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Physiology of the Endocrine SystemYang Rong11一、内分泌与内分泌系统一、内分泌与内分泌系统(一)内分泌(一)内分泌内内分分泌泌:是是指指内内分分泌泌细细胞胞所所产产生生的的激激素素直直接接分分泌泌到到体体液液中中,并并以以体体液液为为媒媒介介对对靶靶细细胞胞产产生生效效应应的的一一种种分分泌泌方式。方式。激激素素:是是内内分分泌泌腺腺或或器器官官组组织织的的内内分分泌泌细细胞胞所所分分泌泌,以以体体液液为为媒媒介介,在在细细胞胞之之间间递递送送调调节节信信息息的的高高效效能能生物活性物质。生物活性物质。第一节第一节 内分泌与激素内分泌与激素内分泌与激素内分泌与激素2一、内分泌与内分泌系统第一节 内分泌与激素2 激素传递信息的作用方式激素传递信息的作用方式 内分泌内分泌(endocrine)(endocrine)或远距分泌或远距分泌(telecrine)(telecrine)经典的内分泌经典的内分泌,甲状腺激素甲状腺激素 旁分泌旁分泌(paracrine)(paracrine)胃肠激素胃肠激素 自分泌自分泌(autocrine)(autocrine)前列腺素前列腺素 神经分泌神经分泌(neurocrine)(neurocrine)神经肽神经肽 内在分泌内在分泌 腔分泌腔分泌3 激素传递信息的作用方式344(二)(二)(二)(二).内分泌系统内分泌系统(endocrine system)(endocrine system)一个信息传递系统一个信息传递系统 由内分泌腺、散在的内分泌细胞组成由内分泌腺、散在的内分泌细胞组成 与神经系统、免疫系统联系、配合与神经系统、免疫系统联系、配合 对机体多种功能进行调节对机体多种功能进行调节 研究历史研究历史 (1902-)(1902-)5(二).内分泌系统(endocrine system)5 内分泌系统的组成内分泌系统的组成 内分泌腺内分泌腺 (endocrine glands)(endocrine glands)下丘脑下丘脑 (hypothalamus)(hypothalamus)垂体垂体 (adeno-&neuro-(adeno-&neuro-hypophysis)hypophysis)松果腺松果腺 (pineal gland)(pineal gland)甲状腺和甲状旁腺甲状腺和甲状旁腺 (thyroid¶thyroid(thyroid¶thyroid glands)glands)肾上腺肾上腺 (adrenal cortex&(adrenal cortex&medulla)medulla)胰岛胰岛(pancreatic islet)(pancreatic islet)性腺性腺 (gonad:testis&ovary)(gonad:testis&ovary)6 内分泌系统的组成677 内分泌细胞内分泌细胞 (endocrine cells)(endocrine cells)消化道粘膜、皮肤、心、肺、肾、消化道粘膜、皮肤、心、肺、肾、脂肪细胞、胎盘脂肪细胞、胎盘等等 内分泌系统的一般作用内分泌系统的一般作用 维持内环境稳态维持内环境稳态 调节新陈代谢调节新陈代谢(物质和能量代谢物质和能量代谢)促进细胞分化成熟及器官生长发育和促进细胞分化成熟及器官生长发育和功能功能 调控生殖器官发育成熟和生殖活动调控生殖器官发育成熟和生殖活动8 内分泌细胞(endocrine cells)8二二二二.激素激素(hormone)(hormone)激素的分类激素的分类(一)胺类激素(一)胺类激素(二)多肽类和蛋白质激素(二)多肽类和蛋白质激素(三)脂内激素(三)脂内激素 1.类固醇类固醇(甾体甾体)激素激素 2.甘烷酸类激素甘烷酸类激素 9二.激素(hormone)9三、三、激素的细胞作用机制激素的细胞作用机制(一)靶细胞的激素受体(一)靶细胞的激素受体组激素与胞内受体结合组激素与胞内受体结合组激素与膜受体结合组激素与膜受体结合10三、激素的细胞作用机制10膜外膜外N N端端:识别、结合识别、结合第一信使第一信使膜内膜内C C端端:激活激活G G蛋白蛋白(二二)细胞膜受体介导的激素作用机制细胞膜受体介导的激素作用机制第二信使学说第二信使学说 神经递质、激素等神经递质、激素等(第一信使)(第一信使)兴奋性兴奋性G蛋白蛋白(G(GS S)激活腺苷酸环化酶激活腺苷酸环化酶(AC)(AC)ATPATPcAMPcAMP(第二信使)(第二信使)细胞内生物效应细胞内生物效应结合结合G蛋白偶联蛋白偶联 受体受体激活激活G蛋白蛋白(与与、亚单位分离亚单位分离)激活激活cAMPcAMP依赖的蛋白激酶依赖的蛋白激酶A A11膜外N端:识别、结合第一信使膜内C端:激活G蛋白(二)细胞膜以cAMP为第二信使学说的指出,推动了激素作用机制的研究工作迅速深入发展。近年来的研究资料表明,cAMP并不是唯一的第二信使,可能作为第二信使的化学物质还有cGMP、三磷酸肌醇、二酰甘油、Ca2+等。12以cAMP为第二信使学说12(三三)细胞内受体介导的激素作用机制细胞内受体介导的激素作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞膜激素进入细胞膜与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物复合物H-R复合物进入核内复合物进入核内H-R复合物与核内受体结合复合物与核内受体结合此复合物结合在核内靶基因上的此复合物结合在核内靶基因上的特定片段(激素反应元件)上特定片段(激素反应元件)上调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物13(三)细胞内受体介导的激素作用机制 基因表达学说 激素进(四)激素作用的终止1.通过激素分泌的调节2.激素与受体分离3.使某些酶的活性增强4.激素被靶细胞内吞5.激素被清除,甲基化或灭活14(四)激素作用的终止1.通过激素分泌的调节14四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性general characteristics of hormone1.激素的信息传递作用激素的信息传递作用ABH(+)()15四、激素作用的一般特性1.激素的信息传递作用ABH(+)(2.2.激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性激素作用的相对特异性H受体受体+生理效应生理效应 细胞膜细胞膜(肽类和蛋白质类激素)(肽类和蛋白质类激素)(肽类和蛋白质类激素)(肽类和蛋白质类激素)胞浆胞浆(类固醇和甲状腺激素)(类固醇和甲状腺激素)(类固醇和甲状腺激素)(类固醇和甲状腺激素)被激素选择性作用的腺体、器官、组织和细胞,分别称为靶腺、靶器官、靶组织和靶细胞靶细胞 细胞接受激素信息的装置为受体 162.激素作用的相对特异性H受体+生理效应 17171818促甲状腺激素促甲状腺激素甲状腺甲状腺促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素肾上腺皮质肾上腺皮质 生长素生长素甲状腺激素甲状腺激素全身组织细胞全身组织细胞19促甲状腺激素甲状腺促肾上腺皮质激素肾上腺皮质 生长素全身3.激素的高效能生物放大作用激素的高效能生物放大作用激素在血中浓度的数量级激素在血中浓度的数量级:纳摩尔(纳摩尔(n mol/L)10 9皮摩尔(皮摩尔(p mol/L)10 12甲状腺激素(甲状腺激素(1mg)机体产热量机体产热量(4200,000 J)203.激素的高效能生物放大作用激素在血中浓度的数量级:纳摩尔下丘脑下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)0.1g腺垂体腺垂体促肾上腺皮质激素(促肾上腺皮质激素(ACTH)1g肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素糖皮质激素 40g21下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)0.1g腺垂体促肾4.激素间的相互作用激素间的相互作用协同作用协同作用拮抗作用拮抗作用224.激素间的相互作用协同作用22血糖血糖生长素生长素肾上腺素肾上腺素糖皮质激素糖皮质激素胰高血糖素胰高血糖素胰岛素胰岛素(+)()23血糖生长素肾上腺素糖皮质激素胰高血糖素胰岛素(+)()23允许作用(允许作用(permissive action):激素本身不能引起某个生理效应激素本身不能引起某个生理效应,但它的存在却是其它激素产生这一生理但它的存在却是其它激素产生这一生理效应的必需条件。效应的必需条件。儿茶酚胺儿茶酚胺 心肌心肌血管平滑肌血管平滑肌收缩收缩糖皮质激素糖皮质激素24允许作用(permissive action):五、激素分泌的调节五、激素分泌的调节 体液调节体液调节 轴系轴系反馈调节反馈调节(下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-靶腺靶腺)下丘脑下丘脑(HRP)(HRP)腺垂体腺垂体(AHH)(AHH)靶腺靶腺(TH)(TH)体液代谢体液代谢物调节物调节:血糖血糖胰岛素胰岛素血糖血糖 神经调节神经调节:交感:交感肾上腺髓质激素肾上腺髓质激素 副交感副交感(迷走迷走)胰岛素胰岛素 生物节律性分泌生物节律性分泌 短反馈短反馈长反馈长反馈长反馈长反馈超短反馈超短反馈25五、激素分泌的调节短反馈长反馈长反馈超短反馈252626第二节第二节 下丘脑垂体和松果体内分泌下丘脑垂体和松果体内分泌 一一 下丘脑下丘脑的神经内分泌细胞的神经内分泌细胞 肽能神经元肽能神经元(peptidergic neuron):(peptidergic neuron):凡是能分凡是能分 泌神经肽或肽类激素的神经分泌细胞称为泌神经肽或肽类激素的神经分泌细胞称为 肽能神经元肽能神经元 大细胞肽能神经元大细胞肽能神经元:视上核、室旁核视上核、室旁核 小细胞肽能神经元小细胞肽能神经元:正中隆起、视前区、正中隆起、视前区、腹内侧核、视交叉上核、弓状核、室周核腹内侧核、视交叉上核、弓状核、室周核 等等(促垂体区促垂体区)27第二节 下丘脑垂体和松果体内分泌 一 下丘脑的神经内分泌二、下丘脑与垂体的功能联系二、下丘脑与垂体的功能联系 下丘脑下丘脑-腺垂体系统腺垂体系统 垂体门脉系统垂体门脉系统(pituitary portal system)(pituitary portal system)下丘脑下丘脑-神经垂体系统神经垂体系统 下丘脑下丘脑-垂体束和神经垂体激素垂体束和神经垂体激素 血管升压素血管升压素(vasopressin)(vasopressin)、催产素、催产素(oxytonin)(oxytonin)28二、下丘脑与垂体的功能联系 282929三 下丘脑调节肽 1 概念:下丘脑促垂体区的肽能神经元能合成并分泌一些调节腺垂体活动的肽类激素,称为下丘脑调节肽 2 2 种类:共有九种种类:共有九种 30三 下丘脑调节肽 1 概念:下丘脑促垂体区罗杰罗杰罗杰罗杰 吉利明(吉利明(吉利明(吉利明(Roger GuilleminRoger Guillemin)安德鲁安德鲁安德鲁安德鲁 沙利(沙利(沙利(沙利(Andrew SchallyAndrew Schally)“摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家摘取下丘脑皇冠上明珠的一对竞赛冤家”19771977年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖年诺贝尔生理学或医学奖 女核医学物理学家罗莎林女核医学物理学家罗莎林女核医学物理学家罗莎林女核医学物理学家罗莎林 雅劳雅劳雅劳雅劳(Rosalyn YalowRosalyn Yalow),发明了发明了发明了发明了测定肽激测定肽激测定肽激测定肽激素的放射免疫法素的放射免疫法素的放射免疫法素的放射免疫法。伯森(。伯森(。伯森(。伯森(BersonBerson)31罗杰 吉利明(Roger Guillemin)“摘取下丘四四 调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质1、肽类物质、肽类物质 2、单胺类递质、单胺类递质 32四 调节下丘脑促垂体区肽能神经元活动的递质32生长素细胞生长素细胞 生长素生长素(growth hormone,GH)促甲状腺激素细胞促甲状腺激素细胞 促甲状腺激素促甲状腺激素 (thyroid stimulating hormone,TSH)五五 腺垂体(adenohypophysis)的内分泌7种激素种激素33生长素细胞 生长素促甲状腺激素细胞 促肾上腺皮质激素细胞促肾上腺皮质激素细胞 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)促黑素细胞激素促黑素细胞激素 (melanophore stimulating hormone,MSH)34促肾上腺皮质激素细胞 促肾上腺皮质激素 促性腺激素细胞促性腺激素细胞 卵泡刺激素卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)黄体生成素黄体生成素 (luteinizing hormone,LH)催乳素细胞催乳素细胞 催乳素催乳素(prolactin,PRL)35促性腺激素细胞 卵泡刺激素 黄体生下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体甲状腺甲状腺肾上腺皮质肾上腺皮质性腺性腺TSHTSHACTHACTHFSHFSH LH LH36下丘脑腺垂体甲状腺肾上腺皮质性腺TSHACTHFSH36生长素(生长素(GH)促黑素细胞激素促黑素细胞激素 (MSH)催乳素催乳素(PRL)个体生长个体生长黑素细胞活动黑素细胞活动乳腺发育与泌乳乳腺发育与泌乳37生长素(GH)促黑素细胞激素催乳素(PRL)个体生长黑素细胞3838(1)生长素)生长素(growth hormone,GH)191个氨基酸个氨基酸人生长素人生长素(human growth hormone,hGH)39(1)生长素(growth hormone,GH)191个氨 生长激素(growth hormone)分泌:脉冲/14 h,慢波睡眠时 存在形式:血浆结合蛋白(GHBP)和游离和游离 受体 胰岛素样生长因子(insulin-like GF,IGF)40 生长激素(growth hormone)生理作用生理作用 *促进生长促进生长:骨、软骨、肌肉、内脏等骨、软骨、肌肉、内脏等 由由IGF-1IGF-1介导介导 分泌异常时分泌异常时 幼年分泌过多幼年分泌过多巨人症巨人症(gigantism)(gigantism)分泌过少分泌过少侏儒症侏儒症(dwarfism)(dwarfism)成人分泌过多成人分泌过多肢端肥大症肢端肥大症(acromegaly)(acromegaly)41 生理作用41424243434444*调节代谢:蛋白质合成(正氮平衡)脂肪分解 糖利用,血糖(过多糖尿)口诀:口诀:升糖、合蛋、解脂升糖、合蛋、解脂45*调节代谢:蛋白质合成(正氮平衡)45机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育(对脑的生长发育无影响)对脑的生长发育无影响)幼年幼年侏儒症;侏儒症;幼年幼年巨人症;巨人症;成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞,并加速促进氨基酸进入细胞,并加速DNADNA和和RNARNA的合成,促进蛋白质的合成的合成,促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解GHGH能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧能促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量化,减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用GHGH生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强加强糖利用;糖利用;抑糖抑糖利用利用GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿生长素的作用生长素的作用46机 制异 生长素分泌的调节生长素分泌的调节受下丘脑激素的双重调节受下丘脑激素的双重调节 GHRH GH(GHRH GH(经常性调节经常性调节)GHRIH GH(GHRIH GH(应激应激)反馈调节反馈调节 GHRH GH IGF-GHRIH GH 其他调节其他调节其他调节其他调节 *激素的影响激素的影响:T T3 3,T T4 4,Glucagon Glucagon,E E2 2,T T *其他因素:睡眠、代谢因素、运动、应激等其他因素:睡眠、代谢因素、运动、应激等*生长激素释放肽生长激素释放肽GHGH47 生长素分泌的调节*生长激素释放肽GH474848血糖降低血糖降低 下丘脑下丘脑慢波睡眠慢波睡眠 应激应激 刺激刺激 GHRH GHRIGH 腺垂体腺垂体 IGF-1 甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素雄激素雄激素49血糖降低 (2)(2)催乳素催乳素(prolactin(prolactin,PRL)PRL)生理作用 *对乳腺的作用对乳腺的作用青春期青春期:乳腺发育乳腺发育,雌激素、孕激素、生长素、皮质醇、胰雌激素、孕激素、生长素、皮质醇、胰岛素、甲状腺素及岛素、甲状腺素及PRL起重要作用。起重要作用。妊娠期妊娠期:PRL、雌、孕激素使乳腺组织进一步发育、雌、孕激素使乳腺组织进一步发育,具备具备泌乳能力但并不分泌乳汁。原因是血中雌、孕激素浓度过泌乳能力但并不分泌乳汁。原因是血中雌、孕激素浓度过高高,抑制抑制PRL的作用。的作用。分娩后分娩后:雌、孕激素降低雌、孕激素降低,PRL才能发挥启动和维持泌乳才能发挥启动和维持泌乳的作用的作用50(2)催乳素(prolactin,PRL)50 *对性腺的调节作用对性腺的调节作用:小小剂量刺激剂量刺激LHLH受体的形成受体的形成,从而促进雌激素、孕激素的分从而促进雌激素、孕激素的分 泌,并为孕酮生成提供底物。泌,并为孕酮生成提供底物。大剂量时则起抑制作用大剂量时则起抑制作用 促进前列腺及精囊的生长,增加促进前列腺及精囊的生长,增加LHLH对对间质细胞的作用使睾间质细胞的作用使睾 酮酮 *其他:其他:参与应激反应参与应激反应(应激状态应激状态,血中血中PRLPRL增加,增加,PRLPRL、ACTHACTH、GHGH是应激反应是应激反应 中腺垂体分泌的三大激素)中腺垂体分泌的三大激素)免疫调节作用免疫调节作用(促进淋巴细胞的增殖,促进促进淋巴细胞的增殖,促进B B淋巴细胞分泌淋巴细胞分泌IgMIgM和和IgGIgG)51*对性腺的调节作用:小剂量刺激LH受体的形成,从而促进雌 分泌的调节分泌的调节 *受下丘脑受下丘脑PRFPRF、PIFPIF的双重控制的双重控制 平时平时:以以PIFPIF (可能是可能是DA)DA)为主为主 妊娠期:雌激素妊娠期:雌激素 PRLPRL分泌分泌 授乳时:婴儿吮吸乳头授乳时:婴儿吮吸乳头 PRLPRL分泌分泌(反射性反射性)*其他:其他:TRHTRH、VIPVIP、5-HT5-HT、阿片肽等、阿片肽等 促黑激素:促黑激素:刺激黑色素细胞生成黑色素刺激黑色素细胞生成黑色素 受下丘脑受下丘脑MRFMRF、MIFMIF双重调节双重调节 促激素:促激素:GTH(GTH(含含FSHFSH、LH)LH)、ACTHACTH、TSHTSH52 分泌的调节52分泌调节:上控:一黑二生(双控);三促进(单控 )下馈:长反馈、短反馈 作用:(1)靶腺激素:促进靶腺生长发育、增殖 促进相应激素合成、分泌(2)非靶腺激素:腺垂体(adenohypophysis)的内分泌总结53分泌调节:作用:腺垂体(adenohypophysis)的5454 二二 神经垂体神经垂体:1 1血管升压素血管升压素(vasopressin(vasopressin,VP)VP)生理剂量生理剂量 抗利尿作用十分明显抗利尿作用十分明显药理剂量药理剂量 对维持血压有一定作用对维持血压有一定作用55 二 神经垂体:55缩宫素缩宫素1、缩宫素的生理作用缩宫素的生理作用(1)、对乳腺的作用)、对乳腺的作用 排乳反射排乳反射吮吸乳头吮吸乳头下丘脑下丘脑缩宫素缩宫素神经元兴奋神经元兴奋 垂体后叶释放垂体后叶释放缩宫素缩宫素乳腺上皮细胞收缩乳腺上皮细胞收缩射乳反射(是典型的神经内分泌反射)射乳反射(是典型的神经内分泌反射)(2)、对子宫的作用)、对子宫的作用 促进子宫收缩促进子宫收缩,尤其尤其 妊娠子宫比较敏感妊娠子宫比较敏感ADH、OXT的的生生理理作作用用有有一一定定程程度度的的交交叉叉,合合称垂体后叶素称垂体后叶素56缩宫素1、缩宫素的生理作用562.缩宫素分泌的调节缩宫素分泌的调节吮吸乳头吮吸乳头下丘脑下丘脑缩宫素缩宫素神经元兴奋神经元兴奋 垂体后叶释放垂体后叶释放缩宫素缩宫素射乳反射射乳反射下丘脑多巴胺能神经元兴奋下丘脑多巴胺能神经元兴奋-内啡肽内啡肽释放释放抑制下丘脑抑制下丘脑GnRH释放释放腺垂体腺垂体促性腺激素分泌减少促性腺激素分泌减少哺乳期月经暂停哺乳期月经暂停572.缩宫素分泌的调节吮吸乳头下丘脑缩宫素神经元兴奋57第四节第四节 甲状腺的内分泌甲状腺的内分泌甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺甲状腺是人体内最大的内分泌腺,对人体机能有广泛的调节作用。对人体机能有广泛的调节作用。对人体机能有广泛的调节作用。对人体机能有广泛的调节作用。58第四节 甲状腺的内分泌甲状腺是人体内最大的内分泌腺,581.1.甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素的合成与代谢 甲状腺激素甲状腺激素(thyroid hormone)(thyroid hormone)三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(3(3,5 5,3 3-triodothyronine-triodothyronine,T T3 3)四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(3(3,5 5,3 3,5 5-tetraiodothyronine-tetraiodothyronine,T T4 4)逆逆-三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(3(3,3 3,5 5-triodothyronine-triodothyronine,rTrT3 3)591.甲状腺激素的合成与代谢59合成 需甲状腺过氧化酶需甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase(thyroperoxidase,TPO)TPO)腺泡细胞腺泡细胞聚碘聚碘:I I 继发主动转运继发主动转运 碘碘活化活化:I I I2I2 酪氨酸酪氨酸碘化碘化:发生在:发生在TGTG的酪氨酸残基上的酪氨酸残基上 Tyrosine+I2MITTyrosine+I2MIT、DITDIT 碘化酪氨酸碘化酪氨酸缩合缩合:MIT+DITT3 MIT+DITT3 DIT+DITT4 DIT+DITT460合成 需甲状腺过氧化酶(thyroperoxidT4与T3比较 T4 T3含 量 高,95%低、5%活 性 弱(1)强(5)T1/2 慢,67天 快,12天 存在形式 结合为主 游离为主 61T4与T3比较 甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。料在甲状腺腺泡细胞内合成的。62甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。61.腺泡摄碘腺泡摄碘 甲甲状状腺腺对对碘碘的的摄摄取取是是依依靠靠腺腺泡泡壁壁上上皮皮细细胞胞膜膜上上的的“碘碘泵泵”逆逆着着电电化化学学梯梯度度继发性主功转运的。继发性主功转运的。临临床床常常根根据据摄摄取取放放射射碘碘的的能能力力来来检检测测甲甲状状腺腺的的功功能状态。能状态。泵泵I I-I I-摄碘摄碘-50mV-50mV“碘泵碘泵”的摄碘的摄碘实际是实际是NaNa+-K-K+泵活动泵活动提供能量完成的提供能量完成的,是继发性主功转运。是继发性主功转运。II-i iII-o o20205050倍倍631.腺泡摄碘泵I-I-摄碘-50mV“碘泵”的摄碘I-(2).(2).I I-的活化的活化 I I-活活化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与与腺腺泡泡腔的交界处。腔的交界处。I I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。的活化是酪氨酸碘化的先决条件。I I-I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-H(3).酪氨酸碘化酪氨酸碘化 腺腺泡泡腔腔内内贮贮存存着着由由腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞核糖体合成的甲状腺球蛋白核糖体合成的甲状腺球蛋白(TG)(TG)。酪酪氨氨酸酸碘碘化化部部位位在在腺腺泡泡上上皮皮细细胞胞与腺泡腔的交界处。与腺泡腔的交界处。TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化64(2).I-的活化 I-I或I2(4).(4).碘化酪氨酸的偶联碘化酪氨酸的偶联(缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶偶联偶联(缩合缩合)DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T 上述的活化、碘化上述的活化、碘化和偶联和偶联(缩合缩合),),都是在都是在同一同一TGTG分子上进行的,分子上进行的,故故TGTG分子上含有多种成分子上含有多种成分。其中分。其中T T4 4TT3 3 201201,这种比例受碘含,这种比例受碘含量的影响,缺碘时量的影响,缺碘时MITMIT从而从而T T3 3。65(4).碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素 TG-酪甲状腺激素的甲状腺激素的甲状腺激素的甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢贮存、释放、运输和代谢 1.贮存贮存 合成后的合成后的T3、T4仍然结合在仍然结合在TG分子上分子上,贮贮 存于腺泡腔内。存于腺泡腔内。特点特点:存于细胞外存于细胞外;存量大存量大(50120 days)(50120 days)2.释放释放(贮量(贮量T4T3)胞饮胞饮水解水解入血入血 T T4 4量大量大(90(90以上以上),但,但T T3 3活性高活性高(五倍以五倍以上上)66甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢66 3.运输运输 T3、T4释放入血后释放入血后,以结合状态和游离状态二种形式运输。以结合状态和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在主要以结合型存在(占占99以上以上),T3主要以游离型存在主要以游离型存在,只有游离型才有生物活性。只有游离型才有生物活性。T4 T3结合 TBG 75%TBPA 15%少 A 10%游离 0.1%1.01.8%67 3.运输 4.代谢代谢:甲状腺释放的甲状腺释放的T4大部分在肝及其大部分在肝及其它组织转变成它组织转变成T3,T3的半衰期为的半衰期为1.5天天,T4的半衰期为的半衰期为7天。天。T3与与T4的的20在肝脏、在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。684.代谢:甲状腺释放的T4大部分在肝及其它组织转变成T3 甲状腺激素的合成、储存与释放甲状腺激素的合成、储存与释放:DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I-泵泵摄碘摄碘I I-I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT(T T4 4)DIT+MIT DIT+MIT(T T3 3)DIT+MIT DIT+MIT(r(rT T3 3)MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体69甲状腺激素的合成、储存与释放:DIT+DITDIT+MIT 2.2.甲状腺激素的生物学作用甲状腺激素的生物学作用主要是促进物质与能量代谢主要是促进物质与能量代谢主要是促进物质与能量代谢主要是促进物质与能量代谢,促进生长和发育过程。促进生长和发育过程。促进生长和发育过程。促进生长和发育过程。特点特点特点特点:广泛(几乎对机体各个系统都有影响)、缓广泛(几乎对机体各个系统都有影响)、缓广泛(几乎对机体各个系统都有影响)、缓广泛(几乎对机体各个系统都有影响)、缓慢(作用产生慢慢(作用产生慢慢(作用产生慢慢(作用产生慢,有较长的潜伏期)、持久。有较长的潜伏期)、持久。有较长的潜伏期)、持久。有较长的潜伏期)、持久。702.甲状腺激素的生物学作用70 对代谢的影响对代谢的影响(能量、物质能量、物质)产热效应产热效应(能量代谢能量代谢):产热产热,BMRBMR 机制:诱导机制:诱导Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶酶;脂肪动员脂肪动员 甲亢:产热甲亢:产热,BMRBMR,喜凉怕热喜凉怕热 甲低:产热甲低:产热,BMR BMR,喜热畏寒喜热畏寒 71 对代谢的影响(能量、物质)71myxedema 物质代谢物质代谢:*生理剂量蛋白质合成生理剂量蛋白质合成;但过多但过多,则分解则分解 甲亢:肌乏力甲亢:肌乏力,消瘦消瘦;甲低:粘液性水肿甲低:粘液性水肿72myxedema 物质代谢:72 物质代谢物质代谢(续续):):*糖的吸收糖的吸收,糖原分解糖原分解血糖血糖;外周组织对糖利用外周组织对糖利用血糖血糖 甲亢:血糖常甲亢:血糖常,有时出现糖尿有时出现糖尿 *脂肪酸氧化分解脂肪酸氧化分解 胆固醇合成胆固醇合成;肝清除肝清除胆固醇胆固醇 甲亢:血胆固醇含量常甲亢:血胆固醇含量常 T T3 3与与T T4 4对对三三大大物物质质的的代代谢谢既既有有促促进进作作用用又又有有分分解解作作用用。剂剂量量大大时时主主要要是是分分解解作作用用,小小剂剂量量时时促促进进蛋蛋白质和糖原的合成。白质和糖原的合成。73 物质代谢(续):T3与T4对三大物质的代(二二)对生长发育的作用对生长发育的作用(对脑和骨的发育尤为重要)对脑和骨的发育尤为重要)T T4 4、T T3 3促进生长发育的机制促进生长发育的机制:诱诱导导某某些些生生长长因因子子的的合合成成,促促进进N N元元轴轴突突和和树树突突的的形形成成,促进髓鞘及胶质细胞的生长促进髓鞘及胶质细胞的生长;促进促进长骨长骨的生长发育;的生长发育;对对GHGH有协同作用。有协同作用。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小病。预预防防呆呆小小病病应应从从妊妊娠娠期期开开始始,积积极极治治疗疗甲甲减减和和地地方方性性甲甲状状腺腺肿肿的的孕孕妇妇;治治疗疗呆呆小小病病必必须须在在出出生生3 3个个月月前前补充补充T T4 4、T T3 3,否则难以奏效。否则难以奏效。74(二)对生长发育的作用(对脑和骨的发育尤为重要)婴 对神经系统等的影响对神经系统等的影响 提高中枢神经系统和交感神经的兴奋性提高中枢神经系统和交感神经的兴奋性 甲亢甲亢:烦躁不安烦躁不安,易激动易激动,注意力不集中注意力不集中 甲低:反应迟钝甲低:反应迟钝,情感淡漠情感淡漠,思睡思睡,记忆力记忆力 对心血管活动的影响对心血管活动的影响 心率心率,心力心力,心输出量心输出量,心脏做功心脏做功 甲亢:可出现心动过速甲亢:可出现心动过速,甚至心衰甚至心衰 外周血管舒张外周血管舒张(因生热因生热),有利于散热有利于散热 影响生殖功能影响生殖功能 甲亢:月经稀少甲亢:月经稀少,甚至闭经甚至闭经 甲低:月经不规则甲低:月经不规则,甚至闭经、不孕、易流产甚至闭经、不孕、易流产75 对神经系统等的影响75甲状腺功能异常甲状腺功能异常76甲状腺功能异常76三三 甲状腺激素分泌的调节甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑(一)下丘脑腺垂体对甲状腺功能的调节腺垂体对甲状腺功能的调节下丘脑下丘脑TRH 腺垂体腺垂体TSH甲状腺甲状腺 T3、T477三 甲状腺激素分泌的调节(一)下丘脑腺垂体对甲状腺功能的+寒冷、睡眠寒冷、睡眠下丘脑下丘脑生长抑素生长抑素 应应 激激 TRHTRH的作用的作用:1 1、促进、促进TSHTSH的合成和分泌的合成和分泌2 2、促进、促进TSHTSH的糖基化的糖基化,保保证其完整的生物活性证其完整的生物活性78+寒冷、睡眠下丘脑生长抑素 应 激 TRH的作用:78 T R HT R H 腺腺 垂垂 体体 T S HT S H 甲甲 状状 腺腺 甲状腺激素甲状腺激素 生长抑素生长抑素生长素生长素皮质醇皮质醇 下下 丘丘 脑脑 雌雌 激激 素素+TSH对甲状腺的调节:79 T R H 腺 垂 体 T S H TSH的作用:1、促进甲状腺腺细胞增生,腺体增大。2、刺激甲状腺激素的合成与分泌80TSH的作用:80(二)甲状腺激素的负反馈调节(二)甲状腺激素的负反馈调节腺垂体对血中T3、T4变化十分敏感,血中游离的T3、T4浓度升高,将与腺垂体的特异受体结合,使 TSH 的合成与释放减少,同时腺垂体对TRH的反应性也减少,TRH受体数目减少。81(二)甲状腺激素的负反馈调节腺垂体对血中T3、T4变化十分 地地区区性性缺缺碘碘为为什什么么引引起起甲甲状状腺腺肿肿?问问 题题 长期缺乏碘长期缺乏碘T T3 3、T T4 4的合成和释的合成和释放放T T3 3、T T4 4的负反馈作用的负反馈作用TSHTSH的的合成与释放合成与释放甲状腺代偿性增生甲状腺代偿性增生、肿大肿大=地方性甲状腺肿。地方性甲状腺肿。82 问 题 长期缺乏碘(三三)甲状腺的自身调节甲状腺的自身调节对对一一定定范范围围内内血血碘碘浓浓度度的的变变化化,甲甲状状腺腺具具有有自自身身摄摄碘碘及及合合成成、释释放放甲甲状状腺腺素素能能力力的的适适应应性性调调节节,称称为自身调节。为自身调节。当当血血碘碘浓浓度度1mmol/L10mmol/L1mmol/L10mmol/L,甲甲状状腺腺的的摄摄碘碘能能力力开开始始下下降降消消失失(过过量量碘碘产产生生的的抗抗甲甲状状腺腺摄摄碘碘效效应应称称为为Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效效应应),甲甲状状腺腺激激素素合合成成降降低低;若若再再持持续续加加大大碘碘量量,则则出出现现对对高高浓浓度度碘碘的的适适应应,甲状腺激素的合成再次增加。甲状腺激素的合成再次增加。83(三)甲状腺的自身调节83(四)自主神经对甲状腺活动的调节(四)自主神经对甲状腺活动的调节交感神经兴奋交感神经兴奋:甲状腺激素合成和分泌增加甲状腺激素合成和分泌增加副交感神经兴奋副交感神经兴奋:甲状腺激素合成和分泌减少:甲状腺激素合成和分泌减少 84(四)自主神经对甲状腺活动的调节交感神经兴奋:甲状腺激素合成8585第五节第五节 调节钙、磷代谢的激素调节钙、磷代谢的激素主要有三种主要有三种:甲状旁腺激素甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)(parathyroid hormone,PTH)由甲状旁腺主细胞分泌由甲状旁腺主细胞分泌 主要作用:主要作用:血钙血钙,血磷血磷 降钙素降钙素(calcitonin,CT)(calcitonin,CT)由甲状腺由甲状腺C C细胞分泌细胞分泌 主要作用:主要作用:血钙血钙,血磷血磷 1,25-1,25-双羟维生素双羟维生素D D3 3 由皮肤中的由皮肤中的7-7-脱氢胆固醇变化而来脱氢胆固醇变化而来 主要作用:促进钙的吸收主要作用:促进钙的吸收,血钙血钙86第五节 调节钙、磷代谢的激素主要有三种:868787 甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH)(PTH)生理作用生理作用:血钙血钙,血磷血磷 *对骨组织的作用:动员骨钙入血对骨组织的作用:动员骨钙入血 快速效应快速效应几分钟几分钟,骨细胞膜通透性骨细胞膜通透性 延缓效应延缓效应12-14 h12-14 h几天几天 ,破骨细胞活动破骨细胞活动 88 甲状旁腺激素(PTH)88*对肾的作用对肾的作用:近球小管近球小管/集合管重吸收钙集合管重吸收钙 近球小管重吸收磷近球小管重吸收磷 激活激活1 1-羟化酶羟化酶,活化活化VD3VD3*对小肠的作用对小肠的作用:通过活化的:通过活化的VD3VD3起作用起作用分泌调节:分泌调节:主要受血主要受血Ca2+水平的调节水平的调节 血血Ca2+PTH 血血Ca2+PTH 血磷血磷 血血Ca2+PTH 血血Mg2+PTH 生长抑素生长抑素 PTH 89*对肾的作用:近球小管/集合管重吸收钙899090 降钙素降钙素(CT)(CT)生理作用生理作用:血钙血钙,血磷血磷;*对骨组织的作用:对骨组织的作用:抑制破骨细胞活动抑制破骨细胞活动,使溶骨过程使溶骨过程 成骨过程成骨过程,钙、磷沉积钙、磷沉积 NoteNote:对成人作用小:对成人作用小,儿童作用大儿童作用大 91 降钙素(CT)91*对肾的作用:肾小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+、Cl 分泌调节:血Ca2+(最重要)胃肠激素(进食后):包括 Gastrin,CCK,Glucagon等92*对肾的作用:肾小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+CT与与PTH对对血血Ca2+作作用用相相反反,共共同同调调节节血血Ca2+浓度浓度,使其相对稳定使其相对稳定CT启启动动较较快快,1小小时时内内达达高高峰峰,而而PTH分分泌泌高高峰则需几小时峰则需几小时CT机机制制对对血血Ca2+水水平平发发生生短短期期调调节节作作用用,而而PTH对血对血Ca2+水平的调节是长期的。水平的调节是长期的。差差 别别93CT与PTH对血Ca2+作用相反,共同调节血Ca2+浓度,使 1,25-双羟维生素D3 皮肤中皮肤中(7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇)紫外线照射紫外线照射 Vit D3 肝肝 25-(OH)-Vit D3 PTH 肾肾 1,25-(OH)2-Vit D394 1,25-双羟维生素D394 生理作用生理作用:小肠吸收钙小肠吸收钙,血钙血钙 *对小肠的作用:对小肠的作用:VDVD3 3进小肠粘膜上皮细胞进小肠粘膜上皮细胞 促进促进DNADNA转录转录钙结合蛋白钙结合蛋白 小肠吸收钙小肠吸收钙,小肠吸收磷小肠吸收磷 *对肾的作用:对肾的作用:肾小管重吸收钙肾小管重吸收钙 *对骨的作用:动员骨钙入血对骨的作用:动员骨钙入血 成熟破骨细胞数的作用成熟破骨细胞数的作用 激活成骨细胞激活成骨细胞 PTHPTH的作用(协同作用)的作用(协同作用)缺乏缺乏VDVD3 3:儿童:儿童佝偻病佝偻病;成人成人骨质疏松骨质疏松95 生理作用:小肠吸收钙,血钙95第六节第六节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌96第六节 胰岛的内分泌9697971.1.胰岛的内分泌细胞胰岛的内分泌细胞 A A细胞细胞:20%20%,胰高血糖素胰高血糖素(glucagon)(glucagon)B B细胞:细胞:75%75%,胰岛素胰岛素(insulin)(insulin)D D细胞:细胞:5%5%,生长抑素生长抑素(somatostatin)(somatostatin)F F细胞:胰多肽细胞:胰多肽(pancreatic polypeptide)(pancreatic polypeptide)2.2.胰岛素及其受体胰岛素及其受体 胰岛素:胰岛素:5151个氨基酸个氨基酸,A A、B B两条链两条链,二硫键相连二硫键相连 受体:分布广受体:分布广,几乎所有细胞膜上几乎所有细胞膜上 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体,2 2 2 2四聚体四聚体 胞浆中存在胰岛素受体底物胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS)(IRS)981.胰岛的内分泌细胞98胰岛素胰岛素与酪氨酸激酶受体结合与酪氨酸激酶受体结合调节细胞的代谢与生长调节细胞的代谢与生长膜外膜外N N端端:识别、结合胰岛素识别、结合胰岛素膜内膜内C C端:酪氨酸激酶活性端:酪氨酸激酶活性胰岛素的作用机制胰岛素的作用机制注注:型糖尿病的型糖尿病的IRS-1IRS-1含量低。含量低。与靶细胞浆中的与靶细胞浆中的IRSIRS(IGF-1)(IGF-1)受体底物结合受体底物结合99胰岛素与酪氨酸激酶受体结合调节细胞的代谢与生长膜外N端:识别3.3.胰岛素的生物学作用胰岛素的生物学作用 总体总体:促进合成代谢促进合成代谢 糖代谢:促进组织细胞对糖的利用糖代谢:促进组织细胞对糖的利用 促进糖原合成促进糖原合成,抑制糖原异生抑制糖原异生 促进葡萄糖转变为脂肪酸促进葡萄糖转变为脂肪酸血糖血糖 脂肪代谢:促进葡萄糖进入脂肪细胞脂肪代谢:促进葡萄糖进入脂肪细胞 减少脂肪分解减少脂肪分解,促进肝合成脂肪酸促进肝合成脂肪酸 蛋白质代谢:促进氨基酸进入细胞蛋白质代谢:促进氨基酸进入细胞 促进促进DNADNA和和RNARNA生成生成 加强蛋白质合成加强蛋白质合成1003.胰岛素的生物学作用100胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解 脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重(尿氮尿氮)口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿(尿糖尿糖)多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖 利利 用用胰岛素缺乏时的三多一少症状胰岛素缺乏时的三多一少症状肾糖阈肾糖阈101胰 岛 素蛋白分解脂肪分解酮体生成酮血症酮 4.4.胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节 营养成分的调节作用营养成分的调节作用 血糖水平血糖水平:血糖血糖胰岛素分泌胰岛素分泌 血糖血糖胰高血糖素分泌胰高血糖素分泌 血血氨基酸氨基酸胰岛素分泌胰岛素分泌 血血脂肪酸、酮体脂肪酸、酮体胰岛素分泌胰岛素分泌 其它激素的调节作用其它激素的调节作用 胃肠激素胃肠激素(主要主要GIP)GIP),GHGH,T T3 3、T T4 4,皮质醇等皮质醇等 胰高血糖素胰高血糖素,生长抑素生长抑素,儿茶酚胺儿茶酚胺 神经调节神经调节 交感交感抑制分泌抑制分泌;迷走迷走促进分泌促进分泌1024.胰岛素分泌的调节102 胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节胰胰岛岛素素分分泌泌迷走神经迷走神经血糖血糖氨基酸、脂肪酸氨基酸、脂肪酸胃泌素、胰泌素、胃泌素、胰泌素、GHGHT T4 4、糖皮质激素糖皮质激素抑胃肽抑胃肽胰高血糖素胰高血糖素(还通过胃肠激还通过胃肠激素的间接作用素的间接作用)肾上腺素肾上腺素生长抑素生长抑素交感神经交感神经 降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽(CGRP)(CGRP)注注:为促进为促进;为抑制为抑制103 胰岛素的分泌调节胰岛素分泌迷走神经血糖氨基酸、脂肪酸胃二二、胰高血糖素胰高血糖素(一)、胰高血糖素的生理作用(一)、胰高血糖素的生理作用促进糖元分解和糖异生促进糖元分解和糖异生,使血糖使血糖促进脂肪分解促进脂肪分解,酮体生成酮体生成促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成促进蛋白质分解,抑制蛋白质合成104二、胰高血糖素(一)、胰高血糖素的生理作用104(二)、胰高血糖素分泌的调节(二)、胰高血糖素分泌的调节血糖水平血糖水平是最是最重要的调节因素重要的调节因素1、血糖、血糖 胰高血糖素胰高血糖素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 2、神经系统的调节、神经系统的调节 交感交感N兴奋促进分泌兴奋促进分泌 迷走迷走N兴奋抑制分泌兴奋抑制分泌 血糖血糖 间接使间接使 胰高血糖素胰高血糖素3、胰岛素、胰岛素 直接作用胰岛直接作用胰岛A细胞细胞 胰高血糖素胰高血糖素4、胃肠激素、胃肠激素 缩胆囊素和促胃液素促进作用缩胆囊素和促胃液素促进作用 促胰液素抑制作用促胰液素抑制作用105(二)、胰高血糖素分泌的调节血糖水平是最重要的调节因素105第七节第七节 肾上腺的内分泌肾上腺的内分泌106第七节 肾上腺的内分泌106肾上腺皮质和髓质肾上腺皮质和髓质107肾上腺皮质和髓质1071.1.肾上腺皮质的内分泌肾上腺皮质的内分泌 组织与分泌的激素组织与分泌的激素 球状带球状带:盐皮质激素盐皮质激素(醛固酮为代表醛固酮为代表)束状带:糖皮质激素束状带:糖皮质激素(皮质醇为代表皮质醇为代表)网状带:性激素网状带:性激素(为主为主)、糖皮质激素、糖皮质激素(少量少量)运输运输皮质醇:皮质醇:皮质类固醇结合球蛋白皮质类固醇结合球蛋白(CBG)(CBG):75%80%75%80%血浆白蛋白:血浆白蛋白:15%15%游离型:游离型:5%10%5%10%1081.肾上腺皮质的内分泌108 醛固酮醛固酮与血中白蛋白及与血中白蛋白及CBGCBG结合很少结合很少,主要以游离状态主要以游离状态存存在和运输。在和运输。性激素性激素 与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。代谢代谢 肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。肾上腺皮质激素代谢灭活的主要场所是肝脏。灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢灭活产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢 物,随尿液排出。物,随尿液排出。109 醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少,主要以游离状态2.2.糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 对物质代谢的影响对物质代谢的影响 糖糖:促进糖异生促进糖异生,抗胰岛素作用抗胰岛素作用 开源节流开源节流血糖血糖 分泌过多:血糖分泌过多:血糖,甚至糖尿甚至糖尿 功能低下:血糖功能低下:血糖 蛋白质:蛋白质:促进肝外组织蛋白分解促进肝外组织蛋白分解 糖异糖异生生 分泌过多:肌肉消瘦分泌过多:肌肉消瘦,骨质疏松骨质疏松 皮肤变薄皮肤变薄,淋巴组织淋巴组织萎缩萎缩1102.糖皮质激素的生理作用110 脂肪脂肪:氧化分解氧化分解糖异生糖异生 分泌过多:脂肪重新分布分泌过多:脂肪重新分布向心性肥胖向心性肥胖 小结:“升糖、解蛋、移脂”满月脸,水牛背,脂肪裙111 脂肪:氧化分解糖异生小结:“升糖、解蛋、移脂”满 水盐:降低入球小动脉阻力,使肾小球血浆流量,滤过量,有利水排出 分泌减少:肾排水障碍,严重者“水中毒”,低血Na+Na+,全身浮肿112 水盐:降低入球小动脉阻力,使肾小球血浆流量,滤过量对物质代谢的作用对物质代谢的作用 糖糖促进肝糖原异生促进肝糖原异生抑制胰岛素与受体结合抑制胰岛素与受体结合血糖血糖分泌分泌类固醇性糖尿类固醇性糖尿蛋蛋白白质质促进肝外组织蛋白质分解促进肝外组织蛋白质分解 (特别肌肉蛋白质特别肌肉蛋白质)抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成血血AAAA-分泌分泌生长停滞生长停滞骨质疏松骨质疏松创口难愈创口难愈脂脂肪肪促进脂肪的分解促进脂肪的分解动员脂肪重新分布动员脂肪重新分布酮体酮体分泌分泌向心性肥胖向心性肥胖水水盐盐抑制抑制ADHADH的分泌的分泌增加增加GFRGFR(但活性但活性只有醛固只有醛固酮酮1/400)1/400)分泌分泌水中毒水中毒113对物质代谢的作用糖促进肝糖原异生血糖分泌蛋促进肝外组织血血细细胞胞增骨髓造血增骨髓造血抑淋巴细胞生成、促凋亡抑淋巴细胞生成、促凋亡促附着血管壁的中性粒入血循促附着血管壁的中性粒入血循促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留促肺脾对嗜酸性粒细胞的贮留RBCRBC血小板血小板淋巴细胞淋巴细胞中性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞治治疗疗白白血血病病胃胃屏屏障障促进胃酸和胃蛋白酶的分泌促进胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮细胞脱落加速胃上皮细胞脱落破坏胃粘膜屏障破坏胃粘膜屏障诱发或加剧胃溃疡诱发或加剧胃溃疡循循环环增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用允许作用)提高提高血管的紧张性和维持血压血管的紧张性和维持血压机能低下机能低下血压血压神神经经提高中枢神经系统兴奋性提高中枢神经系统兴奋性小剂量小剂量欣快感,欣快感,大剂量大剂量思维不能思维不能集中、烦燥和失眠集中、烦燥和失眠114血细胞增骨髓造血RBC血小板治疗白血病胃屏障促进胃酸和胃4.抗炎症抗炎症、抗过敏和抗休克等抗过敏和抗休克等应激反应的作用应激反应的作用:抗抗炎炎症症增增WBCWBC溶酶体膜的稳定性溶酶体膜的稳定性减蛋白水解酶进入组减蛋白水解酶进入组织液织液抑结缔组织成纤维细胞的增生抑结缔组织成纤维细胞的增生抗抗过过敏敏抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成应应激激反反应应减少有害介质的产生减少有害介质的产生(缓激肽(缓激肽、蛋白水解酶蛋白水解酶、PG等)等)使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、使能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑、心脏重要器官的供应;心脏重要器官的供应;对对儿儿茶茶酚酚胺胺的的允允许许作作用用,使使心心肌肌收收缩缩力力增增强强,
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