他汀防治心脑血管疾病新进展培训ppt课件

他汀防治心他汀防治心脑血管血管疾病新疾病新进展展他汀防治心脑血管疾病新进展1我国血脂异常人群已达到我国血脂异常人群已达到1.6亿亿 我国18岁以上血脂异常人群1.6亿。控制达标率仅为26.5%。冠心病血脂异常患者达标率只有16.6%在35岁以上的人群中，有1.亿人同时患有高血压和高脂血症2他汀防治心脑血管疾病新进展我国血脂异常人群已达到1.6亿我国18岁以上血脂异常人群122011ESC/EAS血脂异常管理指南发表EuropeanHeartJournal2011;32:176918182011年6月28日，欧洲心脏病学会（ESC）和欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）首次携手发布了欧洲首个血脂异常管理指南。3他汀防治心脑血管疾病新进展2011ESC/EAS血脂异常管理指南发表European32010年ESC报告：欧洲数国经验：心脑血管病可防可控！CHD死亡率（65岁男性,1980-2006）DatafromESC20104他汀防治心脑血管疾病新进展2010年ESC报告：欧洲数国经验：心脑血管病可防可控！C42010年ESC报告:瑞典CHD死亡率下降，胆固醇管理贡献巨大危险因素控制不佳糖尿病+5%肥胖+2%危险因素控制胆固醇-40%吸烟-9%血压-7%治疗AMI-6%二级预防-9%心衰-7%心绞痛-4%高血压-4%2002年与1986年预期相比,CHD死亡人数减少13,180人5他汀防治心脑血管疾病新进展2010年ESC报告:瑞典CHD死亡率下降，胆固醇管理贡献52011ESC/EAS指南：危险人群的描述危险程度危险程度描描 述述极高危CVD：通过侵入或非侵入性检查（如冠脉造影、核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发现颈动脉斑块）诊断的CVD、陈旧性心梗、ACS、冠脉血运重建（PCI或CABG）、其他动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉疾病（PAD）T2DM、T1DM合并靶器官损害(如微量白蛋白尿)中重度CKD(GFR10%高危单项危险因素显著升高(如家族性血脂异常和重度高血压)5%SCORE评分10%中危1%SCORE评分5%低危SCORE评分10%50%I/A高危单个危险因素显著升高、5%SCORE10%2.5mmol/L(100mg/dL)Iia/A中危1%SCORE5%3.0mmol/L(115mg/dL)Iia/C9他汀防治心脑血管疾病新进展2011ESC/EAS指南：治疗目标值更趋严格危险程度患9ACS患者的治疗推荐鉴于临床研究和荟萃分析均支持常规早期启动强化他汀治疗，故而推荐ACS入院后1-4天内即启动大剂量他汀治疗，LDL-C治疗目标值300mg/d)的有益作用，对2-4期CKD患者应考虑使用他汀a/B对中重度CKD患者，他汀单独使用或与其他药物联合治疗应使LDL-C1.8mmol/L(70mg/dL)a/C中重度CKD患者的治疗推荐(GFR15-89mL/min/1.73m2)12他汀防治心脑血管疾病新进展EuropeanHeartJournal2011;3212EuropeanHeartJournal2011;32:17691818推荐意见推荐意见证据等级证据等级对高风险的患者推荐给予他汀治疗达到目标值/A对于有其他CVD表现的患者推荐给予他汀治疗/A非心源性缺血性卒中或TIA患者均推荐给予他汀治疗/A卒中患者(一级预防和二级预防)的治疗推荐p他汀在卒中一级预防中有确切获益，与其降胆固醇治疗的作用外，还与其它因素有关p他汀治疗不仅能预防卒中再发，还能预防冠心病事件；p对粥样硬化血栓来源的缺血性卒中，他汀治疗获益最大13他汀防治心脑血管疾病新进展EuropeanHeartJournal2011;3213糖尿病患者的治疗推荐糖尿病患者的治疗推荐推荐意见推荐意见证据等级证据等级所有T1DM合并微量白蛋白尿和肾脏疾病的患者，无论基线水平如何，均推荐他汀降LDL-C(至少30%)作为一线治疗(直至药物联合治疗)/AT2DM合并CVD或CKD患者，或无CVD但年龄超过40岁存在一个或多个其他CVD危险因素或有靶器官损害证据的患者，推荐LDL-C目标水平为1.8mmol/L(70mg/dL)；非HDL-C水平为2.6mmol/L(100mg/dL)，apoB80mg/dL作为次要目标/BEuropeanHeartJournal2011;32:17691818非HDL-C=TC-HDL-C非HDL-C达标：LDL-C目标值+30mg/dl或0.78mmol/L14他汀防治心脑血管疾病新进展糖尿病患者的治疗推荐推荐意见证据等级所有T1DM合并微量白蛋14主要亮点取消“血脂合适水平”的描述，强调根据危险分层指导治疗策略；干预靶点多样化，但LDL-C仍是首要目标，HDL-C不作为干预靶点；极高危人群界定更加宽泛，LDL-C目标值更低；15他汀防治心脑血管疾病新进展主要亮点取消“血脂合适水平”的描述，强调根据危险分层指导治疗15血脂分层标准血脂分层标准分层TCLDL-CHDL-CTG合适范围5.18mmol/L3.37mmol/L1.04mmol/L1.70mmol/L(200mg/dl)(130mg/dl)(40mg/dl)(150mg/dl)边缘升高5.186.19mmol/L3.374.12mmol/L1.702.25mmol/L(200239mg/dl)(130159mg/dl)(150199mg/dl)升高6.22mmol/L4.14mmol/L1.55mmol/L2.26mmol/L(240mg/dl)(160mg/dl)(60mg/dl)(200mg/dl)降低1.04mmol/L(40mg/dl)换算：TC，HDL-C，LDL-C mg/dl0.0259mmol/L TG mg/dl0.0113mmol/L16他汀防治心脑血管疾病新进展血脂分层标准16他汀防治心脑血管疾病新进展16中国成人血脂异常防治指南危险等级TLC开始药物开始治疗目标低危:（10年危险性6.22(240)LDL-C4.14(160)TC6.99(270)LDL-C4.92(190)TC6.22(240)LDL-C5.18(200)LDL-C3.37(130)TC6.22(240)LDL-C4.14(160)TC5.18(200)LDL-C4.14(160)LDL-C2.59(100)TC4.14(160)LDL-C2.59(100)TC4.14(160)LDL-C3.11(120)LDL-C2.07(80)TC4.14(160)LDL-C2.07(80)TC3.11(120)LDL-C2.07(80)急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危中国成人血脂异常防治指南.人民卫生出版社 2007,5血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及目标值mmol/l(mg/dl)17他汀防治心脑血管疾病新进展中国成人血脂异常防治指南危险等级TLC开始药物开始治疗目标低17治疗性生活方式改变治疗性生活方式改变(TLC)减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入选择能够降低LDL-C的食物减轻体重增加有规律的体力活动采取针对其他心血管病危险因素的措施如戒烟、限盐以降低血压等。18他汀防治心脑血管疾病新进展治疗性生活方式改变(TLC)减少饱和脂肪酸和胆固醇的摄入18首诊开始的TLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇,也鼓励开始轻、中度体力活动TLC进行约68周后,应监测血脂水平,如已达标或有明显改善,应继续进行TLC否则可进行强化降脂:对膳食治疗再强化;选用能降低LDL-C的植物固醇;选择全谷类食物、水果、蔬菜、各种豆类等食物增加膳食纤维摄入如已达标,继续保持强化TLC。否则加用药物治疗19他汀防治心脑血管疾病新进展首诊开始的TLC主要是减少摄入饱和脂肪和胆固醇,也鼓励开始轻19新指南(2010)规定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分层诊断的切点是:LDL-C130mg/dl为合适范围;LDL-C在130159mg/dl之间为边缘升高;LDL-C160mg/dl为升高,较97年建议有所提高。20他汀防治心脑血管疾病新进展新指南(2010)规定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分层20甘油三酯(TG)仍沿用1997年建议的标准,即150mg/dl以下为合适范围;150199mg/dl之间为边缘升高;200mg/dl为升高。21他汀防治心脑血管疾病新进展甘油三酯(TG)仍沿用1997年建议的标准,即150m21新指南与NCEPATP指南相比,对极高危患者的定义更严格,仅急性冠脉综合征或缺血性心血管病合并糖尿病者纳入极高危范畴。22他汀防治心脑血管疾病新进展新指南与NCEPATP指南相比,对极高危患者的定义更严格22众多证据支持LDL是冠心病的致病性危险因素p动物实验p人体动脉粥样硬化斑块的组织病理学研究p临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测p遗传性高脂血症易早发冠心病p流行病学研究p大规模临床降胆固醇治疗试验的结果23他汀防治心脑血管疾病新进展众多证据支持LDL是冠心病的致病性危险因素动物实验23他汀23他汀类药物介绍他汀类药物介绍自1987年被首次批准应用于临床。2000年，在我国广泛使用。他汀类药物列为治疗血脂异常的一线药物24他汀防治心脑血管疾病新进展他汀类药物介绍自1987年被首次批准应用于临床。2000年24国内上市他汀类药物国内上市他汀类药物洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）和阿托伐他汀（Atorvastatin）、瑞舒伐他汀（Rosuvastatin），匹他伐他汀（pitavastatin）中药血脂康胶囊含有多种天然他汀成份，其中主要是洛伐他汀25他汀防治心脑血管疾病新进展国内上市他汀类药物洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀25他汀类降脂药物防治心血管疾病重要临床试验26他汀防治心脑血管疾病新进展他汀类降脂药物防治心血管疾病重要临床试验26他汀防治心脑血26减少主要冠脉事件减少冠心病死亡率减少PCI/CABG)需求减少中风减少总死亡率结果一致表明：他汀大幅度降脂，临床获益显著27他汀防治心脑血管疾病新进展减少主要冠脉事件结果一致表明：他汀大幅度降脂，临床获益显著27STELLAR研究：p一项为期52周、平行对照、开放标示的、随机多中心研究p比较各种剂量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀及辛伐他汀的疗效和安全性p来自美国182个临床中心的2431名成年高胆固醇血症(LDL-C160且250mg/dl,TG400mg/dl)患者参加研究.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.28他汀防治心脑血管疾病新进展STELLAR研究：一项为期52周、平行对照、开放标示的、随28STELLAR：瑞舒伐他汀10mg强效降低46%的LDL-C注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.LDL-C降低46%治疗6周后，LDL-C自基线的变化（%）*P0.002与阿托伐他汀10mg、辛伐他汀10,20,40mg、普伐他汀10,20,40mg相比P0.002与阿托伐他汀20,40mg、辛伐他汀20,40,80mg、普伐他汀20,40mg相比P0.002与阿托伐他汀40mg、辛伐他汀40,80mg、普伐他汀40mg相比010203040506010mg*5152535455520mg10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg40mg29他汀防治心脑血管疾病新进展STELLAR：瑞舒伐他汀10mg强效降低46%的LDL-29STELLAR研究：瑞舒伐他汀10mg有效升高HDL-C达7.7%3.2%4.4%5.6%102040801020400246810125.7%4.8%4.4%2.1%*7.7%9.5%5.3%6.0%5.2%6.8%剂量(mg)HDL-C自基线的变化(%)10204080102040瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀9.6%注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.*P0.002与普伐他汀10mg相比;；P0.002与阿托伐他汀20,40,80mg;辛伐他汀40mg;普伐他汀20,40mg相比。P40周的高危患者接受瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀治疗的随机对照研究目的：探讨三种他汀类药物剂量增加与其降脂疗效，及使患者达标之间的关系32他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER研究一项大型荟萃分析，共分析了37项研究期432VOYAGER研究设计入组患者n=32258高危患者n=21656糖尿病（n=8859）致动脉粥样硬化性血脂异常（n=6061）动脉粥样硬化疾病（n=15498）辛伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg阿托伐他汀：10mg、20mg、40mg、80mg治疗瑞舒伐他汀：5mg、10mg、20mg、40mg注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.33他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER研究设计入组患者n=32258糖尿病（n=833VOYAGER：随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比p0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比#p0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比剂量(log值)5mg10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-100辛伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀LDL-C自基线的变化（%）-27(n=365)-33(n=2929)-39(n=548)-45(n=479)-50#(n=2072)-55(n=2983)-50(n=3554)-44*(n=11690)-39(n=670)-36(n=7837)-41#(n=3908)-46(n=1324)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.34他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER：随着他汀剂量增加，LDL-C水平的变化注：34VOYAGER：他汀剂量的增加对HDL-C的影响剂量注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册BarterPJ,etal.JLipidRes.2010;51(6):1546-53.35他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER：他汀剂量的增加对HDL-C的影响剂量注：瑞35VOYAGER：再次验证他汀“6原则”注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg、20mg及辛伐他汀10mg、20mg、40mg相比p0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg、40mg及辛伐他汀20mg、40mg、80mg相比p0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg、80mg及辛伐他汀40mg、80mg相比#p0.05阿托伐他汀20mg与瑞舒伐他汀5mg相比#p0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg、10mg相比*#51020401020 408040801020剂量(mg)NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.36他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER：再次验证他汀“6原则”注：瑞舒伐他汀40mg36瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-100*#自基线的变化LSM%(SE)n=5183 n=1860 n=2027n=3595n=2174n=850n=1482n=30n=224n=1564n=287n=11251020401020408040801020剂量(mg)-38-44-50-55-35-41-46-50-25-33-39-46-6-6-5-4-5-4-8-6-7动脉粥样硬化疾病亚组VOYAGER：证明他汀“6原则”在高危患者中同样存在NichollsSetal.AtherosclerSuppl2009;10(2):964(abstract)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册*p0.001瑞舒伐他汀10mg与阿托伐他汀10mg和20mg;辛伐他汀10mg,20mg和40mg相比;p0.001瑞舒伐他汀20mg与阿托伐他汀20mg和40mg;辛伐他汀20mg和40mg相比;p0.001瑞舒伐他汀40mg与阿托伐他汀40mg和80mg;辛伐他汀40mg和80mg相比;p0.05与瑞舒伐他汀5mg相比;#p0.05阿托伐他汀80mg与瑞舒伐他汀5mg和10mg相比37他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀-60-50-40-30-20-37Stellar及Reality研究得出起始剂量他汀效应已决定其70%的最大效应。他汀起始剂量的降脂效力时达标的独立预测因子，他汀类药物剂量加倍一次，LDL-C值下降幅度只增加5-6%。他汀6原则就是：1、强调生活方式控制2、强调联合用药3、强调药物选择4、起始剂量的降脂效力是达标的独立预测因子5、效应与剂量没有线性关系6、增加剂量增加副作用38他汀防治心脑血管疾病新进展Stellar及Reality研究得出起始剂量他汀效应已决38VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV)降低LDL-C的疗效倾向于瑞舒伐他汀倾向于阿托伐他汀剂量与RSV5mg比较:与RSV10mg比较与RSV20mg比较:与RSV40mg比较治疗组间LDL-C自基线平均变化百分比的差异(95%CI)n05-510-10-15-20-25152025ATV40mg80ATV40mg399ATV80mg1651ATV10mg861*ATV10mg17295*ATV20mg4583*ATV20mg4624*ATV40mg1316*ATV40mg2182*ATV80mg3358*ATV20mg77ATV80mg79ATV80mg406*p0.001与阿托伐他汀相比；p0.05与瑞舒伐他汀相比；p0.001与瑞舒伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.39他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与阿托伐他汀(ATV39VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM)降低LDL-C的疗效与RSV5mg比较与RSV10mg比较与RSV20mg比较与RSV40mg比较SIM10mg0SIM40mg0SIM80mg0SIM80mg319SIM10mg321*SIM20mg6001*SIM40mg314*SIM20mg1090*SIM40mg1084*SIM80mg323*SIM80mg943*SIM40mg315*SIM20mg489*治疗组间LDL-C自基线平均变化百分比的差异(95%CI)剂量n05-510-10-15-20-25152025倾向于瑞舒伐他汀倾向于辛伐他汀*p0.001与辛伐他汀相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册NichollsSJ,etal.AmJCardiol.2010;105(1):69-76.40他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER：比较瑞舒伐他汀(RSV)与辛伐他汀(SIM)40VOYAGER研究研究验证验证他汀他汀“6原则原则”证明证明瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀低剂高效低剂高效Nicholls SJ,et al.Am J Cardiol.2010;105(1):69-76.41他汀防治心脑血管疾病新进展VOYAGER研究验证证明NichollsSJ,eta41瑞舒伐他汀具有心血管保护的多效性抗动脉粥样硬化KostapanosMS,etal.JCardiovascPharmacolTher.2008Sep;13(3):157-74.抗动脉粥样硬化的多效性调节内皮功能抗氧化特性血管重建抗炎和免疫调节稳定斑块抗动脉粥样硬化效应(METEOR,ASTEROID研究)注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册42他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀具有心血管保护的多效性抗动脉粥样硬化Kost42瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应PanagiotaGounari,etal.InternationalJournalofCardiology.2010;142(1):8791.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册治疗前治疗后N=22121086420FMD（%）P=0.05P0.05P=NS瑞舒伐他汀组10mg/d依折麦布组20mg/dFMD（Flow-mediateddilation):血流调控血管舒张功能43他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀改善内皮功能独立于降脂效应PanagiotaGo43瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治疗方案：剂量1:10mg/d12W40mg/d12W（n=58）；剂量2:40mg/d12W10mg/d12W（n=51）UlrikeResch,etal.BrJClinPharmacol2006;61:262274注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册44他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀具有抗氧化的作用瑞舒伐他汀治疗方案：Ulrike44瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀20mg降低hsCRP水平达37%RidkerPetal.NEnglJMed.2008;359(21):2195-207.瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症。45他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀有效降低hs-CRP瑞舒伐他汀20mg降低hsCR45瑞舒伐他汀有效稳定斑块UnderhillHR,etal.AmHeartJ.2008;155:e1-e8.瑞舒伐他汀治疗2年：低剂量组(N=13)：5mg/d高剂量组(N=20)：40/80mg/d注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册46他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀有效稳定斑块UnderhillHR,etal46ASTEROIDStudyNissenSE,etal.JAMA.2006;295(13):1556-65.病变最严重的10mm节段中粥样硬化斑块总体积减少9.1%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少0.79%（P0.001）整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少6.8%（P正常上限10倍的患者比例*(%)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)61他汀防治心脑血管疾病新进展在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肌肉的影响小注：瑞舒伐他汀4061瑞舒伐他汀的肝损伤发生率低于其他他汀GarcaRodrguezLA,etal.DrugSaf.2010Oct4.Epubaheadofprint*人年数是观察人数乘以随访时间(年)的积对美国(2003.9.1-2004.2.29)、英国(2003.4.1-2005.12.31)、荷兰(2002.12.31-2005.1.1)和加拿大(2003.7.1-2005.3.31)四国的健康护理数据库进行分析62他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀的肝损伤发生率低于其他他汀GarcaRodr62注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册在同等降脂幅度下，瑞舒伐他汀对肝脏的影响小BrewerHBJr.AmJCardiol.2003;92(4B):23K-29K.目的：评估瑞舒伐他汀目的：评估瑞舒伐他汀10-40mg/d10-40mg/d治疗的获益治疗的获益-风险特性风险特性设计：回顾性分析了设计：回顾性分析了1256912569例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性例患者中应用瑞舒伐他汀治疗的安全性*连续检测2次升高正常上限的3倍氟伐他汀(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg)0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)发现ALT正常上限3倍的患者比例*(%)63他汀防治心脑血管疾病新进展注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册在同等降脂幅度下，瑞舒伐63他汀与肾脏损害他汀不会导致与肌病无关的急性肾功衰竭或肾功不全尚无证据显示他汀可以导致慢性肾脏疾病。相反，他汀甚至有可能延缓肾功能的减退。他汀药物可能通过抑制受体介导的胞吞作用来阻碍近端肾小管对蛋白尿的重吸收作用，导致蛋白尿的发生。可能是他汀的一种类效应。多项研究，此种蛋白尿为一过性，延长服用者蛋白尿可消失。他汀剂量在允许范围内，不会发生血尿。一般来说，他汀可以安全地用于排除横纹肌溶解所致的肾病患者中。64他汀防治心脑血管疾病新进展他汀与肾脏损害他汀不会导致与肌病无关的急性肾功衰竭或肾功不全64药物间相互作用与CYP4503A4u现有的药物60%以上通过CYP450酶代谢，其中CYP4503A4为主要的同工酶u多种药物通过同一酶代谢时，易产生相互作用u美国血脂协会(NLA)2006专家建议指出：他汀类药物与CYP4503A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍不良反应药物蓄积CYP4503A4他汀他汀常用心血管药物常用心血管药物常用其他药物常用其他药物阿托伐他汀 洛伐他汀辛伐他汀胺碘酮、氨氯地平、地高辛、氯吡格雷、地尔硫卓、硝苯地平、非洛地平、氯沙坦、异搏定伊曲康唑、奥美拉唑、环胞霉素A、葡萄汁1.BallantyneCM,etal.ArchInternMed2003;163(5):553564.2.CorsiniA.CardiovascDrugsTher.2003;17(3):265-85.3.CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C65他汀防治心脑血管疾病新进展药物间相互作用与CYP4503A4现有的药物60%以上通过65瑞舒伐他汀不经CYP4503A4途径代谢美国血脂协会(NLA)2006专家建议指出：他汀类药物与CYP4503A4抑制剂合用，发生肌病的风险升高6倍CzirakyMJ,etal.AmJCardiol.2006;97(8A):61C-68C经经CYP450 3A4代谢代谢经经CYP450 2C9代谢代谢瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10%普伐他汀普伐他汀辛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀氟伐他汀氟伐他汀66他汀防治心脑血管疾病新进展瑞舒伐他汀不经CYP4503A4途径代谢美国血脂协会(NL66调脂药物联合应用调脂药物联合应用提高血脂达标率降低不良反应发生率方案：他汀类+另一种降脂药物67他汀防治心脑血管疾病新进展调脂药物联合应用提高血脂达标率67他汀防治心脑血管疾病新进展67他汀与依折麦布联合他汀与依折麦布联合10mg/d依折麦布与10mg/d阿托伐他汀或辛伐他汀联合应用，降低LDL-C作用与80mg/d阿托伐他汀或辛伐他汀相当降脂达标率由单用他汀的19%提高到合用的72%。68他汀防治心脑血管疾病新进展他汀与依折麦布联合10mg/d依折麦布与10mg/d阿托68他汀类与贝特类药物联合他汀类与贝特类药物联合适用混合型高脂血症患者，尤其糖尿病和代谢综合征伴有的血脂异常监测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肌酸激酶(CK)。非诺贝特(片剂0.1g，3次/d苯扎贝特0.2g,3次/d吉非贝齐0.6g，2次/d（不用）69他汀防治心脑血管疾病新进展他汀类与贝特类药物联合适用混合型高脂血症患者，尤其糖尿病和代69他汀类与烟酸类药物联合他汀类与烟酸类药物联合适用于高TG或TG为主的混合型高脂血症治疗可显著升高HDL-C,而不发生严重的不良反应烟酸增加他汀类药物的生物利用度,可能有增加肌病的危险,同样需监测ALT、AST和CK。同时应加强血糖监测。烟酸缓释片常用量为12g，1次/天,从小剂量开始70他汀防治心脑血管疾病新进展他汀类与烟酸类药物联合适用于高TG或TG为主的混合型高脂血症70他汀类与胆酸螯合剂他汀类与胆酸螯合剂两药合用有协同降低血清LDL-C水平作用由于胆酸螯合剂服用不便,此方案仅用于其他治疗无效或不能耐受者。常用的胆酸螯合剂有考来烯胺（每日416g，分3次服用），考来替泊（每日520g，分3次服用）71他汀防治心脑血管疾病新进展他汀类与胆酸螯合剂两药合用有协同降低血清LDL-C水平作用71小结uLDL-C升高导致的动脉粥样硬化是引起缺血性心血管病最重要危险因素。u他汀是干预LDL-C的最有效手段，是当前动脉粥样硬化防治的基石。u防治冠心病，LDL-C越低越好。u瑞舒伐他汀降LDL-C强效，且安全性良好。u以他汀为基础，联合应用调脂药物可提高疗效u长期应用，药物副作用仍不可忽视72他汀防治心脑血管疾病新进展小结LDL-C升高导致的动脉粥样硬化是引起缺血性心血管72感感谢聆听！聆听！73他汀防治心脑血管疾病新进展感谢聆听！73他汀防治心脑血管疾病新进展73