医学研究生开题报告医学知识培训ppt课件

医学研究生开医学研究生开题报告告医学知医学知识医学研究生开题报告医学知识1目 录1.1.课题研究背景研究背景2.2.国内外研究国内外研究现状状3.3.研究的目的和意研究的目的和意义4.4.课题研究内容研究内容5.5.研究研究计划划进度度2医学研究生开题报告医学知识目 录1.课题研究背景2医学研究生开题报告医学知识2课题研究背景卒中后感染(post-stroke infection(post-stroke infection，PSI)PSI)l最早由最早由VargasVargas等于等于20062006年提出，年提出，EmsleyEmsley和和HopkinsHopkins于于20082008年年对其做了其做了进一步完善一步完善:是指卒中是指卒中发病病时无感染且不无感染且不处于感染潜伏期，而在卒中于感染潜伏期，而在卒中发病病48 h48 h后后发生的感染，主生的感染，主要包括要包括卒中相关性肺炎卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia,SAP)(stroke associated pneumonia,SAP)和尿路感染和尿路感染(urinary(urinary tract infectiontract infection，UTI)UTI)。7575的的PSIPSI发生在卒中生在卒中发病后病后72 h72 h内内。1Vargas M，Stroke200637：461-465l其中急性期、神其中急性期、神经危重症病房以及卒中危重症病房以及卒中单元内的患者以元内的患者以SAPSAP为主，恢复期和康复病主，恢复期和康复病房内的患者房内的患者则以以UTIUTI多多见。SASAP P发发生率生率约为约为2323一一6565，严严重感染是卒中患者死亡的重感染是卒中患者死亡的首要原因首要原因。2-42-42Chell YDEur Neurol2011.66：204209 3Chen CMAm J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219.4Westcndorp WF，BMC Neurol，201111：1lO3医学研究生开题报告医学知识课题研究背景卒中后感染(post-stroke infe3l国外定国外定义：临临床确床确诊诊的急性卒中患者出的急性卒中患者出现发热现发热、咳嗽、呼吸困、咳嗽、呼吸困难难等症状，等症状，并根据特定并根据特定诊诊断程序而确断程序而确诊诊的肺炎，其的肺炎，其诊诊断断标标准参照了美国疾病控制中心准参照了美国疾病控制中心对对肺炎肺炎诊诊断的断的临临床床标标准准(发热发热、肺部听、肺部听诊诊、叩叩诊诊、呼吸道、呼吸道脓脓性分泌物性分泌物)、微、微生物学生物学检查检查(支气管活支气管活检检分泌物或血培养分泌物或血培养)以及胸部以及胸部X X线线/CTCT表表现现等制定等制定。5Hilker R,Stroke,2003,34:975-981 l20102010年国内年国内专家共家共识：是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺是指原无肺部感染的卒中患者罹患感染性肺实质实质(含含肺泡壁即广肺泡壁即广义义上的肺上的肺间质间质)炎症。炎症。6 6卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷第12期.课题研究背景卒中相关性肺炎(stroke(stroke associated associated pneumoniapneumonia，SAP)SAP)4医学研究生开题报告医学知识国外定义：临床确诊的急性卒中患者出现发热、咳嗽、呼吸困难等症4课题研究背景卒中相关性肺炎病原体肺炎克雷伯杆菌肺炎克雷伯杆菌铜绿假假单胞菌胞菌 G+G+菌菌金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌肺炎肺炎链球菌等球菌等 厌氧氧菌菌普雷沃菌、梭状杆菌普雷沃菌、梭状杆菌等等不不动杆菌等杆菌等 G-G-菌菌大大肠杆菌杆菌真菌、支原体、衣原体真菌、支原体、衣原体.5医学研究生开题报告医学知识课题研究背景卒中相关性肺炎病原体肺炎克雷伯杆菌铜绿假单胞5课题研究背景脑卒中免疫激活免疫抑制免疫抑制清除坏死组织清除坏死组织继发性组织继发性组织损伤损伤神经保护神经保护感染感染6医学研究生开题报告医学知识课题研究背景脑卒中免疫激活免疫抑制清除坏死组织继发性组织神经6医学研究生开题报告医学知识培训ppt课件7课题研究背景8医学研究生开题报告医学知识课题研究背景8医学研究生开题报告医学知识8国国外外研究现状研究现状时间时间作者作者结果结果2003年Prass等在小鼠在小鼠脑脑卒中模型中卒中模型中观观察到血液、脾和淋巴察到血液、脾和淋巴结结中中B B细细胞、胞、T T细细胞和自然胞和自然杀伤细杀伤细胞胞(NK(NK细细胞胞)等免疫等免疫细细胞数量减少胞数量减少,TNF,TNF-和和INFINF-等等细细胞因子水平降低。胞因子水平降低。10102006年Offner等观观察到局灶性察到局灶性脑脑缺血可引起广泛的淋巴缺血可引起广泛的淋巴细细胞凋亡胞凋亡,并促并促进进使使ThTh1 1向向ThTh2 2转转化的化的细细胞胞因子因子产产生以及脾生以及脾脏脏和胸腺萎和胸腺萎缩缩。并并对脑对脑卒中后卒中后22h22h及及4d4d的小鼠的小鼠进进行行观观察察发现发现小鼠小鼠脾脾细细胞数量减少且功能减退胞数量减少且功能减退;进进一步研究一步研究发现发现脾脾细细胞分化生成减少和凋亡增多胞分化生成减少和凋亡增多这这两个途径共同两个途径共同导导致脾致脾细细胞数量减少。胞数量减少。11112008年Vogeigesang等发现脑发现脑卒中后机体存在卒中后机体存在CD4+TCD4+T细细胞功能下胞功能下降。降。12122009年Klehmet等观观察到察到脑脑卒中后卒中后发发生感染的患者早期即有明生感染的患者早期即有明显显的的CD4+ThCD4+Th细细胞数量减少胞数量减少,并有血并有血浆浆ILIL-6-6水平及尿去甲水平及尿去甲肾肾上腺素水平升高。上腺素水平升高。13132009年Offner等使用缺少使用缺少T T细细胞和胞和B B细细胞的胞的转转基因小鼠建立局灶性基因小鼠建立局灶性脑脑缺血模型缺血模型,与野生型小鼠比与野生型小鼠比较较,存在免疫存在免疫 细细胞缺陷的小鼠胞缺陷的小鼠脑脑梗死面梗死面积积明明显较显较小小,提示在提示在脑脑缺血缺血发发生后生后约约40%40%的的梗死梗死损伤损伤是是T T细细胞或胞或B B细细胞参与的胞参与的结结果。果。14 142011年Hug等在小鼠在小鼠脑脑卒中模型卒中模型及卒中患者中均及卒中患者中均观察到察到CD4+CD25+CD4+CD25+调节 T T 细胞胞减少及功能减少及功能受抑制。受抑制。15152013年Kleinschnitz等在小鼠在小鼠脑脑卒中模型卒中模型中中观察到察到调节T T细胞能胞能够减少梗死面减少梗死面积并且改善卒中后并且改善卒中后2424小小时神神经功能。功能。16169医学研究生开题报告医学知识国外研究现状时间作者结果2003年Prass等在小鼠脑卒中9国国内内研究现状研究现状时间时间作者作者结果结果2012年马嘉等在卒中患者中在卒中患者中观察到察到感染感染组组CD3+TCD3+T细细胞胞百百分比、分比、CD4+TCD4+T细细胞百分比和胞百分比和C CD4D4+CD8+CD8+比比值值均均显显著低于非感染著低于非感染组组。17172013年张新颜等在卒中患者中在卒中患者中观观察到察到SAPSAP组单组单核核细细胞胞HLA-DRHLA-DR表达率、淋巴表达率、淋巴细细胞胞计计数、数、CD3+TCD3+T淋巴淋巴细细胞胞计计数、数、cD4+TcD4+T淋巴淋巴细细胞胞计计数、数、CD8+TCD8+T淋巴淋巴细细胞胞计计数低于非数低于非SAPSAP组组。18182013年林真珍等在大鼠在大鼠脑脑卒中模型中卒中模型中观观察到大鼠察到大鼠脑脑缺血后缺血后72 h72 h，脑组织脑组织内内cD3+cD3+细细胞比例升高，血胞比例升高，血标标本内本内cD3+cD3+细细胞比例未胞比例未见见明明显显升高升高。19192013年Qing Li等在卒中患者中均在卒中患者中均观观察到察到CD4+CD25+CD4+CD25+调节调节 T T 细细胞减少及胞减少及Th17Th17细细胞增加。胞增加。202010医学研究生开题报告医学知识国内研究现状时间作者结果2012年马嘉等在卒中患者中观察到10课题研究背景中性粒细胞中性粒细胞吞噬活性下降吞噬活性下降NK细胞毒性下降细胞毒性下降巨噬细胞巨噬细胞活性下降活性下降B B细胞减少细胞减少免疫球蛋白？Th1 Th211医学研究生开题报告医学知识课题研究背景中性粒细胞NK细胞毒性下降巨噬细胞B细胞减少Th11 l脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行血清IgA，IgG，C3，C反应蛋白和白蛋白测定，了解其水平与脑卒中患者合并肺部感染及脑卒中患者神经功能恢复的关系。结果:肺部感染组与对照组比较，IgG，IgA，白蛋白含量 降低，C3，C-反应蛋白升高。21何文贞,Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol.9 No.29.课题研究背景12医学研究生开题报告医学知识 脑卒中合并肺部感染的患者和脑卒中后无合并肺部感染的患者进行12 目前国内外尚目前国内外尚目前国内外尚目前国内外尚缺乏缺乏缺乏缺乏观观察察察察不同病原体不同病原体不同病原体不同病原体所致卒中相关性所致卒中相关性所致卒中相关性所致卒中相关性肺炎患者免疫抑制作用和机理的肺炎患者免疫抑制作用和机理的肺炎患者免疫抑制作用和机理的肺炎患者免疫抑制作用和机理的临临床研究！床研究！床研究！床研究！课题研究背景13医学研究生开题报告医学知识 课题研究背景13医学研究生开题报告医学知识13研究目的和意义l 研究目的：研究目的：探索探索不同病原体所致不同病原体所致脑脑卒中相关性卒中相关性肺炎患者免疫抑制肺炎患者免疫抑制变化化的的差异，差异，进进一步了解一步了解脑脑卒中并卒中并发发肺部感染的病因肺部感染的病因。l 研研究究意意义义：对不不同同病病原原体体所所致致免免疫疫低低下下进进行行针对性性干干预预，有有望望降降低低感染的感染的发发生率生率。改善卒中的改善卒中的改善卒中的改善卒中的预预预预后，降低医后，降低医后，降低医后，降低医疗费疗费疗费疗费用用用用！14医学研究生开题报告医学知识研究目的和意义 研究目的：探索不同病原体所致脑卒中相关性肺炎14课题研究内容健康体检者健康体检者病程不同时期进行外周血免病程不同时期进行外周血免疫免疫细胞计数及免疫球蛋疫免疫细胞计数及免疫球蛋白测定白测定根根据据三三组组检检测测结结果果的的差差异异，讨讨论论不不同同病病原原体体所所致致脑脑卒卒中中相相关关性性肺肺炎炎免免疫疫功功能能抑抑制制的的差异，并观察其动态变化差异，并观察其动态变化脑卒中非合并感染患者脑卒中非合并感染患者脑卒中合并脑卒中合并SAPSAP患者患者病原学诊断病原学诊断15医学研究生开题报告医学知识课题研究内容健康体检者病程不同时期进行外周血免疫免疫细胞计数15细胞表面抗原细胞表面抗原细胞名称细胞名称主要功能主要功能T T细胞抗原细胞抗原CD2CD2总总T T细胞细胞参与细胞免疫参与细胞免疫CD3CD3成熟成熟T T细胞细胞CD4CD4T T辅助辅助/诱导性细胞亚群诱导性细胞亚群CD5CD5T T细胞（细胞（B B细胞亚群）细胞亚群）CD8CD8T T细胞细胞/细胞毒性细胞亚群细胞毒性细胞亚群CD28CD28T T细胞受体共刺激分子细胞受体共刺激分子CD8+/CD28+CD8+/CD28+细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞CD8+/CD28-CD8+/CD28-T T抑制性细胞抑制性细胞CD3+/HLA-DR-CD3+/HLA-DR-静止静止T T细胞细胞B B细胞抗原细胞抗原CD19CD19全部全部B B细胞细胞参与体液免疫参与体液免疫CD20CD20全部全部B B细胞细胞NKNK细胞抗原细胞抗原CD3-/CD16+56+CD3-/CD16+56+NKNK细胞细胞杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，分泌分泌INF-INF-、IL-2IL-2和和TNFTNF参与免疫调节参与免疫调节课题研究背景各免疫细胞亚群表面抗原16医学研究生开题报告医学知识细胞表面抗原细胞名称主要功能T细胞抗原CD2总T细胞参与细胞16技术路线脑卒中患者脑卒中患者第 1 天第 3 天第 7 天观察上述指标观察上述指标的动态变化趋势的动态变化趋势,分析不同病原体分析不同病原体SAPSAP组免疫抑制差异组免疫抑制差异 健康体检者健康体检者抽取外周静脉血抽取外周静脉血透射比浊法测定透射比浊法测定免疫球蛋白免疫球蛋白流式细胞仪流式细胞仪检测检测CD3+Tc.CD3+Tc.、CD4+Tc.CD4+Tc.、CD8+Tc.CD8+Tc.、CD4+CD25+Treg CD4+CD25+Treg、B Bc.c.、NKc.NKc.、单核、单核c.c.17医学研究生开题报告医学知识技术路线脑卒中患者第 1 天第 3 天第 7 天观察上述指标17样本病例选择 选取2014年2月至2015年2月在首都医科大学附属北京友谊医院神经内科住院的脑梗死患者。根据住院2周内是否发生感染，将患者分为感染组和非感染组。l 入入组标组标准准：符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010制定的脑卒中诊断标准,并经头部CT(或)MRI证实。包括病史和体征、影像学检查、实验室检查、疾病诊断和病因分型等。l 排除排除标标准准:(1)痛风、血液系统疾病、恶性肿瘤,近期曾服用过B族维生素、叶酸;(2)明显的肝、肾功能障碍;(3)急性心肌梗死及其他血管栓塞性疾病;(4)甲亢及其他慢性消耗性疾病;(5)近期感染、自身免疫性疾病、服用雌激素及2周内有外科手术或外伤 病史。l 对对照照组组：选择我院同期体检中心体检者。18医学研究生开题报告医学知识样本病例选择 选取2014年2月至2015年2月在18数据处理方法l 使用使用SPSS1SPSS15 5.0.0统计软统计软件件进进行行统计统计分析分析。l 统计统计学方法学方法：数据以均数数据以均数标标准差准差（x xss）表示表示，采用采用t t检验检验。l P0.05 P0.05统计统计学有学有显显著差异著差异。19医学研究生开题报告医学知识数据处理方法 使用SPSS15.0统计软件进行统计分析。1919质量控制方法l对选对选取研究取研究对对象及象及标标本的一本的一线线工作人工作人员进员进行行统统一培一培训训l研究数据及研究数据及时计时计入工作手册入工作手册l及及时时制制订订修改研究方案、工作手册、研究修改研究方案、工作手册、研究进进度表等度表等20医学研究生开题报告医学知识质量控制方法20医学研究生开题报告医学知识20课题可行性分析l研究研究对象象选取：取：脑卒中病人入院后，第一时间筛查入组l标本本检测：外周血免疫球蛋白外周血免疫球蛋白 病房化验室 免疫球蛋白+补体外周血外周血CD3+Tc.CD3+Tc.、CD4+Tc.CD4+Tc.、CD8+Tc.CD8+Tc.、CD19+CD19+B Bc.c.、NKc.NKc.病房化验室 T、B淋巴细胞亚群单核核c.c.病房化验室 血常规CD4+CD25+Treg CD4+CD25+Treg 实验室流式细胞仪检测21医学研究生开题报告医学知识课题可行性分析研究对象选取：脑卒中病人入院后，第一时间筛查入21研究计划进度 课题设计,开开题考核考核,实验准准备;2014.2 选选取研取研究究对对象象,抽血抽血化化验验，完成完成相关相关检测检测，数据数据统计统计;2014.32014.2 数据分析数据分析整理整理,论文撰文撰写写,答答辩阶段段;2015.32015.522医学研究生开题报告医学知识研究计划进度 课题设计,2014.2 选取研究22参 考 文 献1Vargas M，Horcajada JP，Obach V，et a1Clinical consequences of infection in patients with acute stroke：is it prime time for further antibiotic trials?Stroke200637：461-4652Chell YDSJSun FH，ct a1Monitoring of medical complications after acute ischeaic stroke in aneurological intensive care unitEur Neurol2011、66：204209 3Chen CMHsu HCTsai WSet a1Infectiorts in acute older stroke inpatients undergoing rehabilitationAm J Phys Med Rehabil，2012，9l：211_219.4Westcndorp WF，Nederkoom PJ，Vernleij JD，et a1Post-stroke infection：a systematic review and metanalysisBMC Neurol，201111：1lO5Hilker R,Poetter C,Findeisen Net a1Nosocomial pneumonia after acute stroke：implications for neurological intensive care medicineStroke,2003,34:975-981 6卒中相关性肺炎诊治中国专家共识组,卒中相关性肺炎诊治中国专家共识,中华内科杂志2010年12月,第49卷,第12期.7Howard RJSimmons RLAcquired immunologic deficiencies after trauma and surgical proceduresSktrg Gynecol Obstct，1974，139：77l-7828Czlonkowska A,Cyrta B，gorlak Jimmunological observations on patients with acute cerebral vascular disease，J Neurol Sci，1979，43：455-4649MejselC,SchwabJM,PrassK,et。1.Central nervou system injury-induced immunedefieieney syndrome J.Nat Rev Neurosei,2005,6(10):775一786.10 Prass K,Meisel C，et alStroke-induced immumodeficiency promotes spontaneous bacterial infections and is rnediated by sympathetic activation reversal by poststroke T helper cell type 1-like immunostimulationJ Exp Med2003198：72573611OffnerH,SubramanianS,ParkerSM,etal.Splenieatrophy in experimental stroke in accompanied by inereased regulatory T cells and circulating macrophagesJ.Immunol,2006,176:6523一6531.12VogeigesangA,GrunwaldU,LangnerS,etal.Analysis of lymphocyte subsets in patients with stroke and their influence on infection after strokeJ.Stroke,2008,39:237一241.13KlehmetJ,HarmsH,RiehterM,et al.Stroke-induced immunodepression and post-stroke infections:lessons from the preventive antibaeterial therapy in stroke trialJ.Neuroscience,2009,158(3):1184一1193.14Offner H,VandenbarkAA,HurnPD.Effeet of experimental stroke on peripheral immunity:CNS is themaindues profound immunosuppression J.Neuroseienoe,2009,158(3):1098-1111.15Andreas Hug,Arthur Liesz,Reduced Efficacy of Circulating Costimulatory Cells After Focal Cerebral Ischemia，Stroke.2011;42:3580-3586.16Christoph Kleinschnitz,Peter Kraft,Regulatory T cells are strong promoters of acute ischemic stroke in mice by inducing dysfunction of the cerebral microvasculature，Blood.2013 January 24;121(4):679691.17马嘉,闫福岭,T淋巴细胞亚群预测卒中相关性感染前瞻性病例系列研究,国际脑血管病杂志2012年6月第20卷第6期.18张新颜，闫福岭，检测单核细胞HLA-DR和T淋巴细胞亚群变化 对脑卒中相关性肺炎的预测价值，中国神经免疫学和神经病学杂志，2013.Vol.20.No6.19林真珍，邵 蓓，流式细胞技术分析大鼠缺血性脑卒中后脑组织内 T细胞的变化，Chin J Clin Neurosei 2013,21(2).146-151.20Qing Li,Yiping Wang，Peripheral Th17/Treg imbalance in patients withatherosclerotic cerebral infarction,Int J Clin Exp Pathol 2013;6(6):1015-1027.21何文贞，脑卒中合并肺部感染患者体液免疫与神经功能恢复的关系.Chinese Journal Clinical Rehabilitation,August 7 2005 Vol.9 No.29.23医学研究生开题报告医学知识参 考 文 献1Vargas M，Horcajada J23谢谢您的聆听！谢谢您的聆听！请各位专家提出宝贵意见！请各位专家提出宝贵意见！24医学研究生开题报告医学知识谢谢您的聆听！24医学研究生开题报告医学知识24