道排泄主要随胆汁从肠道排泄（羟基代谢物、含酚（羟基代谢物、含酚 代谢物）代谢物）少量经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄少量经肾脏随尿排泄和随乳汁排泄40环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 2.多氯联苯的体内代谢过程40环境内分泌干扰物的环境毒理40 3.多氯联苯毒作用及其机理多氯联苯毒作用及其机理 含有含有46个氯的个氯的PCBs毒性较强毒性较强 急性毒性：急性毒性：大鼠口服大鼠口服LD50 200019000 mg/kg 靶器官：靶器官：肝脏、皮肤、免疫系统、生肝脏、皮肤、免疫系统、生 殖系统、消化道、甲状腺等殖系统、消化道、甲状腺等 41环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 3.多氯联苯毒作用及其机理41环境内分泌干扰物的环境毒理41 慢性毒性：慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致 癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒癌性、发育毒性、致畸性、皮肤毒 性、生殖毒害等性、生殖毒害等 对幼体的神经毒害：对幼体的神经毒害：运动神经发展迟运动神经发展迟 缓、反射不佳、神经行为改变、缓、反射不佳、神经行为改变、注意力不集中、理解力与记忆力注意力不集中、理解力与记忆力 降低、降低、IQ降低、认知障碍等降低、认知障碍等 42环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 慢性毒性：神经毒害、免疫力降低、肝毒害、致4242 生殖毒性：生殖毒性：改变月经周期、增加流产率、受孕力改变月经周期、增加流产率、受孕力 降低、后代体重减轻、影响后代精子降低、后代体重减轻、影响后代精子 品质等品质等 猴子与貂对猴子与貂对PCBs的生殖毒性最为敏感的生殖毒性最为敏感 致癌性：致癌性：靶器官：靶器官：肝脏、胆管、胆囊等肝脏、胆管、胆囊等 国际癌症研究机构国际癌症研究机构IARC和美国环保局和美国环保局 USEPA都将部分多氯联苯异构体归都将部分多氯联苯异构体归 类为类为疑似人类致癌物疑似人类致癌物 弱遗传毒性弱遗传毒性 微弱类雌激素与抗雌激素作用微弱类雌激素与抗雌激素作用 43环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 生殖毒性：改变月经周期、增加流产率、受孕力 443 类二噁英多氯联苯毒作用机理：类二噁英多氯联苯毒作用机理：与芳香烃受体结合与芳香烃受体结合 启动启动DNA上特定基因上特定基因 其他毒作用机理：其他毒作用机理：降低脑细胞中多巴胺含量、影降低脑细胞中多巴胺含量、影 响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调节等响多巴胺代谢、影响脑细胞钙离子调节等 44环境内分泌干扰物的环境毒理学概述 类二噁英多氯联苯毒作用机理：44环境内分泌干44四四.多氯联苯对野生生物的影响多氯联苯对野生生物的影响 急性毒性：急性毒性：不同水生生物不同水生生物LC50 110000 g/L 共面式异构体毒性较强共面式异构体毒性较强 慢性毒性：鱼类慢性毒性：鱼类 降低幼体存活率或孵化率、降低降低幼体存活率或孵化率、降低 生殖力、增加感染几率、肝毒生殖力、增加感染几率、肝毒 性、代谢酶的诱导、神经行为改性、代谢酶的诱导、神经行为改 变、内分泌与免疫系统受损等变、内分泌与免疫系统受损等 一般一般幼鱼幼鱼期期或或鱼卵期鱼卵期对多氯联苯最为敏感对多氯联苯最为敏感 鸟类鸟类急性口服急性口服LD50 6046000 mg/kg（饲料）（饲料）貂貂是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感的是陆地哺乳动物中对多氯联苯最敏感的 45环境内分泌干扰物的环境毒理学概述四.多氯联苯对野生生物的影响45环境内分泌干扰物的环境毒理45