拟副交感神经药药理学-课件

拟副交感神经药药理学乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)药理作用 1、M样作用(主要,小剂量)2、N样作用 NM骨骼肌兴奋 NN 神经节细胞兴奋 同类药:醋甲胆碱、卡巴胆碱、氯贝胆碱直接作用于胆碱受体药物的主要效应 器 官 效 应眼 虹膜括约肌 收缩(瞳孔缩小)睫状肌 收缩，适于视近物心脏 窦房节 减慢心率(负性频率)心房、心室 降低收缩力(负性肌力)房室结 减慢传导速度(负性传导)血管 舒张（EDRF）直截了当作用于胆碱受体药物的主要效应(续)器 官 效 应支气管平滑肌 收缩(支气管收缩)胃肠道运动增加尿道膀胱 逼尿肌 收缩 三角括约肌 舒张腺体 分泌 二、生物碱类(M M受体兴奋药)毛果芸香碱(pilocarpinepilocarpine)药理作用 直截了当兴奋M受体 1、眼 (1)缩瞳 (2)降低眼压 (3)调节痉挛 2、腺体青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥症临床应用第三节 抗胆碱酯酶药一、概述(一)胆碱酯酶(AChE)AChE的活性极高,一个酶分子每分钟内可水解6105分子ACh。水解分三步:ACh+AChE 复合物 复合物胆碱+乙酰化AChE 乙酰化AChE 乙酸+AChE(复活)药理作用(pharmacological action)1、眼 2、胃肠道 3、骨骼肌 4、腺体、心脏(二)抗胆碱酯酶药1、重症肌无力2、腹胀和尿潴留3、青光眼4、竞争性肌松药过量中毒5、阿尔茨海默病临床应用(clinical uses)二、常用药物新斯的明(neostigmineneostigmine)药理作用及作用机制 抑制胆碱酯酶活性,使突触间隙ACh堆积。1、兴奋骨骼肌(作用最强)抑制胆碱酯酶活性 直截了当兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体2、兴奋胃肠道和膀胱平滑肌3、对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用弱临床应用 1、重症肌无力 自身免疫性神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病,患者血清中存在抗ACh受体的抗体,与受体结合后,抑制了ACh与受体的结合,并能诱导受体解体,数目减少。2、手术后腹气胀和尿潴留 3、竞争性肌松药过量中毒 4、阵发性室上性心动过速 5、青光眼其他药物吡斯的明(pyridostigmine)安贝氯铵(ambinonium)毒扁豆碱(physostigmine)依酚氯铵(edrophonium chlouide)加兰他敏(galanthamine)地美溴铵(demecarium bromide)他克林(tacrine)多奈哌齐(donepezil)利凡斯的明(rivastigmine)毒扁豆碱(physostigmine)也称依色林(eserine)可透过血脑屏障,对外周和中枢都有较强的作用。眼内局部应用时,作用类似于毛果芸香碱,但较强而持久,表现为瞳孔缩小,眼内压下降,调节痉挛。进入中枢后表现为小剂量兴奋、大剂量抑制效应。临床主要为局部用于治疗急性青光眼,起效较快,刺激性亦较强,长期给药时,患者不易耐受,可先用本品滴眼数次,后改用匹鲁卡品维持疗效。多奈哌齐(donepezil)为中枢可逆性AChE抑制剂,可增加中枢受体部位ACh的浓度而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。对外周的AChE抑制作用较弱,故其外周作用不明显。利凡斯的明(rivastigmine)抑制中枢AChE活性,并兴奋中枢胆碱能神经。能改善阿尔茨海默病的神经精神缺损。其对中枢AChE的抑制作用比对外周AChE的抑制作用强。他克林(tacrine)可逆性抑制中枢AChE活性,主要用于阿尔茨海默病的治疗,可使病人的认知能力改善,亦可改善定向能力。肝脏毒性为本品最常见的不良反应。(三)难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类1、中毒机制 有机磷酸酯类与AChE牢固结合,形成难以水解的磷酰化AChE,使AChE失去水解ACh的能力,造成体内ACh大量积聚而引起一系列中毒症状。若不及时抢救,AChE可在几分钟或几小时内就“老化”。因此一旦中毒,应迅速抢救,在磷酰化AChE老化之前,用AChE复活药以使AChE复活。2、中毒表现 (1)急性中毒 主要为M样、N样症状、中枢症状。死亡的主要原因为呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍。(2)慢性中毒 多发生于长期接触农药的人员,主要表现为血中AChE活性持续明显下降。临床体征为神经衰弱症候群、腹胀、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。3、急性中毒的治疗(1)消除毒物(2)解毒药物阿托品 是治疗急性有机磷酸酯类中毒的特异性、高效解毒药物。能迅速对抗体内ACh的M样作用;还可引起中枢作用。由于阿托品对中枢的N胆碱受体无明显作用,故对有机磷酸酯类中毒引起的中枢症状,如惊厥、躁动不安等对抗作用较差。对NM受体无作用,故对肌震颤、肌无力等无效。所用的剂量应该使M样症状消失或出现阿托品化。AChE复活药 能使被有机磷酸酯类抑制的AChE恢复活性。与体内游离的有机磷酸酯类直截了当结合,从而阻止游离的毒物接着抑制AChE活性。能迅速控制肌束颤动,对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善作用。对植物神经系统功能紊乱的恢复作用较差。由于不能直截了当对抗体内积聚的ACh的作用,故应与阿托品合用。常用药物有碘解磷定和氯解磷定。大纲要求掌握M 胆碱受体兴奋药毛果芸香碱的药理作用及临床应用;掌握新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药的作用,作用机制及临床应用;掌握有机磷酸酯类中毒表现及防治。A型题1、毛果芸香碱缩瞳作用的机制是A、阻断M受体,使瞳孔括约肌松弛 B、兴奋M受体,使瞳孔括约肌收缩C、兴奋受体,使瞳孔扩大肌收缩 D、阻断受体,使瞳孔扩大肌松弛E、兴奋受体,使瞳孔扩大肌收缩2、毛果芸香碱滴眼后会产生哪些症状缩瞳、降眼压、调节痉挛 扩瞳、升眼压、调节麻痹缩瞳、升眼压、调节痉挛 扩瞳、降眼压、调节痉挛缩瞳、升眼压、调节麻痹答案答案3、新斯的明治疗术后腹部气胀的原理是A、直截了当兴奋M受体 B、直截了当兴奋NN受体C、直截了当兴奋 NM受D、适当抑制AChEE、直截了当阻断M受体4、氯解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制是A、阻断M胆碱受体 B、阻断N胆碱受体 C、使失去活性的乙酰胆碱酯酶复活 D、直截了当对抗乙酰胆碱 E、使乙酰胆碱酯酶活性受到抑制答案答案5、下列有关neostigmine的描述,哪一项是错误的？A、难透过角膜入眼前房B、对胃肠道平滑肌的兴奋作用较强C、对骨骼肌的兴奋作用最强D、一般特别难进入血脑屏障E、与胆碱酯酶结合后难解离6、解救有机磷酸酯类中毒时尽早使用氯解磷定的原因是A、氯解磷定难以进入组织细胞内B、氯解磷定不易与磷酰化胆碱酯酶结合C、促进有机磷酸酯与胆碱酯酶共价键结合D、幸免磷酰化胆碱酯酶发生老化”E、体内胆碱酯酶的合成差不多受到抑制答案答案7、急性有机磷中毒病人出现呼吸困难、口唇青紫、呼吸道分泌物增多时,应马上静脉注射的药物是 A、碘解磷定B、哌替定 C、氨茶碱 D、阿托品 E、氢化可的松8、neostigmine在临床不可用于A、有机磷酸酯中毒 B、琥珀胆碱过量中毒 C、阿托品中毒 D、手术后肠胀气 E、重症肌无力 答案答案B型题A、依酚氯胺B、氯解磷定C、利凡斯的明D、新斯的明E、毒扁豆碱9、用于重症肌无力治疗的药物是10、用于重症肌无力诊断的药物是11、用于阿尔茨海默病治疗的药物是12、用于青光眼治疗的药物是答案答案X型题13、新斯的明不能治疗下列何种疾病A、手术引起的腹气胀B、重症肌无力C、泌尿道梗阻D、阵发性室上性心动过速E、支气管哮喘14、下列有机磷酸酯类中毒的症状中,阿托品应用后能缓解的有A、大汗淋漓B、骨骼肌震颤C、恶心、呕吐、腹痛、腹泄D、心率减慢E、呼吸困难答案答案简答题1、简述毛果芸香碱对眼睛的药理作用及其临床应用。2、简述新斯的明的作用机制及主要临床应用。3、毁损动眼神经后,毒扁豆碱能否用于治疗青光眼？为什么？选择题答案:1B6D7D8B9D10A2A3D4C5E11C12E13CE14ACDE简答题答案药理作用缩瞳 毛果芸香碱兴奋瞳孔括约肌上的M受体而收缩,瞳孔缩小。降低眼内压 缩瞳使虹膜向中心拉紧使其根部变薄,前房角间隙变宽,房水回流通畅。调节痉挛 兴奋M受体,睫状肌收缩,悬韧带放松,晶状体变凸,适合看近物,而视远物模糊。临床用途青光眼开角型 早期闭角型虹膜炎 与扩瞳药交替使用以防止虹膜与晶状体粘连。新斯的明可逆性抑制AChE,增加ACh。尚能直截了当兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体。临床用于治疗重症肌无力、手术后腹气胀和尿潴留、对抗非除极化型肌松药过量、青光眼和阵发性室上性心动过速。感谢您的聆听！感谢您的聆听！