抗肿瘤药物专题知识讲座培训ppt课件

抗抗肿瘤瘤药物物专题知知识讲座座抗肿瘤药物专题知识讲座1抗恶性肿抗恶性肿瘤药物瘤药物诱导分化剂诱导分化剂生物反应调生物反应调节剂节剂细胞毒类药细胞毒类药物物维维A A酸酸干扰素干扰素抗癌药抗癌药抗肿瘤药物专题知识讲座2抗恶性肿瘤药物诱导分化剂生物反应调节剂细胞毒类药物维A酸干扰恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展已取得重大进展从姑息性治疗向根治目标迈进从姑息性治疗向根治目标迈进目前临床上约目前临床上约5的恶性肿瘤可通过的恶性肿瘤可通过化疗治愈化疗治愈但占所有肿瘤中但占所有肿瘤中90的实体瘤治疗效的实体瘤治疗效果不佳果不佳抗肿瘤药物专题知识讲座3恶性肿瘤的药物疗法基础和临床研究已取得重大进展抗肿瘤药物专题原因：原因：1.药物毒性反应药物毒性反应现今所用药物对肿瘤细胞现今所用药物对肿瘤细胞选择选择性不强性不强,在杀伤肿瘤细胞的同在杀伤肿瘤细胞的同时对正常组织细胞也有损伤时对正常组织细胞也有损伤化疗时用量受限的关键因素化疗时用量受限的关键因素2.肿瘤细胞产生耐药性肿瘤细胞产生耐药性化疗失败重要原因化疗失败重要原因抗肿瘤药物专题知识讲座4原因：抗肿瘤药物专题知识讲座4按生物化学机制分按生物化学机制分干扰核酸生物合成的药物干扰核酸生物合成的药物直接影响直接影响DNA结构和功能结构和功能干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成合成干扰蛋白质合成与功能干扰蛋白质合成与功能影响激素平衡影响激素平衡抗肿瘤药分类抗肿瘤药分类抗肿瘤药物专题知识讲座5按生物化学机制分抗肿瘤药分类抗肿瘤药物专题知识讲座5抗肿瘤药物专题知识讲座6抗肿瘤药物专题知识讲座6按药物化学结构和来源分类按药物化学结构和来源分类烷化剂烷化剂(氮芥、乙撑亚胺类氮芥、乙撑亚胺类)抗代谢物抗代谢物(叶酸、嘧啶、嘌呤类叶酸、嘧啶、嘌呤类似物似物)抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素(丝裂霉素丝裂霉素)抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药(紫杉醇紫杉醇)激素激素(雌激素雌激素)杂类杂类(铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等)抗肿瘤药物专题知识讲座7按药物化学结构和来源分类抗肿瘤药物专题知识讲座7 嘌呤嘌呤 嘧啶嘧啶核苷酸核苷酸脱氧核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白蛋白酶酶微管微管 巯嘌呤巯嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 氟尿嘧啶氟尿嘧啶 羟基脲羟基脲阿糖胞苷阿糖胞苷烷化剂烷化剂,顺铂顺铂,丝裂霉丝裂霉素素博莱霉素博莱霉素喜树碱喜树碱放线菌放线菌D阿霉素阿霉素,柔红霉素柔红霉素三尖杉酯碱三尖杉酯碱L-门东酰胺酶门东酰胺酶长春碱类长春碱类紫杉醇紫杉醇抗肿瘤药物专题知识讲座8 嘌呤 嘧啶核苷酸脱氧核苷酸DNARNA蛋白酶微管 巯嘌呤 细胞群体动力学细胞群体动力学1.无无增殖能力或已分化增殖能力或已分化 2.静止期静止期(G0期期)细胞细胞3.增殖增殖期细胞期细胞G1期：期：DNA合成前期合成前期S 期：期：DNA合成期合成期G2期：期：DNA合成后期合成后期M 期：有丝分裂期期：有丝分裂期抗肿瘤药物专题知识讲座9细胞群体动力学1.无增殖能力或已分化 肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括增殖细胞群增殖细胞群静止细胞群静止细胞群(G0期期)生长比率生长比率(growth fraction,GF)=增殖细胞增殖细胞/全部肿瘤细胞全部肿瘤细胞肿瘤细胞增殖周期和药物作用肿瘤细胞增殖周期和药物作用抗肿瘤药物专题知识讲座10肿瘤细胞群包括肿瘤细胞增殖周期和药物作用抗肿瘤药物专题知识讲S期期G1期期G2期期M期期G0期期细胞增殖周期细胞增殖周期死亡死亡无增殖无增殖能力能力CCSA CCNSA 烷化剂、抗癌烷化剂、抗癌抗生素、铂类抗生素、铂类长春碱类长春碱类抗代抗代谢药谢药抗肿瘤药物专题知识讲座11S期G1期G2期M期G0期细胞增殖周期死亡无增殖能力CCSAG1/S期期,S/G2期期,G2/M期存期存在调控机制在调控机制抗肿瘤药物通过影响细胞周抗肿瘤药物通过影响细胞周期生化事件和调控机制期生化事件和调控机制对不同周期肿瘤细胞杀伤对不同周期肿瘤细胞杀伤延缓细胞周期的时相过渡延缓细胞周期的时相过渡抗肿瘤药物专题知识讲座12G1/S期,S/G2期,G2/M期存在调控机制抗肿 杀灭增殖周期各时相瘤细胞杀灭增殖周期各时相瘤细胞 作用强、迅速杀灭肿瘤作用强、迅速杀灭肿瘤 剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线CCNSA破坏破坏DNA的结构和的结构和功能功能烷化剂：氮芥、环磷酰胺烷化剂：氮芥、环磷酰胺铂类配合物铂类配合物：顺铂、卡铂：顺铂、卡铂抗生素：丝裂、博莱霉素抗生素：丝裂、博莱霉素放线菌素放线菌素抗肿瘤药物专题知识讲座13 杀灭增殖周期各时相瘤细胞CCNSA破坏DNA的结构和功能烷仅对周期某时相细胞敏感仅对周期某时相细胞敏感对静止期细胞不敏感对静止期细胞不敏感作用较弱、较缓慢作用较弱、较缓慢CCSAS 期期甲氨蝶呤甲氨蝶呤(MTX)氟尿嘧啶氟尿嘧啶(5-FU)阿糖胞苷阿糖胞苷(Ara-C)巯嘌呤巯嘌呤(6-MP)M 期期长春碱类长春碱类抗肿瘤药物专题知识讲座14仅对周期某时相细胞敏感CCSAS 期甲氨蝶呤(MTX)氟尿嘧细细胞胞数数%骨髓干细胞骨髓干细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞抗肿瘤药物专题知识讲座15细胞数%骨髓干细胞淋巴瘤细胞抗肿瘤药物专题知识讲座15化疗失败重要原因化疗失败重要原因天然耐药性天然耐药性(natural resistance)G0期瘤细胞对多数药物不敏感期瘤细胞对多数药物不敏感获得性耐药获得性耐药(acquired resistance)最突出、最常见的是最突出、最常见的是多药耐药性多药耐药性(multidrug resistance,MDR)或或多向多向耐药性耐药性(pleiotropic resistance)耐药性耐药性抗肿瘤药物专题知识讲座16化疗失败重要原因耐药性抗肿瘤药物专题知识讲座16multidrug resistance,MDR肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了对结构不同、作用机制后产生了对结构不同、作用机制各异的多种抗肿瘤药的耐药性各异的多种抗肿瘤药的耐药性根据药物特性和肿瘤类型设计联根据药物特性和肿瘤类型设计联合化疗方案合化疗方案可提高疗效、降低毒性可提高疗效、降低毒性延缓耐药延缓耐药抗肿瘤药物专题知识讲座17multidrug resistance,MDR抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物常用抗肿瘤药物抗肿瘤药物专题知识讲座18常用抗肿瘤药物抗肿瘤药物专题知识讲座18此类药物又称抗代谢药此类药物又称抗代谢药化学结构与核酸代谢的必需化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似似主要作用于主要作用于S期期,为为CCSA抑制核酸生物合成的药物抑制核酸生物合成的药物抗肿瘤药物专题知识讲座19此类药物又称抗代谢药抑制核酸生物合成的药物抗肿瘤药物专题知识甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)结构与叶酸相似结构与叶酸相似与该酶结合力比叶酸大与该酶结合力比叶酸大100倍倍用于绒癌和儿童急性白血病用于绒癌和儿童急性白血病消化道、骨髓抑制、肝肾损害消化道、骨髓抑制、肝肾损害用药一段时间后用用药一段时间后用甲酰四氢叶酸甲酰四氢叶酸救援救援二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药抗肿瘤药物专题知识讲座20甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)二氢叶酸还原酶抑二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸脱氧胸苷脱氧胸苷DNA合成受阻合成受阻二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶MTX抗肿瘤药物专题知识讲座21二氢叶酸四氢叶酸脱氧胸苷DNA合成受阻二氢叶酸还原酶MTX抗氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)抑制胸苷酸合成酶抑制胸苷酸合成酶阻碍阻碍DNA合成合成另外另外,可转化为可转化为5-氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷,以以伪品形式掺入伪品形式掺入RNA中中用于消化和生殖泌尿肿瘤用于消化和生殖泌尿肿瘤对骨髓和消化道毒性大对骨髓和消化道毒性大脱发、肝肾损害脱发、肝肾损害胸苷酸合成酶抑制药胸苷酸合成酶抑制药抗肿瘤药物专题知识讲座22氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)胸苷酸合成酶抑阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)抑制抑制DNA多聚酶多聚酶掺入掺入DNA中干扰其复制中干扰其复制与常用抗肿瘤药无交叉耐药与常用抗肿瘤药无交叉耐药成人急粒、单核细胞白血病成人急粒、单核细胞白血病严重骨髓抑制和胃肠道反应严重骨髓抑制和胃肠道反应DNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药抗肿瘤药物专题知识讲座23阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)DNA多聚酶抑制破坏破坏DNA结构结构抑制拓扑异构酶活性抑制拓扑异构酶活性影响影响DNA复制和修复功能复制和修复功能影响影响DNA结构和功能结构和功能的药物的药物抗肿瘤药物专题知识讲座24破坏DNA结构影响DNA结构和功能的药物抗肿瘤药物专题知识讲化学性质高度活泼化学性质高度活泼具有一或两个烷基具有一或两个烷基烷基与细胞大分子物质烷基与细胞大分子物质(DNA、RNA、蛋白质、蛋白质)起起烷化烷化作用作用,断断裂裂DNA均属均属CCNSA烷化剂烷化剂(alkylating agents)抗肿瘤药物专题知识讲座25化学性质高度活泼烷化剂(alkylating agents最早治疗恶性肿瘤的药物最早治疗恶性肿瘤的药物含双功能烷化基团含双功能烷化基团用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤高效、速效高效、速效尤其适用于纵隔压迫症状明显的尤其适用于纵隔压迫症状明显的恶性淋巴瘤的病人恶性淋巴瘤的病人氮芥氮芥(nitrogen mustard)抗肿瘤药物专题知识讲座26最早治疗恶性肿瘤的药物氮芥(nitrogen mustar抗肿瘤药物专题知识讲座培训ppt课件27丝裂霉素丝裂霉素(mitomycin C)烷化作用烷化作用与与DNA双链交叉联结双链交叉联结抑制抑制DNA复制、或使复制、或使DNA断裂断裂抗瘤谱广抗瘤谱广骨髓抑制明显而持久骨髓抑制明显而持久破坏破坏DNA的抗生素的抗生素抗肿瘤药物专题知识讲座28丝裂霉素(mitomycin C)破坏DNA的抗生素抗肿瘤喜树碱喜树碱(camptothecin,CPT)真核细胞拓扑结构由拓扑异构真核细胞拓扑结构由拓扑异构酶酶和和调节调节,维持维持DNA复制、复制、转录修复、形成正确染色体结转录修复、形成正确染色体结构构喜树碱特异性地抑制拓扑异构喜树碱特异性地抑制拓扑异构酶酶活性活性拓扑异构酶抑制药拓扑异构酶抑制药抗肿瘤药物专题知识讲座29喜树碱(camptothecin,CPT)拓扑异构酶抑制药嵌入嵌入DNA碱基对之间干扰转录碱基对之间干扰转录阻止阻止mRNA形成形成干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNA合成药物合成药物抗肿瘤药物专题知识讲座30嵌入DNA碱基对之间干扰转录干扰转录过程和阻止RNA合成药物多肽类抗生素多肽类抗生素嵌入嵌入DNA双螺旋双螺旋G-C碱基之间碱基之间与与DNA成复合体成复合体阻碍阻碍RNA多聚酶合成多聚酶合成RNA抗瘤谱较窄抗瘤谱较窄有放疗增敏作用有放疗增敏作用放线菌素放线菌素D(dactinomycin更生霉更生霉素素)抗肿瘤药物专题知识讲座31多肽类抗生素放线菌素D(dactinomycin更生霉素)嵌入嵌入DNA碱基对之间碱基对之间阻止阻止RNA转录及转录及DNA复制复制抗瘤谱广疗效高抗瘤谱广疗效高对耐药肿瘤有效对耐药肿瘤有效心脏毒性心脏毒性阿霉素阿霉素(adriamycin,ADM多柔比星多柔比星)抗肿瘤药物专题知识讲座32嵌入DNA碱基对之间阿霉素(adriamycin,ADM多干扰核蛋白体功能干扰核蛋白体功能干扰微管蛋白聚合干扰微管蛋白聚合影响氨基酸供应影响氨基酸供应抑制蛋白质合成和功能药物抑制蛋白质合成和功能药物抗肿瘤药物专题知识讲座33干扰核蛋白体功能抑制蛋白质合成和功能药物抗肿瘤药物专题知识讲长春碱类长春碱类结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其结合肿瘤细胞微管蛋白、抑制其聚合聚合纺锤丝不能形成纺锤丝不能形成,有丝分裂停滞有丝分裂停滞为为CCSA外周神经系统毒性外周神经系统毒性微管蛋白活性抑制药微管蛋白活性抑制药抗肿瘤药物专题知识讲座34长春碱类微管蛋白活性抑制药抗肿瘤药物专题知识讲座34紫杉醇紫杉醇 (paclitaxel)促微管聚合促微管聚合,抑解聚抑解聚纺锤体功能丧失纺锤体功能丧失,有丝分裂有丝分裂停滞停滞对多种耐药肿瘤疗效较好对多种耐药肿瘤疗效较好对卵巢癌和乳腺癌疗效独特对卵巢癌和乳腺癌疗效独特抗肿瘤药物专题知识讲座35紫杉醇 (paclitaxel)抗肿瘤药物专题知识讲座35三尖杉酯碱三尖杉酯碱(harringtonine)抑制蛋白合成起始阶段抑制蛋白合成起始阶段分解核蛋白体分解核蛋白体CCNSA急粒效佳急粒效佳干扰核蛋白体功能药物干扰核蛋白体功能药物抗肿瘤药物专题知识讲座36三尖杉酯碱(harringtonine)干扰核蛋白体功能药L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶(L-asparaginase)L-门冬酰胺为重要氨基酸门冬酰胺为重要氨基酸某些肿瘤细胞不能自己合成某些肿瘤细胞不能自己合成,需从需从胞外摄取胞外摄取L-门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺门冬酰胺酶水解血清门冬酰胺正常细胞所受影响较少正常细胞所受影响较少急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病影响氨基酸供应药物影响氨基酸供应药物抗肿瘤药物专题知识讲座37L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)影响氨基酸供乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌等发生发展与卵巢癌和睾丸癌等发生发展与激素失调有关激素失调有关可用调节激素水平抑制其生长可用调节激素水平抑制其生长激素全身作用广泛激素全身作用广泛,易致多种易致多种反应反应影响激素平衡药物影响激素平衡药物抗肿瘤药物专题知识讲座38乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸癌等发生发展与激素失调泼尼松泼尼松(prednisone)抑制淋巴组织抑制淋巴组织,淋巴细胞溶解淋巴细胞溶解治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤治疗急性淋巴性白血病和淋巴瘤作用快作用快但不持久但不持久,易产生耐药易产生耐药对慢性淋巴性白血病可降并发症对慢性淋巴性白血病可降并发症对其它肿瘤无效对其它肿瘤无效,甚至加重甚至加重糖皮质激素类糖皮质激素类抗肿瘤药物专题知识讲座39泼尼松(prednisone)糖皮质激素类抗肿瘤药物专题知己烯雌酚己烯雌酚(estrogens)抑制下丘脑垂体抑制下丘脑垂体减少垂体促间质细胞素分泌减少垂体促间质细胞素分泌雄激素分泌减少雄激素分泌减少对抗雄激素的促进前列腺作用对抗雄激素的促进前列腺作用对抗绝经期乳腺癌对抗绝经期乳腺癌雌激素类雌激素类抗肿瘤药物专题知识讲座40己烯雌酚(estrogens)雌激素类抗肿瘤药物专题知识讲丙酸睾丸酮丙酸睾丸酮 (testosterone)抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素抑制垂体前叶分泌卵泡刺激素雌激素分泌减少雌激素分泌减少对抗雌激素作用对抗雌激素作用用于晚期乳腺癌、尤其是骨转用于晚期乳腺癌、尤其是骨转移移雄激素类雄激素类抗肿瘤药物专题知识讲座41丙酸睾丸酮 (testosterone)雄激素类抗肿瘤药物