药理学免疫器官和组织课件

药理学免疫器官和组织药理学免疫器官和组织1概概 述述 免疫系统免疫系统免疫分子免疫分子（Ig、补体、各种细胞因子和膜分子等）、补体、各种细胞因子和膜分子等）免疫组织和器官免疫组织和器官免疫细胞免疫细胞（造血干细胞、（造血干细胞、APC、淋巴细胞、淋巴细胞、NK细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）概 述免疫分子（Ig、补体、各种细胞因子和膜分子等）免疫组织人体的免疫器官和组织人体的免疫器官和组织人体的免疫器官和组织第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织 中枢中枢免疫器官免疫器官胸腺胸腺骨髓（骨髓（鸟类为腔上囊或法氏囊鸟类为腔上囊或法氏囊 Bursa of Fabricius Bursa of Fabricius）中枢免疫器官又称初级（一级）淋巴器官，中枢免疫器官又称初级（一级）淋巴器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。第一节 中枢免疫器官和组织 中枢胸腺骨髓（鸟类为腔上囊或一、骨髓（一、骨髓（bone marrow）造血组织，各类免疫细胞的发生场所。造血组织，各类免疫细胞的发生场所。（一）骨髓的结构与造血微环境（一）骨髓的结构与造血微环境骨髓骨髓红骨髓红骨髓黄骨髓黄骨髓造血组织造血组织血血 窦窦造血造血细胞：细胞：基质基质细胞：细胞：分泌多种细胞因子，分泌多种细胞因子，促造血干细胞分化发促造血干细胞分化发育育(骨髓微环境骨髓微环境)。骨髓中的原始细胞，骨髓中的原始细胞，具有多种分化潜能，具有多种分化潜能，可分化成为各种血细胞。可分化成为各种血细胞。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织一、骨髓（bone marrow）造血组织，各类免疫细胞药理学免疫器官和组织课件（二）骨髓的功能（二）骨髓的功能1.1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所各类血细胞和免疫细胞发生的场所多能造血多能造血干细胞干细胞髓髓 样样祖细胞祖细胞淋巴样淋巴样祖细胞祖细胞粒细胞（多形核白细胞）、粒细胞（多形核白细胞）、巨噬细胞、树突状细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、红细胞、血小板肥大细胞、红细胞、血小板淋巴细胞：淋巴细胞：T T淋巴细胞（淋巴细胞（T T细胞）、细胞）、B B淋巴细胞（淋巴细胞（B B细胞）、细胞）、NK NK细胞。细胞。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织（二）骨髓的功能1.各类血细胞和免疫细胞发生的场所多能造血药理学免疫器官和组织课件2.B2.B、NKNK细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 一部分淋巴样前体细胞一部分淋巴样前体细胞 祖祖B B细胞（细胞（pro-B pro-B）前前B B细胞细胞(pre-B)(pre-B)未成熟未成熟B B细胞细胞 成熟成熟B B细胞细胞(定居在定居在外周免疫器官外周免疫器官)。3.3.再次体液免疫应答发生的场所再次体液免疫应答发生的场所缓慢持久地产生抗体，血清抗体的主要来源。缓慢持久地产生抗体，血清抗体的主要来源。外周免疫器官？外周免疫器官？第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织2.B、NK细胞分化成熟的场所 一部分淋巴样前体细胞（三）造血干细胞与免疫细胞的生成（三）造血干细胞与免疫细胞的生成1.1.造血干细胞的起源造血干细胞的起源（2 2）CD117 CD1172.2.造血干细胞的表面标志造血干细胞的表面标志（1 1）CD34 CD34（3 3）Lin Lin-细胞细胞3.3.造血干细胞的分化及免疫细胞的生成造血干细胞的分化及免疫细胞的生成第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织（三）造血干细胞与免疫细胞的生成1.造血干细胞的起源（2）（三）造血干细胞（三）造血干细胞与免疫细胞的生成与免疫细胞的生成（三）造血干细胞二、胸腺（二、胸腺（thymus）第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织二、胸腺（thymus）第一节 中枢免疫器官和组织（一）胸腺的结构（一）胸腺的结构 胸腺是胸腺是 T T 淋巴细胞，尤淋巴细胞，尤其其+T T细胞细胞发育的场所。发育的场所。胸腺基质细胸腺基质细胞与胸腺细胞胞与胸腺细胞的相互作用，的相互作用，对对T T细胞的发细胞的发育是至关重要育是至关重要的。的。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织（一）胸腺的结构 胸腺是 T 淋巴细胞，尤其+T细胞（二）胸腺微环境（二）胸腺微环境胸腺上皮细胞以胸腺上皮细胞以2种方式参与胸腺细胞的分化种方式参与胸腺细胞的分化分泌分泌CKCK和胸腺肽类分子；和胸腺肽类分子；通过细胞表面黏附分子与胸腺细胞相互接触。通过细胞表面黏附分子与胸腺细胞相互接触。胸腺实质胸腺实质胸腺细胞胸腺细胞:发育中的未成熟的发育中的未成熟的T细胞。细胞。胸腺基质细胞（胸腺基质细胞（TSC）：胸腺上皮细胞、）：胸腺上皮细胞、M、DC等。等。第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织（二）胸腺微环境胸腺上皮细胞以2种方式参与胸腺细胞的分化胸腺（三）胸腺的功能（三）胸腺的功能1.T 1.T 细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构成了决定T T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境是细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境是T T细胞，细胞，尤其尤其+T T细胞发育场所。（图示）细胞发育场所。（图示）第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织（三）胸腺的功能1.T 细胞分化、成熟的场所 胸腺基质 发育部位发育部位 表面标志表面标志 细胞类型细胞类型 被膜下区被膜下区 CD4 CD4 CD4 CD4-CD8CD8CD8CD8-“双阴性双阴性双阴性双阴性”皮质区皮质区 CD4CD4CD4CD4+CD8 CD8 CD8 CD8+“双阳性双阳性双阳性双阳性”皮质、皮质、髓质髓质 CD4CD4CD4CD4+或或或或CD8CD8CD8CD8+“单阳性单阳性单阳性单阳性”交界处交界处 髓质区髓质区 成熟成熟T T细胞细胞 T T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育细胞主要表面细胞主要表面 标志的变化标志的变化阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择 发育部位 表面标志 细胞类型T细胞在第二节 外周免疫器官和组织B淋巴细胞（B细胞）、B、NK细胞分化成熟的场所60%为胸腺非依赖性，由+T细胞组成脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。第二节 外周免疫器官和组织交界处各类血细胞和免疫细胞发生的场所第一节 中枢免疫器官和组织前B细胞(pre-B)未成熟B细胞 成熟B细胞(定居在外周免疫器官)。（浅皮质区B细胞)过滤作用：清除血中异物，病毒及衰老死亡的RBC等。造血干细胞的表面标志通过细胞表面黏附分子与胸腺细胞相互接触。浅皮质区：B细胞区,B 25%副皮质区:T细胞区,T 75%BALB/c 无胸腺裸鼠无胸腺裸鼠第二节 外周免疫器官和组织BALB/c 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)浅皮质区：B细胞区,B 25%副皮质区:T细胞区,T 75%髓质区 成熟T细胞第三节 淋巴细胞归巢与再循环非胸腺依赖区（B细胞)脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。B、NK细胞分化成熟的场所被膜下区 CD4-CD8-“双阴性”分泌CK和胸腺肽类分子；B淋巴细胞（B细胞）、第一节 中枢免疫器官和组织分泌CK和胸腺肽类分子；第一节 中枢免疫器官和组织免疫分子（Ig、补体、各种细胞因子和膜分子等）第一节 中枢免疫器官和组织第一节 中枢免疫器官和组织免疫分子（Ig、补体、各种细胞因子和膜分子等）60%为胸腺非依赖性，由+T细胞组成Bursa of Fabricius）第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织淋巴结淋巴结 外周免疫器官又称次级（二级）淋巴器官，外周免疫器官又称次级（二级）淋巴器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所。生免疫应答的场所。外周外周免疫器官免疫器官黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织淋巴结淋巴结 脾脾 脏脏 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于一、淋巴结（一、淋巴结（lymph node）（一）淋巴结的结构（一）淋巴结的结构 胸腺依胸腺依赖赖区区（副皮（副皮质质区区T细细胞胞)非胸腺依非胸腺依赖赖区区（浅皮（浅皮质质区区B细细胞胞)第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织一、淋巴结（lymph node）（一）淋巴结的结构 胸腺依（二）淋巴结的功能（二）淋巴结的功能1.T1.T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 浅皮质区：浅皮质区：B B细胞区细胞区,B 25%,B 25%副皮质区副皮质区:T:T细胞区细胞区,T 75%,T 75%4.4.过滤作用：过滤作用：淋巴窦内淋巴窦内MM吞噬、清除病原体等异物。吞噬、清除病原体等异物。B细胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的浆细胞形成生细胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的浆细胞形成生发中心；发中心；T细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生细胞也可在淋巴结内分化增殖为致敏淋巴细胞。不管发生哪类免疫应答，都会引起局部淋巴结肿大哪类免疫应答，都会引起局部淋巴结肿大 3.3.参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 血液血液 HEV 淋巴结淋巴结 胸导管胸导管第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（二）淋巴结的功能1.T、B细胞定居的场所4.过滤作用：淋巴一、脾（一、脾（spleen）（一）脾的结构（一）脾的结构 非胸腺依非胸腺依赖赖区（区（B细细胞胞)PALSPALS的外周构成的滤泡。的外周构成的滤泡。胸腺依胸腺依赖赖区（区（T细细胞胞):动脉周围淋巴鞘（动脉周围淋巴鞘（PALS)-白髓内靠近中央动脉白髓内靠近中央动脉；第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织一、脾（spleen）（一）脾的结构 非胸腺依赖区（B细胞)（二）脾的功能（二）脾的功能1.T1.T、B B细胞定居的场所细胞定居的场所 T细胞：占细胞：占40%；B细胞：占细胞：占60%。4.4.过滤作用：过滤作用：清除血中异物，病毒及衰老死亡的清除血中异物，病毒及衰老死亡的RBC等。等。脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。内产生抗体的主要器官。3.3.合成某些生物活性物质：合成某些生物活性物质：（如补体成分）（如补体成分）第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（二）脾的功能1.T、B细胞定居的场所 4.过滤作用：清除血三、黏膜相关淋巴组织三、黏膜相关淋巴组织 粘膜相关淋巴组织（粘膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）亦称粘膜免疫系统）亦称粘膜免疫系统（mucosal lymphoid system，MIS）主要指呼吸道、）主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（Peyers patchePeyers patche）、阑尾等。）、阑尾等。第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织三、黏膜相关淋巴组织 粘膜相关淋巴组织（mucosa（一）、（一）、MALT的组成的组成1.1.肠相关淋巴组织：肠相关淋巴组织：其主要作用是抵御侵入肠道的其主要作用是抵御侵入肠道的 病原微生物感染。病原微生物感染。（1 1）M 细胞细胞(图图)（2 2）上皮内淋巴细胞（）上皮内淋巴细胞（intraepithelial lymphocyte,IEL）IEL的细胞来源的细胞来源40%为胸腺依赖性，由为胸腺依赖性，由+T细胞组成细胞组成60%为胸腺非依赖性，由为胸腺非依赖性，由+T细胞组成细胞组成第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（一）、MALT的组成1.肠相关淋巴组织：其主要作用是抵御侵Th巨噬巨噬细细胞胞IgAsIgA浆细胞胞BM细细胞胞上皮上皮细细胞胞辅辅助助M细胞细胞:为特化的抗原转运细胞为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄顶部胞质较薄,核位于基底核位于基底部部,基底部质膜内陷成穹隆基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、内含多个淋巴细胞、M和和DC。Th巨噬细胞IgAsIgA浆细胞BM细胞上皮细胞辅助M细胞:（一）、（一）、MALT的组成的组成2.2.鼻相关淋巴组织：鼻相关淋巴组织：其主要作用是抵御经空气传播其主要作用是抵御经空气传播 的病原微生物感染。的病原微生物感染。3.3.支气管相关淋巴组织：主要分布于各肺叶的支气支气管相关淋巴组织：主要分布于各肺叶的支气 管上皮下，滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常管上皮下，滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常 增生成生发中心，其中主要是增生成生发中心，其中主要是B B细胞。细胞。第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（一）、MALT的组成2.鼻相关淋巴组织：其主要作用是抵御经（二）、（二）、MALT的功能及其特点的功能及其特点2.2.产生分泌型产生分泌型 IgA第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（二）、MALT的功能及其特点2.产生分泌型 IgA第二节 第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环 成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢胞归巢(lymphocyte homing)一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢归归巢受体巢受体（homing receptor）地址素地址素addressin第三节 淋巴细胞归巢与再循环 成熟淋巴细胞离开二、二、淋巴细胞再循环及其生物学意义淋巴细胞再循环及其生物学意义 定定居居在在外外周周免免疫疫器器官官的的淋淋巴巴细细胞胞，可可由由输输出出淋淋巴巴管管进进入入胸胸导导管管，经经上上腔腔静静脉脉进进入入血血液液循循环环，在在毛毛细细血血管管后后微微静静脉脉处处穿穿越越HEV，并并重重新新分分布布于于全全身身淋淋巴巴器器官官和和组组织织。淋淋巴巴细细胞胞在在血血液液、淋淋巴巴液液、淋淋巴巴器器官官和和组组织织间间周周而而复复始始循循环环的过程称淋巴细胞再循环（的过程称淋巴细胞再循环（lymphocyte recirculation）。）。第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环二、淋巴细胞再循环及其生物学意义 定居在外周免疫器药理学免疫器官和组织课件30