多发性硬化的诊断与治疗ppt课件

多发性硬化多发性硬化诊断与治疗诊断与治疗多发性硬化的诊断与治疗多发性硬化诊断与治疗多发性硬化的诊断与治疗1 髓鞘:包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜 周围神经髓鞘:来源于雪旺细胞 中枢神经髓鞘:来源于少突胶质细胞 保护轴索 传导冲动 绝缘作用髓鞘组成、生理功能髓鞘的生理功能多发性硬化的诊断与治疗髓鞘:包绕在有髓神经轴索外面的细胞膜保护轴索传导冲动2p 脱髓鞘疾病:一组脑&脊髓髓鞘破坏或脱髓鞘病变为主要 特征的疾病,脱髓鞘是特征性病理表现神经纤维髓鞘破坏,病灶呈多发性播散性分布于CNS白质,沿小静脉周围炎症细胞浸润神经细胞轴突&支持组织保持相对完整病理特点脱髓鞘疾病概念 多发性硬化的诊断与治疗脱髓鞘疾病:神经纤维髓鞘破坏,病灶呈多发性播散性病理脱3破坏的神经髓鞘神经纤维损伤的髓鞘神经细胞正常的神经神经脱髓鞘示意图多发性硬化的诊断与治疗破坏的神经髓鞘神经纤维损伤的髓鞘神经细胞正常的神经神经脱髓鞘4 正常髓鞘正常髓鞘的脱髓鞘病的脱髓鞘病原发性原发性继发性继发性 多发性硬化多发性硬化 视神经脊髓炎视神经脊髓炎 同心圆硬化同心圆硬化 播散性脑脊髓炎播散性脑脊髓炎 缺血性卒中缺血性卒中 CO中毒中毒 脑桥髓鞘中央溶解症脑桥髓鞘中央溶解症 其他因素其他因素(脑外伤脑外伤肿瘤等肿瘤等)髓鞘形成髓鞘形成障碍性疾病障碍性疾病 异染性脑白质营养不良异染性脑白质营养不良 肾上腺脑白质营养不良肾上腺脑白质营养不良免疫介导的免疫介导的炎细胞浸润炎细胞浸润中枢神经系统脱髓鞘病分类多发性硬化的诊断与治疗正常髓鞘原发性继发性多发性硬化缺血性卒中髓鞘形成异5多发性硬化多发性硬化Multiple Sclerosis,MS多发性硬化的诊断与治疗多发性硬化多发性硬化的诊断与治疗6 发病率较高发病率较高 呈慢性病程呈慢性病程 倾向于年轻人罹患倾向于年轻人罹患 估计全球年轻估计全球年轻 MS患者约患者约100万万MS主要临床特点MS是以中枢神经系统是以中枢神经系统(CNS)白质脱髓鞘病变为特点白质脱髓鞘病变为特点,遗传遗传易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病易感个体与环境因素作用发生的自身免疫病 CNS散在分布的多数病灶散在分布的多数病灶 病程中缓解复发病程中缓解复发 症状症状体征空间多发性体征空间多发性&病程时间多发性病程时间多发性概念多发性硬化的诊断与治疗发病率较高MS主要临床特点MS是以中枢神经系统(CNS)白7 流行病学:MS与儿童期病毒感染有关,如嗜神经 病毒(麻疹病毒),但MS脑组织未分离出病毒 迄今不明,MS可能是T细胞介导的自身免疫病 用髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫Lewis 大鼠,造成MS 实验动物模型-实验性自身免疫性脑脊髓炎 (experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)将MBP多肽致敏的细胞系转输给正常大鼠,也可 引起EAE1.病毒感染&自身免疫病因&发病机制多发性硬化的诊断与治疗流行病学:MS与儿童期病毒感染有关,如嗜神经迄今8 感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞 存在共同抗原 病毒氨基酸序列与MBP等髓鞘组分多肽氨基酸 序列相同或极相近 T细胞激活&生成抗病毒抗体与髓鞘多肽片段 发生交叉反应脱髓鞘病变2.分子模拟学说病因&发病机制多发性硬化的诊断与治疗感染病毒可能与CNS髓鞘蛋白&少突胶质细胞2.分子模拟学说9自身免疫与MS的脱髓鞘过程多发性硬化的诊断与治疗自身免疫与MS的脱髓鞘过程多发性硬化的诊断与治疗10 MS有明显家族倾向 两同胞可同时罹患 约15%的MS患者有一患病亲属 患者一级亲属患病风险较一般人群大1215倍 MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互作用,决定MS发病风险3.遗传因素病因&发病机制多发性硬化的诊断与治疗MS有明显家族倾向MS遗传易感性可能由多数弱作用基因相互11 MS发病率随纬度增高而呈增加趋势 MS在高社会经济地位群体较常见 提示与贫穷无关4.环境因素病因&发病机制发病率:北欧北美澳洲温带约100:10万(1:1000),亚洲&非洲约5:10万中国预测为2:10万（低发地区）人口基数大,MS仍是严峻问题多发性硬化的诊断与治疗MS发病率随纬度增高而呈增加趋势MS在高社会经济地位群体12 MS与6号染色体HLA-DR位点相关 表达最强的是HLA-DR2 MS流行病学受人种遗传影响 其患病率随所处的纬度而增加，即离赤道越远患病率越高。赤道地区1人/10万 亚洲、非洲5人/10万 美国北部、加拿大、冰岛、英国、北欧、澳洲 40人/10万 苏格兰北部的Orkney群岛250人/10万（患病率最高）爱斯基摩人西伯利亚雅库特人非洲班图人吉普赛人不罹患MS流行病学多发性硬化的诊断与治疗MS与6号染色体HLA-DR位点相关MS流行病学受人种遗13 MS与6号染色体HLA-DR位点相关 表达最强的是HLA-DR2移民的流行病学调查：15岁以后从MS高发病区移民到低发病区的人群发病率仍高，如15岁以前移居则发病率可降低。由此提示，15岁以前与某种环境因素接触可能在MS发病中起重要作用流行病学多发性硬化的诊断与治疗MS与6号染色体HLA-DR位点相关移民的流行病学调查：流14多发性硬化的诊断与治疗多发性硬化的诊断与治疗15 脑&脊髓冠状切面:粉灰色 分散的形态各异脱髓鞘病 灶,直径120mm,半卵圆中 心&脑室周围,侧脑室前角 最多见 早期:缺乏炎性细胞反应,病灶色淡边界不清,称影斑 (shadow plaque)我国急性病例多见软化坏 死灶,呈海绵状空洞,与欧 美典型硬化斑不同 大脑白质脊髓脑干 小脑视神经&视交叉病理多发性硬化的诊断与治疗脑&脊髓冠状切面:粉灰色大脑白质脊髓脑干病理多发性16局灶性散在髓鞘脱失,伴淋巴细胞等炎细胞浸润,反应性少突胶质细胞增生,轴突相对完好髓鞘脱失胶质细胞增生淋巴细胞套病理多发性硬化的诊断与治疗局灶性散在髓鞘脱失,伴淋巴细胞等炎细胞浸润,髓鞘脱失胶质17临床特点MS急性亚急性&慢性起病我国急性亚急性较多MS临床表现复杂临床表现多发性硬化的诊断与治疗临床特点MS急性亚急性&慢性起病临床表现多发性硬化的诊断与181个肢体无力麻木刺痛感单眼突发视力丧失视物模糊&复视,平衡障碍膀胱功能障碍(尿急或不畅)急性&逐渐进展痉挛性轻截瘫&感觉缺失持续数d数w消失,缓解期数mon数y1.首发症状临床表现多发性硬化的诊断与治疗1个肢体无力麻木刺痛感1.首发症状临床表现多发性硬化19MS临床特点要点提示 MS患者的体征多于症状,患者主诉一侧下肢无力走路不稳&麻木感,检查时却可能发现双侧锥束征或 Babinski征 眼球震颤&核间性眼肌麻痹并存指示为脑干 病灶,是高度提示MS的两个体征多发性硬化的诊断与治疗MS临床特点要点提示MS患者的体征多于症状,患者主诉一侧202.复发 感染可引起复发 女性分娩后3个月易复发 体温升高能使稳定的病情暂时恶化 复发次数可多达10余次或更多,多次复发后无 力僵硬感觉障碍肢体不稳视觉损害&尿失禁 可愈来愈重 临床表现多发性硬化的诊断与治疗2.复发感染可引起复发临床表现多发性硬化的诊断与治疗21眼震多水平或水平+旋转,复视约占1/3病变侵犯内侧纵束核间性眼肌麻痹脑桥旁正中网状结构(PPRF)一个半综合征少见:中枢性&周围性面瘫耳聋耳鸣眩晕 构音障碍吞咽困难3.常见的症状体征(1)肢体无力：常见不对称瘫痪,下肢无力&沉重感(3)眼部症状：视力障碍自一侧,再侵犯另侧;或两眼先后受累；发病较急,常缓解-复发,数周后可恢复(2)感觉异常：半数患者感觉障碍,包括深感觉障碍&Romberg征多发性硬化的诊断与治疗眼震多水平或水平+旋转,复视约占1/33.常见的症状体征223.常见的症状体征临床表现(4)半数病例共济失调,Charcot三主征(眼震意向 震颤吟诗样语言),仅见于部分晚期患者(5)发作性症状：强直痉挛、感觉异常、构音障碍、共济失调、癫痫和疼痛不适是常见的MS症状(6)精神症状：可出现欣快兴奋抑郁易怒淡漠嗜睡强哭强笑反应迟钝重复语言猜疑迫害妄想等多发性硬化的诊断与治疗3.常见的症状体征临床表现(4)半数病例共济失调,Ch233.常见的症状体征临床表现(7)其他症状：膀胱功能障碍，性功能障碍(8)MS可合并周围神经损害和多种其他自身免疫性疾病，如风湿病、类风湿综合征、干燥综合征、重症肌无力多发性硬化的诊断与治疗3.常见的症状体征临床表现(7)其他症状：膀胱功能障碍，243.常见的症状体征临床表现失语症偏盲锥体外系运动障碍严重肌萎缩&肌束颤动MS极罕见的症状,可作为除外标准多发性硬化的诊断与治疗3.常见的症状体征临床表现失语症MS极罕见的症状,可作为25Lhermitte征颈部过度前屈,异常针刺样疼痛自颈部沿脊柱 放散大腿&足(颈髓受累征象)年轻患者典型三叉神经痛,双侧应高度怀疑4.MS发作性症状球后视神经炎&横贯性脊髓炎通常可视为MS发作表现常见单肢痛性痉挛发作眼前闪光强直性发作阵发性瘙痒广泛面肌痉挛构音障碍&共济失调等,但极少以首发症状出现 临床表现多发性硬化的诊断与治疗Lhermitte征年轻患者典型三叉神经痛,双侧应高度怀26不对称性痉挛性轻截瘫视力下降:视神经可与脊髓先后或同时受累眼肌麻痹:特别是核间性眼肌麻痹眼球震颤感觉障碍:不对称性或杂乱性束带感,Lhermitte征,痛性肌痉挛共济失调Charcot三联征临床表现MS特征性症状&体征(8点)多发性硬化的诊断与治疗不对称性痉挛性轻截瘫临床表现MS特征性症状&体征(8点)多发27病程分型病程分型临床表现临床表现复发复发-缓解型缓解型(R-R)临床最常见，约占85%，疾病早期出现多次复发和缓解,可急性发病或病情恶化,之后可以恢复,两次复发间病情稳定继发进展型继发进展型(SP)R-R型患者经过一段时间可转为此型，患病25年后80%的患者转为此型，病情进行性加重不再缓解，伴或不伴急性复发原发进展型(PP)约占10%,起病年龄偏大(4060岁),发病后轻偏瘫或轻截瘫在相当长时间内缓慢进展,发病后神经功能障碍逐渐进展，出现小脑或脑干症状，MRI显示造影剂钆增强病灶较继发进展型少，CSF炎性改变较少进展复发型(PR)临床罕见，在原发进展型病程基础上同时伴急性复发临床分型:根据病程分为四型,与治疗决策有关临床表现多发性硬化的诊断与治疗病程分型临床表现复发-缓解型(R-R)临床最常见，约占85%28多发性硬化的诊断与治疗多发性硬化的诊断与治疗29(1)CSF单核细胞(MNC)轻度增多&正常(一般50106/L此值应考虑其他疾病而非MS约40%MS病例CSF-Pr轻度增高 可为MS临床诊断提供重要证据 为其他方法无法取代1.脑脊液(CSF)检查辅助检查多发性硬化的诊断与治疗CSF单核细胞(MNC)轻度增多可为MS临床诊断提供重要证30(2)IgG鞘内合成检测 MS的CSF-IgG增高主要为CNS内合成CSF-IgG指数(IgG鞘内合成定量指标)CSF-IgG/S(血清)-IgG/CSF-Alb(白蛋白)/S-Alb IgG指数0.7提示鞘内合成,约70%MS患者(+)CNS 24小时IgG合成率意义与IgG指数相似1.脑脊液(CSF)检查辅助检查多发性硬化的诊断与治疗(2)IgG鞘内合成检测CSF-IgG指数(IgG鞘内合31CSF-IgG寡克隆带(OB)(IgG鞘内合成定性指标)琼脂糖等电聚焦&免疫印迹(immunoblot)技术 OB阳性率达95%(2)IgG鞘内合成检测 CSF-OB并非MS特有 Lyme 病神经梅毒SSPEHIV感染&多种结缔组 织病CSF也可检出1.脑脊液(CSF)检查辅助检查多发性硬化的诊断与治疗CSF-IgG寡克隆带(OB)(IgG鞘内合成定性指标)32 同时检测CSF&S CSF-OB(+),S-OB()才支持MS诊断(2)IgG鞘内合成检测1.脑脊液(CSF)检查辅助检查多发性硬化的诊断与治疗同时检测CSF&S(2)IgG鞘内合成检测1.脑脊33 视觉诱发电位(VEP)脑干听觉诱发电位(BAEP)体感诱发电位(SEP)50%90%的MS患者可有一&多项异常 MS脱髓鞘病变使 神经传导速度减慢 潜伏期延长,波幅降低2.诱发电位辅助检查多发性硬化的诊断与治疗视觉诱发电位(VEP)MS脱髓鞘病变使2.诱发电位辅助34 大小不一类圆形 T1WI低信号T2WI 高信号 多位于侧脑室体部 前角&后角周围 半卵圆中心胼胝体,或为融合斑 可有强化3.MRI检查MS患者MRI显示脑室周围白质多发斑块并强化 辅助检查多发性硬化的诊断与治疗大小不一类圆形3.MRI检查MS患者MRI显示脑辅助检查35MS患者脊髓MRI的T2W像多发斑块 增强后强化3.MRI检查辅助检查多发性硬化的诊断与治疗MS患者脊髓MRI的T2W像多发斑块增强后强化3.MR36T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS患者MRI脑干脑室旁丘脑颞叶半卵圆中心皮质下多发病灶辅助检查3.MRI检查多发性硬化的诊断与治疗T2DWIFLAIRFLAIRFLAIRFLAIRMS 患者M37 目前国内尚无MS诊断标准 Poser(1983)MS诊断标准可简化如表11-2:诊断 确诊MS准则 缓解-复发病史 症状体征提示CNS一个以上分离病灶多发性硬化的诊断与治疗目前国内尚无MS诊断标准诊断确诊MS准则多发性硬化的诊38 Poser(1983)的MS诊断标准 诊断分类诊断分类诊断标准诊断标准(符合其中符合其中1条条)1临床确诊MS(clinical definite MS,CDMS)病程中两次发作和两个分离病灶临床证据 病程中两次发作,一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据2实验室检查支持确诊MS(laboratory-supported definite MS,LSDMS)病程中两次发作,一个临床或亚临床病变证据,CSF OB/IgG 病程中一次发作,两个分离病灶临床证据,CSF OB/IgG 病程中一次发作,一处病变临床证据和另一病变亚临床证据,CSF OB/IgG3临床可能MS(clinical probable MS,CPMS)病程中两次发作,一处病变的临床证据 病程中一次发作,两个不同部位病变临床证据 病程中一次发作,一处病变临床证据和另一部位病变亚临床证据4实验室检查支持可能MS(laboratory-supported probable MS,LSPMS)病程中两次发作,CSF OB/IgG，两次发作须累及CNS不同部位,须间隔至少一个月,每次发作须持续24小时多发性硬化的诊断与治疗Poser(1983)的MS诊断标准诊断分类诊断标准39多发性硬化的诊断与治疗多发性硬化的诊断与治疗40临床表现临床表现诊断诊断MS需要的附加证需要的附加证据据2次临床发作a；2个病灶的客观临床证据或1个病灶的客观临床证据并有1次先前发作的合理证据b无2次临床发作a；1个病灶的客观临床证据空间的多发性需具备下列2项中的任何一项：4个CNS典型病灶区域（脑室旁、近皮层、幕下和脊髓）中至少2个区域有1个T2病灶；等待累及CNS不同部位的再次临床发作1次临床发作a；2个病灶的客观临床证据时间的多发性需具备下列3项中的任何一项：任何时间MRI检查同时存在无症状的钆增强和非增强病灶；随访MRI检查有新发T2病灶和/或钆增强病灶，不管与基线MRI扫描的间隔时间长短；等待再次临床发作1次临床发作a；1个病灶的客观临床证据（临床孤立综合征）空间的多发性需具备下列2项中的任何一项：4个CNS典型病灶区域（脑室旁、近皮层、幕下和脊髓）中至少2个区域有1个T2病灶；等待累及CNS不同部位的再次临床发作；时间的多发性需具备以下3项中的任何一项：任何时间MRI检查同时存在无症状的钆增强和非增强病灶；随访MRI检查有新发T2病灶和/或钆增强病灶，不管与基线MRI扫描的间隔时间长短；等待再次临床发作提示MS的隐袭进展性神经功能障碍（PPMS）回顾或前瞻研究证明疾病进展1年并具备下列3项中的2项：MS典型病灶区域（脑室旁、近皮层或幕下）有1个T2病灶以证明脑内病灶的空间多发性；脊髓内有2个T2病灶以证明脊髓病灶的空间多发性；CSF阳性结果（等电聚焦电泳证据有寡克隆区带和/或IgG指数增高）2010年McDonald多发性硬化诊断修订标准多发性硬化的诊断与治疗临床表现诊断MS需要的附加证据2次临床发作a；2个病灶的41要点提示缓解-复发的病史症状体征、MRI提示CNS一个以上的分离病灶多发性硬化的诊断与治疗要点提示缓解-复发的病史多发性硬化的诊断与治疗42 脑动脉炎 系统性红斑狼疮 Sjgren综合征(干燥综合征,SS)神经白塞病等 可通过病史MRI&DSA鉴别 鉴别诊断(1)复发性疾病多发性硬化的诊断与治疗脑动脉炎鉴别诊断(1)复发性疾病多发性硬化的诊断与治疗43 颇似亚急性进展的 脑干脱髓鞘病变 MRI可鉴别进展缓慢的脑干胶质瘤CTT1强T1T22.鉴别诊断(2)脑干胶质瘤多发性硬化的诊断与治疗颇似亚急性进展的进展缓慢的脑干胶质瘤CTT1强T1T22.44 脊髓病&脑病 MRI多发白质病变 流行病史可资鉴别Lyme病的MRIT2T22.鉴别诊断(3)神经莱姆病多发性硬化的诊断与治疗脊髓病&脑病Lyme病的MRIT2T22.鉴别诊断(345 脊髓压迫症 进行性痉挛性截瘫,伴后索损害 与脊髓型MS鉴别 脊髓MRI可确诊2.鉴别诊断(4)颈椎病多发性硬化的诊断与治疗脊髓压迫症2.鉴别诊断(4)颈椎病多发性硬化的诊断与治46 部分小脑&下位脑干嵌入颈椎管 锥体束&小脑功能缺损T1T12.鉴别诊断(5)Arnold-Chiari畸形多发性硬化的诊断与治疗部分小脑&下位脑干嵌入颈椎管T1T12.鉴别诊断(5)47 3545岁多发,女性稍多 痉挛性截瘫颇似MS脊髓型 CSF-MNC可 ,可出现OB VEPBAEPSEP异常 血清&CSF中HTLV-抗体(人嗜T淋巴细胞病毒型)(放免法&ELISA)2.鉴别诊断(6)热带痉挛性截瘫(TSP)多发性硬化的诊断与治疗3545岁多发,女性稍多2.鉴别诊断(6)热带痉挛48 CNS多灶复发病损 类固醇治疗反应好 MRI脑室旁病损类似MS斑块 但CSF无OB 病情不缓解2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1强2.鉴别诊断(7)大脑淋巴瘤多发性硬化的诊断与治疗CNS多灶复发病损2例淋巴瘤的MRI影像T1T2T2T1强491.药物治疗 抑制炎性脱髓鞘病变进展防止急性期病变恶化&缓解期复发晚期对症/支持疗法,减轻神经功能障碍带 来痛苦治疗目的多发性硬化的诊断与治疗1.药物治疗抑制炎性脱髓鞘病变进展治疗目的多发性硬化的诊50 抗炎&免疫调节作用 MS急性发作&复发 加速急性复发恢复 缩短复发期病程 不能预防复发 可出现严重副作用甲基泼尼松龙(methylprednisolone)大剂量短程疗法成人中重症复发病例,1g/d+5%葡萄糖500ml,i.v 滴注,35d一疗程,泼尼松1mg/(kg.d)p.o,4-6周逐渐减量泼尼松 80mg/dp.o,1w;60mg/d,40mg/d,各5d,每5d减10mg,1疗程46w(发作较轻病人)(1)皮质类固醇治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗抗炎&免疫调节作用甲基泼尼松龙(methylpredni51IFN-b1b&IFN-b1a对急性恶化效果明显IFN-b1a对维持病情稳定有效IFN-b1a&IFN-b1b重组制剂已作为RR-MS推荐用 药批准在美国&欧洲上市IFN-b1a与人类生理性IFN-b结构基本无差异IFN-b1b缺少一个糖基,17位由丝氨酸取代半胱氨酸免疫调节作用抑制细胞免疫(2)b-干扰素疗法治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗IFN-b1b&IFN-b1a对急性恶化效果明显IFN-52 耐受性较好 发生残疾较轻 IFN-b1a(Rebif，利比)治疗首次发作MS:22mg&44mg,皮下注射,12次/w IFN-b1a(Rebif，利比)确诊的RRMS:22mg,23次/w(2)b-干扰素疗法治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗耐受性较好IFN-b1a(Rebif，利比)治疗首次发53 IFN-b1b(Betaferon，倍泰龙倍泰龙)治疗复发型MS，不适用于原发进展型多发性硬化皮下注射初始剂量一次0.0625mg，隔日1次，每2周增加0.0625mg，直至达到最大剂量一次0.25mg，隔日1次。维持剂量一次0.25mg，隔日1次(2)b-干扰素疗法治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗IFN-b1b(Betaferon，倍泰龙)治疗复发型M54 IFN-b1b可引起注射部位红肿触痛,偶引起局部坏死 血清转氨酶轻度白细胞减少&贫血,妊娠应立即停药 IFN-b1a&IFN-b1b 通常需持续用药2年以上 用药3年疗效下降 IFN-b1a可引起注射部位红肿疼痛肝功能损害,严重过敏反应如呼吸困难 常见副作用:流感样症状 持续2448h,23mon后通常不再发生(2)b-干扰素疗法治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗IFN-b1b可引起注射部位红肿触痛,偶引起局部坏死55IFN-b1a，IFN-b1b区别多发性硬化的诊断与治疗IFN-b1a，IFN-b1b区别多发性硬化的诊断与治疗56国际MS协会推荐(3)醋酸格拉默(Glatiramer acetate)是人工合成的亲和力天然MBP的无毒类似物 可作为IFN-b治疗RR-MS的替代疗法 20mg/次/d,皮下注射 注射部位可产生红斑,约15%病人注射后出现 暂时性面红呼吸困难胸闷心悸&焦虑等治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MSGlatiramer acetate&IFN-b作为MS复发期首选治疗多发性硬化的诊断与治疗国际MS协会推荐(3)醋酸格拉默(Glatiramera57 23mg/(kgd)p.o 可降低MS复发率 不影响残疾的进展(4)硫唑嘌呤(azathioprine)治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗23mg/(kgd)p.o(4)硫唑嘌呤(azat58 0.4g/(kgd)35d 降低RRMS复发率疗效肯定 宜复发早期应用 根据病情加强治疗1次/mon,0.4g/(kgd),连续36mon(5)大剂量免疫球蛋白静脉输注(IVIg)治疗1.药物治疗复发-缓解(R-R)型MS多发性硬化的诊断与治疗0.4g/(kgd)35d(5)大剂量免疫球蛋白静59治疗方法尚不成熟,皮质类固醇无效可显著减轻病情恶化,继发进展型疗效尤佳临床中等疗效时毒性很小可抑制细胞&体液免疫,具有抗炎作用慢性进展型+中-重度残疾MS患者MTX 7.5mg/w,po,治疗2年(1)氨甲蝶呤(methotrexate,MTX)治疗1.药物治疗继发进展(SP)型MS多发性硬化的诊断与治疗治疗方法尚不成熟,皮质类固醇无效可显著减轻病情恶化,继发60 环磷酰胺 宜用于MTX治疗无效的快速进展型MS(2)抗肿瘤药 硫唑嘌呤(azathioprine)环磷酰胺(cyclophosphamide)可拉屈滨(cladribine)米托蒽醌(mitoxantrone)有助于终止SP型MS进展治疗1.药物治疗继发进展(SP)型MS多发性硬化的诊断与治疗环磷酰胺(2)抗肿瘤药有助于终止SP型MS进展治疗1.61 剂量2.5mg/(kgd)之内,5mg/(kgd)易发生肾中毒,需监测血清肌酐水平(5mg/(kgd)62最近临床及MRI研究提示 可降低SP型MS病情进展(4)IFN-b1b(及可能IFN-b1a)确诊SPMS 可用IFN-b1a(Rebif)44mg,23次/w,皮下注射治疗1.药物治疗继发进展(SP)型MS多发性硬化的诊断与治疗最近临床及MRI研究提示(4)IFN-b1b(及可能IFN63 血浆置换对暴发病例有用 随机对照试验显示,慢性病例疗效不佳特异性免疫调节治疗无效主要是对症治疗治疗1.药物治疗原发进展型MS多发性硬化的诊断与治疗血浆置换对暴发病例有用特异性免疫调节治疗无效治疗1.药物64疲劳是常见主诉,金刚烷胺(100mg,晨&午po)选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(氟西汀西酞普兰)(1)运动&物理治疗 保证足够的卧床休息 避免过劳,尤其急性复发期治疗2.对症治疗多发性硬化的诊断与治疗疲劳是常见主诉,金刚烷胺(100mg,晨&午po)(1)65 氯化氨基甲酰甲基胆碱(bethanechol chloride)对尿潴留可能有用(2)严重膀胱直肠功能障碍 监测残余尿量是预防感染的重要措施治疗2.对症治疗多发性硬化的诊断与治疗氯化氨基甲酰甲基胆碱(bethanecholchlori66(3)严重痉挛性截瘫&大腿痛性屈肌痉挛 可用氯苯氨丁酸(baclofen),po 安置微型泵&内置导管鞘内注射 姿势性震颤:异烟肼300mg/d,po,每周增300mg,直至1200mg/d 合用吡哆醇100mg/d 卡马西平&氯硝西泮可能有效治疗2.对症治疗多发性硬化的诊断与治疗(3)严重痉挛性截瘫&大腿痛性屈肌痉挛姿势性震颤:治疗67 大多数MS患者预后较乐观 约半数患者发病10年只遗留轻&中度功能障碍,存活期长达2030年 少数可于数年内死亡预后 急性发作后可部分恢复,但无法预测复发的时间 女性40岁前发病,视觉体感障碍等,预后良好 锥体系&小脑功能障碍提示预后较差多发性硬化的诊断与治疗大多数MS患者预后较乐观预后急性发作后可部分恢复,但无68 谢谢谢谢多发性硬化的诊断与治疗谢谢多发性硬化的诊断与治疗69