抗菌药物基础知识课件

文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。学习目的学习目的了解抗菌药物的主要分类了解抗菌药物的主要分类了解抗菌药物的主要作用机制了解抗菌药物的主要作用机制了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种了解细菌主要耐药机制了解细菌主要耐药机制了解抗菌药物的主要不良反应了解抗菌药物的主要不良反应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。相关概念相关概念抗感染药物抗感染药物/抗菌药物抗菌药物/抗生素抗生素抗感染药物抗感染药物 用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种药物致感染的各种药物抗菌药物抗菌药物指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。抗生素抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生物的半合成衍生物文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物分类抗菌药物分类内内酰胺胺类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类氟氟喹诺酮类磺胺磺胺类林可霉素林可霉素 大大环内内酯类氨基糖苷氨基糖苷类四四环素素类氯霉素霉素类肽类噁噁唑烷酮类利福霉素利福霉素类 内内酰胺胺类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类喹诺酮类磺胺磺胺类抗抗菌菌药物物林可霉素林可霉素 大大环内内酯类氨基糖苷氨基糖苷类四四环素素类氯霉素霉素类糖糖肽类噁噁唑烷酮类利福霉素利福霉素类 青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类青霉素青霉素类头孢菌素菌素类碳青霉碳青霉烯类内内酰胺胺酶抑制抑制剂单环类头霉素霉素类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。叶酸代谢叶酸代谢磺胺磺胺阻断细胞壁合成阻断细胞壁合成万古霉素万古霉素青霉素类青霉素类头孢菌素类等头孢菌素类等阻断阻断DNADNA合成合成 氟喹诺酮类氟喹诺酮类 、利福平、利福平 作用于核糖体，抑作用于核糖体，抑制蛋白质合成制蛋白质合成万古霉素万古霉素红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素氨基糖苷类氨基糖苷类四环素四环素氯霉素氯霉素THFADHFA对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸细胞壁细胞壁DNADNARibosomes 核糖体核糖体细胞膜细胞膜抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制损伤细胞膜通透性损伤细胞膜通透性万古霉素万古霉素两性霉素两性霉素多粘菌素等多粘菌素等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺类抗生素的作用机制内酰胺类抗生素的作用机制-内内酰胺胺类抗生素抗生素青霉素青霉素结合蛋白合蛋白转肽酶受抑制受抑制交叉交叉联接阻断接阻断细胞壁缺胞壁缺损水分水分进入入细菌膨菌膨胀、变形形破裂死亡破裂死亡+与与细菌菌细胞膜上的青霉素胞膜上的青霉素结合蛋白合蛋白（PBPs)结合，合，PBPs与与细胞壁胞壁合成有合成有关。从而阻断关。从而阻断细胞壁的合成，胞壁的合成，导致致细菌菌细胞壁缺胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡菌破裂溶解而死亡文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺类分类内酰胺类分类青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类碳青霉烯类碳青霉烯类内酰胺酶抑制剂及其复合剂型内酰胺酶抑制剂及其复合剂型单环类单环类头霉素类头霉素类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺类青霉素类内酰胺类青霉素类抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）不耐酶：青霉素不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素、苄星青霉素及青霉素V等；等；耐酶：甲氧西林（新青耐酶：甲氧西林（新青）、苯唑西林（新青）、苯唑西林（新青）抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素）抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素）氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等；氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等；抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。林等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺类头孢菌素类内酰胺类头孢菌素类概述概述 头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。根据抗菌谱、对根据抗菌谱、对-内酰胺酶的稳定性以及对内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。头孢菌素头孢菌素3代代对多种对多种-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定对对G-杆菌的杆菌的某些品种（如头孢他啶）某些品种（如头孢他啶）对绿脓杆菌有作用对绿脓杆菌有作用但对但对G+的活性不如的活性不如1、2代代头孢噻肟（凯复隆）复隆）头孢哌酮（先（先锋必）必）头孢曲松（曲松（罗氏芬）氏芬）头孢他他啶（复达欣）（复达欣）4代代同第三代头孢菌素同第三代头孢菌素但对产但对产ESBL菌株菌株和染色体介导的和染色体介导的Bush类酶的稳定类酶的稳定性优于第三代头孢性优于第三代头孢菌素菌素头孢吡吡肟（马斯平斯平）头孢匹匹罗头孢丙稀（施复捷）丙稀（施复捷）2代代头孢克洛（希刻克洛（希刻劳）对多数对多数-内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定对对G-杆菌的作用杆菌的作用（但除外肠杆菌科细菌（但除外肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等）和绿脓杆菌等）肾毒性大大减少肾毒性大大减少头孢呋辛（西力欣）辛（西力欣）1代代对青霉素酶稳定对青霉素酶稳定易被易被-内酰胺酶所破坏内酰胺酶所破坏主要用于主要用于G+球菌的治疗球菌的治疗对对G-杆菌效果差杆菌效果差肾毒性较二三代强肾毒性较二三代强 头孢唑啉（先啉（先锋）头孢拉定（先拉定（先锋）-内酰胺类头孢菌素类内酰胺类头孢菌素类头孢地尼（全地尼（全泽复）复）头孢克克肟（世福素）（世福素）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。希刻劳分子结构希刻劳分子结构头孢克洛分子结构头孢克洛分子结构3 3位位位位ClCl原子显著增强了希刻劳对原子显著增强了希刻劳对原子显著增强了希刻劳对原子显著增强了希刻劳对-内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性内酰胺酶的稳定性对流感嗜血以及卡他莫拉菌活性大大增强对流感嗜血以及卡他莫拉菌活性大大增强对流感嗜血以及卡他莫拉菌活性大大增强对流感嗜血以及卡他莫拉菌活性大大增强文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。希刻劳希刻劳 抗菌谱抗菌谱革兰氏阳性需革兰氏阳性需氧菌氧菌葡萄球菌（凝固酶阳性、凝固酶阴性、产青霉葡萄球菌（凝固酶阳性、凝固酶阴性、产青霉素酶菌株）、素酶菌株）、肺炎链球菌、化脓性链球菌肺炎链球菌、化脓性链球菌革兰氏阴性需革兰氏阴性需氧菌氧菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌(包含产包含产-内酰胺酶且对氨苄西内酰胺酶且对氨苄西林耐药的菌株林耐药的菌株)、卡他莫拉氏菌、卡他莫拉氏菌、克雷白杆菌克雷白杆菌属属、大肠杆菌大肠杆菌、淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌、奇异变形杆菌、奇异变形杆菌、柠檬酸菌属柠檬酸菌属厌氧菌厌氧菌拟杆菌属拟杆菌属(脆弱拟杆菌除外脆弱拟杆菌除外)、黑色消化球菌、黑色消化球菌、消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其它其它内酰胺类内酰胺类单环类单环类氨曲南（君刻单）氨曲南（君刻单）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）碳青霉烯类碳青霉烯类文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺类的特点内酰胺类的特点抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成杀菌剂；时间依赖型药物杀菌剂；时间依赖型药物大部分为静脉剂型大部分为静脉剂型大部分半衰期较短，一日内多次用药大部分半衰期较短，一日内多次用药大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等）大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等）交叉过敏交叉过敏毒性较低毒性较低文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。糖肽类抗生素糖肽类抗生素糖肽类抗生素糖肽类抗生素万古霉素（稳可信，来立信）万古霉素（稳可信，来立信）去甲万古霉素（万迅）去甲万古霉素（万迅）替考拉宁（他格适，加立信）替考拉宁（他格适，加立信）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。万古霉素抗菌谱万古霉素抗菌谱对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性，包括：包括：葡萄球菌属葡萄球菌属链球菌属链球菌属肠球菌属肠球菌属革兰阳性杆菌革兰阳性杆菌棒状杆菌棒状杆菌厌氧菌厌氧菌艰难梭状杆菌艰难梭状杆菌对革兰阴性菌没有活性对革兰阴性菌没有活性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。万古霉素抗菌素作用机制万古霉素抗菌素作用机制稳可信属稳可信属杀菌剂杀菌剂稳可信具有稳可信具有三重作用机制三重作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁的合成抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步抑制细菌细胞壁粘肽链合成的第二步 与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接与五肽末端氨基酸分子结合，阻断转肽交叉连接 转糖作用发生障碍转糖作用发生障碍2.影响细菌细胞膜的通透性影响细菌细胞膜的通透性3.抑制细菌胞浆中抑制细菌胞浆中RNA的合成的合成文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。在重症或复杂性感染中推荐的都是在重症或复杂性感染中推荐的都是杀菌剂杀菌剂短程预防用药短程预防用药感染性心内膜炎感染性心内膜炎免疫缺陷者或粒细胞减少者的各种严重感染免疫缺陷者或粒细胞减少者的各种严重感染老年患者老年患者中枢神经系统的感染中枢神经系统的感染急性肾盂肾炎合并以下情况者：老年患者、合并血流感染、急性肾盂肾炎合并以下情况者：老年患者、合并血流感染、全身中毒症状明显的患者全身中毒症状明显的患者汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P129，P142，P147，P170，P613，P649，P788文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。同属糖肽类的替考拉宁对同属糖肽类的替考拉宁对葡萄球菌的耐药率的比较葡萄球菌的耐药率的比较万古霉素三重杀菌机制万古霉素三重杀菌机制作用作用机制的机制的不同不同MSSHMRSH替考拉宁单纯作用于细胞壁替考拉宁单纯作用于细胞壁汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，汪复，张婴元，实用抗感染治疗学，第一版，P377，P381RESIST研究研究RESIST研究研究敏敏感感率率%敏敏感感率率%文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的介绍抗菌药物的介绍-噁唑烷酮类噁唑烷酮类唯一上市药为利奈唑胺（唯一上市药为利奈唑胺（Zyvox，斯沃），斯沃）作用机制为与细菌核糖作用机制为与细菌核糖体体50S亚单位结合，抑制蛋白亚单位结合，抑制蛋白质合质合成，属于成，属于抑菌剂抑菌剂抗菌谱主要针对抗菌谱主要针对G菌菌，包括，包括MRSA和和VRE适应症：肺炎、皮肤软组织感适应症：肺炎、皮肤软组织感染染不良反应：血小板减少、骨髓抑制、周围神经病和视不良反应：血小板减少、骨髓抑制、周围神经病和视神经病变、乳酸性酸中毒等神经病变、乳酸性酸中毒等文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作用于核糖体单一抑菌机制的作用于核糖体单一抑菌机制的利奈唑胺的耐药现状利奈唑胺的耐药现状199199199199年出现耐年出现耐年出现耐年出现耐利奈唑胺肠球利奈唑胺肠球利奈唑胺肠球利奈唑胺肠球菌菌菌菌(LRE)(LRE)(LRE)(LRE)20002000年利年利年利年利奈唑胺上市奈唑胺上市奈唑胺上市奈唑胺上市2001200120012001年利奈年利奈年利奈年利奈唑胺耐药的唑胺耐药的唑胺耐药的唑胺耐药的金葡菌金葡菌金葡菌金葡菌20052005年美国年美国年美国年美国某某某某ICUICU出现出现出现出现LRCNSLRCNS爆发爆发爆发爆发利奈唑胺惊人的耐药现状利奈唑胺惊人的耐药现状（利奈唑胺耐药由核糖体靶位改变介导）（利奈唑胺耐药由核糖体靶位改变介导）1、Venkata G.Antimicrobial Resistance to Linezolid.Clinical Infectious Diseases 2004;39:10105 2、Lancet.2001 Jul 21;358(9277):207-8.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus.3、Emergence of Linezolid Resistance in a Methicillin Resistant Staphylococcus aureus StrainInfection 2008;8587文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。利奈唑胺耐药由核糖体靶位改变介导利奈唑胺耐药由核糖体靶位改变介导利奈唑胺的耐药表现为利奈唑胺的耐药表现为23S rRNA V domain 的点突的点突变，例如以下点突变导致肠球菌、金葡菌以及凝固变，例如以下点突变导致肠球菌、金葡菌以及凝固酶因阴性葡萄球菌对利奈唑胺出现耐药的报道：酶因阴性葡萄球菌对利奈唑胺出现耐药的报道：23S rRNA V domain 2576 GU 2447 G U 2512 C U2513 G U2610 C G2505 G A1.Venkata G.Antimicrobial Resistance to Linezolid.Clinical Infectious Diseases 2004,39:101010152.Tsiodras S,Gold HS,Sakoulas G et al.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus.Lancet 2001,358:2072083.Potoski BA.,Adams J.Clarke L.et al.Epidemiological Profile of Linezolid-Resistant Coagulase-Negative Staphylococci.Clinical Infectious Diseases 2006,43:165171文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。大环大环内酯内酯细菌合成细菌合成的多肽链的多肽链大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素与与细细菌菌核核糖糖体体蛋蛋白白的的50s亚亚基基结结合合，阻阻止止肽肽基基tRNA从从受受点点向向供供点点转转运运，阻阻止止转转肽肽作作用用，从从而而抑抑制蛋白质的合成。制蛋白质的合成。核核糖糖体体(细细菌菌蛋蛋白白质质合合成成的的场场所所)大环内酯类药物的作用机制大环内酯类药物的作用机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。分类分类第一代第一代第二代第二代第三代第三代14元环大环内酯类元环大环内酯类红霉内酯类红霉内酯类红霉素红霉素琥乙红霉素琥乙红霉素克拉霉素克拉霉素罗红霉素罗红霉素氟红霉素氟红霉素地红霉素地红霉素酮内酯类酮内酯类泰利霉素泰利霉素15元环大环内酯类元环大环内酯类氮环内酯氮环内酯阿齐霉素阿齐霉素16元环大环内酯类元环大环内酯类白霉素类白霉素类吉他霉素吉他霉素罗他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素类交沙霉素交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素类麦迪霉素麦迪霉素乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素类螺旋霉素螺旋霉素乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 大环内酯类抗生素的分类分代大环内酯类抗生素的分类分代文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。大环内酯类抗生素的特点大环内酯类抗生素的特点抗菌谱较广：抗菌谱较广：G+球菌、球菌、G 球菌、非典型病原体球菌、非典型病原体目前耐药问题突出，尤其是肺炎链球菌对大环内酯类抗目前耐药问题突出，尤其是肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药生素的耐药对胃酸不稳定，对胃酸不稳定，口服生物利用度较低，血浆浓度较低口服生物利用度较低，血浆浓度较低不良反应多见：不良反应多见：胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等肝脏的损害肝脏的损害心脏的损害心脏的损害文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。喹诺酮类的新分类方法喹诺酮类的新分类方法萘啶酸萘啶酸吡哌酸吡哌酸 第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代氧氟沙星氧氟沙星环丙沙星环丙沙星左氧氟沙星左氧氟沙星加替沙星加替沙星曲伐沙星曲伐沙星莫西沙星莫西沙星G-杆菌为主杆菌为主 G-杆菌杆菌（绿脓杆菌）（绿脓杆菌）（肺炎链球菌）（肺炎链球菌）G-杆菌杆菌G-杆菌杆菌,G+球菌球菌G+球菌球菌,厌氧菌厌氧菌尿路感染尿路感染肠道感染肠道感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染左氧氟沙星、莫西沙星等被称为新氟喹诺酮或呼吸氟喹诺酮左氧氟沙星、莫西沙星等被称为新氟喹诺酮或呼吸氟喹诺酮文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。氟喹诺酮类药物的特点氟喹诺酮类药物的特点作用机制：作用于作用机制：作用于细菌菌DNA旋旋转酶和拓扑异构和拓扑异构酶，抑制抑制DNA合成合成抗菌抗菌谱广：广：G，G，对非典型病原体、非典型病原体、结核菌有活性核菌有活性组织分布广，分布广，组织穿透力穿透力强不良反不良反应多多中中枢神枢神经系系统对骨骼有骨骼有损害，儿童不宜使害，儿童不宜使用；用；心脏异常；心脏异常；FDA的警告（肌键断裂的不良反应）的警告（肌键断裂的不良反应）耐耐药上升快，交叉耐上升快，交叉耐药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的介绍抗菌药物的介绍-氨基糖苷类氨基糖苷类作用机制作用机制 -阻碍细菌蛋白质的合成阻碍细菌蛋白质的合成目前常用的氨基糖苷类抗生素目前常用的氨基糖苷类抗生素 -庆大霉素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星、奈替庆大霉素、妥布霉素、链霉素、阿米卡星、奈替米星米星抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌耳、肾毒性较大耳、肾毒性较大服吸收差，多为肾排泄服吸收差，多为肾排泄典型的浓度依赖型抗生素典型的浓度依赖型抗生素 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。细菌耐药的机制细菌耐药的机制细菌耐菌耐药机制机制产生生灭活抗菌活抗菌药物的物的酶抗菌抗菌药物渗透障碍物渗透障碍抗菌抗菌药物作用靶位改物作用靶位改变抗菌抗菌药物物泵出系出系统文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肺炎链球菌对大环内酯类的耐药肺炎链球菌对大环内酯类的耐药抗菌抗菌药物作用靶位改物作用靶位改变抗菌抗菌药物物泵出系出系统文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。肺链对大环内酯类药物的耐药机制肺链对大环内酯类药物的耐药机制核糖体靶位改变核糖体靶位改变中国肺链对大环内酯类的耐药是以靶位改变机制中国肺链对大环内酯类的耐药是以靶位改变机制为主为主由由ermB基因介导基因介导表现为对大环内酯类高水平耐药（红霉素表现为对大环内酯类高水平耐药（红霉素 MIC64g/ml，通常可以达到，通常可以达到128-256g/ml）体外药敏试验往往表现为对林可霉素类、链阳菌素体外药敏试验往往表现为对林可霉素类、链阳菌素B交交叉耐药（叉耐药（MLS表型）表型）1 1、大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性、大环内酯类抗生素之间有部分或完全交叉耐药性2、红霉素可代表对阿奇霉素、克拉霉素和地红霉素的敏感性、红霉素可代表对阿奇霉素、克拉霉素和地红霉素的敏感性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。甲基甲基肺链对大环内酯类药物的耐药机制肺链对大环内酯类药物的耐药机制核糖体靶位改变核糖体靶位改变大环内酯大环内酯文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。主动外排机制主动外排机制北美肺链对大环内酯类的耐药是以主动外排机制北美肺链对大环内酯类的耐药是以主动外排机制为主为主由由mef基因介导基因介导红霉素低水平耐药（红霉素低水平耐药（MIC32g/ml），这可以通过增加药物剂量），这可以通过增加药物剂量予以克服。予以克服。肺链对大环内酯类耐药存在显著地域差异肺链对大环内酯类耐药存在显著地域差异体外药敏试验往往表现为对体外药敏试验往往表现为对14、15元环大环内酯类耐药，而对林元环大环内酯类耐药，而对林可霉素类、链阳菌素可霉素类、链阳菌素B敏感（敏感（M表型）。表型）。肺链对大环内酯类药物的耐药机制肺链对大环内酯类药物的耐药机制主动外排机制主动外排机制文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MRSA的耐药机制的耐药机制抗菌抗菌药物作用靶位改物作用靶位改变文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。MRS菌株的耐药机制菌株的耐药机制耐药机制：抗菌药物作用靶位改变耐药机制：抗菌药物作用靶位改变MRSMRS（包括（包括MRSAMRSA和和MRSCNMRSCN）无论体外试验的结果敏感与否，）无论体外试验的结果敏感与否，均应报告对所有均应报告对所有-内酰胺类抗生素（包括头孢菌素和内酰胺类抗生素（包括头孢菌素和亚胺培南）耐药。亚胺培南）耐药。MRSMRS通常同时对氨基糖苷、大环内酯类、克林霉素和四通常同时对氨基糖苷、大环内酯类、克林霉素和四环素多重耐药，在报告中必须加以提示。环素多重耐药，在报告中必须加以提示。治疗：万古霉素为一线选择治疗：万古霉素为一线选择文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。其它常其它常见的耐的耐药机制机制产生生灭活抗菌活抗菌药物的物的酶文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。-内酰胺酶内酰胺酶细菌产生的可破坏和灭活细菌产生的可破坏和灭活-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的酶的酶是细菌对是细菌对-内酰胺类耐药的主要机制内酰胺类耐药的主要机制大部分革兰阴性菌产大部分革兰阴性菌产-内酰胺内酰胺酶酶阳阳性菌主要是葡萄球菌性菌主要是葡萄球菌文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。超广谱超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（ESBL）ESBL：即超广谱：即超广谱-内酰胺酶，是能水解头孢噻肟，内酰胺酶，是能水解头孢噻肟，头孢他啶，头孢曲松等第三代头孢菌素及氨曲南头孢他啶，头孢曲松等第三代头孢菌素及氨曲南等单环类抗菌药物，并导致细菌对这些抗菌药物等单环类抗菌药物，并导致细菌对这些抗菌药物耐药的耐药的-内酰胺酶内酰胺酶主要由克雷白杆菌和大肠杆菌产生，其它肠杆菌主要由克雷白杆菌和大肠杆菌产生，其它肠杆菌科细菌、不动杆菌、绿脓杆菌也存在。科细菌、不动杆菌、绿脓杆菌也存在。对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药对氨基糖苷类、喹诺酮类、磺胺类等多种抗菌药物往往也同时具有耐药性物往往也同时具有耐药性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。PRSP:Penicillin Resistant Streptococcus Pneumonia 青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌PISP:Penicillin Intermediate Streptococcus Pneumonia 青霉素中介肺炎链球菌青霉素中介肺炎链球菌MDRSP:Multiple drug resistant Streptococcus Pneumonia 多药耐药链球菌多药耐药链球菌 MRSA：Methicillin Resistant Staphylococcus Aureus 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MSSA：Methicillin Sensitive Staphylococcus Aureus甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌MRSCNS：Methicillin resistant coagulase-negative Staphylococcus耐甲氧西林凝固耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌阴性葡萄球菌目前目前G球菌的主要耐药问题球菌的主要耐药问题文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。不良反应概论不良反应概论不良反应（不良反应（adverse reactions）一般指在一般指在常用量情况下常用量情况下，药物或药物相互作用导致机，药物或药物相互作用导致机体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应；亦称副体发生的与治疗目的无关的、有害或不利的反应；亦称副作用、副反应。作用、副反应。不良事件不良事件（adverse events,AEsadverse events,AEs）指患者在指患者在指患者在指患者在用药后出现用药后出现的任何不良医学情况，包括的任何不良医学情况，包括的任何不良医学情况，包括的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常等；可由药物引起，亦可由其它症状、体征、实验室异常等；可由药物引起，亦可由其它症状、体征、实验室异常等；可由药物引起，亦可由其它症状、体征、实验室异常等；可由药物引起，亦可由其它原因引原因引原因引原因引 起，起，起，起，不一定与药物有关不一定与药物有关。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。血血 药药 浓浓 度度0时时 间间最高安全浓度最高安全浓度最小有效浓度最小有效浓度毒性作用毒性作用治疗作用治疗作用无效作用无效作用血药浓度与疗效及毒性关系血药浓度与疗效及毒性关系文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应毒性反应毒性反应过敏反应过敏反应二重感染二重感染细菌耐药性细菌耐药性文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应 肾毒性肾毒性 表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿表现：轻重不一，蛋白尿、管型尿肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全 药物：氨基糖苷类、两性霉素药物：氨基糖苷类、两性霉素药物：氨基糖苷类、两性霉素药物：氨基糖苷类、两性霉素B B、万古霉素、头孢菌素类、万古霉素、头孢菌素类、万古霉素、头孢菌素类、万古霉素、头孢菌素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、青霉素类、多粘菌素类、四环素类、磺胺磺胺磺胺磺胺药药药药文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。万古霉素引起的肾毒性的定义万古霉素引起的肾毒性的定义万古霉素治疗数天后，至少连续万古霉素治疗数天后，至少连续2-3 次测定血清肌酐浓次测定血清肌酐浓度都升高：度都升高：与基线值相比升高与基线值相比升高0.5 mg/dL 或与基线值相比增加或与基线值相比增加50%以幅度大者为准以幅度大者为准文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。汪复，张婴元等，实用抗感染治疗学，第一版，汪复，张婴元等，实用抗感染治疗学，第一版，P379文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应 中枢神经系统中枢神经系统表现：头痛、头晕、失眠表现：头痛、头晕、失眠惊厥、昏迷等惊厥、昏迷等药物：药物：氟喹诺酮类、氟喹诺酮类、亚胺培南等亚胺培南等常出现于：常出现于：用药剂量大用药剂量大肾功能不全肾功能不全合并合并CNS基础疾病者基础疾病者鞘鞘内注射或脑室内注射等情况内注射或脑室内注射等情况下下文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应 肝脏肝脏 表现表现表现表现：恶：恶：恶：恶心、纳心、纳心、纳心、纳差差差差爆发性肝坏死。爆发性肝坏死。爆发性肝坏死。爆发性肝坏死。药物药物药物药物：大环内酯类、大环内酯类、大环内酯类、大环内酯类、酮康唑酮康唑酮康唑酮康唑、抗、抗、抗、抗结核药结核药结核药结核药(利福平、异烟肼利福平、异烟肼利福平、异烟肼利福平、异烟肼)、氟氟氟氟喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类等。等。等。等。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应 血液系统血液系统 白细胞、血小板减少白细胞、血小板减少白细胞、血小板减少白细胞、血小板减少：利奈唑胺、利奈唑胺、利奈唑胺、利奈唑胺、氯氯氯氯霉素、磺胺药、氟胞霉素、磺胺药、氟胞霉素、磺胺药、氟胞霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、嘧啶、嘧啶、嘧啶、-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类 贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药 凝血机制异常：头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（凝血机制异常：头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（凝血机制异常：头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（凝血机制异常：头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTTNTT侧侧侧侧链、抑制肠道产链、抑制肠道产链、抑制肠道产链、抑制肠道产Vit KVit K菌群等）菌群等）菌群等）菌群等）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应 胃肠道胃肠道 表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、大环内大环内大环内大环内酯类、酯类、酯类、酯类、氯霉素、磺胺药、氯霉素、磺胺药、氯霉素、磺胺药、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮，氟喹诺酮，氟喹诺酮，氟喹诺酮，林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类 机制：化学刺激、肠道菌群失调机制：化学刺激、肠道菌群失调机制：化学刺激、肠道菌群失调机制：化学刺激、肠道菌群失调文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应心脏损害：心脏损害：l氟喹诺酮类、大环内酯类：氟喹诺酮类、大环内酯类：可引起可引起QT间期延长间期延长输液反应：输液反应：l某些抗菌药某些抗菌药物不易提纯，或本身是致热源，静脉用药可引物不易提纯，或本身是致热源，静脉用药可引起寒战发热起寒战发热局部：局部：肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应肌肉骨骼：肌肉骨骼：四环素：引起四环素牙四环素：引起四环素牙氟喹诺酮类：氟喹诺酮类：在儿童可引起软骨损害在儿童可引起软骨损害肌键炎肌键断裂：肌键炎肌键断裂：氟喹诺酮类氟喹诺酮类：2008 年年7 月月8 日日FDA 发出要求氟喹诺酮类抗生素加发出要求氟喹诺酮类抗生素加黑框警告的通知后黑框警告的通知后2008 年年10 月，月，FDA再次发文要求氟喹诺酮类抗生素再次发文要求氟喹诺酮类抗生素在处方说明书中加入黑框警告在处方说明书中加入黑框警告文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。抗菌药物的变态反应抗菌药物的变态反应皮疹皮疹最为常见最为常见其它其它过敏性休克、血清病型反应、药物热、过敏性休克、血清病型反应、药物热、血管神经血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、溶血性贫血、再障、接溶血性贫血、再障、接触性皮炎。触性皮炎。药物热药物热一般在用药后一般在用药后712天，为弛张热或稽留热型，天，为弛张热或稽留热型，主要诊断依据为：主要诊断依据为：应用抗菌药物后感染得到控制，体温下降后再上升；应用抗菌药物后感染得到控制，体温下降后再上升；虽有发热，但一般情况良好，不能以原有感染或继发感染解释；虽有发热，但一般情况良好，不能以原有感染或继发感染解释；尚伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等其他变态反应表现；尚伴有皮疹或嗜酸性粒细胞增多等其他变态反应表现；停用抗菌药物后，体温在停用抗菌药物后，体温在12天内迅速下降或消退天内迅速下降或消退文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。二重感染二重感染二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染。染。主要致病菌：主要致病菌：主要致病菌：主要致病菌：革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属 主要感染部位：主要感染部位：主要感染部位：主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、口腔及消化道、肺部、尿路、口腔及消化道、肺部、尿路、口腔及消化道、肺部、尿路、败血症败血症败血症败血症 病原菌常呈多重耐药病原菌常呈多重耐药病原菌常呈多重耐药病原菌常呈多重耐药 多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿者，大手术后，婴儿者，大手术后，婴儿者，大手术后，婴儿 以及老年人以及老年人以及老年人以及老年人 病死率高病死率高病死率高病死率高文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。预防不良反应的几点原则预防不良反应的几点原则严格抗菌药物应用指征，减少不必要的用药严格抗菌药物应用指征，减少不必要的用药减少用药种类减少用药种类熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑：危人群予特别考虑：肝功能不全患者，老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药肝功能不全患者，老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑应予特殊考虑同时合用的药物应考虑药物相互作用同时合用的药物应考虑药物相互作用对某一药物有过敏者应避免用该药，应注意同类药物有交叉过敏的可能对某一药物有过敏者应避免用该药，应注意同类药物有交叉过敏的可能用药过程中密切监测用药过程中密切监测文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。