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第十五章第十五章抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药第十五章抗惊厥药和抗中枢退行性疾病药1抗惊厥药抗惊厥药惊厥惊厥eclampsia：各种原因引起：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种病症，表的中枢神经过度兴奋的一种病症，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。巴比妥类、水合氯醛、地西泮。巴比妥类、水合氯醛、地西泮。抗惊厥药惊厥eclampsia：各种原因引起的中枢神经过2硫酸镁硫酸镁Mg2+特异地竟争特异地竟争Ca+受点，拮抗受点，拮抗 Ca+的作用，使肌肉松弛。的作用，使肌肉松弛。过量过量呼吸抑制、血压骤降呼吸抑制、血压骤降死亡。死亡。静注氯化钙静注氯化钙拮抗拮抗Mg2+作用作用 硫酸镁Mg2+特异地竟争Ca+受点，拮抗 3抗帕金森病药抗帕金森病药帕金森病帕金森病(Parkinson disease,PD)又称震又称震颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、颤麻痹。临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、和共济失调。肌强直、震颤、和共济失调。目前认为，病变在黑质目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能纹状体多巴胺能神经通路。神经通路。抗帕金森病药帕金森病(Parkinson disease,P4黑质黑质多巴胺多巴胺能神经能神经纹状体纹状体脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核+脊髓前角运动脊髓前角运动神经元神经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动帕金森病运动障碍障碍(-)黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神5拟多巴胺类药拟多巴胺类药拟多巴胺类药6体内过程体内过程口服吸收，口服吸收，T1/2 13小时。小时。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴1%进进入中枢。入中枢。左左旋旋多多巴巴不良反响的原因。不良反响的原因。黑色素。黑色素。COMT 3甲氧基多巴。甲氧基多巴。蛋氨酸甲基源。蛋氨酸甲基源。左旋多巴左旋多巴levodopa,L-dopa体内过程口服吸收，T1/2 13小时。左旋多巴不良反7药理作用及应用药理作用及应用1、抗帕金森病、抗帕金森病 作用特点：作用特点：1 轻轻症及年症及年轻轻患者患者疗疗效好。效好。2 对对肌肉僵直，及运肌肉僵直，及运动动困困难疗难疗效好。效好。3 作用慢、持久、随用作用慢、持久、随用药时间药时间延延长长，疗疗效。效。对对抗精神病抗精神病药药引起的无效。引起的无效。药理作用及应用1、抗帕金森病 82.治疗肝昏迷：治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸食物中芳香族氨基酸脱羧脱羧酶酶酪胺和苯乙胺酪胺和苯乙胺肝中肝中MAO去除去除肠肠菌菌肝功能肝功能血浓度血浓度脑组织脑组织羟化酶羟化酶苯乙醇胺羟苯乙醇胺羟苯乙胺苯乙胺拟去甲肾上腺拟去甲肾上腺素等递质素等递质神经传导障碍神经传导障碍肝昏迷肝昏迷左旋多巴左旋多巴去甲肾上腺素去甲肾上腺素改善神经传导改善神经传导脑内脑内转变转变2.治疗肝昏迷：脱羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO去除肠菌肝功能9不良反响不良反响1.胃胃肠肠道反响：偶道反响：偶见溃疡见溃疡出血或穿孔出血或穿孔 2.心血管反响：体位低心血管反响：体位低压压、心、心动过动过速、速、心率失常心率失常 3.不自主运不自主运动动，长长期用期用药药引起，适当减量。引起，适当减量。4.精神障碍，停精神障碍，停药药 不良反响1.胃肠道反响：偶见溃疡出血或穿孔 10药物相互作用药物相互作用1.维生素维生素B6：多巴脱羧酶辅基：多巴脱羧酶辅基外周付外周付作用作用2.抗精神病药：抗精神病药：对抗左旋多巴作用对抗左旋多巴作用药物相互作用1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基外周付作用2.抗精11卡比多巴卡比多巴Carbidopa:不易通不易通过过血血脑脑屏障。屏障。芳香氨基酸脱芳香氨基酸脱羧羧酶酶抑制抑制剂剂。提高左旋多巴提高左旋多巴疗疗效，减效，减轻轻外周副作外周副作用。用。单单独根本无作用。独根本无作用。卡比多巴Carbidopa:不易通过血脑屏障。12金刚烷胺金刚烷胺amantadine：抗病毒药。抗帕金森病见效快而持效短。与左旋多巴合用有协同作用。可能机制：1.+多巴胺释放 2.-多巴胺再摄取 3.+多巴胺受体 4.-胆碱作用金刚烷胺amantadine：抗病毒药。抗帕金森病见效快13司来吉兰：司来吉兰：selegiline 选择性单胺氧化酶选择性单胺氧化酶抑制药。抑制药。溴隐亭：溴隐亭：bromocriptine培高利特：培高利特：pergolide多巴胺受体冲动药。多巴胺受体冲动药。司来吉兰：selegiline 溴隐亭：bromo14胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。疗效不如左旋多巴。用于：用于：1.轻症患者轻症患者 2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.与左旋多巴合用，与左旋多巴合用，50%进一步改善病症进一步改善病症 4.抗精神病药引起帕金森病抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索常用中枢性胆碱受体阻断药：苯海索trihexyphenidyl，又名安坦，又名安坦artane。丙环定丙环定procyclidine胆碱受体阻断药疗效不如左旋多巴。15抗老年性痴呆药抗老年性痴呆药抗老年性痴呆药16老年性痴呆老年性痴呆一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，表现为记忆力、判断力、抽象思维能力表现为记忆力、判断力、抽象思维能力等的丧失，等的丧失，可分为阿尔茨海默痴呆可分为阿尔茨海默痴呆AD、血管性、血管性痴呆痴呆VD和二者混合性痴呆。和二者混合性痴呆。老年性痴呆一种由器质性脑损伤导致的智能障碍，17发病机制不清楚发病机制不清楚临床病症：认知障碍、记忆障碍、和行临床病症：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。为障碍。解剖根底：海马组织结构的萎缩。解剖根底：海马组织结构的萎缩。功能根底：胆缄能神经兴奋传递障碍和功能根底：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。经元数目减少。发病机制不清楚临床病症：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。18药物分类药物分类1.胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药：他克林等。：他克林等。2.脑代谢激活药：脑代谢激活药：吡咯烷酮类。吡咯烷酮类。3.改善微循环药物改善微循环药物：麦角类衍生物。：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：钙拮抗药：尼莫地平等。尼莫地平等。5.其他其他：神经营养因子等。：神经营养因子等。药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。19胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药20药理作用及机制药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶。可逆性抑制胆碱酯酶。2.促进乙酰胆碱的释放。促进乙酰胆碱的释放。3.增加大脑皮质和海马的增加大脑皮质和海马的N受体密度。受体密度。4.加强神经肌肉传递。加强神经肌肉传递。5.抑制单胺氧化酶的活性，抑制抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和和5-HT的摄取，促进释放。的摄取，促进释放。他克林他克林tacrine药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶。他克林tacri21脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。含量较低。NMDA：N-甲基甲基-D-天冬氨酸。天冬氨酸。+NMDA 受体受体 LTP 认知能力认知能力 记忆能力记忆能力脑发育不全、智力愚钝的患者，其血中5-HT含量较低。NMDA22体内过程体内过程个体差异较大个体差异较大 食物明显影响其吸收食物明显影响其吸收 肝中代谢肝中代谢 T1/2 24小时小时体内过程个体差异较大 23临床应用：临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。尔茨海默痴呆。不良反响：肝毒性，恶心、呕吐、不良反响：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，腹泻、消化不良，大剂量大剂量 胆碱综和征胆碱综和征 女性。女性。临床应用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反响：肝毒24
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