OABLUTS患者的优化治疗培训ppt课件

OABLUTS患者的优患者的优化治疗化治疗OABLUTS患者的优化治疗1 内 容OAB/LUTS的概念及机制OAB/LUTS的诊断OAB/LUTS患者的优化治疗2OABLUTS患者的优化治疗 内 容OAB/LUTS的概念及机制2OABLUTS2OAB的定义膀胱过度活动症(overactive bladder，OAB)是一种以尿急症状为特征的症候群，常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急迫性尿失禁尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（detrusor overactivity）OAB无明确的病因，不包括由急性尿路感染或其他形式的膀胱尿道局部病变所致的症状 2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.OAB是一种症状群 OAB是一种综合征3OABLUTS患者的优化治疗OAB的定义膀胱过度活动症(overactive bladd3ICS对OAB的解释尿急症急迫性尿失禁尿液不能控制地漏出，伴有尿急或出现尿急后立即发生尿频主诉通常为白天或夜间排尿过于频繁，日间排尿8次，每次排尿量200ml突然和强迫性的排尿欲望，很难延迟 夜尿 每夜1次醒来排尿的主诉4OABLUTS患者的优化治疗ICS对OAB的解释尿急症急迫性尿失禁尿频突然和强迫性的排尿4OAB与下尿路症状(LUTS)的鉴别点储尿期排尿期排尿后期尿急症尿频夜尿尿失禁尿流变细尿流分叉尿流间断尿踌躇排尿费力尿滴沥排尿后滴沥尿不尽OAB仅包含有储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状，如排尿困难等1.2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.2.Urology.2003,61:37-49;5OABLUTS患者的优化治疗OAB与下尿路症状(LUTS)的鉴别点储尿期排尿期排尿后期尿5OAB症状许多疾病中伴有的OAB症状，称之为OAB症状或症状性OAB多种疾病均可有OAB症状：女性男性尿路感染尿道梗阻萎缩性阴道炎简质性膀胱炎术后尿失禁糖尿病神经性膀胱盆腔手术压力型尿失禁(SUI)良性前列腺增生(BPH)膀胱出口梗阻(BOO)膀胱结石尿道狭窄膀胱癌前列腺癌糖尿病神经性膀胱术后尿失禁OAB症状是泌尿外科最常见的症状6OABLUTS患者的优化治疗OAB症状许多疾病中伴有的OAB症状，称之为OAB症状或症状6OAB和OAB症状治疗原则OABOAB症状（症状性OAB）伴发或继发于其它疾病 OAB：治疗原则相对明确 以缓解症状为主要目的OAB症状：因病不同治疗不同 缓解症状建立在病因治疗基础上7OABLUTS患者的优化治疗OAB和OAB症状治疗原则OABOAB症状伴发或继发于其它7OAB机制OAB的病因尚不十分明确，目前认为有以下4种1：逼尿肌不稳定：由非神经源性因素所致，储尿期逼尿肌异常收缩引起相应的临床症状膀胱感觉过敏：在较小的膀胱容量时即出现排尿欲尿道及盆底肌功能异常其他原因：如精神行为异常，激素代谢失调等 膀胱/尿道神经系统 逼尿肌OAB2排尿反射异常导致膀胱逼尿肌不自主收缩1.2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.2.Can Urol Assoc J 2011;5(5Suppl2):S128-S130;8OABLUTS患者的优化治疗OAB机制OAB的病因尚不十分明确，目前认为有以下4种1：8 内 容OAB/LUTS的概念及机制OAB/LUTS的诊断OAB/LUTS患者的优化治疗9OABLUTS患者的优化治疗 内 容OAB/LUTS的概念及机制9OABLUTS9LUTS诊断：推荐检查病史问诊IPSS体格检查(DRE)尿液分析血清PSA水平排尿日记1.Chapple CR.Nat Clin Pract Urol 2005;2:555-64;2.Abrams P et al.J Urol 2009;181:1779-8710OABLUTS患者的优化治疗LUTS诊断：推荐检查病史问诊1.Chapple CR.10LUTS诊断：深入检查男性LUTS持续存在困扰症状推荐检查基础治疗失败增加其他问卷量表Qmax,PVR上尿路和前列腺超声检查尿流动力学检查LUT膀胱镜1.Chapple CR.Nat Clin Pract Urol 2005;2:555-64;2.Abrams P et al.J Urol 2009;181:1779-87 安慰随访 控制多尿的原因 一般性治疗：生活调理 饮食/水调理 膀胱训练 精神心理调节 药物治疗11OABLUTS患者的优化治疗LUTS诊断：深入检查男性LUTS持续存在困扰症状推荐检查基11全面诊断评估男性LUTS患者:不仅针对前列腺，膀胱问题也不容忽视OABSS病原学细胞学影像学尿培养血生化病史排尿日记体检尿常规血清PSA尿流率残余尿量尿动力学尿路造影内腔镜1.2009年膀胱过度活动症诊断治疗指南2.2009年良性前列腺增生诊断治疗指南I-PSSQOL评分直肠指诊血肌酐12OABLUTS患者的优化治疗全面诊断评估男性LUTS患者:不仅针对前列腺，膀胱问题也不12 筛选性检查：初步确立诊断筛选性检查：初步确立诊断 选择性检查：可疑或伴有其它问题选择性检查：可疑或伴有其它问题 伴有伴有OABOAB症状的其它疾病的选择性检查：指导选择治疗症状的其它疾病的选择性检查：指导选择治疗OAB的诊断症状是诊断基础，排除其他疾病确立诊断OAB诊断三步曲13OABLUTS患者的优化治疗 筛选性检查：初步确立诊断 选择性检查：可疑或伴有其它问131.病史典型症状：包括排尿日记评估其他相关症状：排尿困难、尿失禁等相关病史：泌尿及男性生殖系统疾病及治疗史等2.体检一般体格检查特殊体格检查：泌尿及男性生殖系统系统，神经系统，女性生殖系统3.实验室检查尿常规尿培养血生化血清PSA（男性40岁以上）4.泌尿外科特殊检查尿流率泌尿系统超声检查（包括残余尿测定）OAB的筛选性检查14OABLUTS患者的优化治疗1.病史OAB的筛选性检查14OABLUTS患者的优化治疗14病原学检查：对疑有泌尿或生殖系统感染者进行尿液/前列腺液/尿道分泌物的病原学检查细胞学检查：对疑有尿路上皮肿瘤者进行尿液细胞学检查KUB、IVU检查：怀疑泌尿系其他疾病泌尿系内腔镜检查：怀疑泌尿系其他疾病CT及核磁共振检查：怀疑泌尿系其他疾病尿动力学检查：目的：进一步证实OAB，确定有无下尿路梗阻，评估逼尿肌功能指征：尿流率减低或残余尿多首选治疗失败或出现尿潴留在任何侵袭性治疗前筛选检查发现下尿路功能障碍需进一步评估OAB的选择性检查15OABLUTS患者的优化治疗 病原学检查：对疑有泌尿或生殖系统感染者进行尿液/前列腺液/15未发现明确病因可疑或伴有其它病变无阳性发现有异常发现2009年版 膀胱过度活动症临床诊治指南.OAB的诊断流程16OABLUTS患者的优化治疗尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁选择性检查（病原菌、细胞学、O16Osamu Yamaguchi,et al.International Journal of Urology(2009)16,126142.OAB病情严重程度诊断工具：OABSS日本东京大学、日本红十字医学中心Yukio Homma教授采用病患自我报告的问卷表形式，建立的一个综合症状评分膀胱过度活动症状评分（OABSS），对OAB的症状进行量化、用于评价OAB的严重程度OABSS问卷表包含4个OAB症状相关的问题：白天排尿夜间排尿尿急急迫性尿失禁总评分则为这4个问题评分的简单加和OAB的诊断标准：问题3（尿急）的得分在2分以上，且总分在3分以上OABSS对OAB严重程度的定量标准：3得分5轻度OAB6得分11中度OAB得分12重度OAB17OABLUTS患者的优化治疗Osamu Yamaguchi,et al.Intern17OAB的鉴别诊断 原发性疾病？原发性疾病伴发OAB症状？不确定？18OABLUTS患者的优化治疗OAB的鉴别诊断 原发性疾病？原发性疾病伴发OAB症状18根据病因,有三种OAB诊断结果19OABLUTS患者的优化治疗根据病因,有三种OAB诊断结果19OABLUTS患者的优化19可供鉴别的依据：1.炎症和感染的有关证据2.症状时间：长时期炎症的可能性?3.症状持续性:反复发生症状？尿路及生殖道炎症或感染性OAB20OABLUTS患者的优化治疗可供鉴别的依据：尿路及生殖道炎症或感染性OAB20OABLU20膀胱出口梗阻患者的OAB治疗原则治疗前评估：确定BOO程度 确定逼尿肌功能治疗原则 1）针对膀胱出口梗阻的治疗 2）根据逼尿肌功能状况对OAB进行治疗u逼尿肌收缩功能正常，过强或亢进者可适当辅助使用抗OAB治疗u逼尿肌收缩功能受损者慎或禁用抗OAB的治疗 3）梗阻解除后仍有OAB症状者按OAB治疗21OABLUTS患者的优化治疗膀胱出口梗阻患者的OAB治疗原则治疗前评估：21OABLUT21神经源性膀胱患者的OAB诊治原则治疗前评估：确定有否BOO确定逼尿肌功能治疗原则 1）针对原发病治疗 2）根据有否BOO治疗OAB 无BOO者，按OAB处理 有BOO这，按合并BOO者处理22OABLUTS患者的优化治疗神经源性膀胱患者的OAB诊治原则治疗前评估：22OABLUT22逼尿肌收缩受损患者的OAB诊治原则治疗前评估：确定逼尿肌功能（尿动力学）治疗原则 1）针对原发病治疗 2）禁用抗AOB药物治疗 3）适当的方法排空膀胱23OABLUTS患者的优化治疗逼尿肌收缩受损患者的OAB诊治原则治疗前评估：23OABLU23 内 容OAB/LUTS的概念及机制OAB/LUTS的诊断OAB/LUTS患者的优化治疗24OABLUTS患者的优化治疗 内 容OAB/LUTS的概念及机制24OABLUT24在男性OAB/储尿期LUTS患者中，OAB症状未进行合理的针对性治疗没有良性前列腺梗阻（BPO）的男性OAB患者经常被给予了针对前列腺的药物治疗12,192 男性OAB患者，基线时没有BPOOABLUTS患者的优化治疗25在男性OAB/储尿期LUTS患者中，OAB症状未进行合理的25男性OAB/LUTS患者的药物优化治疗方案Oelke M.et al.EAU 2010 guidlines对于中重度LUTS患者，若单一用药症状未缓解，应考虑1-AR 阻滞剂 联合抗胆碱药物治疗 储尿期症状为主的中重度LUTS患者可能要考虑使用抗胆碱药物治疗中重度LUTS患者应该将将1-AR 阻滞阻滞剂做做为基基础治治疗26OABLUTS患者的优化治疗男性OAB/LUTS患者的药物优化治疗方案Oelke M 261-AR 阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗:改善储尿期LUTSOABLUTS患者的优化治疗*P=0.002 vs.安慰剂*P 0.05 vs.安慰剂 P 0.01 vs.安慰剂储尿期 IPSS评分变化排尿期 IPSS储尿期 IPSS排尿期 IPSS评分变化基线1周6周12周基线1周6周12周安慰剂抗胆碱药物1-AR 阻滞剂联合治疗271-AR 阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗:改善储尿期LUT271-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗：改善患者的主观感受OABLUTS患者的优化治疗N=215N=210N=209N=217 12 周 RCT研究：男性，40 岁,IPSS 12,排尿日记提示OAB,Qmax 5 ml/s;PVR 200 ml安慰剂1-AR 阻滞剂联合治疗抗胆碱药物*P 0.03(与其他各组相比)*281-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗：改善患者的主观感受O282010 EAU Guideline有越来越多的证据表明:对于有梗阻存在的男性患者的OAB症状，1-AR阻滞剂与抗胆碱药物联合使用治疗是安全的（B级推荐）。Treatment of non-neurogenic male LUTS.European Association of Urology,201029OABLUTS患者的优化治疗2010 EAU Guideline有越来越多的证据表明:291-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗：并不导致有临床意义的残余尿量增多OABLUTS患者的优化治疗1个月后Addon301-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗：并不导致有临床意义的30在患者PVR较小时，1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗并不增加急性尿潴留的发生1.MacDiarmid SA et al.Mayo Clin Proc 2008;83(9):1002-10;2.Kaplan SA et al.J Urol 2009;182:2825-30;3.Chapple C et al.Eur Urol 2009;56:534-434.Yang Yong et al.Chin Med J 2007;120(5):372:370-374*AUR发生率(%)(需导尿率(%)联合治疗组AUR发生例数基线PVR(mL）(发生率(%)1-AR 阻滞剂+安慰剂1-AR 阻滞剂+抗胆碱药物MacDiarmid SA et al.50.700Kaplan SA et al.51.503(1.5)Chapple C et al.45.11.8(0.6)*1.8(0.3)*Yang yong et al.17.10031OABLUTS患者的优化治疗在患者PVR较小时，1-AR阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗并31联合治疗前应进行残余尿评估残余尿PVR50ml时患者BPH并发症（如急性尿潴留）发生的风险小PVR40%功能性膀胱容积时可以应用联合治疗William I.Jaffe,MD*and Alexis E.Te,MD.Current Urology Reports 2005,6:41041832OABLUTS患者的优化治疗联合治疗前应进行残余尿评估残余尿PVR50ml 时患者BP32抗OAB治疗药物进展33OABLUTS患者的优化治疗抗OAB治疗药物进展33OABLUTS患者的优化治疗33索利那新commitment to OAB LISENSE200320042005200620072008200920102011STARVERSUSVENUSSUNRISEVOLTSOLARVICTORSCOPEVIBRANTVECTORSHRINKSONICASSISTSENIOR34OABLUTS患者的优化治疗索利那新commitment to OAB LI34索利那新表现出更高的膀胱选择性和M3受体选择性膀胱：唾液腺选择性(倍)11.11.22.46.5索利那新奥昔布宁曲司氯铵托特罗定M3：M2受体亲和力之比14.26.21.21.01.Akiyoshi Ohtake,et al.Eur J Pharmacol.2004;492(2-3):243-250.2.Malhotra B,et al.Curr Med Chem.2009;16(33):4481-935OABLUTS患者的优化治疗索利那新表现出更高的膀胱选择性和M3受体选择性膀胱：唾液腺选35 索利那新半衰期为50小时索利那新5mg每日一次口服平均血浆浓度能维持24小时稳态索利那新血药浓度非常平稳缓慢降解、浓度稳定36OABLUTS患者的优化治疗 索利那新半衰期为50小时索利那新血药浓度非常平稳缓慢降解367天的排尿日记显示索利那新5mg起效快速索利那新5mg在第3天即显示出在改善重度尿急症状（PPIUS3&4）效果上显著优于安慰剂(p0.05vs安慰剂)Cardozo L et al.BJU Int 2008;1120-1127.P0.05P0.05P0.05与基线相比，重度尿急症状的平均变化%索利那新起效快速37OABLUTS患者的优化治疗7天的排尿日记显示索利那新5mg起效快速Cardozo L 37OABLUTS患者的优化治疗培训ppt课件38索利那新显著降低尿急次数/24h高达60%平均每24小时的尿急（PPIUS 3+4级：严重尿急/急迫性尿失禁）次数变化-2.6-1.8-3-2.5-2-1.5-1-0.50尿急次数的改变P 0.0001 vs安慰剂Cardozo L et al.Int Urogyne J 2006;17.Supp 2.Abstract 052索利那新安慰剂平均基线:5.55.1终点:3.72.532.7%60.0%39OABLUTS患者的优化治疗索利那新显著降低尿急次数/24h高达60%平均每24小时的尿39 由于索利那新特有的剂量柔韧特点，使得患者可以在第4周选择增加剂量、在第8周时选择增加或者减低剂量-4-2-3-10安慰剂平均基线:6.03 6.15 终点:3.30 2.24-2.7345.3%P0.0001 VS 安慰剂-3.91索利那新63.6%尿急次数Serels S et al Urology 2006;68(Suppl 5a):72 MP-04.11 索利那新显著减少患者尿急次数/24小时从基线到终点时平均减少次数40OABLUTS患者的优化治疗 由于索利那新特有的剂量柔韧特点，使得患者可以在第4周选择40索利那新显著延长预警时间预警时间：为从开始出现尿急到排尿的时间，是针对尿急症状的评估对于患者很重要，因为它意味着减少尿失禁发生的可能既往关于M受体拮抗的研究未得到可以显著延长预警时间的结果两组患者预警时间的增加值（中位数）基线：索利那新组=67.8秒；安慰剂组=65.0秒与基线相比预警时间的平均改变（秒）p=0.008 vs 安慰剂1.Cardozo L et al J Urol 2005;173:1214-12182.Serels S et al.Urology 2006;68(suppl 5a):73 MP-04.11 41OABLUTS患者的优化治疗索利那新显著延长预警时间预警时间：为从开始出现尿急到排尿的时41*p0.05 VS 安慰剂*p0.01 VS 安慰剂Urol.2011 Jul;186(1):170-4.Epub 2011 May 14.一项为期12周的多中心、随机、双盲、安慰剂和活性对照研究，入选962例日本OAB患者，其中332 接受安慰剂治疗，321 例服用索利那新5mg,309 例服用索利那新10mg，评估各组治疗前后患者夜尿症状改善情况索利那新显著改善OAB患者夜尿症状n=962夜尿次数下降值（次）每次夜尿量增加值(ml)安慰剂索利那新5mg索利那新10mg42OABLUTS患者的优化治疗*p0.05 VS 安慰剂*p0.01 VS 42索利那新同时显著改善OAB患者睡眠质量KHQ(睡眠/精力）评分#Urol.2011 Jul;186(1):170-4.Epub 2011 May 14.*p0.05 VS 安慰剂*p0.01 VS 安慰剂n=962未受干扰睡眠时间（min)#KHQ(睡眠/精力）评分越高，表明睡眠质量水平越低安慰剂索利那新5mg索利那新10mg43OABLUTS患者的优化治疗索利那新同时显著改善OAB患者睡眠质量KHQ(睡眠/精力）评431.UROLOGY 78:648652,2011.2.张作记行为医学量表手册北京：中华医学电子音像出版社，3.Psychosim Res，000，48（）：55560索利那新同时显著改善OAB伴睡眠障碍患者症状和睡眠质量#AIS:阿森斯失眠量表，为临床中常用的睡眠质量调查表。IS评分分 被认为存在失眠2,3*p0.01 VS 基线*p0.05 VS 基线其中，夜尿和尿急症状是患者睡眠障碍的独立危险因素n=1544OABLUTS患者的优化治疗1.UROLOGY 78:648652,2011.索利44索利那新帮助患者更从容完成工作-尿急症感知评分(UPS)治疗终点:索利那新组46%的患者可以完成任务(vs 安慰剂组30%;p0.05)11.7%73.2%15.1%46.1%46.7%7.2%0%20%40%60%80%憋住,且完成工作能憋住,但很急无法憋住基线12 周100%Serels S et al.Urology 2006;68(suppl 5a):73 MP-04.11 基线12 周基线12 周3 =“如厕前，我总能憋住尿并完成当前的工作”2 =“如果立即如厕，我能在上厕所前憋住尿”1 =“我经常无法憋住尿”45OABLUTS患者的优化治疗索利那新帮助患者更从容完成工作-尿急症感知评分(UPS)治45索利那新剂量柔韧：增加剂量至10mg能更好的改善OAB症状，且调整剂量并未增加额外的不良事件风险尿急尿频急迫性尿失禁与基线相比改善口干发生率%Chapple C et al EAU 2006 Abstr 380 Astellas DoF 200646OABLUTS患者的优化治疗索利那新剂量柔韧：增加剂量至10mg能更好的改善OAB症状，46索利那新联合坦索罗辛治疗显著减少尿急次数*P0.01 vs 基线;*P0.001 vs 基线基线 4周 8周 12周 治疗结束24小时内尿急发生次数变化(n=389)自基线起平均尿急次数改变*安慰剂+坦索罗辛索利那新+坦索罗辛Kaplan SA,et al.J Urol.2009 Dec;182(6):2825-30.47OABLUTS患者的优化治疗索利那新联合坦索罗辛治疗显著减少尿急次数*P0.01 v47TAM+SOL 5mg(n=208)*:p0.05(vs 安慰剂,ANCOVA)TAM+PBO(n=209)TAM+SOL 2.5mg(n=210)-3-2-10-1.93-2.18-2.36*尿急次数/24 h(主要终点)平均次数改变/24h索利那新+坦索罗辛联合治疗可显著减少尿急、尿频次数*:p0.001(vs 安慰剂,ANCOVA)-2-1.5-1-0.50-1.27-1.06*排尿/24 h平均次数改变/24 hTAM+PBO(n=209)TAM+SOL 2.5mg(n=210)TAM+SOL 5mg(n=208)Solifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新-0.2248OABLUTS患者的优化治疗TAM+SOL 5mg*:p0.05(vs 安慰剂48索利那新+坦索罗辛联合治疗不显著增加PVR，且不影响QmaxSolifenacin Succinate Seventh Periodical Report on the Safety,September,2010.(mL)TAM+PBO(n=212)EOT基线基线TAM+SOL 2.5mg(n=210)TAM+SOL 5mg(n=213)0102030405018.816.9PVR50mlEOTEOT18.524.318.832.016.939.4基线*01020(mL/s)TAM+PBO(n=212)基线*EOT基线基线TAM+SOL 2.5mg(n=210)TAM+SOL 5mg(n=213)EOTEOT12.913.113.512.814.513.5最大尿流率(Qmax)TAM：坦索罗辛 PBO：安慰剂 SOL：索利那新 EOT：试验结束*平均值:n=21449OABLUTS患者的优化治疗索利那新+坦索罗辛联合治疗不显著增加PVR，且不影响Qmax49总 结OAB是一组储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症状全面诊断评估男性LUTS患者。其中，针对OAB/LUTS患者的诊断和鉴别诊断至关重要男性OAB/LUTS患者的药物优化治疗方案1-AR 阻滞剂+抗胆碱药物联合治疗BPH合并OAB症状患者疗效显著，安全性良好最新一代M受体拮抗剂索利那新有效缓解患者OAB症状，不良反应发生风险低50OABLUTS患者的优化治疗总 结OAB是一组储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，50谢 谢！51OABLUTS患者的优化治疗谢 谢！51OABLUTS患者的优化治疗51