抗胆碱药专题知识培训课件

抗胆碱药专题知识2一、阿托品及其生物碱一、阿托品及其生物碱【来源与化学来源与化学】颠茄、曼陀罗、莨菪颠茄、曼陀罗、莨菪莨菪碱莨菪碱 洋金花洋金花东莨菪碱东莨菪碱 唐古特莨菪唐古特莨菪山莨菪碱山莨菪碱 经提取获得稳定的消旋莨菪碱经提取获得稳定的消旋莨菪碱 -阿托品阿托品 第一节第一节 M-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2抗胆碱药专题知识3颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪3抗胆碱药专题知识4阿托品（阿托品（atropineatropine）【体内过程体内过程】口服易吸收，可通过血脑屏障和胎盘屏障，口服易吸收，可通过血脑屏障和胎盘屏障，可透过可透过眼结膜眼结膜，对虹膜和睫状肌作用持续对虹膜和睫状肌作用持续3 3天天以上。吸收后分布于全身组织。以上。吸收后分布于全身组织。4抗胆碱药专题知识w【药理作用药理作用】w 特点：特点：1.作用广泛。作用广泛。2.不同组织敏感性不同：不同组织敏感性不同：最敏感：唾液、支气管腺体、汗腺最敏感：唾液、支气管腺体、汗腺 中等敏感：脏器平滑肌、心脏中等敏感：脏器平滑肌、心脏 敏感低：胃壁细胞敏感低：胃壁细胞5抗胆碱药专题知识6【药理药理作用作用】1.腺体分泌腺体分泌：（阻断（阻断M受体受体）唾液腺、汗腺唾液腺、汗腺 泪腺、支气管泪腺、支气管 胃液胃液 胃酸胃酸 出汗出汗 体温体温 6抗胆碱药专题知识72.眼：眼：（阻断（阻断M受体受体）扩瞳扩瞳 升高眼内压升高眼内压 调节麻痹调节麻痹7抗胆碱药专题知识8 ACh阿托品阿托品（1）扩瞳扩瞳 瞳孔括约肌瞳孔括约肌松弛松弛8抗胆碱药专题知识9（2）眼内压）眼内压 9抗胆碱药专题知识10阿托品阿托品10抗胆碱药专题知识 睫状肌M受体阻断，松弛，悬韧带拉紧，晶状体变凹，物体成像于视网膜后方，故视近物模糊，视远物清楚。睫状肌 悬韧带 （3）调节麻痹调节麻痹睫状肌松弛睫状肌松弛 11抗胆碱药专题知识123.3.平滑肌平滑肌 松弛松弛（阻断（阻断M受体受体）蠕动的幅度和频率蠕动的幅度和频率 （1 1）过度活动或痉挛状态的平滑肌：）过度活动或痉挛状态的平滑肌：明显明显。（2 2）胃肠胃肠膀胱膀胱胆道、输尿管胆道、输尿管胆道、输尿管胆道、输尿管支气管、子宫支气管、子宫支气管、子宫支气管、子宫 （3 3）胃肠括约肌痉挛时有松弛作用胃肠括约肌痉挛时有松弛作用12抗胆碱药专题知识134.心脏心脏 （阻断（阻断M受体受体）(1)(1)心率心率：(较大剂量较大剂量12mg，窦房结，窦房结M2-R)，解除迷，解除迷走神经对心脏的抑制作用而使心率加快，加快程度取决于走神经对心脏的抑制作用而使心率加快，加快程度取决于于迷走神经对心脏控制的张力高低，张力高的青壮年影响于迷走神经对心脏控制的张力高低，张力高的青壮年影响较大。但小剂量则可使心率减慢较大。但小剂量则可使心率减慢 (2)(2)房室传导房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致的窦房及房室：拮抗迷走神经过度兴奋所致的窦房及房室结传导阻滞。结传导阻滞。13抗胆碱药专题知识145.血管与血压血管与血压（与阻断（与阻断M受体受体无无关关）(1)(1)血管血管：大剂量大剂量，解除小血管痉挛作用明显解除小血管痉挛作用明显，改改善微循环，善微循环，重要脏器血液重要脏器血液灌注，迅速缓解组织缺灌注，迅速缓解组织缺氧。氧。皮肤血管扩张作用明显皮肤血管扩张作用明显 潮红、温热潮红、温热 (2)(2)血压：影响较小。血压：影响较小。14抗胆碱药专题知识15 6.中枢作用中枢作用(血脑屏障血脑屏障)兴奋兴奋 抑制抑制 循环和呼吸衰竭循环和呼吸衰竭正常剂量影响不明显正常剂量影响不明显较大剂量较大剂量 12mg：兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。：兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。对抗有机磷中毒所致的呼吸抑制。对抗有机磷中毒所致的呼吸抑制。中毒剂量中毒剂量10mg以上：烦躁不安，多言，幻觉，运动以上：烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等失调，惊厥等。15抗胆碱药专题知识16【临床应用临床应用】1.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛:胃肠绞痛、膀胱刺激症状（尿频、尿急）较好胃肠绞痛、膀胱刺激症状（尿频、尿急）较好 胆和肾绞痛（与胆和肾绞痛（与 哌替啶合用）哌替啶合用）较差较差2.抑制腺体分泌抑制腺体分泌:麻醉前给药、严重盗汗及流涎症麻醉前给药、严重盗汗及流涎症3.眼科眼科：(1)虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎 (2)验光、检查眼底：验光、检查眼底：用于儿童，儿童睫状肌调节功用于儿童，儿童睫状肌调节功能强。能强。16抗胆碱药专题知识174.缓慢型心律失常缓慢型心律失常:窦性心动过缓窦性心动过缓 房室传导阻滞房室传导阻滞（如地高辛所致）（如地高辛所致）5.抗休克抗休克:感染性休克感染性休克 注意！注意！休克伴有高热、心率过快者不用休克伴有高热、心率过快者不用6.解救有机磷、拟胆碱药的急性中毒解救有机磷、拟胆碱药的急性中毒17抗胆碱药专题知识18【不良反应不良反应】1.副反应副反应：口干、乏汗、便秘、小便困难、散瞳、视近物模：口干、乏汗、便秘、小便困难、散瞳、视近物模糊、皮肤潮红、心悸糊、皮肤潮红、心悸.2.毒性反应毒性反应 大剂量大剂量：CNSCNS兴奋兴奋烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥厥昏迷、呼吸和循环衰竭昏迷、呼吸和循环衰竭死亡。死亡。w治疗量治疗量 po 0.30.6mg/次，次，t.i.d;im、iv 0.5mg/次次w极量极量 po 1mg/次、次、3 mg/d;注射注射2mg/次。次。w致死量致死量 成人成人80130mg；儿童儿童10mg。18抗胆碱药专题知识19【中毒解救中毒解救】1.清除药物：洗胃、导泻清除药物：洗胃、导泻2.对症处理：对症处理：外周症状：外周症状：新斯的明、毒扁豆碱新斯的明、毒扁豆碱 中枢兴奋症状：中枢兴奋症状：地西泮地西泮。同时吸氧、人工呼吸、物理降温等。同时吸氧、人工呼吸、物理降温等。禁忌证禁忌证 青光眼青光眼 前列腺肥大前列腺肥大反流性食管炎反流性食管炎 幽门梗阻幽门梗阻 19抗胆碱药专题知识20 临床应用：临床应用：1、外周抗胆碱作用强：、外周抗胆碱作用强：解除解除血管痉挛，降低血粘稠度，改善血管痉挛，降低血粘稠度，改善微循环，对各种休克的微循环障碍有作用，主要用于微循环，对各种休克的微循环障碍有作用，主要用于感染性感染性休克休克 2、胃肠平滑肌与阿托品相似，用于内脏绞痛。胃肠平滑肌与阿托品相似，用于内脏绞痛。3、不能通过血脑屏障，无中枢副作用。、不能通过血脑屏障，无中枢副作用。注意！注意！青光眼及前列腺肥大者禁用。青光眼及前列腺肥大者禁用。山莨菪碱山莨菪碱(anisodamineanisodamine,654654；654-2654-2)20抗胆碱药专题知识21【作用作用】镇静催眠、镇静催眠、腺体分泌腺体分泌、止吐止吐 对心血管作用不明显对心血管作用不明显【应用应用】主要用于麻醉前给药主要用于麻醉前给药 晕动病、妊娠及放射病性呕吐晕动病、妊娠及放射病性呕吐 帕金森病（流涎、震颤、肌肉僵直）帕金森病（流涎、震颤、肌肉僵直）中药麻醉、解救有机磷中毒等。中药麻醉、解救有机磷中毒等。东莨菪碱（东莨菪碱（scopolamine)scopolamine)可可完全完全进入进入CNS抑制。抑制。21抗胆碱药专题知识23（二）合成（二）合成解痉解痉药药 1.季铵类季铵类 溴丙胺太林溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛普鲁本辛)对胃肠、对胃肠、尿道尿道尿道尿道的作用强、持久；的作用强、持久；胃酸分泌。胃酸分泌。胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。餐前服药。餐前服药。解痉解痉，用于消化性溃疡的辅助药物。用于消化性溃疡的辅助药物。23抗胆碱药专题知识242.叔胺类叔胺类贝那替秦贝那替秦(胃复康，胃复康，benactyzine)缓解胃肠、膀胱平滑肌痉挛、缓解胃肠、膀胱平滑肌痉挛、胃酸泌；胃酸泌；易通过血脑屏障，有易通过血脑屏障，有安定安定作用。作用。用于用于胃肠绞痛、膀胱刺激症状、胃肠绞痛、膀胱刺激症状、焦虑症焦虑症 的溃的溃疡病人。疡病人。24抗胆碱药专题知识25第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一、一、N1-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药美加明、咪噻芬美加明、咪噻芬 竞争性阻断竞争性阻断ACh与与N1 R结合及其除极化结合及其除极化 阻断阻断N冲动冲动传导传导阻断阻断交感神经节交感神经节末梢释放末梢释放NE血管扩张血管扩张 Bp，高血压危象高血压危象。阻断阻断副副交感神经节交感神经节 ACh 口干、便秘、扩瞳等副反应。口干、便秘、扩瞳等副反应。25抗胆碱药专题知识26二、二、N2-胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）除极化型肌除极化型肌松药松药 琥珀胆碱琥珀胆碱骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 非非除极化型肌除极化型肌松药松药 筒箭毒箭筒箭毒箭 作用机制：作用机制：药物与神经肌肉接头的运动终板上的药物与神经肌肉接头的运动终板上的N2 受体结受体结合，阻断神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松合，阻断神经冲动的正常传递，导致骨骼肌松弛。弛。松弛肌肉，全麻辅助药松弛肌肉，全麻辅助药26抗胆碱药专题知识27 （一）一）除极化型肌除极化型肌松药松药 (非竞争型肌松药)作用机制：作用机制：药物与神经肌肉接头的运动终板上的药物与神经肌肉接头的运动终板上的N2 受体结合，受体结合，由于不能被由于不能被AChE水解，故持续激动水解，故持续激动N2 受体，受体，产生挂持久性去极化，使终板膜失去对产生挂持久性去极化，使终板膜失去对ACh的的反应，而出现骨骼肌松弛。反应，而出现骨骼肌松弛。27抗胆碱药专题知识28作用特点：作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.连续用药产生快速耐受性。连续用药产生快速耐受性。3.抗抗AChE药新斯的明药新斯的明不不能解除其肌松药的中能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制制AChE，减少琥珀胆碱的代谢。，减少琥珀胆碱的代谢。28抗胆碱药专题知识29琥珀胆碱琥珀胆碱(司可林司可林,scoline)药理作用特点药理作用特点 1.肌松肌松作用快、短，易于控制作用快、短，易于控制。静脉注射静脉注射1030 mg琥珀胆碱后，琥珀胆碱后，1min出现作用，出现作用，2min达高达高 峰，峰，5min作用消失。琥珀胆碱在作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆体内被血浆AChE水解。水解。29抗胆碱药专题知识302.肌松作用顺序及恢复顺序肌松作用顺序及恢复顺序 颈部颈部 肩胛肩胛 腹部腹部 四肢四肢 面部面部 舌舌 咽喉咽喉 咀嚼肌咀嚼肌 呼吸肌呼吸肌 3.3.肌松作用强度肌松作用强度以以颈部颈部 及及四肢四肢松弛最明显，其次为面部、舌、松弛最明显，其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌咽喉、咀嚼肌。30抗胆碱药专题知识31临床应用临床应用 1.1.松弛咽喉肌，以利于松弛咽喉肌，以利于插管插管。支气管镜、。支气管镜、食管镜、气管内插管检查。食管镜、气管内插管检查。2.2.静脉滴注适于较长时间的外科手术，以静脉滴注适于较长时间的外科手术，以减少麻醉药用量，保证手术安全。减少麻醉药用量，保证手术安全。31抗胆碱药专题知识32 不良反应不良反应 1.1.术后肌痛术后肌痛 肌束颤动损伤了肌梭，肌束颤动损伤了肌梭，2.2.眼内压升高药物使眼外肌短暂收缩，引起眼压升高，故禁用于青眼内压升高药物使眼外肌短暂收缩，引起眼压升高，故禁用于青光眼、白内障晶体摘除术患者。光眼、白内障晶体摘除术患者。3.3.高血钾持久去极化，大量高血钾持久去极化，大量从细胞内释放出来，致血钾升高。禁用从细胞内释放出来，致血钾升高。禁用于烧伤、偏瘫、脑血管意外及肾功能不全伴高血钾者。于烧伤、偏瘫、脑血管意外及肾功能不全伴高血钾者。.呼吸肌麻痹呼吸肌麻痹 过量、给药过快均可致呼吸肌麻痹过量、给药过快均可致呼吸肌麻痹 5.5.与氨基糖苷类、多肽类抗生素合用，也易引发呼吸肌麻痹与氨基糖苷类、多肽类抗生素合用，也易引发呼吸肌麻痹 6.6.用药期间注意观察血压、心率及呼吸状况用药期间注意观察血压、心率及呼吸状况 32抗胆碱药专题知识33（二）非除极化型肌松药（二）非除极化型肌松药(竞争型肌松药竞争型肌松药)w作用机制作用机制w本类药物与本类药物与ACh竞争神经肌接头的竞争神经肌接头的N2受体，受体，但不激动受体，阻断但不激动受体，阻断ACh对对N2 受体的激动作受体的激动作用而使骨骼肌松弛。用而使骨骼肌松弛。33抗胆碱药专题知识34特点：特点：1、肌松前无肌束颤动、肌松前无肌束颤动2、抗、抗AChE药药新斯的明新斯的明能解除其肌松作用。能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受因本类药物代谢不受AChE的影响。的影响。3、吸入全麻药可增强此类药物的肌松作用，、吸入全麻药可增强此类药物的肌松作用，合用可减少肌松医药费的用量。合用可减少肌松医药费的用量。4、同类肌松药之间有相加作用。、同类肌松药之间有相加作用。34抗胆碱药专题知识35 筒箭毒碱筒箭毒碱(d-tubocurarine)肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序肌松顺序及恢复顺序 眼部肌肉眼部肌肉眼部肌肉眼部肌肉 四肢肌四肢肌四肢肌四肢肌 躯干肌躯干肌躯干肌躯干肌 肋间肌肋间肌肋间肌肋间肌 膈肌膈肌膈肌膈肌特点：特点：特点：特点：1.1.本药静注后本药静注后本药静注后本药静注后36min36min起效，持续起效，持续起效，持续起效，持续2040min2040min。2.2.安全性比较安全性比较安全性比较安全性比较小小小小，因作用时间较，因作用时间较，因作用时间较，因作用时间较长长长长，其作用，其作用，其作用，其作用 不易逆转不易逆转不易逆转不易逆转(呼吸肌松弛呼吸肌松弛呼吸肌松弛呼吸肌松弛)，目前临床少用。，目前临床少用。，目前临床少用。，目前临床少用。35抗胆碱药专题知识泮库溴铵w长效非去极化型 肌松药，作用比筒箭毒碱强5倍，w主要用于维持肌松和气管插管。36抗胆碱药专题知识