抗原汇总医学培训ppt课件

抗原汇总医学6/27/20241抗原汇总医学8/11/20231 AgT TB BT T浆细胞浆细胞浆细胞浆细胞致敏致敏致敏致敏T T细胞细胞细胞细胞抗体抗体抗体抗体能启动机体的免疫应答，且能与其免能启动机体的免疫应答，且能与其免疫应答产物疫应答产物(抗体或免疫效应细胞抗体或免疫效应细胞)特特异性结合的物质异性结合的物质免疫原性免疫原性immunogenecityimmunogenecity抗原性抗原性antigenicityantigenicity抗原汇总医学6/27/20242AgTBT浆细胞致敏T细胞抗体能启动机体的免疫应答，且能与其半抗原半抗原+载体载体抗体抗体完全抗原完全抗原BBBBTT抗原性抗原性抗原性抗原性免疫原性免疫原性特特 异异 性性异异 物物 性性抗原汇总医学6/27/20243半抗原+载体抗体完全抗原BBBBTT抗原性抗原性免疫原性特异异异异 物物物物 性性性性n非己物质非己物质n 结构差异越大，异物性越强，免疫结构差异越大，异物性越强，免疫原性越强原性越强异种异物异种异物自身异物自身异物同种异体异物同种异体异物抗原汇总医学6/27/20244异 物 性非己物质异种异物自身异物同种异体异物抗原汇总医学8特特特特 异异异异 性性性性n专一性专一性n 刺激刺激的专一性的专一性和和结合结合的专一性的专一性n n 半抗原半抗原=抗原表位抗原表位=抗原决定基抗原决定基抗原汇总医学6/27/20245特 异 性专一性抗原汇总医学8/11/20235抗原决定基抗原决定基antigenic determinantn n表位表位 (epitope)n 抗原分子存在的与抗原分子存在的与TCR/BCRTCR/BCR或抗体或抗体FabFab部分特异性结合的特殊化学基团，是免部分特异性结合的特殊化学基团，是免疫应答特异性的物质基础疫应答特异性的物质基础n抗原的结合价抗原的结合价（antigenic valence）能与抗体分子结合的功能性决定基数目能与抗体分子结合的功能性决定基数目抗原汇总医学6/27/20246抗原决定基antigenic determinant表位 抗原决定基分类抗原决定基分类n根据功能根据功能n功能性决定基功能性决定基n 位于表面，能被淋巴细胞识别，位于表面，能被淋巴细胞识别，或与抗体结合的决定基或与抗体结合的决定基n隐蔽性决定基隐蔽性决定基n 存在于抗原内部的决定基存在于抗原内部的决定基 抗原汇总医学6/27/20247抗原决定基分类根据功能抗原汇总医学8/11/20237n根据结构根据结构n构象决定基构象决定基 conformational determinantn 由空间构象形成的序列上不连续由空间构象形成的序列上不连续的决定基的决定基n顺序决定基顺序决定基 sequence determinantn 序列相连续的氨基酸肽片段构成序列相连续的氨基酸肽片段构成的决定基的决定基抗原决定基分类抗原决定基分类抗原汇总医学6/27/20248根据结构抗原决定基分类抗原汇总医学8/11/20238nT T细胞表位细胞表位(T cell epitope)n 与与TCRTCR结合的表位，由结合的表位，由APCAPC的的MHCMHC分子提呈分子提呈 nB B细胞表位细胞表位n 与抗体和与抗体和BCRBCR结合的表位结合的表位抗原决定基分类抗原决定基分类抗原汇总医学6/27/20249T细胞表位(T cell epitope)抗原决定基分类抗原抗原汇总医学6/27/202410抗原汇总医学8/11/202310抗原汇总医学6/27/202411抗原汇总医学8/11/202311抗原汇总医学6/27/202412抗原汇总医学8/11/202312抗原汇总医学6/27/202413抗原汇总医学8/11/202313共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应共同抗原与交叉反应n 两种不同的抗原之间存在的相同或相两种不同的抗原之间存在的相同或相似的抗原决定基似的抗原决定基n类属抗原类属抗原n异嗜性抗原异嗜性抗原Forssman-Ag豚鼠豚鼠绵羊绵羊抗原汇总医学6/27/202414共同抗原与交叉反应 两种不同的抗原之间存在的相同或相抗原汇总医学6/27/202415抗原汇总医学8/11/202315交叉反应意义交叉反应意义交叉反应意义交叉反应意义n nn某些疾病发病的机制某些疾病发病的机制某些疾病发病的机制某些疾病发病的机制n nn可导致检验结果的错误可导致检验结果的错误可导致检验结果的错误可导致检验结果的错误n nn利用交叉反应诊断疾病利用交叉反应诊断疾病利用交叉反应诊断疾病利用交叉反应诊断疾病n nn 外斐氏试验等外斐氏试验等外斐氏试验等外斐氏试验等外斐氏试验等外斐氏试验等抗原汇总医学6/27/202416交叉反应意义某些疾病发病的机制抗原汇总医学8/11/2023影响抗原免疫应答主要因素影响抗原免疫应答主要因素影响抗原免疫应答主要因素影响抗原免疫应答主要因素n n抗原因素抗原因素n n 化学性质、分子量大小化学性质、分子量大小n n 结构、构象及易接近性结构、构象及易接近性n宿主因素宿主因素n 宿主的遗传特性宿主的遗传特性n 年龄、性别及健康状态年龄、性别及健康状态n免疫原的剂量及进入途径免疫原的剂量及进入途径抗原汇总医学6/27/202417影响抗原免疫应答主要因素抗原因素抗原汇总医学8/11/202TD-Ag 和和 TI-AgnTD-Ag（胸腺依赖抗原）（胸腺依赖抗原）n 由由T T细胞表位和细胞表位和B B细胞表位组成细胞表位组成n 大多为蛋白抗原大多为蛋白抗原nTI-Ag（胸腺非依赖抗原）胸腺非依赖抗原）n 由多个重复的由多个重复的B B细胞表位组成细胞表位组成n 细菌脂多糖，荚膜多糖，聚合细菌脂多糖，荚膜多糖，聚合鞭毛素等鞭毛素等 抗原汇总医学6/27/202418TD-Ag 和 TI-AgTD-Ag（胸腺依赖抗原）抗原汇总TD-Ag 和和 TI-Ag抗原汇总医学6/27/202419TD-Ag 和 TI-Ag抗原汇总医学8/11/202319TD-Ag 和和 TI-Ag抗原汇总医学6/27/202420TD-Ag 和 TI-Ag抗原汇总医学8/11/202320抗原汇总医学6/27/202421抗原汇总医学8/11/202321 异种抗原（异种抗原（xenogenic Ag）来自不同种属的抗原来自不同种属的抗原 同种异型抗原（同种异型抗原（allogenic Ag）来自同一种属不同个体的抗原来自同一种属不同个体的抗原 自身抗原（自身抗原（autoantigen）来自自身的抗原来自自身的抗原 独特型抗原（独特型抗原（idiotypic antigenidiotypic antigen）抗原汇总医学6/27/202422 异种抗原（xenogenic Ag）抗原汇总医学8/11 通过与通过与MHC-MHC-II类分子（类分子（APC)APC)和和TCR-VTCR-V(T(T 细胞）细胞）结合，刺激表达有特殊结合，刺激表达有特殊TCR-VTCR-V 的的T T细细胞亚群活化的一类多克隆激活剂胞亚群活化的一类多克隆激活剂超抗原超抗原(superantigen,SAg)抗原汇总医学6/27/202423超抗原(superantigen,SAg)抗原汇总医学8/超抗原超抗原超抗原超抗原普通抗原普通抗原普通抗原普通抗原普通抗原普通抗原单克隆单克隆/寡克隆寡克隆T 细胞应答细胞应答超抗原超抗原超抗原超抗原超抗原超抗原多克隆多克隆T 细胞应答细胞应答抗原汇总医学6/27/202424超抗原普通抗原单克隆/寡克隆超抗原多克隆T 细胞应答抗原汇总抗原汇总医学6/27/202425抗原汇总医学8/11/202325CDR3CDR3外侧外侧抗原汇总医学6/27/202426CDR3外侧抗原汇总医学8/11/202326 1.1.外源性超抗原外源性超抗原 主要为细菌的代谢产物。主要为细菌的代谢产物。如金黄色葡萄球菌肠毒素（如金黄色葡萄球菌肠毒素（SESE）；毒）；毒素休克综合症毒素素休克综合症毒素1 1（TSST1TSST1）；）；A A族链球菌族链球菌M M蛋白致热外毒素蛋白致热外毒素A-CA-C等。等。2.2.内源性超抗原内源性超抗原 主要为逆转录病毒产物。主要为逆转录病毒产物。如病毒如病毒DNADNA与宿主与宿主DNADNA整合，表达的病整合，表达的病毒蛋白质产物。毒蛋白质产物。SAgSAg的种类的种类抗原汇总医学6/27/202427 1.外源性超抗原 SAg的种类抗原汇总医学8/1 1.SAg 1.SAg T T细胞亚群细胞亚群 细胞因子细胞因子 毒性效应毒性效应 2.SAg 2.SAg T T细胞亚群细胞亚群 免疫抑制免疫抑制 促进病毒感染、增殖促进病毒感染、增殖 3.SAg 3.SAg 激活自身反应性激活自身反应性T T细胞细胞自身自身免疫病免疫病SAgSAg的实际意义的实际意义抗原汇总医学6/27/202428 SAg的实际意义抗原汇总医学8/11/202328佐剂（佐剂（adjuvant)adjuvant)n 预先或与抗原同时注人体内，可增预先或与抗原同时注人体内，可增强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫强机体对该抗原的免疫应答或改变免疫应答类型的非特异性免疫增强性物质应答类型的非特异性免疫增强性物质抗原汇总医学6/27/202429佐剂（adjuvant)预先或与抗原同时注人体佐剂作用的主要机制佐剂作用的主要机制n 改改变变抗抗原原物物理理性性状状，延延缓缓抗抗原原降降解解和排除，延长抗原在体内储留时间；和排除，延长抗原在体内储留时间；n 刺刺激激单单核核-巨巨噬噬细细胞胞系系统统，增增强强其其对对抗原的处理和提呈能力；抗原的处理和提呈能力；n 刺刺激激淋淋巴巴细细胞胞的的增增殖殖分分化化，从从而而增增强和扩大免疫应答的能力。强和扩大免疫应答的能力。抗原汇总医学6/27/202430佐剂作用的主要机制 改变抗原物理性状，延缓抗原降解和排抗原小结抗原小结抗原小结抗原小结刺激刺激-免疫原性免疫原性 结合结合-抗原性抗原性n n抗原表位抗原表位n nT T细胞决定基、细胞决定基、B B细胞决定基细胞决定基n nTD-Ag TD-Ag、TI-Ag TI-Ag；异嗜性抗原异嗜性抗原n n超抗原、超抗原、佐剂佐剂抗原汇总医学6/27/202431抗原小结刺激-免疫原性 抗原汇总医学8/11/202 问题问题问题问题n n抗原、免疫原性抗原、免疫原性抗原、免疫原性抗原、免疫原性n n抗原性、抗原决定基抗原性、抗原决定基抗原性、抗原决定基抗原性、抗原决定基n nTD-Ag TD-Ag TD-Ag TD-Ag、TI-Ag TI-Ag TI-Ag TI-Agn n超抗原、异嗜性抗原超抗原、异嗜性抗原超抗原、异嗜性抗原超抗原、异嗜性抗原n n佐剂佐剂佐剂佐剂n nT T T T细胞决定基细胞决定基细胞决定基细胞决定基n nB B B B细胞决定基细胞决定基细胞决定基细胞决定基n n交叉反应与抗原特异交叉反应与抗原特异交叉反应与抗原特异交叉反应与抗原特异性矛盾吗？性矛盾吗？性矛盾吗？性矛盾吗？n超抗原与普通抗原的超抗原与普通抗原的有哪些不同？有哪些不同？n影响抗原免疫应答主影响抗原免疫应答主要因素有哪些？要因素有哪些？抗原汇总医学6/27/202432 问题抗原、免疫原性交叉反应与抗原特异性矛盾吗？抗原汇总医