全身炎症反应综合征课件

病理生理学教研室病理生理学教研室 全身炎症反应综合征与全身炎症反应综合征与多器官功能障碍多器官功能障碍(SIRS and MODS).病理生理学教研室 全身炎症反应综合征与.1讲授内容讲授内容v概述概述v全身炎症反应综合征（全身炎症反应综合征（SIRS）v多器官功能障碍多器官功能障碍(MODS)v防治原则防治原则.讲授内容概述.2第一节第一节 概概 述述 1、全身炎症反应综合征、全身炎症反应综合征(SIRS)概念概念2、多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征(MODS)概念概念.第一节 概 述 1、全身炎症反应综合征(SIR31.1.全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）SIRS是是指指感感染染或或非非感感染染因因素素作作用用于于机机体体而而引引起起的的一一种种难难以以控控制制的的全全身身性性瀑瀑布布式式炎症反应综合征。炎症反应综合征。SIRS 发展的最终结果为发展的最终结果为多器官功能障碍综多器官功能障碍综合征（合征（MODS）。）。概念概念.1.全身炎症反应综合征SIRS是指感染或非感染因素作用于4 在在严严重重创创伤伤、感感染染、休休克克、烧烧伤伤等等急急性性危危重重病病时时或或在在其其复复苏苏后后，同同时时或或相相继继出出现现两两个个或或两两个个以以上上器器官官的的功功能能障障碍碍的的损损害害，以以致致机机体体内内环环境境的的稳稳定定必必须须靠靠临临床床干干预预才才能能维维持持的综合征。的综合征。2.多器官功能障碍综合征多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome,MODS）.在严重创伤、感染、休克、烧伤等急性危重病时或5第二节第二节 全身炎症反应全身炎症反应综合征（综合征（SIRS）一、一、SIRS的病因的病因三、三、SIRS的发生、发展过程的发生、发展过程四、四、SIRS的发病机制的发病机制二、二、SIRS的诊断标准的诊断标准.第二节 全身炎症反应一、SIRS的病因三、SIRS的发生61.感染性因素感染性因素 SIRS的发生的发生70%左右有感染，以肺部感染和腹腔左右有感染，以肺部感染和腹腔感染为多见。感染为多见。(1)有明确的感染灶有明确的感染灶,有有感染症状感染症状。(2)肠源性细菌感染肠源性细菌感染:血液培养细菌阳性血液培养细菌阳性，有感染症有感染症 状，无感染灶状，无感染灶(其它原因引起的休克，细菌和内毒其它原因引起的休克，细菌和内毒素入血素入血)。(3)肠源性内毒素血症肠源性内毒素血症:有有感染表现感染表现，血液细菌培养，血液细菌培养阴性，无感染灶阴性，无感染灶(其它原因引起的休克，只有内毒其它原因引起的休克，只有内毒素入血素入血)。一、病因一、病因.1.感染性因素一、病因.7 创伤、烧伤、大手术等，患者有感染创伤、烧伤、大手术等，患者有感染的临床表现，但血液中检测不到细菌和内的临床表现，但血液中检测不到细菌和内毒素。毒素。2非感染性因素：非感染性因素：（直接损害（直接损害+炎症级联反应）炎症级联反应）.创伤、烧伤、大手术等，患者有感染的临床表现，8二、二、SIRS的诊断标准的诊断标准 SIRS的主要特征的主要特征是继发于各是继发于各种严重打击后所出现的种严重打击后所出现的持续高代持续高代谢谢、高动力循环状态高动力循环状态以及以及过度的过度的炎症反应炎症反应。.二、SIRS的诊断标准 SIRS的主要特征是继9三、三、SIRS的发生、发展过程的发生、发展过程1、局限性、局限性炎症反应阶段炎症反应阶段 该阶段对促进机体该阶段对促进机体康复康复具有重要意义。具有重要意义。2、有限性、有限性炎症反应阶段炎症反应阶段 促炎和抗炎两种力量促炎和抗炎两种力量基本持平基本持平，促炎稍占促炎稍占上风上风，故为有限性的全身炎症阶段。，故为有限性的全身炎症阶段。.三、SIRS的发生、发展过程1、局限性炎症反应阶段.103、SIRS/CARS 失衡阶段失衡阶段SIRS过强过强则导致则导致炎症反应失控炎症反应失控，使细胞因，使细胞因子由保护作用转为损伤性作用。子由保护作用转为损伤性作用。CARS过强过强导致全身导致全身免疫功能免疫功能严重严重低下低下，引发全身性感染而导致引发全身性感染而导致MODS。.3、SIRS/CARS 失衡阶段SIRS过强则导致炎症反应失11炎症细胞的活化炎症细胞的活化炎症介质大量释放炎症介质大量释放促炎介质促炎介质/抗炎介质平衡失调抗炎介质平衡失调四、四、SIRS的发病机制的发病机制.炎症细胞的活化四、SIRS的发病机制.12l 炎症细胞炎症细胞：中性粒细胞、单核：中性粒细胞、单核-吞噬细胞、吞噬细胞、血小板、内皮细胞。血小板、内皮细胞。四（一）四（一）炎症细胞活化炎症细胞活化l 炎症细胞激活炎症细胞激活：炎症细胞受到刺激，会发生：炎症细胞受到刺激，会发生 细胞变形，分泌炎症介质、溶酶体酶、氧自细胞变形，分泌炎症介质、溶酶体酶、氧自 由基或凝血因子，形态上伴有变形脱颗粒的由基或凝血因子，形态上伴有变形脱颗粒的 变化、以及细胞表面粘附分子表达等，该过变化、以及细胞表面粘附分子表达等，该过 程称为炎症细胞激活。程称为炎症细胞激活。.四（一）炎症细胞活化 炎症细胞激活：炎症细胞受到刺激，会发生13NF-IL6NF-kBLPSLBPCD14TLR4 MAPKAP-1CREB炎症介质产生炎症介质产生信号转导机制信号转导机制.NF-IL6NF-kBLPSLBPCD14TLR4 14l 细胞因子泛滥细胞因子泛滥：TNF-、IL-1、2、6、8、IFN、IL-5、12、17、集落刺激因子、趋化因子、集落刺激因子、趋化因子。四（二）四（二）炎症介质大量释放炎症介质大量释放l 氧自由基与氧自由基与NOl 二十烷类炎症介质泛滥二十烷类炎症介质泛滥：前列腺素、白三烯等。：前列腺素、白三烯等。l PAF(血小板活化因子血小板活化因子)：活化血小板、：活化血小板、PMN、单、单 核核-巨噬细胞、内皮细胞等。巨噬细胞、内皮细胞等。l 黏附分子表达增加黏附分子表达增加：包括整合素、选择素、免疫球蛋白。：包括整合素、选择素、免疫球蛋白。l 血浆源性炎症介质大量活化血浆源性炎症介质大量活化：补体系统、激肽系统、：补体系统、激肽系统、凝血系统、纤溶系统等凝血系统、纤溶系统等。.四（二）炎症介质大量释放 氧自由基与NO 二十烷类炎症介质泛15抗炎介质(anti-inflammatory mediators)控制炎症控制炎症恢复内环境稳定恢复内环境稳定免疫功能抑制免疫功能抑制对感染的易感性对感染的易感性PGE2、IL-4、10、11、可溶性可溶性TNF-受体、受体、转化生长因子转化生长因子适量适量过量过量抗炎性内分泌激素：糖皮质激素、儿茶酚胺。四（三）四（三）促炎介质促炎介质/抗炎介质平衡失调抗炎介质平衡失调.抗炎介质(anti-inflammatory mediato16促炎促炎 抗炎抗炎促炎促炎 抗炎抗炎促炎促炎 抗炎抗炎正常SIRSCARSSIRS、CARS均是引起MODS的发病基础发病机制发病机制.促炎 抗炎促炎 17一、分型一、分型二、机体主要器官的功能和代谢障碍二、机体主要器官的功能和代谢障碍 第三节第三节 多器官功能障碍多器官功能障碍（MODS）.一、分型 第三节 多器官功能障碍（MODS）.18MODS是当今医学研究重大课题是当今医学研究重大课题553例例MODS衰竭器官的数目与死亡率的关系衰竭器官的数目与死亡率的关系 衰竭器官数目衰竭器官数目 死亡率死亡率 2个个 30%-60%3个个 85%4个个 100%.MODS是当今医学研究重大课题553例MODS衰竭器官的数目19一、分型一、分型（有几个器官衰竭高峰）（有几个器官衰竭高峰）单相速发型休克、创伤呼吸衰竭其它器官衰竭双相迟发型败血症12-36小时小时缓解期缓解期二次打击二次打击第一个第一个器官衰器官衰竭高峰竭高峰.一、分型（有几个器官衰竭高峰）单相速发型休克、创伤呼吸衰竭20二、机体主要器官的功能二、机体主要器官的功能 和代谢障碍和代谢障碍.二、机体主要器官的功能.211、肺功能障碍、肺功能障碍 急急性性呼呼吸吸窘窘迫迫综综合合征征:在在感感染染、休休克克及及创创伤伤等等病病理理过过程程中中，特特别别是是在在休休克克恢恢复复期期出出现现的的以以呼呼吸吸窘窘迫迫和和进进行行性性缺缺氧氧为为特特征征的的急急性性呼呼吸吸衰衰竭竭综合征。综合征。严严重重的的肺肺水水肿肿、出出血血、充充血血、血血栓栓形形成成、肺不张以及肺泡内透明膜形成等病理变化。肺不张以及肺泡内透明膜形成等病理变化。(Respiration failure).急性呼吸窘迫综合征:在感染、休克及创伤等病理过程中222、肝功能不全、肝功能不全表现表现：黄疸、肝功能不全：黄疸、肝功能不全肝损伤的原因肝损伤的原因：肝血流减少、能量代谢障碍肝血流减少、能量代谢障碍 内源性细菌、毒素内源性细菌、毒素在感染引起的在感染引起的MODS中，若患者发生严重的中，若患者发生严重的肝损伤，则死亡率几乎达肝损伤，则死亡率几乎达100%。.2、肝功能不全表现：黄疸、肝功能不全在感染引起的MODS中，23 3、肾功能障碍肾功能障碍早期早期肾血流肾血流灌注灌注GFR少尿少尿急性功能性肾衰急性功能性肾衰(Renal failure).早期肾血流灌注急性功能性肾衰(Renal failure)24 急性器质性肾衰急性器质性肾衰持续肾缺血持续肾缺血及微血栓形成及微血栓形成少尿少尿晚期晚期急性急性肾小管坏死肾小管坏死.急性器质性肾衰持续肾缺血少尿晚期急性.254.消化系统功能障碍消化系统功能障碍(Impairment of digestive system)l 应激性溃疡应激性溃疡l 肠缺血肠缺血细菌移位、内毒素入血细菌移位、内毒素入血l 长期静脉营养长期静脉营养胃肠粘膜萎缩胃肠粘膜萎缩 细菌、毒素入血细菌、毒素入血.(Impairment of digestive syste265.心功能障碍心功能障碍v 冠脉血流量冠脉血流量 v 心肌耗氧量心肌耗氧量 v 酸中毒及高钾血症酸中毒及高钾血症心肌收缩力心肌收缩力v 心肌内心肌内DICv 多种毒性因子抑制心功能多种毒性因子抑制心功能(Impairment of cardiac function).冠脉血流量 心肌耗氧量 酸中毒及高钾血症心肌收缩271.防治感染和创伤（病因治疗）防治感染和创伤（病因治疗）2.及时补足血容量、防治休克和缺血及时补足血容量、防治休克和缺血-再再 灌注损伤灌注损伤3.阻断炎症瀑布反应阻断炎症瀑布反应4.尽可能由胃肠道进食尽可能由胃肠道进食5.代谢支持代谢支持 第四节第四节 防治原则防治原则MODS必须在去除病因的前提下进行综合治疗，必须在去除病因的前提下进行综合治疗，最大限度地保护各器官系统功能，切断恶性循最大限度地保护各器官系统功能，切断恶性循环。应重视对环。应重视对MODS的预防。的预防。.1.防治感染和创伤（病因治疗）第四节 防治原则M28THANK YOU.THANK YOU.29