HR阳性转移性乳腺癌内分泌和维持治疗新视角课件

阳性阳性转转移性乳腺癌内分泌移性乳腺癌内分泌维维持治持治疗疗新新视视角角阳性转移性乳腺癌内分泌维持治疗新视角阳性阳性晚期乳腺癌（）治晚期乳腺癌（）治疗选择疗选择绝经前前选择依据：依据：复复发肿瘤情况瘤情况（肿瘤瘤负荷，既往治荷，既往治疗等，）等，）患者因素患者因素年年龄，耐受性，意愿，耐受性，意愿平衡平衡获益毒性益毒性内分泌治内分泌治疗化化疗2阳性 晚期乳腺癌（）治疗选择绝经前选择依据：内分泌治疗化疗激素受体阳性激素受体阳性:疾病疾病进展迅速者需接受一展迅速者需接受一线化化疗化化疗更好更好不确定不确定内分泌治内分泌治疗更好更好无病无病间期期年年内内脏转移移较大大负荷荷(内内脏危象危象)中度中度负荷荷轻度度负荷荷症状症状较重重中度中度轻微或无微或无 .3激素受体阳性:疾病进展迅速者需接受一线化疗化疗更好不确定内维维持治持治疗药疗药物物选择选择：化化疗维疗维持持.内分泌治内分泌治疗疗化化疗内分泌内分泌对于激素受体阳性的患者，如何于激素受体阳性的患者，如何选择维持治持治疗方案？方案？4维持治疗药物选择：化化疗维持治持治疗的随机的随机临床研究：床研究：月月,.().5化疗维持治疗的随机临床研究：月,.()维维持化持化疗疗患者的和患者的和显显著延著延长长研究化疗方案周期人数 ()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()()().啊6维持化疗患者的和显著延长研究化疗方案周期人数 ()健健择紫杉醇紫杉醇维持治持治疗可可显著延著延长(),.1.00.80.60.40.20.00612182430364248维持治持治疗(n=116)：中位：中位12.0个月个月观察察(n=115)：中位：中位8.3个月个月HR=0.7395%CI=0.55-0.97P=0.031时间(月月)生存率生存率7健择紫杉醇维持治疗可显著延长(),.1.0我我们需要另一种策略：需要另一种策略：一一线化化疗诱导治治疗后后续“维持治持治疗”临床上患者常因副反床上患者常因副反应而无法而无法坚持持长期化期化疗中华医学杂志;():.临床研究中往往要求治床研究中往往要求治疗至疾病至疾病进展，或出展，或出现不能耐受的不良反不能耐受的不良反应。而而临床床实际治治疗中往往会出中往往会出现在疾病没有在疾病没有进展展时，患者不能耐受化，患者不能耐受化疗药物副反物副反应而中止化而中止化疗8我们需要另一种策略：临床上患者常因副反应而无法坚持长期化疗中内分泌内分泌维持治持治疗的回的回顾性性临床研究：床研究：月月,.().9内分泌维持治疗的回顾性临床研究：月,.(指南：指南：对对于晚期乳腺癌，化于晚期乳腺癌，化疗疗后后给给予内分泌予内分泌维维持治持治疗疗是一种合理是一种合理选择选择,.().化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理的选择，尽管该治疗策略尚未在随机试验中被评价。（证据级别：）10 指南：对于晚期乳腺癌，化疗后给予内分泌维持治疗是一种合理一一项评估估绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者后激素受体阳性晚期乳腺癌患者经一一线化化疗后，后，继续使用氟使用氟维司群内分泌司群内分泌维持治持治疗的的疗效与效与安全性的多中心、前瞻性、安全性的多中心、前瞻性、期期临床研究床研究王王树森、欧阳取森、欧阳取长、庞丹梅、徐菲、袁中玉、史丹梅、徐菲、袁中玉、史艳侠、彭柔君、安欣、黄嘉佳、薛侠、彭柔君、安欣、黄嘉佳、薛聪、夏雯、袁慧敏夏雯、袁慧敏 :,():11一项评估绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者经一线化疗后，继续使主要内容主要内容1研究背景研究背景2研究研究设计3研究研究进度度4初步初步结果果5总结12主要内容研究背景12研究背景研究背景内分泌治内分泌治疗是阳性阴性晚期乳腺癌的是阳性阴性晚期乳腺癌的优选治治疗对于于肿瘤瘤进展比展比较快、快、肿瘤瘤负荷比荷比较大、症状比大、症状比较明明显的阳性阴性晚期乳腺癌患者，需要在短期内控制的阳性阴性晚期乳腺癌患者，需要在短期内控制肿瘤、瘤、缓解症状，解症状，经常一常一线选用化学治用化学治疗有研究有研究显示一示一线化化疗后的后的维持化持化疗可改善无可改善无进展生存甚至展生存甚至总生存生存细胞毒胞毒药物相物相对严重的毒副反重的毒副反应影响了影响了维持化持化疗的耐受性与依从性，限制了其在的耐受性与依从性，限制了其在临床上的广泛使用。床上的广泛使用。临床上相当一部分患者因床上相当一部分患者因为化化疗的毒副反的毒副反应不能耐受或不愿不能耐受或不愿坚持持维持化持化疗1.,.;().2.,.;.3.,.().13研究背景内分泌治疗是阳性阴性晚期乳腺癌的优选治疗,.研究背景研究背景内分泌内分泌维持治持治疗的目的：在一的目的：在一线化化疗的基的基础上，增加内分泌治上，增加内分泌治疗以期以期进一步改善一步改善疗效，提高患者的生活效，提高患者的生活质量，延量，延长甚至甚至内分泌内分泌维持治持治疗的的优势增加内分泌治增加内分泌治疗有可能有可能进一步提高一一步提高一线化化疗的的疗效效转换内分泌内分泌维持治持治疗可能避免化可能避免化疗的早期耐的早期耐药()内分泌内分泌维持相比于化持相比于化疗维持毒副反持毒副反应低，可能具低，可能具备更好的耐受性更好的耐受性14研究背景内分泌维持治疗的目的：在一线化疗的基础上，增加内分泌研究背景研究背景阳性阴性晚期乳腺癌患者化阳性阴性晚期乳腺癌患者化疗疗后的内分泌后的内分泌维维持治持治疗疗，在，在临临床床实实践中被广泛践中被广泛应应用，是一个用，是一个合理的合理的选择选择。缺乏高缺乏高级别级别的前瞻性研究数据的支持的前瞻性研究数据的支持1.()2.15研究背景阳性阴性晚期乳腺癌患者化疗后的内分泌维持治疗，在临床主要内容主要内容1研究背景研究背景2研究研究设计3研究研究进度度4初步初步结果果5总结16主要内容研究背景16主要研究主要研究终点：点：临床床获益率（）益率（）次要研究次要研究终点：无点：无进展生存期（）、客展生存期（）、客观缓解率（）、解率（）、药物的安全性物的安全性绝经后，后，阴性晚期乳腺癌患阴性晚期乳腺癌患者（）接受一者（）接受一线化化疗后后获得得入组氟维司群维持治疗芙仕得第一阶段（）芙仕得第二阶段（）人数研究结束人数研究研究设计17主要研究终点：临床获益率（）绝经后，阴性晚期乳腺癌患者（为什么什么选择氟氟维司群司群芙仕得：独特且与众不同的作用机制与他莫昔芬或不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路芙仕得结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)芙仕得独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生5.;:.;:.;:.;():,.;:.研究研究设计18 为什么选择氟维司群芙仕得结合并阻断ER信号传导因此，ER通研究芙仕得对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势,.;.缓解持续比例缓解持续时间(月)芙仕得(n=30)瑞宁得(n=25)0.00.20.40.60.81.005101520253017.511.7为什么什么选择氟氟维司群司群研究研究设计19研究 芙仕得对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势,.,;,;,;,;,;,.,.().N=736 内分泌治疗失败的激素受体阳性绝经后进展期乳腺癌（辅助治疗期间后结束1年内进展，或接受晚期一线内分泌治疗失败）首要研究终点:PFS次要研究终点:ORR,CBR,DoCB,OS,QOL氟维司群 氟维司群 值(月)(月)氟维司群 500 mg 氟维司群 250 mg20研究芙仕得疗效更有优势20研究研究设计为什么什么选择氟氟维司群司群,;,;,;,;,;统计设计p本研究本研究为单臂、开放、多中心期臂、开放、多中心期临床床试验p本本试验采用采用二二阶段极小极大化段极小极大化试验设计p零假零假设为临床床获益率（）益率（）；备择假假设为。检验功效功效为，显著性水平著性水平为。p第第阶段中，需要入段中，需要入组例患者，若只出例患者，若只出现例例临床床获益（益（），），则不再不再继续进行第二行第二阶段；否段；否则（例例临床床获益）益），将，将继续入入组（第（第阶段）例（共例）。段）例（共例）。p即即总的受的受试者人数者人数应为例至例。例至例。21统计设计本研究为单臂、开放、多中心期临床试验21给药方案方案药物规格：:给药方法与剂量：臀部肌肉注射给药，每个臀部注射，共给药()详见药品说明书访视 访视 访视 访视 访视 访视 访视访视 每 给药直至 22给药方案药物规格：:访视 访视 访视 访视 访视 访视 u首次首次疗效效评价在用价在用药前基前基线期。期。u用用药后后疗效效评价每价每进行一次，直至影像学（或）确行一次，直至影像学（或）确证的的肿瘤瘤进展（）。展（）。u应按照每按照每的影像学的影像学评价价频率率进行行疗效随效随访，直至，直至肿瘤瘤进展（）或受展（）或受试者开始新的者开始新的药物治物治疗。访视 访视 访视 访视 访视 访视 访视访视 每 次直至 疗效效评价价23首次疗效评价在用药前基线期。访视 访视 访视 访视 访视 访签签署知情同意署知情同意书书组织组织学学证实证实的激素受体阳性的乳腺癌患者的激素受体阳性的乳腺癌患者绝经绝经后女性（依据后女性（依据对绝经对绝经的定的定义义）：）：已完成已完成针对转针对转移性乳腺癌的一移性乳腺癌的一线线化化疗疗一一线线化化疗疗必必须须是是针对针对有内有内脏转脏转移性疾病的或是疾病移性疾病的或是疾病进进展需要快速展需要快速缓缓解的患者解的患者转转移性乳腺癌移性乳腺癌经过经过一一线线化化疗疗后疾病后疾病缓缓解（完全解（完全缓缓解或部分解或部分缓缓解）或是疾病解）或是疾病稳稳定定（化（化疗疗的的疗疗效效评评价价应应在化在化疗疗后周后周天天进进行）行）针对针对晚期乳腺癌的一晚期乳腺癌的一线线化化疗疗至少个周期且至多个周期至少个周期且至多个周期体力状体力状态评态评分分为为、分、分入入选标准准24入选标准241.有危与生命的内有危与生命的内脏转脏转移，如：广泛的肝移，如：广泛的肝转转移，或有任何程度的移，或有任何程度的脑转脑转移或移或软脑软脑膜膜转转移移2.之前接受之前接受过过内分泌治内分泌治疗疗的的转转移性乳腺癌患者移性乳腺癌患者3.针对转针对转移性疾病使用移性疾病使用过过多于一多于一线线的化的化疗疗方案方案4.阳性乳腺癌阳性乳腺癌5.过过去或去或现现在患有其他在患有其他恶恶性性肿肿瘤瘤6.影响患者参加影响患者参加试验试验的任何的任何严严重的伴随疾病，或影响到研究方案的依次性，例如，患有不可控的心重的伴随疾病，或影响到研究方案的依次性，例如，患有不可控的心脏脏疾病疾病或糖尿病等或糖尿病等排除排除标准准25 有危与生命的内脏转移，如：广泛的肝转移，或有任何程度的脑主要内容主要内容1研究背景研究背景2研究研究设计3研究研究进度度4初步初步结果果5总结26主要内容研究背景26受试者第阶段（例）第阶段（例）例例 入组结束研究研究进度度第例受第例受试者的入者的入组在年月上旬完成在年月上旬完成入入组已已经结束，最后一例入束，最后一例入组时间目前受目前受试者使用氟者使用氟维司群最司群最长的的时间为个月，个月，还在在维持用持用药27受试者第阶段（例）第阶段（例）例 入组结束研究进度 第主要内容主要内容1研究背景研究背景2研究研究设计3研究研究进度度4初步初步结果果5总结28主要内容研究背景28入入组人群基人群基线特征特征特征特征入入组人群（）人群（）中位年龄(岁)（）内脏转移（）（）骨转移（）（）转移部位数（）（）转移部位数（）（）有症状的转移（）（）无症状转移（）（）一线化疗方案含蒽环方案（）（）含紫杉类方案（）（）含铂方案（）（）不含蒽环紫衫方案（）（）一线化疗疗效疾病稳定（）（）部分缓解（）（）29入组人群基线特征特征入组人群（）中位年龄(岁)（）内脏转移不良事件不良事件发发生率生率 30 30初步初步结果果 ().31初步结果 ().主要内容主要内容1研究背景研究背景2研究研究设计3研究研究进度度4初步初步结果果5总结32主要内容研究背景32总结阳性阴性的晚期乳腺癌患者一阳性阴性的晚期乳腺癌患者一线线化化疗疗后氟后氟维维司群的司群的维维持治持治疗疗,中位个月（初步中位个月（初步结结果）果）氟氟维维司群的司群的维维持治持治疗疗耐受性良好耐受性良好氟氟维维司群的司群的维维持治持治疗值疗值得得进进一步探索一步探索33总 结阳性阴性的晚期乳腺癌患者一线化疗后氟维司群的维持治疗,结论l部分疾病部分疾病进展迅速的激素受体阳性展迅速的激素受体阳性转移性乳腺癌需接受一移性乳腺癌需接受一线化化疗l一一线化化疗有效控制病情后，有效控制病情后，给予内分泌予内分泌维持治持治疗是一种合理是一种合理选择l相关相关临床研究已床研究已显示了示了这一治一治疗策略能策略能够改善改善l内分泌治内分泌治疗药物的毒性物的毒性较低低l今后需开展前瞻性、随机今后需开展前瞻性、随机对照研究照研究进一步一步证实这一策略的价一策略的价值34结 论部分疾病进展迅速的激素受体阳性转移性乳腺癌需接受一线化Thank youThank you35Thank you35