抗心律失常药-课件

抗心律失常药杨抗心律失常药杨1（优选）抗心律失常药杨（优选）抗心律失常药杨22024/6/2532023/8/1132024/6/2542023/8/1142024/6/2552023/8/1152024/6/2562023/8/1162024/6/2572023/8/117B利多卡因（lidocaine）抑制心肌收缩力作用更明显B利多卡因（lidocaine）艾司洛尔（esmolol)B轻度钠通道阻滞药主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统静脉注射给药常见低血压和心动过缓抑制房室传导，延长房室结不应期有效不应期/动作电位时程地尔硫卓(diltiazem)对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用C重度钠通道阻滞药普罗帕酮0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）类普萘洛尔 propranololA奎尼丁（quinidine）增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞最大舒张电位与阈电位的距离心律失常的电生理学基础抑制Na+、Ca2+内流阻断受体，间接阻断多种离子通道心律失常的电生理学基础p正常心肌电生理p心律失常的发生机制p抗心律失常药的作用机制2024/6/258B利多卡因（lidocaine）心律失常的电生理学基础正常心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+快反应细胞快反应细胞2024/6/259正常心肌电生理01234K+K+K+K+Ca2+Na+Na+2024/6/25102023/8/1110正常心肌电生理p慢反应自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+2024/6/2511正常心肌电生理慢反应自律细胞034Ca2+K+Ca2+K+22024/6/25122023/8/1112正常心肌电生理p特性u自律性u传导性u兴奋性2024/6/2513正常心肌电生理特性2023/8/1113影响因素p4期自动去极化的速度p最大舒张电位与阈电位的距离2024/6/2514影响因素4期自动去极化的速度2023/8/11144期自期自动去极化的速度去极化的速度2024/6/25154期自动去极化的速度2023/8/1115最大舒最大舒张电位与位与阈电位的距离位的距离 2024/6/2516最大舒张电位与阈电位的距离 2023/8/1116影响因素p结构因素p生理因素u0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）u膜反应性2024/6/2517影响因素结构因素2023/8/1117膜反应性2024/6/2518膜反应性2023/8/1118最大舒张电位与阈电位的距离A奎尼丁（quinidine）B利多卡因（lidocaine）B轻度钠通道阻滞药心肌中浓度比血药浓度高3倍抑制房室传导，延长房室结不应期肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出静脉注射给药常见低血压和心动过缓C重度钠通道阻滞药有效不应期/动作电位时程维拉帕米(verapamil)（drugs that prolong action potential)多非利特(dofetilide)显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显溴苄胺：bretilium最大舒张电位与阈电位的距离溴苄铵(bretylium)B轻度钠通道阻滞药少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。抗胆碱作用抑制钾离子外流分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍影响因素p膜电位与阈电位之间的距离p有效不应期/动作电位时程2024/6/2519最大舒张电位与阈电位的距离影响因素膜电位与阈电位之间的距离2心律失常的发生机制p诱发因素p发生机制u冲动形成障碍u冲动传导障碍2024/6/2520心律失常的发生机制诱发因素2023/8/1120心律失常的发生机制p冲动形成障碍 异位节律点自律性异常窦房结自律性异常自律性异常自律性异常2024/6/2521心律失常的发生机制冲动形成障碍窦房结自律性异常自律性异常20心律失常的发生机制p冲动形成障碍后除极和触发自律性后除极：一个AP中，继0相除极后的除极触发自律性：由后除极所引起的可扩布的动作电位，从而产生异常冲动发放。早后除极早后除极迟后除极后除极2024/6/2522心律失常的发生机制冲动形成障碍后除极和触发自律性早后除极心律失常的发生机制p早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；主要由Ca2+内流增多所引起；Ca2+2024/6/2523心律失常的发生机制早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中心律失常的发生机制p触发活动2024/6/2524心律失常的发生机制触发活动2023/8/1124心律失常的发生机制p迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca2+超载而诱发Ca2+2024/6/2525心律失常的发生机制迟后除极：发生在完全复极的4期；细胞内Ca心律失常的发生机制p触发活动2024/6/2526心律失常的发生机制触发活动2023/8/1126心律失常的发生机制p冲动传导障碍u传导减慢、传导阻滞u折返形成传导缓慢慢/邻近近ERP不均一不均一解剖和功能的解剖和功能的环形形传导通路通路单向向传导阻滞阻滞2024/6/2527心律失常的发生机制冲动传导障碍传导缓慢/邻近ERP不均一解剖心律失常的发生机制2024/6/2528心律失常的发生机制2023/8/1128地尔硫卓(diltiazem)口服首过消除明显，生物利用度低腺苷（adenosine)（drugs that prolong action potential)抑制心肌收缩力作用更明显早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。C重度钠通道阻滞药（drugs that prolong action potential)静脉注射给药常见低血压和心动过缓类普萘洛尔 propranolol0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）明显阻滞心肌细胞钠通道阻滞INa，Ik，ICa(L）超量可致惊厥、心脏骤停。类胺碘酮（Amiodarone）主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统类胺碘酮（Amiodarone）（drugs that prolong action potential)室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博有效不应期/动作电位时程类胺碘酮（Amiodarone）溴苄胺：bretilium有效不应期/动作电位时程早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；异位节律点自律性异常剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。心肌中浓度比血药浓度高3倍剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）早后除极：发生在完全复极之前的2相或3相中；B轻度钠通道阻滞药肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出类胺碘酮（Amiodarone）分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍腺苷（adenosine)对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍最大舒张电位与阈电位的距离维拉帕米(verapamil)抗心律失常药的机制p降低自律性p消除后除极和触发活动p消除折返u改变膜反应性u改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），2024/6/2529地尔硫卓(diltiazem)类胺碘酮（Amiodar抗心律失常药的机制p降低自律性u增加最大舒张电位p促进4期K+外流u减慢4期除极速率p抑制Na+、Ca2+内流2024/6/2530抗心律失常药的机制降低自律性2023/8/1130抗心律失常药的机制p消除后除极、触发活动u早后除极：缩短动作电位时程u迟后除极：抑制细胞内钙超载2024/6/2531抗心律失常药的机制消除后除极、触发活动2023/8/1131抗心律失常药的机制p改变膜反应性，改变传导，消除折返u增强膜反应性，加速传导，消除单向传导阻滞u降低膜反应性，减慢传导，完全传导阻滞2024/6/2532抗心律失常药的机制改变膜反应性，改变传导，消除折返2023/抗心律失常药的机制p改变动作电位时程（APD）、有效不应期（ERP），消除折返u延长ERP/APD绝对延长有效不应期相对延长有效不应期2024/6/2533抗心律失常药的机制改变动作电位时程（APD）、有效不应期（E抗心律失常药的机制绝对延延长有效不有效不应期期有效不应期ERP动作电位时程APD2024/6/2534抗心律失常药的机制绝对延长有效不应期有效不应期动作电位时程2相相对延延长有效不有效不应期期抗心律失常药的机制2024/6/2535相对延长有效不应期抗心律失常药的机制2023/8/1135抗心律失常药物分类pI类钠通道阻滞药（sodium channel blockers)pII类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)pIII类延长动作电位时程药（drugs that prolong action potential)p类钙通道阻滞药（calcium antagonists)2024/6/2536抗心律失常药物分类I类钠通道阻滞药（sodium chan抗心律失常药物分类p类钠通道阻滞药uA适度钠通道阻滞药奎尼丁uB轻度钠通道阻滞药利多卡因uC重度钠通道阻滞药普罗帕酮2024/6/2537抗心律失常药物分类类钠通道阻滞药2023/8/1137抗心律失常药物分类p类受体阻滞药u普萘洛尔（propranolol）u阿替洛尔（atenolol）u艾司洛尔（esmolol）2024/6/2538抗心律失常药物分类类受体阻滞药2023/8/1138抗心律失常药物分类p类延长动作电位时程药u胺碘酮（amiodarone）p类钙通道阻滞药u维拉帕米（verapamil）2024/6/2539抗心律失常药物分类类延长动作电位时程药2023/8/11A 适度钠通道阻滞药p基本电生理作用u适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率u抑制心肌细胞膜K+、Ca2+通透性，延长复极过程u有膜稳定作用/局部麻醉作用 2024/6/2540A 适度钠通道阻滞药基本电生理作用2023/8/1140A 常用药物p奎尼丁p普鲁卡因胺p丙吡胺2024/6/2541A 常用药物奎尼丁2023/8/1141A奎尼丁（quinidine）p药理作用机制u阻滞INa，Ik，ICa(L）u抗胆碱作用u阻断外周血管受体2024/6/2542A奎尼丁（quinidine）药理作用机制2023/8p药理作用u降低自律性p浦肯野纤维p窦房结奎尼丁抑制奎尼丁抑制钙离子内流离子内流抗胆碱作用促抗胆碱作用促进钙离子内流离子内流A奎尼丁（quinidine）2024/6/2543药理作用奎尼丁抑制钙离子内流抗胆碱作用促进钙离子内流A类普萘洛尔 propranolol主要由Ca2+内流增多所引起；用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常急性心梗引起的室性心律失常效好明显阻滞心肌细胞钠通道抗胆碱作用与阻断受体作用均弱地尔硫卓(diltiazem)II类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)阿替洛尔（atenolol)0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）（drugs that prolong action potential)适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率口服首过消除明显，生物利用度低迟后除极：发生在完全复极的4期；普萘洛尔（propranolol）地尔硫卓(diltiazem)0期去极化的速度和幅度（局部电流的大小）B利多卡因（lidocaine）溴苄胺：bretiliumII类肾上腺素受体阻断药（adrenoceptor blockers)B利多卡因（lidocaine）剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。p药理作用u减慢传导p心房、心室、浦氏纤维p房室结 抗胆碱作用 A奎尼丁（quinidine）2024/6/2544类普萘洛尔 propranolol药理作用A奎尼p药理作用u延长ERPp抗胆碱作用抑制钾离子外流p奎尼丁阻滞钾通道u扩血管，负性肌力，阿托品样作用A奎尼丁（quinidine）2024/6/2545药理作用A奎尼丁（quinidine）2023/8/1p临床应用u广谱抗心律失常药p房颤、房扑p室上性、室性心动过速、频发室上性和室性早博A奎尼丁（quinidine）2024/6/2546临床应用A奎尼丁（quinidine）2023/8/1p体内过程u口服有效，首过消除明显u分布于全身组织，心脏中浓度高达血药浓度10倍u肝脏代谢，10%20%以原型从肾排出A奎尼丁（quinidine）2024/6/2547体内过程A奎尼丁（quinidine）2023/8/1p不良反应u胃肠道反应u中枢神经系统损害（金鸡纳反应）u心脏毒性u奎尼丁晕厥A奎尼丁（quinidine）2024/6/2548不良反应A奎尼丁（quinidine）2023/8/1A 普鲁卡因胺 procainamideu对心脏的直、间接作用与奎尼丁相似但弱u抗胆碱作用与阻断受体作用均弱u急性心梗引起的室性心律失常效好2024/6/2549A 普鲁卡因胺 procainamide对心脏的直、间A丙吡胺 disopyramideu抗胆碱作用更强u抑制心肌收缩力作用更明显2024/6/2550A丙吡胺 disopyramide2023/8/115B轻度钠通道阻滞药p基本电生理作用u轻度阻滞钠通道，轻度降低0相上升速度，抑制4相Na+内流，降低自律性2024/6/2551B轻度钠通道阻滞药基本电生理作用2023/8/1151B轻度钠通道阻滞药p基本电生理作用u促进K+外流，缩短动作电位复极过程u有膜稳定或局麻作用 u主要作用于心室肌和希-浦肯野纤维系统2024/6/2552B轻度钠通道阻滞药基本电生理作用2023/8/1152B常用药物p利多卡因p苯妥英钠p美西律p妥卡尼2024/6/2553B常用药物利多卡因2023/8/1153B利多卡因（lidocaine）p药理作用u抑制浦肯野纤维和心室肌细胞的Na+内流u促进K+外流u对Ik(ATP)通道也有明显抑制作用 2024/6/2554B利多卡因（lidocaine）药理作用2023/8/B利多卡因（lidocaine）p药理作用u降低自律性u对传导的影响u缩短APD，ERP细胞外高胞外高K+减慢减慢细胞外低胞外低K+加快加快2024/6/2555B利多卡因（lidocaine）药理作用细胞外高K+减B利多卡因（lidocaine）p临床应用u各种室性心律失常u首选治疗急性心肌梗死患者室性心律失常u特别适用于危急病例的急救2024/6/2556B利多卡因（lidocaine）临床应用2023/8/B利多卡因（lidocaine）p体内过程u口服首过消除明显，生物利用度低u一般静脉注射给药，起效迅速，维持时间短1020minu心肌中浓度比血药浓度高3倍u肝脏代谢，10%以原型从肾脏排出2024/6/2557B利多卡因（lidocaine）体内过程2023/8/B利多卡因（lidocaine）p不良反应少u神经系统症状p头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍p严重者可有短暂视力模糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。2024/6/2558B利多卡因（lidocaine）不良反应少202B利多卡因（lidocaine）p不良反应u心脏毒性p剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。p超量可致惊厥、心脏骤停。2024/6/2559B利多卡因（lidocaine）不良反应2023/8/B苯妥英钠p加快房室结传导p能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒引起迟后除极和触发活动p强心苷中毒引起的伴房室传导阻滞的心律失常首选2024/6/2560B苯妥英钠加快房室结传导2023/8/1160B美西律和妥卡尼p室性心律失常p毒性大2024/6/2561B美西律和妥卡尼室性心律失常2023/8/1161C重度钠通道阻滞药p基本电生理作用u明显阻滞心肌细胞钠通道p显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导的作用最为明显2024/6/2562C重度钠通道阻滞药基本电生理作用2023/8/1162C重度钠通道阻滞药p特点u安全范围窄，有较明显的致心律失常作用，增高病死率2024/6/2563C重度钠通道阻滞药特点2023/8/1163C常用药物p普罗帕酮(propafenone，心律平)p氟卡尼(flecainide)p恩卡尼(encainide)2024/6/2564C常用药物普罗帕酮(propafenone，心律平)2C作用及特点 p明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻断 受体、阻滞Ca2+通道p广谱抗心律失常 p用于危及生命的心律失常和顽固性心律失常2024/6/2565C作用及特点 明显阻滞Na+、K+通道，普罗帕酮还可阻类普萘洛尔 propranolol溴苄胺：bretiliumB利多卡因（lidocaine）改变膜反应性，改变传导，消除折返迟后除极：发生在完全复极的4期；非竞争性拮抗、肾上腺素能受体特别适用于危急病例的急救（drugs that prolong action potential)阵发性室上性心动过速首选阿替洛尔（atenolol)维拉帕米(verapamil)阿替洛尔（atenolol）地尔硫卓(diltiazem)口服有效，首过消除明显超量可致惊厥、心脏骤停。腺苷（adenosine)适度阻滞钠通道，降低0、4相去极速率腺苷（adenosine)口服首过消除明显，生物利用度低B利多卡因（lidocaine）抑制Ca2+内流，延长房室结的ERP、减慢房室传导，抑制交感神经兴奋引起的迟后除极类受体阻滞药p基本作用u阻断心肌的受体p阻滞钠通道p促进钾外流u膜稳定作用2024/6/2566类普萘洛尔 propranolol类受体阻滞药基类常用药物p普萘洛尔（propranolol)p阿替洛尔（atenolol)p艾司洛尔（esmolol)2024/6/2567类常用药物普萘洛尔（propranolol)2023/类普萘洛尔 propranololp药理作用u阻断受体，间接阻断多种离子通道p阻断钠、钙通道p促进钾外流u膜稳定作用2024/6/2568类普萘洛尔 propranolol药理作用2023/8p药理作用u降低自律性u减慢传导速度类普萘洛尔 propranolol2024/6/2569药理作用类普萘洛尔 propranolol2023/8u缩短APD、ERPp治疗量缩短APD和EPR，高浓度时则使之延长。p高浓度对房室结ERP有明显的延长作用。类普萘洛尔 propranolol2024/6/2570缩短APD、ERP类普萘洛尔 propranolol2p临床应用u室上性心律失常（窦性心动过速、房扑、房颤及阵发性室上性心动过速、心肌梗死 ）u室性心律失常p不良反应类普萘洛尔 propranolol2024/6/2571临床应用类普萘洛尔 propranolol2023/8类延长动作电位时程药p基本电生理作用u阻滞Iku阻滞ICa、INau阻滞受体2024/6/2572类延长动作电位时程药基本电生理作用2023/8/1172类常用药物p胺碘酮(amiodarone)p索他洛尔(sotalol)p溴苄铵(bretylium)p多非利特(dofetilide)2024/6/2573类常用药物胺碘酮(amiodarone)2023/8类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u阻滞Ik（Ikr、Iks、Ito、Ik1、Ik(ACh)）u阻滞Na+通道及Ca2+通道u非竞争性拮抗、肾上腺素能受体2024/6/2574类胺碘酮（Amiodarone）药理作用2023/8/类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u延长APD、ERPu降低自律性u减慢传导速度2024/6/2575类胺碘酮（Amiodarone）药理作用2023/8/类胺碘酮（Amiodarone）p药理作用u其他p扩张冠状动脉，降低外周血管阻力，保护缺血心肌等作用。2024/6/2576类胺碘酮（Amiodarone）药理作用2023/8/类胺碘酮（Amiodarone）p临床应用u房扑、房颤u室上性、室性心动过速u室性早搏u广谱抗心律失常药，多用于严重持久的心律失常2024/6/2577类胺碘酮（Amiodarone）临床应用2023/8/类胺碘酮（Amiodarone）p不良反应u心脏的毒性较小u剂量过大时，有窦性心动过缓、房室传导阻滞及QT间期延长，偶见尖端扭转型室性心动过速。u静脉注射给药常见低血压和心动过缓2024/6/2578类胺碘酮（Amiodarone）不良反应2023/8/类胺碘酮（Amiodarone）p不良反应u角膜褐色微粒沉着u少数患者发生甲状腺功能亢进或减退。u个别患者出现间质性肺炎或肺纤维化。2024/6/2579类胺碘酮（Amiodarone）不良反应2023/8/类其他药物p溴苄胺：bretiliumu作用于浦肯野纤维和心室肌，用于室性心律失常。p索他洛尔 sotalol：u是&类的混合，广谱抗心律失常。2024/6/2580类其他药物溴苄胺：bretilium2023/8/11类钙通道阻滞药p基本电生理作用u阻滞L-型钙通道2024/6/2581类钙通道阻滞药基本电生理作用2023/8/1181类钙通道阻滞药p药理作用u降低窦房结、房室结细胞的自律性u减慢房室结传导速度u延长房室结细胞膜钙通道复活时间，延长其不应期。2024/6/2582类钙通道阻滞药药理作用2023/8/1182类常用药物p维拉帕米(verapamil)p地尔硫卓(diltiazem)2024/6/2583类常用药物维拉帕米(verapamil)2023/8类维拉帕米（verapamil）p药理作用u抑制Ca2+通道u对Ikr有抑制作用2024/6/2584类维拉帕米（verapamil）药理作用2023/8/类维拉帕米（verapamil）p药理作用u降低自律性u减慢传导u延长不应期2024/6/2585类维拉帕米（verapamil）药理作用2023/8/类维拉帕米（verapamil）p临床应用u阵发性室上性心动过速首选u室上性和房室结折返激动引起的心律失常 u对急性心肌梗死和心肌缺血及强心苷中毒引起的室性早搏 2024/6/2586类维拉帕米（verapamil）临床应用2023/8/类维拉帕米（verapamil）p禁忌证u禁用于预激综合征患者p该药不影响房室旁路的传导，而抑制房室结的传导，将可能有更多的心房冲动经旁路传入心室而增加心室率，甚至诱发室颤。2024/6/2587类维拉帕米（verapamil）禁忌证2023/8/1其他抗心律失常药p腺苷（adenosine)u作用于心房、窦房结及房室结u与腺苷A1受体结合而激活ACh敏感的钾通道，促K+外流，缩短APDu抑制Ca2+内流，延长房室结的ERP、减慢房室传导，抑制交感神经兴奋引起的迟后除极2024/6/2588其他抗心律失常药腺苷（adenosine)2023/8/11其他抗心律失常药p腺苷（adenosine)u抑制窦房结传导，降低正常自律性。u抑制房室传导，延长房室结不应期u主要用于迅速终止折返性室上性心律失常 u血浆t1/2极短，约10s 2024/6/2589其他抗心律失常药腺苷（adenosine)2023/8/11抗心律失常药合理应用p去除诱发因素p明确治疗目的，合理用药p减少不良反应2024/6/2590抗心律失常药合理应用去除诱发因素2023/8/1190