蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件

蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用文档ppt蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用文档ppt1提提纲纲1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的的临临床床应应用用进进展与展与实实践践3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的免疫吸附的临临床治床治疗疗操作操作提纲蛋白A免疫吸附的原理与技术特点2血液血液净净化化 (Blood Purification)血液中血液中致病因子致病因子机体内机体内正常成分正常成分疾病疾病质质或量或量的改的改变变从体内清除从体内清除外源性外源性致病因子致病因子血血 液液 净净 化化血液净化(Blood Purification)机体内 正3血液血液净净化基本原理化基本原理血血 液液 净净 化化 基基 本本 原原 理理血液血液净净化方法化方法原原 理理临临床床应应用用膜分离技膜分离技术术基于分子大小的基于分子大小的分子分子筛筛原理原理-血液透析血液透析（HD、HF、HDF）-腹膜透析腹膜透析-血血浆浆分离等分离等-活性炭吸附活性炭吸附-树树脂吸附脂吸附-胆胆红红素吸附素吸附-炎症因子吸附炎症因子吸附-白蛋白吸附等白蛋白吸附等-免疫吸附免疫吸附-内毒素吸附等内毒素吸附等吸吸附附物理吸附物理吸附基于分子的物理特基于分子的物理特征如征如电电荷荷、疏、疏水水性、性、表面表面结结构等构等技技术术生物生物亲亲和吸附和吸附-基于分子的化学基于分子的化学和生物化学特征和生物化学特征-亲亲和和层层析原理析原理血液净化基本原理血 液 净 化 基 本 原 理血液净化方法原4免疫吸附的定免疫吸附的定义义免疫免疫吸吸附附：将将患者患者血血浆浆分离分离后后流流经经一一种器种器械，械，通通过该过该器器械械的活性的活性配基配基（如蛋（如蛋白白A）的特异性）的特异性结结合去除合去除免免疫球蛋白的疫球蛋白的血血液液净净化化疗疗法。法。ASFA（American Society for Apheresis，血液血液净净化化协协会）的定会）的定义义：选择选择性免疫吸附性免疫吸附针针对对免免疫疫球球蛋蛋 白白，不不吸吸附附血血 浆浆的其他成分的其他成分特异性免疫吸附特异性免疫吸附针对针对某种致病某种致病 抗体，不吸附抗体，不吸附 其他抗体其他抗体免疫吸附的定义免疫吸附：将患者血浆分离后流经一种器械，通过5选择选择性与特异性免疫吸附性与特异性免疫吸附配基配基抗体抗体结结合合位位点点结结合合原理原理被吸被吸附抗体附抗体产产品品举举例例蛋白蛋白A免疫免疫球蛋球蛋白白Fc段段生物生物亲亲和和（高（高亲亲和和力）力）IgG、IgA、IgM蛋蛋白白A免疫吸附柱免疫吸附柱（广州康广州康盛盛）、）、Immunosorba（费费森森尤尤斯斯）类类蛋蛋白白A多多肽肽Globaffin（费费森尤森尤斯斯）羊抗羊抗人人Ig多抗多抗Ig-Therasorb（美天美天旎旎）色氨酸、色氨酸、苯丙氨酸苯丙氨酸疏水作用疏水作用（低（低亲亲和和力）力）Immusorba PH-350，TR-350（旭化（旭化成成）选择选择性免疫吸附性免疫吸附配基配基抗体抗体结结合位点合位点结结合原理合原理被吸附被吸附抗体抗体产产品品举举例例鼠抗鼠抗人人IgE单单抗抗/IgE受体受体免疫球蛋白免疫球蛋白Fab段段（可（可变变区）区）抗抗原原-抗抗体体特特异异 性性相相互互作作用用，或或配配体体-受受体体特特 异性相互作用异性相互作用IgEIgE-Therasorb（美天美天旎）旎）抗抗肾肾上上腺素受体抗体腺素受体抗体肾肾上腺上腺素受体片段素受体片段Coraffin（费费森尤斯）森尤斯）乙乙酰酰胆碱受体片段胆碱受体片段抗乙抗乙酰酰胆碱受体抗体胆碱受体抗体Medisorba MG小牛胸小牛胸腺腺DNADNA免疫吸免疫吸附柱附柱抗抗dsDNA抗体、抗体、ANA特异性免疫吸附特异性免疫吸附选择性与特异性免疫吸附配基抗体结合位点结合原理被吸附抗体产品6蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附蛋白蛋白A是金黄色葡萄球菌是金黄色葡萄球菌细细胞壁胞壁蛋蛋白。白。整个蛋白整个蛋白A分子包含分子包含E、D、A、B、C和和X六个六个结结构域，构域，E、D、A、B和和C结结构域构域能特异性地与免疫球蛋白能特异性地与免疫球蛋白Fc段段结结合合。蛋白蛋白A的的B结结构域二构域二级结级结构示意构示意图图金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌蛋白A免疫吸附蛋白A是金黄色葡萄球菌细胞壁蛋白。蛋白A 的B7蛋蛋白白A与免疫球蛋白的与免疫球蛋白的结结合合每个蛋白每个蛋白A能同能同时结时结合两合两个个IgG分分子子，形成形成“三明治三明治”样结样结构。构。蛋白蛋白A也能与免疫球蛋白也能与免疫球蛋白Fab段骨架区段骨架区结结合合，该结该结合不影响抗原合不影响抗原-抗体反抗体反应应，可可能与能与蛋蛋白白A的免疫的免疫调节调节功能有关。因此，蛋白功能有关。因此，蛋白A免疫免疫吸吸附可附可能能具具有有清清除功能除功能以以外的更外的更大大意意义义（研研究中究中）。）。蛋白A与免疫球蛋白的结合每个蛋白A能同时结合两个IgG分子，8蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附与与血血浆浆置置换换、双双重血重血浆浆滤滤过过的比的比较较血血浆浆置置换换双双重血重血浆浆滤滤过过蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附抗抗体体去除去除效效果果一般一般较较好好非常好非常好特特异异性性/选择选择性性无无选择选择性性部分部分选选择择性性选择选择性性/特异性特异性再再生生血血浆浆量量1倍倍血血浆浆体体积积（需（需补补充充新新鲜鲜血血浆浆，再生血，再生血浆浆量量非非常常受受限限制制）1-2倍倍血血浆浆体体积积（需（需补补充充人血人血白蛋白蛋白，再生白，再生血血浆浆量量受受限制）限制）2-3倍倍血血浆浆体体积积（无需（无需补补充，充，再生再生血血浆浆量量理理论论上上不不受受限限制制）治治疗疗副作用副作用-过过敏敏反反应应可能出可能出现现（输输入入异异体血体血浆浆）可能出可能出现现（输输入入异异体人体人血白血白蛋白）蛋白）很少很少-出出血血倾倾向向可能出可能出现现（凝凝血血因因子子被清被清除除）可能出可能出现现（凝凝血血因因子子损损失）失）没有没有-交交叉叉感染感染可能出可能出现现（输输入入异异体血体血浆浆）可能出可能出现现（输输入入异异体人体人血白血白蛋白）蛋白）没有没有-蛋蛋白白损损失失几乎几乎损损失失了所了所有血有血浆浆蛋白蛋白白蛋白白蛋白、凝血凝血因子因子损损失失较较大大几乎没有几乎没有蛋白A免疫吸附与血浆置换、双重血浆滤过的比较血浆置换双重血浆9蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附与与其其他他免免疫吸疫吸附附产产品品的的比比较较蛋蛋白白A免疫吸附免疫吸附以以氨基氨基酸酸为为配配基基的的 免免疫吸疫吸附附DNA免疫吸附免疫吸附配基配基重重组组蛋蛋白白A苯丙氨酸苯丙氨酸/色氨酸色氨酸小牛胸腺小牛胸腺DNA抗抗体吸体吸附附能能力力高高亲亲和力和力（生物生物亲亲和和）低低亲亲和力和力（疏水疏水作作用用）高高亲亲和力和力（抗原（抗原-抗体作抗体作用用）选择选择性性/特异性特异性选选择择性性吸吸附附，对对免免疫球疫球蛋蛋白白的的选选择择性高性高选选择择性性吸吸附附，对对免免疫疫球球蛋蛋白的白的选选择择性性稍低稍低特特异性异性吸吸附附吸吸附抗附抗体体的的类类型型各各种致种致病病抗抗体体各各种致种致病病抗抗体体抗抗dsDNA抗体抗体、ANA单单次次/反复使用反复使用反反复使复使用用一一次性次性使使用用一一次性次性使使用用适适应应症症自自身免身免疫疫性性疾疾病病、器器官移官移植植（脱脱敏敏、抗排抗排斥斥自自身免身免疫疫性性疾疾病病系系统统性性红红斑斑狼狼疮疮蛋白A免疫吸附与其他免疫吸附产品的比较以氨基酸为配基的 免疫10血栓性微血管病，志贺毒素介导西安交大附属第一医院 华中科大附属协和医院 解放军181医院摆脱呼吸机（2/2）。8%，IgA下降率26.低亲和力免疫吸附柱：以氨基酸为配基的吸附柱，Selesorb蛋白A免疫吸附的临床应用范围ABO血型不相容肾移植NCT01410903蛋白A免疫吸附（PA-IA）用于药物抵抗的重症SLE蛋白A免疫吸附治疗操作模式隔天治疗一次，共治疗2-4次，每次 治疗过程中补充30-40g HSA。抗dsDNA抗体、ANA总再生血浆量（平均69），PA-IA期间未给Autoimmun Rev.高亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低约75%，1次治疗）好于低亲和力 免疫吸附柱，也好于PE（降低约60%，2-4次治疗）。蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）anti-GBM清除效果：血液净化(Blood Purification)IgG、IgA、IgM提提纲纲1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的的临临床床应应用用进进展与展与实实践践3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的免疫吸附的临临床治床治疗疗操作操作血栓性微血管病，志贺毒素介导提纲蛋白A免疫吸附的原理与技术特11蛋蛋白白A免疫吸附的免疫吸附的临临床床应应用范用范围围自身免疫性疾病自身免疫性疾病器官移植器官移植-术术前脱敏前脱敏（PRA高，高，ABO不相容等）不相容等）-术术后抑制急性排斥反后抑制急性排斥反应应-移植移植围围手手术术期期（根据文献（根据文献资资料和料和临临床床实实践）践）蛋白A免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病（根据文献资料和临12蛋蛋白白A免疫吸附的免疫吸附的临临床床应应用范用范围围自身免疫性疾病自身免疫性疾病肾肾脏脏疾疾病病：抗抗肾肾小小球球基基膜膜抗抗体体疾疾病病、局局灶灶节节段段性性肾肾小小球球硬硬化化脂脂蛋蛋白白肾肾病病、急急性性进进展展性性肾肾小小球球肾肾炎炎、狼狼疮疮肾肾炎炎膜膜增增殖殖性性肾肾炎炎、过过敏敏紫紫癜癜性性肾肾炎炎风风湿病湿病：系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮（SLE）、类风类风湿性关湿性关节节炎炎ANCA相关性血管炎、干燥相关性血管炎、干燥综综合征合征血液系血液系统统疾病：疾病：血友病、原血友病、原发发性血小板减少性紫癜性血小板减少性紫癜（ITP)冷球蛋白血症冷球蛋白血症神神经经系系统统疾病：疾病：格林格林-巴利巴利综综合症、重症肌无力、多合症、重症肌无力、多发发性硬化性硬化慢性炎症性脱髓鞘性多慢性炎症性脱髓鞘性多发发性神性神经经根性神根性神经经病病心血管疾病心血管疾病：扩张扩张型心肌病型心肌病皮肤病：皮肤病：天疱天疱疮疮（根据文献（根据文献资资料和料和临临床床实实践）践）蛋白A免疫吸附的临床应用范围自身免疫性疾病13蛋蛋白白A免疫吸附的免疫吸附的临临床床应应用范用范围围Year2010年年2013年年2016年年Disease name慢性局灶性慢性局灶性脑脑炎炎（Rasmussen脑脑炎）炎）慢性局灶性慢性局灶性脑脑炎炎（Rasmussen脑脑炎）炎）特特应应性性皮炎皮炎/特特应应性湿疹，性湿疹，顽顽固性固性血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）血友病（凝血因子抑制物）冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症冷球蛋白血症扩张扩张型心肌病，特型心肌病，特发发性性扩张扩张型心肌病，特型心肌病，特发发性性扩张扩张型心肌病，特型心肌病，特发发性性免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜免疫性血小板减少性紫癜多多发发性硬化性硬化多多发发性硬化性硬化神神经经系系统统副副肿肿瘤瘤综综合征合征神神经经系系统统副副肿肿瘤瘤综综合征合征神神经经系系统统副副肿肿瘤瘤综综合征合征副蛋白血症多副蛋白血症多发发性神性神经经病病副蛋白血症脱髓鞘性神副蛋白血症脱髓鞘性神经经病病副蛋白副蛋白血症脱髓鞘性神血症脱髓鞘性神经经病病/慢性慢性获获得性炎症性脱髓鞘性多得性炎症性脱髓鞘性多发发性神性神经经病病难难治性治性类风类风湿性关湿性关节节炎，炎，难难治性治性天胞天胞疮疮天胞天胞疮疮肾肾移植移植，ABO血型相容血型相容肾肾移植移植，ABO血型不相容血型不相容血栓性微血管病，志血栓性微血管病，志贺贺毒素介毒素介导导数据来自数据来自ASFAASFA血液血液净净化化临临床床应应用指南用指南 （年、年、年、年、年），年），血液血液净净化化协协会（会（ASFAASFA，American Society for ApheresisAmerican Society for Apheresis）蛋白A免疫吸附的临床应用范围Year2010年2013年2014蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的临临床床应应用范用范围围-主要主要结论结论：蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附的适的适应应症症越来越来越越多，多，临临床床应应用用范范围围逐逐步步扩扩大大。指南指南中大量与抗体相关或抗体介中大量与抗体相关或抗体介导导的血的血浆浆置置换换的适的适应应症，随着症，随着临临床床证证据的丰据的丰富富，有，有望望逐步替逐步替换换为为蛋蛋白白A免疫免疫吸吸附附疗疗法。法。蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附是是ASFA认认可的一种免疫吸附可的一种免疫吸附疗疗法。法。蛋白A免疫吸附的临床应用范围主要结论：15蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附临临床床应应用用的理的理论论基基础础与与应应用用方式方式迅速从循迅速从循环环中中清除致病抗清除致病抗体体和循和循环环免疫复合物，免疫复合物，减减轻轻器官器官损伤损伤，缓缓解和控制病情。解和控制病情。作作为药为药物（激素物（激素+免疫抑制免疫抑制剂剂）的有效）的有效辅辅助助疗疗法法：-常常规规情况下和情况下和药药物物进进行行联联合治合治疗疗。-在在药药物抵抗或不耐受的情物抵抗或不耐受的情况况下作下作为为替代治替代治疗疗。-在疾病活在疾病活动动期且其他期且其他疗疗法不能迅速起效法不能迅速起效时时作作为为挽救治挽救治疗疗。蛋白A免疫吸附临床应用的理论基础与应用方式迅速从循环中清除致161.系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮/狼狼疮肾疮肾炎炎2.抗抗肾肾小球基膜抗体疾病小球基膜抗体疾病3.ANCA相关相关性性血血管炎管炎蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要适适应应症症（肾肾内内科科/风风湿免湿免疫疫科）科）1.系统性红斑狼疮/狼疮肾炎蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾17蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附的的主主要要适适应应症症（肾肾内内科科/风风湿免湿免疫疫科）科）适适应应症症使使用例用例数数具体医院名称具体医院名称ANCA相关性血相关性血管管炎炎13浙江大学附属第一医院浙江大学附属第一医院 华华中科大附属同中科大附属同济济医院医院 厦厦门门市第二医院市第二医院抗抗GBM抗体疾病抗体疾病6西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华华中科大附属同中科大附属同济济医院医院 郑郑大一附院大一附院厦厦门门市第二医院市第二医院 杭州市中医院杭州市中医院SLE/LN12华华中科大附属同中科大附属同济济医院医院 西京医院西京医院解放解放军军174医院医院 北京医院北京医院厦厦门门市市中中山山医医院院 包包头头市市第第四四医医院院 浙江省人民医院浙江省人民医院肾肾移移植植27西安交大附属第一医院西安交大附属第一医院 华华中科大附属中科大附属协协和医院和医院 解放解放军军181医院医院浙大国浙大国际际医院医院 郑郑大一附院大一附院河南省人民医院河南省人民医院 上海仁上海仁济济医院医院注：本表只注：本表只统统计计到已到已收收集集/反反馈馈临临床床数数据的据的病病例例。蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）适应症使用例18系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮/狼狼疮肾疮肾炎炎典型的自身免疫性疾病，多种自身抗体明确具有致病典型的自身免疫性疾病，多种自身抗体明确具有致病性性。研究研究发现发现多种多种自身抗体具有自身抗体具有致病性致病性2 Hohenstein B,et al.Atheroscler Suppl.Jan;14(1):185-9.1Rahman A and Isenber DA.N Engl J Med.;358(9):929-39.系统性红斑狼疮/狼疮肾炎典型的自身免疫性疾病，多种自身抗体明19系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮/狼狼疮肾疮肾炎炎 3 Kronbichler A,et al.Autoimmun Rev.Jan;15(1):38-49.清除血清除血浆浆中的大中的大量自量自身身抗抗体体，有，有利利于迅于迅速速控控制制和和缓缓解解病情病情。免疫吸附（免疫吸附（IA）与与血血浆浆置置换换（PE）比比较较，治治疗疗SLE/LN的的疗疗效效和和安全安全性性如何如何？PE和和IA对对于于难难治性和妊娠治性和妊娠的的SLE患者都是有效的治患者都是有效的治疗疗策略。策略。高高亲亲和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低和力免疫吸附柱的抗体清除效果（降低约约75%，1次治次治疗疗）好于低）好于低亲亲和力和力 免疫吸附柱，也好于免疫吸附柱，也好于PE（降低（降低约约60%，2-4次治次治疗疗）。）。总总体而言，体而言，IA的副作用低的副作用低于于PE。对对于于PE和和IA，均缺乏随机，均缺乏随机对对照照试验试验的数据支持。的数据支持。年年发发表于表于Autoimmunity Reviews的一篇系的一篇系统统性性综综述。述。-检检索并索并筛选筛选的文献：的文献：PE，15篇，篇，10例以上例以上/篇，共篇，共270例（例（1981-年）；年）；IA，14篇，篇，5例以上例以上/篇，共篇，共158例（例（1990-年）。年）。-高高亲亲和力免疫吸附柱：蛋白和力免疫吸附柱：蛋白A免疫吸附柱，免疫吸附柱，Ig-Therasorb，Globaffin 低低亲亲和力免疫吸附柱：以氨基酸和力免疫吸附柱：以氨基酸为为配基的吸附柱，配基的吸附柱，Selesorb-主要主要结论结论系统性红斑狼疮/狼疮肾炎 3 Kronbichler 20临临床案例：床案例：共治共治疗疗予免疫予免疫 2000年德国的一年德国的一项项研究。研究。-患者情况：患者情况：8例免疫抑制例免疫抑制剂剂抵抗的重抵抗的重症症SLE患者。患者。-治治疗过疗过程：每次治程：每次治疗疗再生血再生血浆浆量量6-8L，每天或隔天治，每天或隔天治疗疗一次，一次，总总再生血再生血浆浆量量（平平均均69），），PA-IA期期间间未未给给-疗疗效效：1.anti-dsDNA显显著下降，著下降，anti-dsDNA(IgG3)和和anti-dsDNA(Ig4-17次，次，抑制抑制剂剂。率相当。率相当。G)的下降的下降2.血清肌血清肌酐酐和蛋白尿水平和蛋白尿水平显显著下降。著下降。系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮/狼狼疮肾疮肾炎炎蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附（PA-IA）用于用于药药物抵抗的重物抵抗的重症症SLE4 Braun N,et al.Nephrol Dial Transplant.2000 Sep;15(9):1367-72.临床案例：共治疗 2000年德国的一项研究。4-17次，G21系系统统性性红红斑狼斑狼疮疮/狼狼疮肾疮肾炎炎-疗疗效：效：3.SLAM score在在IA后由后由降至降至，最后一次随，最后一次随访访（随（随访访期半年到一期半年到一 年）年）继续继续降降至至。4.4.激素用量下激素用量下降降50%以上，以上，泼泼尼松尼松龙龙月累月累计计用量吸附前用量吸附前为为12191502mg，吸附后，吸附后一个月一个月为为549452mg。蛋白蛋白A免疫吸附用于免疫抑制免疫吸附用于免疫抑制剂剂抵抗的重抵抗的重症症SLE患者是有效的。患者是有效的。蛋白蛋白A免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素用量。免疫吸附可以清除致病抗体，改善病情和器官功能，并减少激素用量。4 Braun N,et al.Nephrol Dial Transplant.2000 Sep;15(9):1367-72.-主要主要结论结论蛋白蛋白A免疫吸附免疫吸附（PA-IA）用于用于药药物抵抗的重物抵抗的重症症SLE系统性红斑狼疮/狼疮肾炎疗效：蛋白A免疫吸附用于免疫抑制剂抵22RPGN&抗抗肾肾小球基膜抗体疾病小球基膜抗体疾病&Goodpasture综综合合征征&ANCA相关性血管炎相关性血管炎急急性性进进展展型型肾肾 小小球球肾肾炎炎（急急进进性性肾肾炎炎，RPGN）I 型型 ：抗抗肾肾小小球球基基 膜抗体膜抗体疾疾病病II型：型：免免疫疫复复合合物型物型III 型型 ：ANCA相相关关性性 血管炎血管炎（原原发发 性小性小血管血管炎炎）抗抗肾肾小小球球基膜基膜肾肾炎炎（肾肾炎炎+抗体阳抗体阳性性）Goodpasture综综合征合征（肾肾炎炎+抗体阳抗体阳性性+肺出血）肺出血）Wegener肉肉芽芽肿肿微型多微型多血血管炎管炎Churg-Strauss综综合征合征RPGN&抗肾小球基膜抗体疾病急性进展型肾 小球肾炎I 型 23抗抗肾肾小球基小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综综合征合征5Biesenbach P,et al.PLoS One.Jul 31;9(7):e103568.由抗由抗GBM抗体介抗体介导导的的肾肾小球和肺毛小球和肺毛细细血管广泛血管广泛损损害的自身免疫性疾病。害的自身免疫性疾病。起病起病急、急、进进展快展快、预预后后差差，未治，未治疗疗者死者死亡亡率高率高达达75%-90%。临临床案例：床案例：年奥地利的一年奥地利的一项项研究。研究。患者情况：患者情况：1010例抗例抗GBMGBM抗体疾病患者，抗体疾病患者，8 8例合并肺出血，例合并肺出血，2 2例需要呼吸例需要呼吸机，机，6 6例需要透析。例需要透析。治治疗过疗过程：蛋白程：蛋白A A免疫吸附每次治免疫吸附每次治疗疗再生血再生血浆浆量量为为倍血倍血浆浆体体积积，治，治疗疗 次，次，持持续续治治疗疗8511285112天。其中天。其中5 5例在血例在血浆浆置置换换治治疗疗无效后无效后转为转为 蛋白蛋白A A免疫吸附。免疫吸附。抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合征5B24抗抗肾肾小球基小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综综合征合征-疗疗效：效：1.anti-GBM清除效清除效果：果：每次治每次治疗疗下降率下降率71.1-86.4%，2-9次次治治疗疗后后转转阴阴（10 U/ml），），继继续续治治疗疗期期间间及及随随访访1个个月月、1 年年和和最最后后一一次次随随访访（平平均均随随访访29个个 月）分月）分别别仍仍维维持阴性，持阴性，没有没有反反弹弹。5Biesenbach P,et al.PLoS One.Jul 31;9(7):e103568.抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合征疗效：25抗抗肾肾小球基小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综综合征合征-疗疗效：效：2.2.肺功能肺功能改善改善：肺出血肺出血迅速消迅速消除（除（8/8），），需需要要呼吸呼吸机机患患者者3.3.肾肾功能功能改善改善：血清肌血清肌酐酐水平水平明明显显下下降（降（4/8），），6例透析例透析患患摆摆脱脱呼吸呼吸机机（2/2）。）。者中者中3例例脱脱落透析落透析。4.随随访结访结束束时时患患者者生存生存率率90%（1例因真菌例因真菌感感染死染死于于败败血症血症）。）。5Biesenbach P,et al.PLoS One.Jul 31;9(7):e10356抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合征疗效：摆26抗抗肾肾小球基小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综综合征合征临临床案例：床案例：年中国的一年中国的一项项回回顾顾性研究，目的是在已性研究，目的是在已经经确确认认蛋白蛋白A A免疫吸附治免疫吸附治疗疗抗抗肾肾小球小球 基基膜抗体疾病有效的前提下，希望膜抗体疾病有效的前提下，希望证实证实DFPPDFPP的的疗疗效与蛋白效与蛋白A A免疫吸附相当。免疫吸附相当。-疗疗效比效比较较：蛋白：蛋白A A免疫吸附的免疫吸附的IgGIgG和和anti-GBManti-GBM清除率均高于清除率均高于DFPPDFPP，但后者无，但后者无显显 著性。著性。随随访发现访发现，患者生存率两，患者生存率两组组无差无差别别，但，但肾肾存活率存活率PA-IAPA-IA稍高。稍高。DFPP（n=16）蛋白蛋白A免免疫吸疫吸附附（n=12）P治治疗过疗过程程每次治每次治疗疗再生再生血血浆浆量量1.5-2倍血倍血浆浆体体积积，隔天隔天治治疗疗一一次，次，共共治治疗疗2-4次次，每次每次 治治疗疗过过程程中中补补充充30-40g HSA。每次每次治治疗疗10个循个循环环，再，再生生血血浆浆量量3-6L，每每天天或隔或隔天天治治疗疗一一次，共次，共 治治疗疗8-10次。次。IgG下下降率降率62.7%（12.4 to 4.2 g/L）82.5%（12.7to 2.1g/L）0.049anti-GBM下下降率降率61.9%（210 to86.3 RU/mL）70.8%（199 to57.0 RU/mL）0.4526 Zhang YY,et al.BMC Nephrol.Aug 3;15:128.抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合征临床案例27抗抗肾肾小球基小球基膜膜抗抗体疾体疾病病&Goodpasture综综合征合征蛋白蛋白A免疫吸附可以快速清免疫吸附可以快速清除除anti-GBM，清除效果，清除效果优优于于PE和和DFPP。蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附联联合免合免疫疫抑制抑制剂剂可以持可以持续续有效有效控控制制anti-GBM水平。水平。蛋白蛋白A免疫吸免疫吸附附联联合免合免疫疫抑制抑制剂剂可以快可以快速速改善改善肺肺功能功能和和肾肾功能功能。-主要主要结论结论抗肾小球基膜抗体疾病&Goodpasture综合征-主要28ANCA相关性血管炎相关性血管炎 年年-年南京年南京军军区区总总医院用蛋白医院用蛋白A免疫吸附治免疫吸附治疗疗血管炎血管炎7例。例。7例血管炎每例患者治例血管炎每例患者治疗疗2-5次，血次，血浆处浆处置量（置量（2-3 个血个血浆浆容容量），量），联联合激素和合激素和CTX治治疗疗，枸，枸橼橼酸抗凝或者小酸抗凝或者小剂剂 量低分子量低分子肝素肝素联联合枸合枸橼橼酸抗凝。酸抗凝。ANCA相关性血管炎 年-年南京军区总医院用蛋29ABO血型不相容肾移植丙球10g，Qd（在两次免疫吸附治疗后）。6 Zhang YY,et al.9%（210 to86.PA-IA与免疫抑制剂联合用于治疗ANCA相关性血管炎是安全和有效的。蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用文档ppt蛋白A免疫吸附的原理与技术特点免疫吸附（IA）与血浆置换（PE）比较，治疗SLE/LN的疗效和安全性如何？2-9次治疗后转阴（10 U/ml），慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根性神经病蛋白A免疫吸附的主要适应症（肾内科/风湿免疫科）-治疗过程：每次治疗再生血浆量6-8L，每天或隔天治疗一次，蛋白A免疫吸附的临床应用范围蛋白A免疫吸附可通过不同血液净化设备的组合实现。蛋白A免疫吸附的临床应用范围ANCA相关性血管炎相关性血管炎治治疗疗前血肌前血肌酐酐694（274-1907）umol/L，MPO 731(112-2294)，治治疗疗后后MPO下降下降至至82（下降（下降率率89%）。单单次治次治疗疗平平均均IgG下降下降率率57.8%，IgA下降率下降率26.4%，IgM下下 降率降率25.7%。ABO血型不相容肾移植ANCA相关性血管炎治疗前血肌酐69430ANCA相关性血管炎相关性血管炎病情病情与与诊诊断断：-患者，女，患者，女，76岁岁，临临床床诊诊断断是是ANCA相关性血管炎。相关性血管炎。-入院入院检查检查：IgG1454mg/L，PR3，血清肌，血清肌酐酐764umol/L，血血红红蛋白蛋白76g/L。-消化道出血，病情消化道出血，病情较较重。重。治治疗疗过过程程：-入院后持入院后持续给续给予甲予甲强强龙龙（40-80mg，qd），），CTX治治疗疗，血液透析。，血液透析。-行蛋白行蛋白A免疫吸附治免疫吸附治疗疗2次，枸次，枸橼橼酸抗凝，每次治酸抗凝，每次治疗疗再生血再生血浆浆量量约约5-5.3L(患者体患者体重重60KG)。-丙球丙球10g，Qd（在两次免疫吸附治（在两次免疫吸附治疗疗后）。后）。-SMZc0+伏立康伏立康唑唑片片预预防感防感染染 。ANCA相关性血管炎病情与诊断：治疗过程：31ANCA相关性血管炎相关性血管炎治治疗结疗结果：果：-免疫免疫球蛋白水平球蛋白水平明明显显下下降降（治（治疗疗后后347mg/L，下下降降率率76%），），MPO 30(73.4%)，PR3 19.9(52.5%)。-消化消化道出血好道出血好转转。-患者患者病情平病情平稳稳，尿尿量增量增多多，血，血清清肌肌酐酐下下降降到到300umol/L左右，左右，脱离透脱离透析。析。-目前目前门诊门诊随随访访，脱脱离透离透析析，血，血清清肌肌酐稳酐稳定定在在300umol/L左右，左右，继续继续激激素素+CTX治治疗疗。ANCA相关性血管炎治疗结果：32ANCA相关性血管炎相关性血管炎PA-IA可可以迅以迅速速且且显显著著地清地清除除ANCA。PA-IA与与免疫免疫抑抑制制剂剂联联合用于合用于治治疗疗ANCA相关相关性性血管炎血管炎是是安全安全和和有效的有效的。-主要主要结论结论ANCA相关性血管炎-主要结论33进进行中的免行中的免疫疫吸吸附的附的临临床床研研究究编编号号产产品品适适应应症症当前状当前状态态NCT02765789蛋白蛋白A免免疫吸疫吸附附柱柱抗抗GBM抗抗体疾病体疾病not yet open for participant recruitmentNCT02915718扩张扩张型型心心肌病肌病recruitingNCT02671682多多发发性性硬硬化化recruitingNCT00558584扩张扩张型型心心肌病肌病recruitingNCT00656656天胞天胞疮疮completedNCT03132272Globaffin阿阿尔尔茨茨海海默病默病recruitingNCT01698736ABO血型血型抗体抗体去去除除completedNCT02120482ABO血型血型不相不相容容肾肾移植移植recruitingNCT01410903TheraSorb Ig系系统统性性硬硬化化terminated.(inadequately recruitment rate,fundingis not secured)NCT01478087Mysorba（Asahi Kasei）扩张扩张型型心心肌病肌病terminated.(Sponsor terminated due to business reasons)数据来数据来源：源：进行中的免疫吸附的临床研究编号产品适应症当前状态NCT034提提纲纲1.1.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的原的原理理与技与技术术特点特点2.2.蛋白蛋白A免免疫疫吸吸附附的的临临床床应应用用进进展与展与实实践践3.3.蛋蛋白白A免疫吸附的免疫吸附的临临床治床治疗疗操作操作提纲蛋白A免疫吸附的原理与技术特点35蛋蛋白白A免疫吸附治免疫吸附治疗疗操作模式操作模式蛋白A免疫吸附治疗操作模式36蛋蛋白白A免疫吸附治免疫吸附治疗疗操作模式操作模式蛋白蛋白A免疫吸附可通免疫吸附可通过过不同血液不同血液净净化化设备设备的的组组合合实现实现。双双泵泵模式模式-血透血透机机+单泵单泵-血透血透机机+灌灌流机流机-两台灌流机两台灌流机-灌流灌流机机+单泵单泵三三泵泵模式模式-CRRT机机+单泵单泵-CRRT机机+灌灌流流机机蛋白A免疫吸附治疗操作模式蛋白A免疫吸附可通过不同血液净化设37小小 结结蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附的抗体的抗体清清除效除效果果优优于于PE、DFPP及低及低亲亲和力和力免免疫吸附疫吸附。蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附可快速可快速清除清除anti-GBM、ANCA、anti-dsDNA、ANA、等多种等多种致病抗致病抗体。体。蛋蛋白白A免免疫疫吸附吸附联联合合免疫免疫抑制抑制剂剂可可以迅以迅速改善器速改善器官功官功能、控制能、控制病情病情发发展展。蛋蛋白白A免疫吸免疫吸附附可作可作为为药药物抵物抵抗抗/不耐不耐受受/疗疗效效不不佳，佳，危危重的自重的自身身免疫免疫性性疾病的疾病的治治疗疗新新选选择择。小 结蛋白A免疫吸附的抗体清除效果优于PE、DFPP及低亲和38蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件39蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件40蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件41谢谢谢谢谢谢42蛋白A免疫吸附的原理以及在肾病风湿性疾病的临床应用课件