各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件

各类抗菌药物的特点及临床合理应用各类抗菌药物的特点及临床合理应用各类抗菌药物的特点及临床合理1药效评估药效评估药效评估药效评估 最小抑菌浓度；最小抑菌浓度；最小抑菌浓度；最小抑菌浓度；最小杀菌浓度；最小杀菌浓度；最小杀菌浓度；最小杀菌浓度；药时曲线；药时曲线；药时曲线；药时曲线；药时曲线下面积；药时曲线下面积；药时曲线下面积；药时曲线下面积；胞内浓度；胞内浓度；胞内浓度；胞内浓度；组织浓度；组织浓度；组织浓度；组织浓度；药物后效作用。药物后效作用。药物后效作用。药物后效作用。药效评估最小抑菌浓度；2 2药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学/PKPD/PKPD1g1g亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线亚胺培南和美罗培南静滴药时曲线024681101001000imipenem(9 例病人例病人)meropenem(10例病人例病人)mg/l小时药代动力学/PKPD024681101001000imip3 3各种抗菌药物的各种抗菌药物的各种抗菌药物的各种抗菌药物的PAEPAE抗生素抗生素抗生素抗生素细菌细菌细菌细菌PAEPAE（小时）（小时）（小时）（小时）备注备注备注备注体外体外体外体外体内体内体内体内-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：蛋白、核酸合成抑制剂：氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、氨基糖苷、喹诺酮、四环素、大环内酯、克林霉素、利福霉素利福霉素利福霉素利福霉素G+G+G-G-G+G+G-G-1-21-2112-62-62-62-62-62-61 MIC or AUC MIC T MIC or AUC MICAUCCmax对时间依赖性抗生素对时间依赖性抗生素(内酰胺类抗生素)T MIC or AUC MIC关键是维持药物浓度高于MIC的时间 T MIC or A6 60.1mg/ml1.0mg/ml图图图图 中介耐药选择期中介耐药选择期中介耐药选择期中介耐药选择期0.1mg/ml1.0mg/ml图 中介耐药选择期7 7MPCMIC防突变浓度防突变浓度最小抑菌浓最小抑菌浓度度突变选择窗突变选择窗1010CFU/mlMPCMIC防突变浓度最小抑菌浓度突变选择窗1010CFU/8 8各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件9 9各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件1010 抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物系具有杀菌或抑菌活性，主要供全身（部分也可用于局部）的各种抗生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生生素和化学合成的药物，其中，抗生素仅指对某些微生物有杀菌或抑菌作用的微生物产物及抗生素的半合成衍生物。物。抗感染药物中以抗菌药物为主。抗菌药物1111一、一、一、一、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素系系指指化化学学结结构构式式中中具具有有内内酰酰胺胺环环的的一一大大类类抗抗生生素素，这这一一大大类类抗抗生生素素具具有有抗抗菌菌活活性性强强、毒毒副副反反应应少少、临临床床疗疗效效好好的的共共同同特特点点。目目前前在在临临床床上上已已广广泛泛的的应应用用。近近年年来来，这这一一类类抗抗生生素素中中新新药药不不少少，但但细细菌菌的耐药性的问题也日益严重。的耐药性的问题也日益严重。一、内酰胺类抗生素 内酰胺类抗生素系指化学结1212各类抗菌药物的特点及临床合理应用课件13131 1青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。青霉素和（Penicillin G,Benzylpenicillin）和苄星青霉素（长效西林，Benzathine Penicillin G,Bicillin）的特点：窄谱：革兰阳性球菌、嗜血杆菌属和致病螺旋体；不耐酸、不耐-内酰胺酶，金黄色葡萄球菌（下称金葡菌）和表皮葡萄球菌（下称表葡菌）对其普遍耐药；1青霉素类本类药物是由青霉菌分泌物中分离而得的杀菌剂。14141 1青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该药竞争而延缓其排泄；变态反应反生率高，用药前必须作过敏原皮试；青霉素可肌注或静脉给药，苄星青霉素仅供肌注。1青霉素类肾小管分泌排泄，丙碘舒、磺胺药、阿司匹林可与该1515耐酶青霉素的特点：耐酶青霉素的特点：耐酶青霉素的特点：耐酶青霉素的特点：耐青霉素酶、耐酸耐青霉素酶、耐酸窄谱；窄谱；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；限用于产青霉素酶的金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌感染；组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血组织渗透性好，能穿过胎盘，氟氯西林能渗入骨组织，但均难以透过血-脑屏障和眼玻璃体液。脑屏障和眼玻璃体液。同类药物间的比较。同类药物间的比较。耐酶青霉素的特点：耐青霉素酶、耐酸1616表表表表 耐酶青霉素类药物间比较耐酶青霉素类药物间比较耐酶青霉素类药物间比较耐酶青霉素类药物间比较苯唑苯唑(Oxacillin,P12)氯唑氯唑(Cloxacillin)氟氯氟氯(Flucloxacillin)双氯唑双氯唑(Dicloxacillin)抗菌活性抗菌活性11:1.51:1.81:2半衰期半衰期(hr)11.51.82蛋白结合率蛋白结合率(%)93949597血浓度血浓度(mg/l)16.7181823组织浓度较高者组织浓度较高者体液体液(除外腹水、痰、除外腹水、痰、胎盘胎盘)胸水、骨、关节、胸水、骨、关节、胎盘、乳汁胎盘、乳汁均衡均衡骨、关节、胎盘骨、关节、胎盘表 耐酶青霉素类药物间比较苯唑氯唑氟氯双氯唑抗菌活性11:1717广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素广谱青霉素1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicillin）和羟氨苄青霉素（阿莫西林）和羟氨苄青霉素（阿莫西林,Amoxycillin）的特点：）的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；对对肠肠杆杆菌菌属属和和李李斯斯特特菌菌属属的的作作用用优优于于青青霉霉素素，对对梭梭状状芽芽胞胞杆杆菌菌属属、棒棒状状杆杆菌菌属属和和脑脑膜膜炎炎球球菌菌的的作作用用与与青青霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；霉素相似，对多数克雷伯菌属、沙雷菌属、铜绿假单胞菌和脆弱类杆菌耐药；广谱青霉素1）氨苄青霉素类：包括氨苄青霉素（Ampicil18182）抗抗假假单单胞胞菌菌青青霉霉素素类类：包包括括羧羧苄苄青青霉霉素素（Carbenicillin）、氧氧哌哌嗪嗪青青霉霉素素（Piperacillin）、替替卡卡西西林林（Ticacillin）和呋苄青霉素（）和呋苄青霉素（Furbenicillin）等的特点：）等的特点：广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；广谱、不耐酶、对铜绿假单胞菌有效，主要用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌所致感染；2）抗假单胞菌青霉素类：包括羧苄青霉素（Carbenicil1919抗抗菌菌活活性性比比较较：氧氧哌哌嗪嗪青青霉霉素素呋呋苄苄青青霉霉素素替替卡卡西西林林羧羧苄苄青青霉霉素素。因因为为羧羧苄苄青青霉霉素素为为双双钠钠盐盐，大大剂剂量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；量应用时可能加重心衰或引起低钾血症；替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的替卡西林在脑膜炎病人的脑脊液中的浓度可达血药浓度的30%50%；氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。氧哌嗪青霉素与氨基糖苷类合用对铜绿假单胞菌和某些肠杆菌科细菌有协同作用。哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较 抗菌活性比较：氧哌嗪青霉素呋苄青霉素替卡西林羧苄青霉2020表表表表 哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）哌拉西林（氧哌嗪青霉素）抗菌活性抗菌活性羧苄青霉素替代药，对羧苄青霉素替代药，对G比羧苄强比羧苄强数倍（对铜绿假单胞菌强数倍（对铜绿假单胞菌强24倍）倍）抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强抗菌谱与抗菌作用比替卡西林广和强指征指征主要用于铜绿假单胞菌及敏感的主要用于铜绿假单胞菌及敏感的G菌感染菌感染对对G+、G、厌氧菌均有效、厌氧菌均有效包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性包括铜绿、肠杆菌科、沙雷菌有强活性血药浓度血药浓度静注静注3g达达239mg/L静注静注1g达达142mg/L组织浓度组织浓度胸水（胸水（3060%）csf（30%）胆汁为血浓度数倍）胆汁为血浓度数倍胆汁（胆汁（467mg/L）前列腺）前列腺(71.5mg/L)csf（32%），皮下），皮下=血浓度血浓度蛋白蛋白结合率结合率5060%1722%酶联合酶联合制剂制剂特美汀（替卡特美汀（替卡+克拉维酸）克拉维酸）他唑西林（哌拉他唑西林（哌拉+他唑巴坦）他唑巴坦）表 哌拉西林与替卡西林的比较替卡西林（羧噻吩青霉素纳）哌2121青霉素类药物的共同特点：青霉素类药物的共同特点：青霉素类药物的共同特点：青霉素类药物的共同特点：繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞壁粘肽的交叉联结有较好的抑制作用，而对静止期细菌几无抑制作用。因此，一般不宜与抑菌剂合用。因为其作用机制在于抑制敏感菌细胞壁的合成，而人类的细菌无细胞壁；故对人类的毒副反应小。其杀菌作用与组织中药物浓度有关，因此必要时可适当地增加用药剂量和/或给药次数。较易引起变态反应，甚至可发生致死性的过敏性休克；为避免药物引起的变态反应，用药前应常规做皮试（除了少数经有关部门批准可免做皮试的口服青霉素制剂外）。易被-内酰胺酶所水解、灭活。临床常用青霉素类药物的抗菌活性。青霉素类药物的共同特点：繁殖期杀菌剂：对生长旺盛的细菌细胞2222表表表表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性临床常用青霉素类药物的抗菌活性临床常用青霉素类药物的抗菌活性临床常用青霉素类药物的抗菌活性病病原原菌菌氨苄氨苄西林西林青霉青霉素素G美西林美西林苯唑苯唑西林西林青霉青霉素素V哌拉哌拉西林西林替莫替莫西林西林替卡替卡西林西林G+球球菌菌金黄葡萄球菌金黄葡萄球菌a+化脓性链球菌化脓性链球菌+肺炎链球菌肺炎链球菌+粪肠球菌粪肠球菌+G-细细菌菌大肠埃希菌大肠埃希菌+克雷伯菌属克雷伯菌属+肠杆菌属肠杆菌属+粘质沙雷氏菌粘质沙雷氏菌+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+奈瑟淋球菌奈瑟淋球菌+脆弱类杆菌脆弱类杆菌+表 临床常用青霉素类药物的抗菌活性病氨苄青霉美西林苯唑青霉23232 2头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头头孢孢菌菌素素类类（Cephalisporins）是是以以冠冠头头孢孢菌菌培培养养得得到到的的天天然然头头孢孢菌菌素素C为为原原料料，经经半半合合成成（改改造造其其侧侧链链）后后得得到到的的一一类类抗抗生生素素。头头孢孢菌菌素素类类药药物物与与青青霉霉素素类类药药物物相相比比，具具有有抗抗菌菌作作用用强强、耐耐青青霉霉素素酶酶、过过敏敏反反应应较较少少（与与青青霉霉素素约约有有10%的的交交叉叉过过敏敏反反应应）等等特特点点，在在临临床床得得到到了了广广泛泛的的应应用用。随随着着年年代代发发展展，至至目目前前开开发发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异。2头孢菌素类头孢菌素类（Cephalisporins）是2424头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代分代临床常用品种临床常用品种抗菌活性抗菌活性对对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性G+菌菌G菌菌金葡萄金葡萄G菌菌第一代第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒硫脒+第二代第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特雷特+第三代第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑头孢咪唑+第四代第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定+头孢菌素的分代及其抗菌活性比较分代临床常用品种抗菌活性对-2525表表表表 第一代头孢菌素的特点比较第一代头孢菌素的特点比较第一代头孢菌素的特点比较第一代头孢菌素的特点比较品种品种别名别名抗阳抗阳性菌性菌抗阴抗阴性菌性菌耐青霉耐青霉素酶素酶血药血药浓度浓度蛋白结蛋白结合率合率肾毒性肾毒性其它其它头孢噻吩头孢噻吩(Cefalotin)头孢头孢+中中中中中中单用低单用低体内代谢体内代谢头孢噻啶头孢噻啶(Cefalordin)头孢头孢+不耐不耐高高低低明显明显入入CSF，毒性大，毒性大，已不用已不用头孢氨苄头孢氨苄(Cefalexin)头孢头孢+耐耐低低低低低低头孢唑啉头孢唑啉(Cefazolin)头孢头孢+耐耐高高高高轻度轻度含钠含钠头孢拉定头孢拉定(cefredin)头孢头孢+耐耐低低低低低低无钠无钠头孢硫脒头孢硫脒(cefathiamidine)+耐耐高高低低用于抗肠球菌用于抗肠球菌表 第一代头孢菌素的特点比较品种别名抗阳抗阴耐青霉血2626第第二二代代头头孢孢菌菌素素的的抗抗菌菌谱谱比比头头孢孢唑唑啉啉等等第第一一代代头头孢孢为为广广。对对耐耐药药葡葡萄萄球球菌菌等等革革兰兰阳阳性性菌菌的的作作用用稍稍次次于于第第一一代代，但但对对革革兰兰阴阴性性菌菌的的作作用用更更强强，不不仅仅对对大大肠肠埃埃希希菌菌、奇奇异异变变形形杆杆菌菌、流流感感杆杆菌菌、沙沙门门菌菌属属和和志志贺贺菌菌属属的的作作用用优优于于第第一一代代，且且对对部部分分产产气气杆杆菌菌、肺肺炎炎克克雷雷伯伯菌菌、枸枸橼橼酸酸杆杆菌菌也也有有一一定定抗抗菌菌活活性性。头头孢孢呋呋辛辛（cefuroxime）是是较较好好的的品品种种，对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的抗抗菌菌作作用用良良好好；对对细细菌菌产产的的-内内酰酰胺胺酶酶极极其其稳稳定定；几几无无肾肾毒毒性性，能能顺顺利利透透过过血血脑脑屏屏障障；既既有有注注射射又又有有口口服服制制剂剂。头头孢孢替替安安（cefotiam）的的抗抗菌菌谱谱与与头头孢孢呋呋辛辛相相似似，但但对对头头孢孢菌菌素素酶酶不不稳稳定定，主主要要作用于作用于G-杆菌。头孢替胺酯为其口服制剂。杆菌。头孢替胺酯为其口服制剂。第二代头孢菌素的抗菌谱比头孢唑啉等第一代头孢为广。对耐药葡萄2727表表表表 头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁头孢西丁头孢美唑头孢美唑对需氧菌对需氧菌+对脆弱类杆菌对脆弱类杆菌+对其他厌氧菌对其他厌氧菌+对对-内酰胺酶内酰胺酶稳定稳定稳定稳定肌注肌注1g22.5mg/l90.1mg/l静推静推1g124.8mg/l354.5mg/l入入CSF+表 头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁头孢美唑对需氧菌+2828第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第三代头孢菌素第第三三代代头头孢孢菌菌素素的的主主要要特特点点是是对对各各种种革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌和和肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用突突出出、毒毒性性低低、对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定。第第三三代代头头孢孢菌菌素素特特点点见见表表2-6。头头孢孢噻噻肟肟（cefotaxime）对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用优优于于其其它它三三代代头头孢孢，但但对对绿绿脓脓杆杆菌菌的的作作用用较较差差。严严重重感感染染时时用用药药剂剂量量需需增增加加。头头孢孢他他啶啶（ceftazidime）是是头头孢孢菌菌素素中中对对绿绿脓脓杆杆菌菌、沙沙雷雷菌菌属属等等作作用用最最优优的的品品种种，对对不不动动杆杆菌菌属属、葡葡萄萄糖糖不不发发酵酵革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌也也有有一一定定作作用用，对对免免疫疫功功能能不不全全者者感感染染具具良良好好疗疗效效。头头孢孢曲曲松松（头头孢孢三三嗪嗪，ceftriaxone）的的抗抗菌菌作作用用介介于于上上述述两两品品种种之之间间。头头孢孢哌哌酮酮对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用仅仅次次于头孢他啶。除头孢哌酮（于头孢他啶。除头孢哌酮（cefoperazone）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。）外，多数都能透入脑脊液，血药浓度均高。第三代头孢菌素第三代头孢菌素的主要特点是对各种革兰阴性杆菌2929第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较第三代头孢菌素比较头孢他啶头孢他啶CAZ头孢三嗪头孢三嗪CTRX头孢噻肟头孢噻肟CTX头孢哌酮头孢哌酮CPZ静注静注1g后血药高峰浓度后血药高峰浓度（mg/L）102150102153半衰期（半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（蛋白结合率（%）10-179535-4590抗肠杆菌科抗肠杆菌科+抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌+抗抗G+菌菌*+厌氧菌厌氧菌+排泄排泄肾肾肝、胆肝、胆体内代谢和肾体内代谢和肾肝、胆肝、胆组织浓度高部位组织浓度高部位骨、腹腔、骨、腹腔、皮肤、皮肤、CSF皮肤、皮肤、CSF、肝、肝、胆、腹水胆、腹水骨、骨、CSF肝、胆、子宫、肝、胆、子宫、副鼻窦副鼻窦影响菌群影响菌群+出血倾向出血倾向+对对-内酰胺酶稳定性内酰胺酶稳定性耐耐耐耐耐耐不耐不耐第三代头孢菌素比较头孢他啶头孢三嗪头孢噻肟头孢哌酮静注1g后3030头头孢孢唑唑肟肟（ceftizoxime）类类似似头头孢孢噻噻肟肟，头头孢孢地地嗪嗪（cefodizime）类类似似头头孢孢三三嗪嗪，但但具具有有促促进进人人体体免免疫疫功功能作用。头孢匹胺（能作用。头孢匹胺（cefpiramide）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达）类似头孢哌酮，对铜绿假单胞菌作用更强，半衰期达4.5小时。小时。头孢唑肟（ceftizoxime）类似头孢噻肟，头孢地嗪（c3131第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素第四代头孢菌素 与与第第三三代代头头孢孢比比较较，以以上上药药物物对对广广谱谱-内内酰酰胺胺酶酶和和部部分分超超广广谱谱酶酶稳稳定定，与与酶酶亲亲和和力力低低（尤尤以以AmpC酶酶），对对细细菌菌细细胞胞膜膜穿穿透透力力强强，并并对对青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白亲亲和和力力更更强强，作作用用快快。与与第第三三代代头头孢孢菌菌素素无无交交叉叉耐耐药药，毒毒副副反应少。反应少。第四代头孢菌素 与第三代头孢比较，以上药物对广谱-内酰胺酶3232表表表表3 3 各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌病原菌第一代药第一代药第二代第二代第三代第三代第四代第四代头孢头孢氨苄氨苄头孢头孢唑林唑林头孢头孢克罗克罗头孢头孢呋新呋新头孢头孢西丁西丁头孢头孢他定他定头孢头孢噻肟噻肟头孢头孢吡肟吡肟金葡萄金葡萄+化脓链球菌化脓链球菌+肺炎链球菌肺炎链球菌+粪肠球菌粪肠球菌大肠埃希菌大肠埃希菌+克雷伯菌属克雷伯菌属+肠杆菌属肠杆菌属+粉质沙雷氏菌粉质沙雷氏菌+流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌+淋球菌淋球菌+不动杆菌属不动杆菌属+铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌+嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌+类杆菌类杆菌+表3 各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌第一代药第二代第三代第3333各种头孢菌素的抗菌谱比较各种头孢菌素的抗菌谱比较各种头孢菌素的抗菌谱比较各种头孢菌素的抗菌谱比较抗抗G+G+菌菌抗抗G-G-菌菌一代一代二代二代三代三代四代四代各种头孢菌素的抗菌谱比较抗G+菌抗G-菌一代二代3434各代口服头孢菌素用法与剂量各代口服头孢菌素用法与剂量各代口服头孢菌素用法与剂量各代口服头孢菌素用法与剂量 药 名用 法（g）第一代头孢氨苄（Cefalexin）0.250.5 每日4次头孢拉定（Cefradine）0.250.5 每日3-4次头孢羟氨苄（Cefadroxil）0.51 每12h 1次头孢曲嗪（Cefatrizine）0.250.5 每日2-4次第二代头孢克罗（Cephaclor）0.250.5 每日2-3次头孢丙烯（Cefprozil）0.250.5 每12h 1次头孢呋辛酯（Cefuroxime axetil）0.250.5 每12h 1次头孢替安酯（Cefotiam hexetil）0.20.4 每日3次氯碳头孢（Loracarbef）0.20.4 每12h 1次第三代头孢克肟（cefixime）0.2 每12h 1次头孢特仑酶（Cefteram pivoxil）0.10.2 每日3次头孢他美酯（Cefetamet pivoxil）0.51.0 每12h 1次头孢噻腾（Ceftibuten）0.4 每12h 1次头孢地尼（Cefdinir）0.10.2 每日3次头孢泊肟酯（Cefpodoxime proxetil）0.20.4 每12h 1次头孢地妥仑酯（Cefditoren pivoxil）0.10.2 每日3次各代口服头孢菌素用法与剂量 药 名用 法（g3535头霉素类头霉素类头霉素类头霉素类有有头头孢孢美美唑唑（cefmetazole）、头头孢孢西西丁丁（cefoxitin）和和头头孢孢替替坦坦（cefotetan）等等。头头霉霉素素的的抗抗菌菌谱谱与与第第二二代代头头孢孢相相似似，头头孢孢米米诺诺为为头头霉霉素素衍衍生生物物，抗抗菌菌谱谱类类似似第第三三代代头头孢孢，但但都都对对包包括括脆脆弱弱类类杆杆菌菌在在内内的的各各种种厌厌氧氧菌菌也也具具良良好好的的抗抗菌菌活活性性；毒毒性性低低；对对-内内酰酰胺胺酶酶非非常常稳稳定定；对对ESBLs也也较较稳稳定定，对对AmpC酶酶不不稳稳定定，适适用用于于需需氧氧菌菌与与厌厌氧氧菌菌的的混混合合感感染染。也也可可作作为为产产ESBLs菌菌株株感感染染的的选选用用药药。头头孢孢西西丁丁与与头头孢孢美美唑唑相相似似，但但二二者者相相比比，头头孢孢美美唑唑的的抗抗菌菌作作用用稍稍强强，血血药药浓浓度度稍稍高高。头头孢孢替替坦坦（cefotetam）和和头头孢孢拉拉宗宗（ceftuperazone）应应用用较较少少，前前者者的的半半衰衰期期较较长长，每日给药仅需每日给药仅需2次，后者对需氧革兰阴性杆菌的作用优于头孢西丁。次，后者对需氧革兰阴性杆菌的作用优于头孢西丁。头霉素类有头孢美唑（cefmetazole）、头孢西丁（ce3636氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类氧头孢烯类氧氧头头孢孢烯烯类类主主要要有有拉拉氧氧头头孢孢（moxalactam,latamoxef,噻噻吗吗灵灵）和和氟氟氧氧头头孢孢（flomoxef，氟氟吗吗灵灵）。均均具具第第三三代代头头孢孢菌菌素素类类似似的的抗抗菌菌谱谱，但但对对G+菌菌有有较较强强作作用用，且且对对各各种种厌厌氧氧菌菌具具强强的的抗抗菌菌作作用用；对对-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定；血血药药浓浓度度高高而而持持久久，可可透透入入脑脑脊脊液液。拉拉氧氧头头孢孢通通过过引引起起凝凝血血酶酶原原缺缺少少、血血小小板板功功能能障障碍碍以以及及较较少少见见的的免免疫疫介介导导的的血血小小板板减减少少而而影影响响凝凝血血机机制制导导致致出出血血，严严重重者者可可造造成成患患者者死死亡亡，经经控控制制剂剂量量和和加加用用vitk后后，此此反反应应可可减减少少。氟氟氧氧头头孢孢对对金金葡葡菌菌、链链球球菌菌属属的的作作用用与与头头孢孢唑唑啉啉相相仿仿，对对肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用与与拉拉氧氧头头孢孢相相似似，对对耐耐甲甲氧氧西西林林金金葡葡菌菌、流流感感杆杆菌菌和和脆脆弱弱类类杆杆菌菌有有高高效效。血血药药浓浓度度高高，为为拉拉氧氧头头孢孢的的1.5倍倍。肾肾毒毒性性比比头头孢孢唑唑啉啉低低，对对凝凝血血功功能影响小，用于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。能影响小，用于健康志愿者未发现血液学或生物化学的异常。氧头孢烯类氧头孢烯类主要有拉氧头孢（moxalactam,3737单环菌素类（单环单环菌素类（单环单环菌素类（单环单环菌素类（单环-内酰胺类）内酰胺类）内酰胺类）内酰胺类）氨氨曲曲南南（Aztreonan,Azactam）抗抗菌菌谱谱狭狭窄窄，仅仅对对大大多多数数需需氧氧革革兰兰阴阴性性菌菌（包包括括大大肠肠杆杆菌菌、肺肺炎炎克克雷雷伯伯杆杆菌菌等等克克雷雷伯伯菌菌属属、沙沙门门菌菌属属、志志贺贺菌菌属属、变变形形杆杆菌菌属属、产产气气杆杆菌菌、赫赫夫夫尼尼亚亚及及普普罗罗威威登登菌菌等等）有有很很强强的的抗抗菌菌活活性性。与与其其它它抗抗生生素素比比较较，对对大大多多数数肠肠杆杆菌菌科科细细菌菌的的作作用用与与第第三三代代头头孢孢菌菌素素相相似似或或略略优优，与与拉拉氧氧头头孢孢相相似似，次次于于亚亚胺胺培培南南。对对铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用与与头头孢孢哌哌酮酮、哌哌拉拉西西林林相相似似，对对多多种种-内内酰酰胺胺酶酶稳稳定定。由由于于化化学学结结构构不不同同与与其其他他-内内酰酰胺胺类类抗生素无交叉过敏反应。抗生素无交叉过敏反应。单环菌素类（单环-内酰胺类）氨曲南（Aztreonan,3838-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素-内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂主主要要包包括括克克拉拉维维酸酸（clavulanic acid）、舒舒巴巴坦坦（sulbactam）和和他他（三三）唑唑巴巴坦坦（tazobactam）。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。）。其中他唑巴坦的抑酶作用最强，依次为克拉维酸和舒巴坦。舒巴坦和他唑巴坦可透入脑脊液。-内内酰酰胺胺酶酶抑抑制制剂剂与与青青霉霉素素、头头孢孢菌菌素素合合用用时时，可可保保护护-内内酰酰胺胺类类药药物物不不被被酶酶破破坏坏（水水解解），起起了了扩扩大大抗抗菌菌谱谱和增强抗菌活性的作用和增强抗菌活性的作用-内酰胺酶抑制剂与含酶抑制剂的复合抗生素-内酰胺酶抑制3939 各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林氨苄西林-舒巴坦舒巴坦阿莫西林阿莫西林-克拉维酸克拉维酸替卡西林替卡西林-克拉维酸克拉维酸头孢哌酮头孢哌酮-舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林-他唑巴坦他唑巴坦商品名商品名优力新优力新力百汀力百汀特美汀特美汀舒普深舒普深特治星特治星两者含量比例两者含量比例2:12:130:1/30:21:18:1肠杆菌科肠杆菌科+铜绿、沙雷菌铜绿、沙雷菌+不动杆菌不动杆菌+嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌+肠球菌肠球菌+中枢感染中枢感染+各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林-阿莫西林-替卡西林-头4040常用药物诱酶能力大小常用药物诱酶能力大小常用药物诱酶能力大小常用药物诱酶能力大小对对对对酶酶诱诱酶酶诱诱导导力力导导力力青霉素类青霉素类青霉素类青霉素类 头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类 碳青霉碳青霉碳青霉碳青霉 烯烯烯烯 类类类类内酰胺内酰胺内酰胺内酰胺 酶抑制酶抑制酶抑制酶抑制 剂剂剂剂替卡替卡替卡替卡西林西林西林西林哌拉哌拉哌拉哌拉西林西林西林西林阿洛阿洛阿洛阿洛西林西林西林西林头孢头孢头孢头孢唑啉唑啉唑啉唑啉头孢头孢头孢头孢西丁西丁西丁西丁头孢头孢头孢头孢三嗪三嗪三嗪三嗪头孢头孢头孢头孢他定他定他定他定头孢头孢头孢头孢哌酮哌酮哌酮哌酮亚亚亚亚胺胺胺胺培培培培南南南南克拉维酸克拉维酸克拉维酸克拉维酸舒巴舒巴舒巴舒巴坦坦坦坦他唑他唑他唑他唑巴坦巴坦巴坦巴坦具有高度诱导性具有高度诱导性 轻轻 中中 重重常用药物诱酶能力大小对青霉素类 头孢菌素类 碳青霉 内4141各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林舒氨苄西林舒巴坦巴坦阿莫西林克阿莫西林克拉维酸拉维酸替卡西林克拉替卡西林克拉维酸维酸头孢哌酮头孢哌酮舒巴坦舒巴坦哌拉西林他唑哌拉西林他唑巴坦巴坦商品名商品名优力新优力新力白丁力白丁特美丁特美丁舒普深舒普深特治星特治星肠杆菌科肠杆菌科 绿脓、沙雷菌绿脓、沙雷菌 不动杆菌不动杆菌肠球菌肠球菌嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌中枢感染中枢感染各种酶抑制剂复方制剂的比较氨苄西林舒巴坦阿莫西林克拉维酸42421996199619981998年国内外头孢菌素类不良反应事例年国内外头孢菌素类不良反应事例年国内外头孢菌素类不良反应事例年国内外头孢菌素类不良反应事例药名药名变态变态反应反应肾脏肾脏系统系统血液血液系统系统消化消化系统系统神经神经系统系统心血管心血管系统系统死亡死亡其它其它合计合计例数例数百分比百分比头孢拉定头孢拉定88222119629.1头孢唑啉头孢唑啉3391251416519.7头孢哌酮头孢哌酮1934161126420.3头孢氨苄头孢氨苄15146267.88头孢噻肟头孢噻肟20112247.27头孢三嗪头孢三嗪162411247.27头孢他啶头孢他啶1042164.85头孢呋辛头孢呋辛3141.21头孢克洛头孢克洛230.91头孢唑肟头孢唑肟2130.91拉氧头孢拉氧头孢2120.61头孢羟氨苄头孢羟氨苄1210.30头孢地嗪头孢地嗪110.30头孢甲肟头孢甲肟110.3014种种13113027119551233019961998年国内外头孢菌素类不良反应事例药名变态肾脏4343碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类进进入入临临床床应应用用的的有有亚亚胺胺培培南南（Imipenem）、美美洛洛培培南南（Meropenem）和和帕帕尼尼培培南南（Panipenem），共共同同特特点点：抗抗菌菌谱谱极极广广，抗抗菌菌活活性性极极强强。对对革革兰兰阳阳性性菌菌、革革兰兰阴阴性性菌菌、厌厌氧氧菌菌、需需氧氧菌菌、多多重重耐耐药药菌菌及及产产内内酰酰胺胺酶酶的的细细菌菌均均有有抗抗菌菌作作用用。亚亚胺胺培培南南可可被被肾肾去去氢氢肽肽酶酶-所所水水解解灭灭活活，故故应应与与等等量量西西司司他他丁丁合合用用，同同时时也也降降低低其其肾肾毒毒性性。美美洛洛培培南南可可单单独独应应用用于于临临床床。较较易易引引起起二二重重感感染染。适适用用于于严严重重的的革革兰兰阴阴性性菌菌感感染染、混混合合感感染染、耐耐药药菌菌感感染染和和免免疫缺陷者感染，也是对产疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。酶菌株感染疗效最佳的品种。碳青霉烯类进入临床应用的有亚胺培南（Imipenem）、美洛4444碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较碳青霉烯类药物比较 Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)肾脱氢肽酶肾脱氢肽酶不稳定不稳定稳定稳定稳定稳定联合用药联合用药加抑酶剂西司他丁加抑酶剂西司他丁无须用无须用为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（betamipron）抗抗G+菌菌+抗肠球菌科抗肠球菌科+抗铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌+抗厌氧菌抗厌氧菌+肾毒、神经毒肾毒、神经毒4g每天则毒性降低每天则毒性降低小小小小酶诱导酶诱导强强弱弱碳青霉烯类药物比较 Imipenem(IP)Meropen4545表表表表4 4 几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较几种强有力广谱抗菌药物的比较特点特点 类型类型碳青霉烯类碳青霉烯类四代四代三代三代泰能泰能美平美平克倍宁克倍宁头孢吡肟头孢吡肟舒普深舒普深特治星特治星抗菌活性抗菌活性G+G+泰能泰能G-G-泰能泰能 美平美平轻轻出血出血肝损肝损引起真菌感染引起真菌感染常用剂量（常用剂量（g g）-3-3-6-6-6-6-13.5-13.5表4 几种强有力广谱抗菌药物的比较特点 类型碳青霉烯4646喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类1药物分类及抗菌活性药物分类及抗菌活性 据据1997年年Andriole提出，经提出，经Schellhore整理的整理的Andriole-Schellhore的分类，喹诺酮类药物共分为四代。的分类，喹诺酮类药物共分为四代。喹诺酮类4747 喹诺酮类抗菌药分类喹诺酮类抗菌药分类喹诺酮类抗菌药分类喹诺酮类抗菌药分类 代代 别别中文译名中文译名英文名英文名第一代第一代奈啶酸奈啶酸西诺沙星西诺沙星吡哌酸吡哌酸Nalidxic acidCinoxacinPipemidic acid第二代第二代诺氟沙星诺氟沙星o氧氟沙星氧氟沙星o环丙沙星环丙沙星o培氟沙星培氟沙星o依诺沙星依诺沙星o氟罗沙星氟罗沙星n洛美沙星洛美沙星n左氧氟沙星左氧氟沙星n芦氟沙星芦氟沙星nNorfloxacin oOfloxacin oCiprofloxacin oPefloxacin oEnoxacin oFleroxacin nLomefloxacin nLevofloxacin nRufloxacin n 喹诺酮类抗菌药分类 代 别中文译名英文名第一代奈啶酸Na4848代代 别别中文译名中文译名英文名英文名第三代第三代替马沙星替马沙星n那氟沙星那氟沙星n司帕沙星司帕沙星n托氟沙星托氟沙星n格帕沙星格帕沙星n加替沙星加替沙星l帕珠沙星帕珠沙星l伊洛沙星伊洛沙星l阿拉曲沙星阿拉曲沙星lTemafiloxacin n 因毒性停用因毒性停用Nadifloxacin nSparfloxacin nTosufloxacin nGrepafloxacin n 停用停用Gatifloxacin lPazufloxacin lIrofloxacin lAlatrafloxacin l第四代第四代曲伐沙星曲伐沙星l莫西沙星莫西沙星克林沙星克林沙星du-6895aTrovafloxacin l 因毒性停用因毒性停用MoxifloxacinClinafloxacin 因毒性停用因毒性停用代 别中文译名英文名第三代替马沙星nTemafiloxa4949第第一一代代喹喹诺诺酮酮类类，主主要要抗抗革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌，抗抗铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌作作用用不不强强，主主要要用用于于治治疗疗泌泌尿尿道道感感染染。但但因因其其不不良良反反应应严严重，多已弃而不用。重，多已弃而不用。第第二二代代氟氟喹喹诺诺酮酮类类，目目前前仍仍在在广广泛泛应应用用，其其抗抗菌菌活活性性见见表表。90年年代代上上市市的的洛洛美美沙沙星星，体体内内抗抗菌菌活活性性优优于于环环内内沙沙星星，半半衰衰期期为为8.5h。芦芦氟氟沙沙星星和和氟氟罗罗沙沙星星的的半半衰衰期期分分别别为为35h和和12h，前前者者在在前前列列腺腺中中浓浓度度较较高高，后后者者血血药药浓浓度度高高且且不不影影响响茶茶碱碱代代谢谢。左左氧氧氟氟沙沙星星为为氧氧氟氟沙沙星星的的5型型异异构构体体，作作用用强强一一倍倍，不不良良反反应应少少。总总之之，第第二二代代喹喹诺诺酮酮类类抗抗菌菌药药物物扩扩大大了抗菌谱，不但对革兰阴性杆菌有效，而且对革兰阳性球菌也有抗菌活性，体内分布较广泛。了抗菌谱，不但对革兰阴性杆菌有效，而且对革兰阳性球菌也有抗菌活性，体内分布较广泛。第一代喹诺酮类，主要抗革兰阴性杆菌，抗铜绿假单胞菌作用不强，5050 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 细菌细菌环丙沙星环丙沙星氧氟沙星氧氟沙星诺氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星左氧氟沙星依诺沙星依诺沙星肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌1）33333沙门氏菌沙门氏菌/沙雷氏菌沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌33333铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌32222金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链球菌链球菌(A族族/肺炎链球菌肺炎链球菌)11000与茶碱的互相作用与茶碱的互相作用3）+1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，无抗菌活性，1抗菌活性弱；抗菌活性弱；2抗菌活性中等；抗菌活性中等；3抗菌活性强抗菌活性强3）作用微弱，作用微弱，+有作用，有作用，+有强作用有强作用 氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较 细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星5151第三代氟喹诺酮类药物第三代氟喹诺酮类药物第三代氟喹诺酮类药物第三代氟喹诺酮类药物除除保保持持了了第第二二代代的的抗抗菌菌谱谱广广、活活性性强强、组组织织渗渗透透性性好好的的优优点点外外，还还进进一一步步扩扩大大抗抗菌菌谱谱和和抗抗菌菌活活性性，包包括括抗抗细细胞胞内内繁繁殖的病原体（结核分枝杆菌、衣原体、支原体等），并且对革兰阳性菌和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。殖的病原体（结核分枝杆菌、衣原体、支原体等），并且对革兰阳性菌和厌氧菌的作用比环丙沙星等强得多。托托氟氟沙沙星星抗抗革革兰兰阳阳性性菌菌和和厌厌氧氧菌菌活活性性比比第第二二代代品品种种强强，半半衰衰期期为为4.17h4.17h，对对金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌的的活活性性是是环环丙丙沙沙星星的的8 8倍倍，诺氟沙星的诺氟沙星的3232倍。倍。第三代氟喹诺酮类药物除保持了第二代的抗菌谱广、活性强、组织渗5252那那氟氟沙沙星星对对革革兰兰阳阳性性菌菌、阴阴性性菌菌、需需氧氧菌菌等等都都有有效效，而而且且对对产产-内内酰酰胺胺酶酶的的细细菌菌及及甲甲氧氧西西林林耐耐药药性性金金葡葡菌菌同同样样有有效效。有皮肤感染主要致病菌疱疮丙酸杆菌的有皮肤感染主要致病菌疱疮丙酸杆菌的MICMIC为为0.78mg/L0.78mg/L，目前使用其，目前使用其1%1%软膏治疗痤疮与脓疱疮。软膏治疗痤疮与脓疱疮。司司帕帕沙沙星星抗抗革革兰兰阴阴性性菌菌的的活活性性与与环环丙丙沙沙星星相相似似，而而抗抗葡葡萄萄球球菌菌（包包括括甲甲氧氧西西林林耐耐药药性性金金葡葡菌菌）、肺肺炎炎链链球球菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、分分枝枝杆杆菌菌的的活活性性是是已已有有喹喹诺诺酮酮类类药药物物中中最最强强者者，半半衰衰期期约约10h10h，与与茶茶碱碱、非非甾甾体体抗抗炎炎药药无无互互相相作作用用。司司帕帕沙沙星对结核分枝杆菌的活性是第二代喹诺酮类药物的星对结核分枝杆菌的活性是第二代喹诺酮类药物的330330倍，与异烟肼和利福平相当，这在临床上具有重要意义。倍，与异烟肼和利福平相当，这在临床上具有重要意义。那氟沙星对革兰阳性菌、阴性菌、需氧菌等都有效，而且对产-内5353第四代喹诺酮类抗感染药物第四代喹诺酮类抗感染药物第四代喹诺酮类抗感染药物第四代喹诺酮类抗感染药物以以Du-6859a为为代代表表可可称称是是超超广广谱谱抗抗感感染染药药物物。Du-6859的的药药物物动动力力学学参参数数中中，半半衰衰期期为为4.4-5.0h，血血清清蛋蛋白白结结合合率率约约50%，主主要要经经肾肾排排泄泄，服服药药48h内内尿尿中中以以原原形形药药排排出出69%74%，耐耐受受性性良良好好。其其对对革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌（包包括括不不动动杆杆菌菌和和假假单单胞胞菌菌）的的抗抗菌菌活活性性与与环环丙丙沙沙星星相相似似或或略略优优，对对甲甲氧氧西西林林敏敏感感性性和和耐耐药药性性金金葡葡菌菌（MSSA,MRSA）、肠肠球球菌菌的的作作用用更更强强，对对拟拟杆杆菌菌的的作作用用则则与与司司帕帕沙沙星星、托托氟氟沙沙星星相相似似，对对结结核核分分枝枝杆杆菌菌和和其其它它分分枝枝杆杆菌菌、肺肺炎炎军军团团菌菌、幽幽门门螺螺杆菌等亦具有良好的活性。但其作用机理值得进一步研究。杆菌等亦具有良好的活性。但其作用机理值得进一步研究。第四代喹诺酮类抗感染药物以Du-6859a为代表可称是超广谱5454喹诺酮类药物作用特点喹诺酮类药物作用特点喹诺酮类药物作用特点喹诺酮类药物作用特点抗抗菌菌谱谱广广：除除对对G杆杆菌菌有有强强大大作作用用外外，尚尚对对部部分分G+菌菌、军军团团菌菌、衣衣原原体体、支支原原体体、分分枝枝杆杆菌菌有有较较好好抗抗菌菌活活性性，属属杀菌剂。杀菌剂。体体内内分分布布广广：其其蛋蛋白白结结合合率率低低，能能渗渗透透入入各各组组织织和和体体液液中中，细细胞胞内内浓浓度度高高，生生物物利利用用度度高高。适适用用于于临临床床各各部部位位的的感感染。染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药12次，使用方便。次，使用方便。喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G杆菌有强大作用外，尚对5555喹诺酮喹诺酮喹诺酮喹诺酮:安全性与耐受性安全性与耐受性安全性与耐受性安全性与耐受性皮肤皮肤:光毒光毒,潮红潮红(LOM,SPX)LOM,SPX)跟腱跟腱:跟腱炎跟腱炎/跟腱撕裂跟腱撕裂(all)all)CNS=central nervous systemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin Breen J,et al.J Respir Dis.1999;20(suppl 11):S70-S76.CNS:CNS:眩晕眩晕 (TVA 11%,GAT 3%),TVA 11%,GAT 3%),失眠失眠(OFX),OFX),中风中风(LOM),LOM),头痛头痛(GAT 4%)GAT 4%)Heart:QTHeart:QT间期延长间期延长(SPX,GRX)SPX,GRX)胃肠道：胃肠道：恶心恶心(GAT 8%,LVX 1.3%),GAT 8%,LVX 1.3%),腹泻腹泻(GAT 4%)GAT 4%)喹诺酮:安全性与耐受性皮肤:光毒,潮红(LOM,5656用药注意事项用药注意事项用药注意事项用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于不宜常规用于18岁以下小儿各种感染。岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与阿的平和不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。不宜与制酸剂同用。用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。5757 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 适应症适应症适应症适应症 轻、中、重感染轻、中、重感染轻、中、重感染轻、中、重感染 中、重度感染中、重度感染中、重度感染中、重度感染耐药性耐药性耐药性耐药性 较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿较易，尤以铜绿 不易不易不易不易(铜绿除外铜绿除外铜绿除外铜绿除外)血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度 10mg/L 10mg/L 数数数数10-100mg/L10-100mg/L以上以上以上以上抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应抗生素后效应 有有有有 对对对对G-G-无无无无细胞内杀菌细胞内杀菌细胞内杀菌细胞内杀菌 易进入易进入易进入易进入 不易不易不易不易前列腺前列腺前列腺前列腺 易进易进易进易进 不易不易不易不易炎性炎性炎性炎性CSF CSF 进入少进入少进入少进入少 达有效水平达有效水平达有效水平达有效水平禁忌禁忌禁忌禁忌 儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病儿、孕、神经系疾病 无无无无给药方式给药方式给药方式给药方式 浓度依赖浓度依赖浓度依赖浓度依赖 时间依赖时间依赖时间依赖时间依赖 喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较 适应症 5858大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素是是一一类类具具有有1216碳碳内内酯酯环环共共同同代代学学结结构构的的抗抗菌菌药药。该该类类药药物物作作用用于于细细菌菌50S核核糖糖体体亚亚单单位位，通通过过阻阻断断转转肽肽作作用用和和mRNA位位移移而而抑抑制制细细菌菌蛋蛋白白质质的的合合成成，为为快快速速抑抑菌菌剂剂。天天然然品品种种是是一一类类难难溶溶于于水水的的硷性药物。硷性药物。大环内酯类大环内酯类抗生素是一类具有1216碳内酯环共同代5959大环内酯类药物大环内酯类药物大环内酯类药物大环内酯类药物 本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：口服吸收完全，不受胃酸影响；口服吸收完全，不受胃酸影响；血药及组织浓度增高；血药及组织浓度增高；半衰期长；半衰期长；主要抗主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；副作用小。副作用小。大环内酯类药物 本类药物新品种有阿齐、克60601414、1515、1616、元环内酯类抗生素、元环内酯类抗生素、元环内酯类抗生素、元环内酯类抗生素天然品种（第一代）天然品种（第一代）半合成新红霉素衍生物（第二代）半合成新红霉素衍生物（第二代）14元环元环红霉素红霉素Erythromycin克拉霉素克拉霉素Clarithromycin罗红霉素罗红霉素Roxithromycin氟红霉素氟红霉素Flurithromycin地红霉素地红霉素Dirithromycin15元环元环阿奇霉素阿奇霉素Agithromycin16元环元环柱晶白霉素柱晶白霉素Leucomycin罗他霉素罗他霉素Rokitamycin麦地霉素麦地霉素Medemycin欧美卡霉素欧美卡霉素Miocamycin交沙霉素交沙霉素Josamycin螺旋霉素螺旋霉素Spiramycin乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素Acetyspiramycin14、15、16、元环内酯类抗生素天然品种（第一代）半合成新6161新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较新大环内酯类药物比较6262大环内酯类抗生素特点大环内酯类抗生素特点大环内酯类抗生素特点大环内酯类抗生素特点天然品种天然品种半合成衍化物半合成衍化物抗菌谱抗菌谱G+球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、部球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、部分厌分厌O2菌菌保留天然品种抗菌谱，使抗菌活保留天然品种抗菌谱，使抗菌活性增强性增强酸碱度酸碱度对胃酸不稳定，对胃酸不稳定，PH4时抗菌活性降低时抗菌活性降低对胃酸稳定，不易被胃酸破坏对胃酸稳定，不易被胃酸破坏组织浓度与血浓度组织浓度与血浓度组织浓度高，血浓度低组织浓度高，血浓度低同左，血浓度比天然品种高同左，血浓度比天然品种高细胞内外浓度比细胞内外浓度比6.61679半衰期半衰期短短半衰期长（除罗他霉素外）半衰期长（除罗他霉素外）不良反应不良反应常见常见少见、轻少见、轻抗生素后效应抗生素后效应短短长长大环内酯类抗生素特点天然品种半合成衍化物抗菌谱G+球菌、军团6363新大环内酯类药物对不同病原体的选用新大环内酯类药物对不同病原体的选用新大环内酯类药物对不同病原体的选用新大环内酯类药物对不同病原体的选用(按作用强度排列按作用强度排列按作用强度排列按作用强度排列)G+菌：克拉最强，其他均可菌：克拉最强，其他均可流感嗜血杆菌：阿齐、克拉流感嗜血杆菌：阿齐、克拉卡地莫拉菌：阿齐卡地莫拉菌：阿齐淋球菌：阿齐淋球菌：阿齐肠杆菌、沙门菌、志贺菌：阿齐最有效，但不常用肠杆菌、沙门菌、志