DIC病理生理培训ppt课件

DICDIC病理生理病理生理DIC病理生理1DIC病理生理2DIC病理生理2目的要求n熟悉凝血机制及有关概念n掌握DIC的概念、原因与机制及其DIC时的功能代谢改变。n熟悉DIC的诱发因素、DIC的发生发展过程。n了解DIC的处理原则。DIC病理生理3目的要求熟悉凝血机制及有关概念DIC病理生理3第一节概述n血液凝固血液凝固n 定义：定义：血液由流动的液体状态变成不能流动的血液由流动的液体状态变成不能流动的凝胶状态的过程。凝胶状态的过程。n一系列凝血因子相继酶解激活的过程一系列凝血因子相继酶解激活的过程n凝血酶和纤维蛋白凝块的形成凝血酶和纤维蛋白凝块的形成n瀑布效应瀑布效应DIC病理生理4第一节概述血液凝固DIC病理生理4一、机体的凝血功能（一）凝血系统及其功能DIC病理生理5一、机体的凝血功能（一）凝血系统及其功能DIC病理生理5XPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统DIC病理生理6XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi血液凝结机制DIC病理生理8血液凝结机制DIC病理生理8（1 1）丝氨酸蛋白酶抑制物）丝氨酸蛋白酶抑制物 抗凝血酶抗凝血酶III :III :由肝细胞和血管内皮由肝细胞和血管内皮细胞分泌的一种糖蛋白。细胞分泌的一种糖蛋白。抗凝血酶抗凝血酶IIIIII可以与可以与FIXaFIXa、FXaFXa、FXIaFXIa、FXIIa FXIIa 和和 凝血酶分子中的丝氨酸残基结合，凝血酶分子中的丝氨酸残基结合，使凝血因子和凝血酶活性中心失活。肝素使凝血因子和凝血酶活性中心失活。肝素辅助因子。辅助因子。DIC病理生理12（1）丝氨酸蛋白酶抑制物抗凝血酶III:由肝n肝素肝素：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的一种由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的一种粘多糖。粘多糖。抗凝机制：抗凝机制：a.a.可与抗凝血酶可与抗凝血酶IIIIII结合，增强抗凝血酶结合，增强抗凝血酶 III III的抗凝作用。的抗凝作用。b.b.还可刺激血管内皮细胞释放组织因子抑还可刺激血管内皮细胞释放组织因子抑 制物和其他抗凝物质来抑制凝血过程。制物和其他抗凝物质来抑制凝血过程。DIC病理生理13肝素：由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生的一种粘多糖。DIC病理生（2 2）血栓调节蛋白蛋白质）血栓调节蛋白蛋白质C C系统系统nPCPC是在肝脏合成，凝血酶使其分解为一个是在肝脏合成，凝血酶使其分解为一个1212个个氨基酸组成的活性肽氨基酸组成的活性肽APCAPC。它可分解。它可分解FVaFVa、FVIIIaFVIIIa，使其灭活。，使其灭活。nTMTM是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。结合凝血是内皮细胞膜上凝血酶受体之一。结合凝血酶而降低其活性，同时大大加强了其激活酶而降低其活性，同时大大加强了其激活PCPC的的作用。作用。DIC病理生理14（2）血栓调节蛋白蛋白质C系统PC是在肝脏合成，凝血酶使其蛋白蛋白C C与血栓调节蛋白的作用与血栓调节蛋白的作用凝血酶原凝血酶原凝血活性降低凝血活性降低蛋白蛋白C C活化蛋白活化蛋白C C刺激纤溶刺激纤溶酶原激活酶原激活物的释放物的释放内皮细胞表面内皮细胞表面血栓调节蛋白血栓调节蛋白凝血酶凝血酶阻碍凝血因子阻碍凝血因子与血小板磷脂与血小板磷脂的结合的结合灭活某些凝血灭活某些凝血因子因子DIC病理生理15蛋白C与血栓调节蛋白的作用凝血酶原凝血活性降低蛋白C活化蛋白（3 3）组织因子途径抑制物）组织因子途径抑制物nTFPITFPI（Tissue factor pathway Tissue factor pathway inhibitorinhibitor），一种新发现的依赖的），一种新发现的依赖的组织因子复合物的抑制物组织因子复合物的抑制物。n由由VECVEC产生，主要作用是抑制产生，主要作用是抑制XaXa、VIIaVIIa。给动物给动物TFPITFPI，可防止，可防止TFTF和大肠杆菌引起和大肠杆菌引起的的DICDIC。DIC病理生理16（3）组织因子途径抑制物TFPI（Tissuefactor纤溶系统作用机制n使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅。XIIaXIIa、激肽释放酶、激肽释放酶tPAtPA、uPAuPA纤维蛋白（原）纤维蛋白（原）纤维蛋白纤维蛋白降解产物降解产物（FDPFDP）纤溶酶原纤溶酶原纤溶酶纤溶酶各种组织各种组织 ECEC肾脏肾脏内源性凝血系统内源性凝血系统DIC病理生理18纤溶系统作用机制使纤维蛋白凝块溶解，保证血流通畅。XIIa、正常内皮细胞正常内皮细胞分泌抗凝纤溶物质分泌抗凝纤溶物质抗凝作用抗凝作用内皮细胞受损内皮细胞受损分泌组织因子、分泌组织因子、凝血因子等凝血因子等促凝作用促凝作用四、血管内皮细胞在凝血、抗凝中的作用血管内皮细胞在凝血、抗凝中的作用DIC病理生理19正常内皮细胞分泌抗凝纤溶物质抗凝作用内皮细胞受损分泌组织因子VEC的调节（双重作用）n1.VEC的抗凝作用：物理屏障，抑制pt活化聚集；产生和吸附抗凝物质如TFPI、AT-和TM。2.VEC的促凝作用：产生吸附凝血物质，分泌粘附分子。3.VEC对纤溶的作用；促纤溶(t-PA)，抑纤溶。4.VEC对血管的作用：舒张血管，收缩血管。DIC病理生理20VEC的调节（双重作用）1.VEC的抗凝作用：物理第二节凝血与抗凝血功能紊乱n一、血栓形成(自学)VEC损伤，血液凝固性增高，纤溶活性 降低，血液流变学改变。n二、止、凝血功能障碍（自学）血液凝固性降低，纤溶功能亢进。n三、弥散性血管内凝血DIC病理生理21第二节凝血与抗凝血功能紊乱一、血栓形成(自学)V第三节DICDisseminated intravascular coagulation 由于某些致病因子的作用，由于某些致病因子的作用，凝血因子和血凝血因子和血小板被激活小板被激活，大量促凝物质入血，凝血酶增加，大量促凝物质入血，凝血酶增加，进而微循环中形成广泛的进而微循环中形成广泛的微血栓微血栓。微血栓形成。微血栓形成中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤溶中消耗了大量凝血因子和血小板，继发性纤溶功能增强，导致患者出现明显的功能增强，导致患者出现明显的出血出血、休克休克、器官功能障碍器官功能障碍和和溶血性贫血溶血性贫血等临床表现。是临等临床表现。是临床常见的床常见的病理过程病理过程。DIC病理生理22第三节DICDisseminatedintravascuDIC常见病因n疾病类型发生例数百分数n感染性疾病6132.1产科意外3417.9急性白血病2915.3创伤手术189.5肝脏疾病189.5恶性肿瘤178.9其他136.8DIC病理生理23DIC常见病因疾病类型发生例数感染性疾病n细菌感染、败血症n病毒性肝炎n流行性出血热n病理性心肌炎DIC病理生理24感染性疾病细菌感染、败血症DIC病理生理24肿瘤性疾病n消化系统消化系统胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃癌n血液系统血液系统白血病n泌尿系统泌尿系统前列腺癌、肾癌、膀胱癌n女性生殖系统女性生殖系统绒毛膜上皮癌、卵巢癌、子宫颈癌、恶性葡萄胎DIC病理生理25肿瘤性疾病消化系统胰腺癌、结肠癌、食管癌、胆囊癌、肝癌、胃妇产科疾病n流产n妊娠中毒症n子痫及先兆子痫n胎盘早期剥离n羊水栓塞n子宫破裂n宫内死胎n腹腔妊娠n剖腹产手术DIC病理生理26妇产科疾病流产DIC病理生理26创伤及手术n严重软组织创伤n挤压综合征n大面积烧伤n前列腺、肝、脑、肺、胰腺等脏器大手术、器官移植术等DIC病理生理27创伤及手术严重软组织创伤DIC病理生理27发病机制凝血和抗凝平衡破坏凝血和抗凝平衡破坏!DIC病理生理28发病机制凝血和抗凝平衡破坏!DIC病理生理28XPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统DIC病理生理29XPLTVaXaVThrombinProthrombinFiXPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统DIC病理生理30XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi(一一)组织损伤，激活外源性凝血系统组织损伤，激活外源性凝血系统Tissue Factor组 织含 量（/mg）肝10肌肉20脑50肺50胎盘2，000蜕膜2，000不同的人体组织中组织因子的含量DIC病理生理31(一)组织损伤，激活外源性凝血系统TissueFactorXPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统DIC病理生理32XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi（二）血管内皮细胞损伤（二）血管内皮细胞损伤n胶原暴露，激活内源性凝血系统；胶原暴露，激活内源性凝血系统；n释放组织因子，激活外源性凝血系统；释放组织因子，激活外源性凝血系统；n激活血小板激活血小板n损伤的损伤的EC抗凝功能障碍抗凝功能障碍 a 胶胶 原原固相激活固相激活（内源性凝血系统激活）（内源性凝血系统激活）DIC病理生理33（二）血管内皮细胞损伤胶原暴露，激活内源性凝血系统；内皮细胞损伤为什么会导致内皮细胞损伤为什么会导致DICDIC？感染、内毒素血感染、内毒素血症、症、Ag-AbAg-Ab复合复合物、持续缺血缺物、持续缺血缺氧、酸中毒氧、酸中毒ECECTFTF血小板的粘附、血小板的粘附、聚集和释放反聚集和释放反应，使凝血反应，使凝血反应加剧。应加剧。单核巨噬细胞、单核巨噬细胞、PMNPMN和和(或或)T)T淋淋巴细胞巴细胞TNFTNF、IL-1IL-1、IFNIFN、PAFPAF、补、补体成分体成分C3aC3a、C5aC5a和和Q2Q2胶原胶原暴露暴露DIC病理生理34内皮细胞损伤为什么会导致DIC？感染、内毒素血症、Ag-AbPF3PF3PF4PF4ADPADP5-HT5-HTTXA2TXA2血小板血小板血小板聚集聚集内皮细胞内皮细胞纤维蛋白原Or vWF粘粘附附层粘连蛋白层粘连蛋白纤维粘连蛋白纤维粘连蛋白胶原胶原内皮下组织内皮下组织vWFGPIIb/IIIa(IIb)GPIa/IIa(11)GP1B/IXGPIIb/IIIa(IIb)GPNorVIGPIc/IIa(11)GPIc/IIa(11)血小板粘附、聚集的分子机制DIC病理生理35PF3ADP血小板血小板聚集内皮细胞纤维蛋白原粘层粘连蛋白纤DIC病理生理36DIC病理生理36血小板粘附在内皮下胶原。血小板粘附在内皮下胶原。血小板不可逆聚集并释放血小板不可逆聚集并释放在在ADP作用下，血小板变形作用下，血小板变形微血栓内的血小板微血栓内的血小板DIC病理生理37血小板粘附在内皮下胶原。血小板不可逆聚集并释放在ADP作用下XPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统DIC病理生理38XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi（三）血细胞大量破坏，血小板激活（三）血细胞大量破坏，血小板激活释放释放ADP、TXA2等促凝物质等促凝物质形成血小板团块形成血小板团块粘附、聚集和释放粘附、聚集和释放释放释放ADP细胞膜磷脂细胞膜磷脂诱导表达组织因子诱导表达组织因子DIC病理生理39（三）血细胞大量破坏，血小板激活释放ADP、TXA2等促凝物XPLTVaXaVThrombinProthrombinFibrinogenFibrinPLTIXaVIIIaVIIIaIXXIaXIIXIIaXI内源性凝血系统TFVIIa外源性凝血系统DIC病理生理40XPLTVaXaVThrombinProthrombinFi（四）促凝物质入血（四）促凝物质入血ThrombinProthrombin羊水羊水脂肪栓子脂肪栓子蛇毒蛇毒胰蛋白酶胰蛋白酶DIC病理生理41（四）促凝物质入血ThrombinProthrombin羊水DIC病理生理42DIC病理生理42诱发因素n单核吞噬细胞功能受损单核吞噬细胞功能受损n严重肝功能疾病严重肝功能疾病 n血液高凝状态血液高凝状态n微循环障碍微循环障碍n机体纤溶系统功能降低机体纤溶系统功能降低DIC病理生理43诱发因素单核吞噬细胞功能受损DIC病理生理43单核吞噬细胞功能受损单核吞噬细胞功能受损q清除促凝物质，如内毒素、含清除促凝物质，如内毒素、含TFTF的细胞碎的细胞碎片、片、Ag-AbAg-Ab复合物。复合物。q吞噬清除活化了的吞噬清除活化了的凝血因子、纤维蛋凝血因子、纤维蛋白、纤维蛋白单体、白、纤维蛋白单体、FDPFDP和红、白细胞和红、白细胞碎片等。碎片等。见于长期大量应用糖皮质激素、见于长期大量应用糖皮质激素、反复感染或严重肝病反复感染或严重肝病DIC病理生理44单核吞噬细胞功能受损清除促凝物质，如内毒素、含TF的细胞碎片严重肝功能疾病严重肝功能疾病q引起肝病的病因：肝炎病毒、引起肝病的病因：肝炎病毒、Ag-AbAg-Ab复合物复合物和某些药物等可引起凝血系统激活。和某些药物等可引起凝血系统激活。q急性肝坏死时可释放大量急性肝坏死时可释放大量TFTF和溶酶体酶和溶酶体酶q（抗）凝血因子很多（抗）凝血因子很多在肝脏产生和灭活，在肝脏产生和灭活，严重肝病患者，维持严重肝病患者，维持机体凝血、抗凝的平机体凝血、抗凝的平衡能力低。衡能力低。DIC病理生理45严重肝功能疾病引起肝病的病因：肝炎病毒、Ag-Ab复合物和某血液高凝状态血液高凝状态q原发性高凝状态原发性高凝状态见于遗传性见于遗传性ATAT、PCPC缺乏症等；缺乏症等；q继发性高凝状态继发性高凝状态见于恶性肿瘤、白血病等。见于恶性肿瘤、白血病等。q妊娠后期或老年妊娠后期或老年生理性高凝状态。生理性高凝状态。q酸中毒酸中毒可使可使ECEC受损，肝素抗凝活性减弱，凝血活性和血小板受损，肝素抗凝活性减弱，凝血活性和血小板聚集性增高，是严重缺氧聚集性增高，是严重缺氧(如循环功能障碍如循环功能障碍)时引起血时引起血液高凝状态的重要原因。液高凝状态的重要原因。DIC病理生理46血液高凝状态原发性高凝状态见于遗传性AT、PC缺乏症等；微循环障碍微循环障碍休克等原因引起微循环障碍休克等原因引起微循环障碍时，微循环内血流缓慢，血时，微循环内血流缓慢，血液粘度增高，血流淤滞。红液粘度增高，血流淤滞。红细胞聚集，血小板粘附聚集。细胞聚集，血小板粘附聚集。加之在原始动因加之在原始动因(如菌血症如菌血症与内毒素血症与内毒素血症)或严重缺氧、或严重缺氧、酸中毒和炎症介质作用下使酸中毒和炎症介质作用下使EC受损均有利于受损均有利于DIC的发生。的发生。DIC病理生理47微循环障碍休克等原因引起微循环障碍时，微循环内血流缓慢，血液DIC病理生理培训ppt课件48分期 高凝期高凝期 消耗性低凝期消耗性低凝期 继发性纤溶期继发性纤溶期凝血、凝血、纤溶纤溶系统系统激活，激活，凝血酶凝血酶 微血栓形成微血栓形成凝血系统激活的同凝血系统激活的同时纤溶系统也被激时纤溶系统也被激活；凝血因子和血活；凝血因子和血小板消耗；小板消耗；纤溶系统继发性激纤溶系统继发性激活，纤溶酶大量生活，纤溶酶大量生成；成；FDPFDP产生；产生；实验实验室检室检查查血液凝血液凝固性固性升高升高降低降低降低降低凝血时间凝血时间 血小板粘附性血小板粘附性 血小板血小板，FgFg 凝血时间延长凝血时间延长3P3P试验阳性试验阳性血小板血小板 ，Fg Fg ,FDPFDP，3P3P试验试验阳性阳性凝血酶时间延长凝血酶时间延长DIC病理生理49分期高凝期消耗性低凝期继临床表现n出血n器官功能障碍n休克n贫血DIC病理生理50临床表现出血DIC病理生理50出血n广泛、多个部位出广泛、多个部位出血，不能用原发疾血，不能用原发疾病解释；病解释；n常伴有常伴有DICDIC的其它的其它临床表现，如休克临床表现，如休克等；等；n常规的止血药无效。常规的止血药无效。DIC病理生理51出血广泛、多个部位出血，不能用原发疾病解释；DIC病理生理5DIC出血的发生机制出血的发生机制凝血物质被消耗而减少；继发性纤溶亢进；FDP 的形成；血管壁损伤。DIC病理生理52DIC出血的发生机制凝血物质被消耗而减少；DIC病理生理器官功能障碍n DICDIC时，器官功能障碍主要由于时，器官功能障碍主要由于微血栓微血栓形成！形成！n累及脏器不同，可有不同的临床累及脏器不同，可有不同的临床表现表现DIC病理生理53器官功能障碍DIC时，器官功能障碍主要由于微血栓形成！DI心肌心肌DIC病理生理54心肌DIC病理生理54肝肝DIC病理生理55肝DIC病理生理55肺肺DIC病理生理56肺DIC病理生理56肾脏肾脏DIC病理生理57肾脏DIC病理生理57脑脑DIC病理生理58脑DIC病理生理58休克n回心血量减少n心输出量降低n外周血管阻力降低DIC病理生理59休克回心血量减少DIC病理生理59DIC微循环灌流不足微循环灌流不足休休 克克出血出血血量减少血量减少凝血酶增多凝血酶增多继发性纤溶继发性纤溶FXII激活激活微血栓形成微血栓形成静脉回流减少静脉回流减少心输出量减少心输出量减少纤维蛋白纤维蛋白A肽肽B肽生成肽生成小血管收缩小血管收缩血流减少血流减少纤溶酶增多纤溶酶增多激活补体系统激活补体系统生成过敏毒素生成过敏毒素小血管扩张及通透性增加小血管扩张及通透性增加瘀血瘀血激肽释放酶增多激肽释放酶增多激肽增多激肽增多血浆渗出血浆渗出DIC病理生理60DIC微循环灌流不足休克出血血量减少凝血酶增多继发性纤溶微血管病性溶血性贫血nmicroangiopathic hemolytic anemiamicroangiopathic hemolytic anemian这种贫血除具备这种贫血除具备溶血性贫血溶血性贫血的一般特征外，外周血涂片的一般特征外，外周血涂片中发现有某些形态特殊的变形的红细胞称裂体细胞中发现有某些形态特殊的变形的红细胞称裂体细胞（schistocyteschistocyte），其外形呈盔甲形、星形、新月形等，），其外形呈盔甲形、星形、新月形等，为红细胞碎片。这些碎片脆性高，易发生溶血。由于这为红细胞碎片。这些碎片脆性高，易发生溶血。由于这种溶血性贫血多发生于微血管内异常变化时，故称为微种溶血性贫血多发生于微血管内异常变化时，故称为微血管病性溶血性贫血。血管病性溶血性贫血。DIC病理生理61微血管病性溶血性贫血microangiopathichem发生机制DIC病理生理62发生机制DIC病理生理62RBCRBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左 20002000，右，右 52005200）DIC病理生理63RBC悬挂在纤维蛋白索上（扫描电镜，左2000，右520 DIC血象血象（裂体细胞）（裂体细胞）DIC病理生理64DIC血象（裂体细胞）DIC病理生理64六、防治原则六、防治原则1、消除病因，治疗原发病、消除病因，治疗原发病2、改善微循环、改善微循环3、合理应用纤维蛋白溶解抑制剂、合理应用纤维蛋白溶解抑制剂4、重建凝血和纤溶、重建凝血和纤溶 间的动态平衡间的动态平衡DIC病理生理65六、防治原则1、消除病因，治疗原发病DIC病理生理65