医学风湿病学新进展课件

哈尔滨医科大学附属第一临床医学院 张志毅 哈尔滨医科大学附属第一临床医学院 风湿病学新进展1医学风湿病学新进展课件2北京风湿病学专业委员会第二届年会北京风湿病学专业委员会第二届年会 年月年月日日 北京风湿病学专业委员会第二届年会3 4 有关类风湿关节炎的主要报道 的早期诊断 的治疗进展有关干燥综合征的报道 新国际分类标准及验证 的治疗进展 与胆汁淤积有关脊柱关节病的报道有关骨关节炎的报道有关系统性红斑狼疮的报道 有关类风湿关节炎的主要报道5有关类风湿关节炎的主要报道有关类风湿关节炎的主要报道有关类风湿关节炎的主要报道6的早期诊断现有诊断标准（标准）：、是在已经确诊为的病人为样本的 基础上发展起来的；、以临床表现为主要依据，缺乏金标准；的早期症状常不典型，不特异只适合作分类标准，不适合早期诊断的早期诊断现有诊断标准（标准）：7一项报告显示：门诊随诊早期病人：最后符合；为其他炎性关节病；诊断仍不明；一项报告显示：门诊随诊早期病人：8早期诊断指标年荷兰学者首先用间接免疫荧光检测到抗核周因子（)年 等用同样方法在大白鼠食道角质层检测到板层状荧光抗角蛋白抗体（)年采用细胞提取液发现 抗体年 等人从胎盘中提取抗原，并检测到抗体早期诊断指标年荷兰学者首先用间接免疫荧光检测到抗核周因子（)9 四种抗体：对诊断有很高的特异性，构成的抗体谱。彼此互补，弥补对诊断 特异性差，敏感度低的缺陷 四种抗体：对诊断有很高的特异性，10协和医院近几年对四种抗体印证早期患者:抗体敏感性特异性抗协和医院近几年对四种抗体印证早期患者:抗体敏感性特异性抗11对诊断特异性：二种以上抗体阳性 三种以上抗体阳性 !对诊断特异性：二种以上抗体阳性 !12抗抗体抗环瓜氨酸多肽抗体:随着基因技术的成熟，明确的核酸序列年协和医院与国际同步开展抗抗体检测，对的早期诊断更有意义。抗抗体抗环瓜氨酸多肽抗体:随着基因技术的成熟，明确的核酸序列13治疗进展，新型免疫抑制剂 及新 方法的临床应用，对传统治疗药物及方 法的再认识治疗进展，新型免疫抑制剂 及新 14 小分子化学药物小分子化学药物上市上市来氟米特可以替代作为单剂治疗的药物，尤其是对那些不能耐受或使用疗效不明显的患者。来氟米特控制病情活动及取得影像学改善的效果等同于相应剂量的。如果全剂量的疗效不满意，联合使用来氟米特可加大疗效。副作用：使用来氟米特和大于使用加来氟米特的患者可出现肝酶升高 15生物制剂 选择性细胞因子阻滞剂 治疗：，一种人鼠嵌合的抗单克隆抗体，一种可溶性的融合蛋白 干扰的释放的制品受体拮抗剂？生物制剂 选择性细胞因子阻滞剂16干细胞移植治疗全球已完成余例 干细胞移植治疗自身 免疫病其中例协和医院完成一例 疗效肯定，但有风险干细胞移植治疗全球已完成余例17基因治疗基因治疗 试验阶段试验阶段将治疗性 基因蛋白转入体内较之将基因直接转入更为有效和持久关键问题：、决定哪个基因 、采用什么样的载体（病毒）基因治疗 试验18 细胞疫苗及疫苗 试验性药物 多西环素 米诺环素 细胞疫苗及疫苗 试验性药物 19从柳树皮选择性抑制剂是治疗的初始药物，可以减轻关节疼痛和肿胀并改善关节功能。这些药物具有止痛和抗炎的特性但是并不能改变疾病的进程或关节的破坏，因此它们不能单独用于的治疗。从柳树皮选择性抑制剂20 的早期联合应用 是目前公认的的治疗原则 所有的患者都应考虑接受治疗。所有的患者都应考虑接受治疗。包括、包括、来氟米特、和，较、来氟米特、和，较少使用的有巯唑嘌呤少使用的有巯唑嘌呤()、青霉胺、青霉胺、金盐，美满霉素以及环孢霉素。金盐，美满霉素以及环孢霉素。的早期联合应用 是目前公认的的治疗原则 21激素应用的再评价 、年将小剂量激素 定义为 以下 、激素有可能延缓骨侵蚀的进展滥用滥用不用不用激素应用的再评价 、年将小剂量激素 22免疫吸附在难治性的应用 有报道体外吸附血浆对于部分严重的有报道体外吸附血浆对于部分严重的难治性可能有效难治性可能有效仅限于对联合治疗无效的难治性。仅限于对联合治疗无效的难治性。必须与联合应用必须与联合应用 年的的治疗指南新增加的内容年的的治疗指南新增加的内容免疫吸附在难治性的应用 有报道体外吸附血浆对于部分严重的难治23有关干燥综合征的报道有关干燥综合征的报道有关干燥综合征的报道24国际分类诊断标准的确立年哥本哈根年日本诞生了意见一致的国际分类标准国际分类诊断标准的确立年哥本哈根年日本25该诊断标准特点：主观（口干眼干）与客观（唾液、泪液流量的试验）相结合靶器官功能低下（泪腺、唾液腺）与免疫学异常相结合（抗、抗、淋巴细胞浸润灶）该诊断标准特点：主观（口干眼干）与客观（唾液、泪液流量的试验26新国际诊断标准：欧洲验证 敏感性 特异性协和验证 敏感性 特异性新国际诊断标准：欧洲验证 27研究发现：眼科症状和抗阳性 特异性强口腔症状和口腔镜检查 敏感性高研究发现：眼科症状和抗阳性28干燥综合征治疗局部治疗方面 含有患者自身血清成分的人工 泪液取代了传统的人工泪液药物治疗方面 新研制的抗胆碱脂酶受体激动 剂匹罗卡品是一有希望的 抗干燥药物干燥综合征治疗局部治疗方面29干燥综合征与胆汁淤积张乃峥教授观察例长达五年，发现：胆汁淤积阳性有以下三种情况：，原发性胆汁淤积性肝硬化（)与并存。，合并继发()，为单纯的一种表现干燥综合征与胆汁淤积张乃峥教授观察例长达五年，发现：30例患者肝穿均有不同程度的胆管炎?自身免疫性胆管炎是阴性 有待商榷出现胆管炎以“胆管炎”之谓更合适例患者肝穿均有不同程度的胆管炎?自身免疫性胆管炎是阴性 有待31有关脊柱关节病的报道有关脊柱关节病的报道32常规治疗新观点:吲哚美辛与保泰松疗效好，其中一项研究长期应用保泰松可缓解腰椎骨化:对外周关节表现有效，对脊柱及肌腱端病疗效不佳:疗效尚未肯定常规治疗新观点:吲哚美辛与保泰松疗效好，其中一项研究长期应用33帕米磷酸盐 一种二磷酸盐类药物的患者合并骨质疏松可抑制和，使活动患者受益帕米磷酸盐 一种二磷酸盐34抗单克隆抗体可溶性受体融合蛋白（反应停）、特殊的免疫调节作用 、国内总院治疗例难治性 疗效较好，有效率？抗单克隆抗体可溶性受体融合蛋白（反应停）35阿米替林阿米替林最大优势是促进睡眠的完整性由此减轻了疲乏感并无抗炎作用，却是小剂量的最好辅助治疗方式阿米替林最大优势是促进睡眠的完整性由此减轻了疲乏感36银屑病性关节炎（）重视不够银屑病在发病中其中伴关节炎，的关节炎发生在皮疹之前。缺乏国际统一的与其他关节炎的敏感特异的诊断标准？遗传因子、环境因子对其它很多治疗失败者，抗治疗常有效。银屑病性关节炎（）重视不够37感染与关节炎微生物特别是细菌引起的炎症性关节炎包括以下三类：、化脓性关节炎 、无菌性反应性关节炎 、反应性关节炎伴不明显的感染 常伴关节结构的破坏,抗生素疗 效不一，有效，有时须 合用。感染与关节炎微生物特别是细菌引起的炎症性关节炎包括以下三类：38 有关骨关节炎的报道有关骨关节炎的报道 有关骨关节炎的报道39 (关节关节衰竭）衰竭）40白介素受体拮抗蛋白（)治疗新的切入点 白介素受体拮抗蛋白（)治疗41维骨力（硫酸葡萄糖胺）体外实验：抑制局部逆转对软骨合成的抑制作用 抑制维骨力（硫酸葡萄糖胺）体外实验：抑制局部逆转对软骨合成的抑制42 43系统性红斑狼疮 自身免疫病原型遗传学多基因遗传凋亡增加细胞高活性、细胞激活、自身抗体、免疫复合物形成雌激素、雄激素系统性红斑狼疮 自身免疫病原型44治疗 个体化原则 、硫唑嘌呤、霉 酚酸酯、环孢素、来氟米特狼疮脑病激素冲击，鞘内注射皮肤损害氯喹溶贫、血小板减少、肺动脉高压肺血管炎 激素治疗 个体45的新疗法 尚处于试验阶段细胞辅助刺激因子阻滞剂（)细胞阻滞剂（抗单抗）抗补体抗细胞因子（抗)雄激素（双氢雄甾酮）其它：干细胞移植，大剂量免疫去除的新疗法 尚处于试验阶段细46 (健康）健康）(竞争）竞争）(美丽）美丽）(健康）健康）(竞争）竞争）(美丽）美丽）(健康）(健康47Thanks!Thanks!48