拟肾上腺素药和抗肾上腺素药--课件

第10章拟肾上腺素药（Adrenergic drugs）受体激动药受体激动药受体激动药定义：定义：是一类化学结构和药理作用是一类化学结构和药理作用与肾上腺素相似的药物，这些药物与交与肾上腺素相似的药物，这些药物与交感神经兴奋的效应相似。通过激活突触感神经兴奋的效应相似。通过激活突触前后膜肾上腺素受体或去甲肾上腺素受前后膜肾上腺素受体或去甲肾上腺素受体发挥作用。体发挥作用。肾上腺素的受体分布受体：1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢受体：1受体：主要分布在心脏2受体：主要分布在气管平滑肌3受体：主要分布在脂肪细胞 肾上腺素受体功能 受体受体 受体受体1：散瞳、血管收缩、糖元分解（肝）1：心脏兴奋：心率传导收缩力,脂肪分解 肾素释放2：突触前膜抑制 NA释放 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解，脂肪分解(肝、肌）肾上腺素受体激动剂5分类分类受体激动药受体激动药 受体激动药受体激动药受体激动药受体激动药代表药代表药肾肾 上上 腺腺 素素（adrenalineadrenaline，AdrAdr）多巴胺多巴胺麻黄碱麻黄碱去去 甲甲 肾肾 上上 腺腺 素素（noradrenalinenoradrenaline，NANA）间羟胺间羟胺去氧肾上腺素去氧肾上腺素异异丙丙肾肾上上腺腺素素（isoprenalinisoprenaline e，IsoIso）多巴酚丁胺多巴酚丁胺7基本结构基本结构儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结指化学结构中含有儿茶酚结构构 （Adr，NA，ISO，DA）外周心血管作用明显，中枢作用弱，容外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被易被COMT代谢代谢。非非儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：不含儿茶酚基不含儿茶酚基 （麻黄碱、间羟胺）（麻黄碱、间羟胺）中枢作用强，外周弱，不易被中枢作用强，外周弱，不易被COMT代代谢谢。和和受体激受体激动剂肾上腺素体内过程：化学性质不稳定，口服后被碱性消化液破坏，部分在肠粘膜和肝中灭活，故不能口服。避光。药理作用：1、心脏激动窦房结、传导系统和心肌1受体，正性肌力、正性传导、正性心律。增加耗氧和自律性，心力衰竭、心肌缺血缺氧病人可能引起快速型心律失常。2、血管激动血管平滑肌1、2受体。收缩收缩-1扩张扩张-2不变不变小动脉冠脉大动脉毛细血管骨骼肌血管静脉皮肤和粘膜脑和肺肾血管和肠系膜103.血压l小剂量，收缩压，舒张压，脉压（受体对低浓度Adr较敏感）l大剂量，收缩压，舒张压（受体对高浓度Adr较敏感）l静脉注射后，先升后降lAdr升压作用的翻转：预先给予受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压作用。（阻断仅表现的作用）114.支气管平滑肌松弛（2受体）抑制过敏物质释放支气管粘膜血管收缩（1受体）5.增强代谢糖原分解、脂肪分解临床应用1、心脏骤停：2、过敏性休克：抑制过敏物释放；收缩血管；松弛支气管平滑肌。3、支气管哮喘4、局部应用：局麻、止血（血管收缩，延缓局麻药吸收，防止中毒）5、青光眼13【不良反应】l血压升高，心律失常等l禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化【给药方法】l静脉滴注多巴胺（dopamine,DA）l为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。作用机制l直接作用：激动 11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管）l间接作用：促进交感神经末梢释放NA，兴奋心脏（激动 1）药理作用1、心脏：激动心肌1受体，产生正性肌力，正性心率作用。作用与副作用均比肾上腺素弱。2、血管：皮肤粘膜血管收缩（1）；肾、肠系膜、冠状血管扩张（1和DA1）血压：小剂量收缩压下降，大剂量血压 3、肾：低浓度时，激动肾血管DA1受体，使血管扩张。（肾血流增加，滤过率增加，排钠排尿）高浓度时，兴奋1受体，收受体，收缩肾血管。血管。临床应用l各种休克心源性休克、感染中毒性休克、出血性休克（以尿少、心收缩力，补足血容量者最好）l急性肾功能衰竭（与利尿药合用）麻黄素ephedrine中药麻黄的生物碱，中医使用麻黄两千年，作为化学药70年前由中国人开发。特点：口服有效持久（不易被代谢）、温和（较弱）、快速耐受性（间接作用为主，NA耗竭）、激动 1 1、1 1、2 2受体；促进交感神经末梢释放NANA、中枢兴奋受体激动药l去甲肾上腺素药理作用：l激动1受体，具有强大的缩血管作用l激动1，心脏兴奋（弱），心率变化不大l血压：小剂量收缩血管尚不明显时，既表现兴奋心脏作用，收缩压明显增高，舒张压略升，脉压变大；大剂量收缩所有血管，收缩压和舒张压均升高临床应用l1、早期神经源性休克和药物中毒低血压（血管扩张，血压下降）静点NA，暂时维持血压，保证重要脏器血液供应。禁止剂量过大，时间过久。l2、上消化道出血13mg稀释后口服。不良反应l1、NA静脉点滴不能漏出皮下坏死（热敷，受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）l2、急性肾功能衰竭l慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。使用中不能突然停药，停药血管突然扩张，血压剧降受体激动药Iso异丙异丙肾上腺素上腺素药理作用：理作用：l选择性作用在性作用在1、2受体受体1、心、心脏，正性作用，正性作用2、血管，舒、血管，舒张3、血、血压，收，收缩压上升，舒上升，舒张压下降下降4、支气管，解、支气管，解痉肾上腺素上腺素对伴有粘膜水伴有粘膜水肿病人效果更佳病人效果更佳5、代、代谢，分解脂肪，糖原，分解脂肪，糖原临床应用1.心脏骤停（常与Adr、NE合用）2.支气管哮喘舌下或喷雾（快、强）3.房室传导阻滞舌下或静脉点滴4.感染中毒性休克（因主要扩张骨骼肌血管，增加心肌耗氧，现已少用）不良反应l慎用于心脏病、心律失常、甲亢23l多巴酚丁胺选择性激动1受体用于心源性休克或心梗并发心衰耐受：受体下调l沙丁胺醇，特布他林选择性激动2受体用于支气管平滑肌解痉Adr、NA、Iso比较受体受体 1 1 2 Adr+NA+Iso+251、心、心脏兴奋作用（作用（1受体受体）心率心率收收缩力力传导心心输出量出量IsoAdrNA，三者引起心律失常作用相似。NA升高血压作用明显，反射性使心率减慢，心输出量不变或减少。药理作用药理作用（Adr、NA、Iso）262、血管作用不同器官血管1：2不同：皮肤、粘膜、胃肠道12；脑、肺12；骨骼肌、冠状血管12。Adr：皮肤、粘膜、胃肠道血管（1）收缩骨骼肌、冠状血管（2）舒张NA（1）：小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张Iso（2）：血管舒张27l3 3、血压收缩压舒张压平均压AdrorNAIso28l4、支气管平滑肌、支气管平滑肌NA；IsoAdrl5、代、代谢（糖元分解（糖元分解、脂肪分解、脂肪分解、耗氧量、耗氧量）Adr Iso NA临床床应用（用（Adr、NA、Iso）1、心脏骤停：2、抗休克：不同类型3、支气管哮喘4、房室传导阻滞5、局部应用：局麻、止血6、青光眼不良反应及注意（Adr、NA、Iso）l1.NA静脉点滴不能漏出皮下坏死（热敷，受体阻断，如酚妥拉明剂浸润注射）l2.1受体作用强的药慎用于心脏病，心律失常、甲亢患者。l3.1作用强的药慎用于高血压、动脉硬化、冠心病、青光眼。31第11章 抗肾上腺素药AntiadrenergicDrugs受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 ToTo32受体阻断药分类：l非选择性（1、2）短效：酚妥拉明、妥拉唑林；长效：酚苄明l选择性1阻断药哌唑嗪（治疗高血压、顽固性心衰）2阻断药育亨宾（药理研究）33酚妥拉明（phentolamine）短效受体阻断药【药理作用】l1、血管阻断受体，直接舒张血管血管舒张，血压下降l2、心脏反射性交感神经兴奋，并阻断突触前膜2受体-增加NANA释放 1心脏兴奋输出量，心率l3、拟胆碱，拟组胺作用Adrenaline reversal临床应用外周血管痉挛性疾病（雷诺氏病，Raynaudssyndrome）；闭塞性脉管炎；NA点滴外漏。嗜铬细胞瘤诊断和术前处理利用翻转Adr的升压为降压原理。防止术中高血压危象发生（大量Adr释放）抗休克补充血容量前提下，扩张血管、兴奋心脏、改善微循环。主张与NA合用，减弱 1而保留 1。急性心肌梗塞和顽固性充血性心衰（扩张小A和小V，减轻心脏前后负荷，适当的兴奋心脏）。35【不良反应】l体位性低血压，心动过速，心绞痛l消化道反应，诱发溃疡酚苄明 Phenoxybenzamine 1.药理学特点：长效受体阻断药起作用慢、强、久（一次给药维持34日），2.应用（iv）外周血管痉挛性疾病；嗜铬细胞瘤的治疗和术前处理,术前处理时应与 受体阻断剂如阿替洛尔(Atenolol)联合应用，避免心律失常。前列腺肥大，排尿困难。37受体阻断药l根据药物对 R R 选择性和有无内在活性分为：1 1、2 2-R-R 阻断药阻断药-R-R 阻断药阻断药普萘洛尔普萘洛尔无无（心得安）（心得安）吲哚洛尔吲哚洛尔有，效价高有，效价高1 1-R-R 阻断药阻断药、-R-R 阻断药（拉贝洛尔）阻断药（拉贝洛尔）阿替洛尔阿替洛尔无无艾司洛尔艾司洛尔有有38药理作用1.选择性受体阻断心血管：心脏抑制，血管收缩抑制1，心输出量减少，交感兴奋抑制2，兴奋性增强支气管平滑肌收缩（2）肾素分泌减少（1）代谢糖原分解，脂肪代谢血管收缩血管收缩392.内在拟交感胺活性（部分激动剂）防止阻断作用过强（心脏、支气管）3.膜稳定作用（Quinidine样作用或局麻作用）膜对离子通透性降低，需很高浓度时才呈现，一般无意义临床应用 （详细内容参看有关章节）1.抗心绞痛propranolol、timolol、metoprolol抑制心肌做功降低耗氧、延长舒张期增加供氧，降低心梗发生和发生后猝死率。2.抗心律失常（快速性心律失常），常用propranolol，降低自律性、心率、传导，延长不应期。对交感神经过度兴奋性和强心甙中毒所致效佳。3.抗高血压选择性、非选择性均有效。propranolol、metoprolol,atenolol常用。降压因素多方面：心脏抑制 1；减少血浆肾素水平 1；抑制去甲肾上腺素能神经末梢突触前膜 2，抑制正反馈；中枢阻断 受体。（中枢激动 2和拮抗 受体均可降压）4.4.甲状腺机能亢进的辅助治疗 主要用propranololpropranolol，目的是减轻症状（甲亢病人 受体数目多且对内源性儿茶酚胺反应性增高）：心率、震颤、焦虑、代谢 ；另外抑制T4 T4 转变为T3T3（游离比例大，作用强）短期内用于甲状腺危象、术前治疗。5.5.青光眼 噻吗洛洛尔尔（0.1-0.5%滴眼液）局部局部应用用6.拉贝洛尔（具有一定2-agonistic effect）高血压危象和嗜铬细胞瘤高血压43不良反应1.非选择性受体阻断剂慎用于支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病。2.心脏抑制：心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞禁用。3.抑郁症、糖尿病患者慎用4.“反跳”现象 受体数目上调 患者突然停药，原有症状加剧 ，BPBP 开角青光眼的药物治疗药物机制给药方法拟胆碱药 pilocarpine(匹鲁卡品匹鲁卡品)收缩环状肌收缩环状肌 药水或药膏药水或药膏 carbachol(卡巴胆碱卡巴胆碱)开放滤帘开放滤帘 physostigmine(毒扁豆碱毒扁豆碱)增加房水流出增加房水流出 受体激动剂 非选择性非选择性 epinephrine(肾上腺素肾上腺素)增加房水流出增加房水流出 眼药水眼药水 dipivefrin(双特戊酰肾上腺素双特戊酰肾上腺素)选择性选择性 2受体受体 apraclonidine(阿阿拉拉可可乐乐定定)降降低低房房水水分分泌泌 眼眼药药水水，仅用于仅用于 激光术后激光术后 受体阻断剂受体阻断剂timolol(噻吗洛尔噻吗洛尔)减少睫状体房水分泌减少睫状体房水分泌 眼药水眼药水betaxolol(倍他洛尔倍他洛尔)carteolol(卡替洛尔卡替洛尔)利尿剂利尿剂 acetazolamide(乙酰唑胺乙酰唑胺)口服口服 dorzolamide 抑制碳酸酐酶，抑制碳酸酐酶，眼药水眼药水 brinzolamide 减少防水分泌减少防水分泌 眼药水眼药水 metazolamide(甲醋唑胺甲醋唑胺)口服口服 前列腺素前列腺素 latanoprost（拉坦前列素）（拉坦前列素）增加房水流出增加房水流出 眼药水眼药水BACK47BACK