产科合理用药总论ppt课件

产科合理用药总论产科合理用药总论西安交通大学医学院第一附属医院妇产科西安交通大学医学院第一附属医院妇产科 黄谱黄谱产科合理用药总论8/9/2013产科合理用药总论西安交通大学医学院第一附属医院妇产科黄谱1第一节第一节 妊娠期、哺乳期药物代谢妊娠期、哺乳期药物代谢动力学特点和药物治疗总体原则动力学特点和药物治疗总体原则产科合理用药总论8/9/2013第一节妊娠期、哺乳期药物代谢动力学特点和药物治疗总体原则产2妊娠期药代动力学特点妊娠期药代动力学特点1.药物的吸收2.药物的分布3.药物的消除产科合理用药总论8/9/2013妊娠期药代动力学特点1.药物的吸收产科合理用药总论8/9/34妊娠期药物的吸收妊娠期药物的吸收 药物口服时，生物利用度与其吸收相关。药物口服时，生物利用度与其吸收相关。妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平妊娠期胃酸分泌减少，胃排空时间延长、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收减慢，口服药物的吸收减慢，达峰时间推后，生物利用度下降达峰时间推后，生物利用度下降。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。妊娠晚期血流动力学改变，可能影响皮下或肌肉注妊娠晚期血流动力学改变，可能影响皮下或肌肉注射药物的吸收。射药物的吸收。2024/6/20产科合理用药总论4妊娠期药物的吸收药物口服时，生物利用度与其吸收相关。2024 妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加妊娠期孕妇血容量约增加35355050，血浆增加多，血浆增加多，血浆增加多，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加加加加8L8L，细胞外液增加，细胞外液增加，细胞外液增加，细胞外液增加1.5L1.5L，故妊娠期，故妊娠期，故妊娠期，故妊娠期药物分布容积明显药物分布容积明显药物分布容积明显药物分布容积明显增加增加增加增加。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。很多药物还会经胎盘向胎儿分布。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。通常，相同用药剂量，孕妇血药浓度低于非孕妇。妊娠期药物的分布妊娠期药物的分布2024/6/20产科合理用药总论妊娠期孕妇血容量约增加3550，5药物与蛋白结合药物与蛋白结合 妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下内分泌激素等物质所占据，蛋白结合药物的能力下降，降，降，降，游离型药物比例增加游离型药物比例增加游离型药物比例增加游离型药物比例增加，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。，使孕妇药效增高。体外试验非结合型增加的常用药物有：体外试验非结合型增加的常用药物有：体外试验非结合型增加的常用药物有：体外试验非结合型增加的常用药物有：地西泮，苯地西泮，苯地西泮，苯地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、妥英钠，苯巴比妥，利多卡因、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸普萘洛尔、水杨酸普萘洛尔、水杨酸普萘洛尔、水杨酸等。等。等。等。2024/6/20产科合理用药总论药物与蛋白结合妊娠期血浆白蛋白浓度下降，很多蛋白结合部位被内6妊娠期药物的代谢妊娠期药物的代谢 妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性肝微粒体酶活性有较大的变化。有较大的变化。有较大的变化。有较大的变化。妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，妊娠期高雌激素水平的影响，使胆汁郁积，药物从肝药物从肝药物从肝药物从肝清除速度减慢清除速度减慢清除速度减慢清除速度减慢；妊娠期妊娠期妊娠期妊娠期苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠等药物羟化过程加快，可等药物羟化过程加快，可等药物羟化过程加快，可等药物羟化过程加快，可能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。能与妊娠期间胎盘分泌的孕酮的影响有关。2024/6/20产科合理用药总论妊娠期药物的代谢妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化。2023/7妊娠期药物的排泄妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率肾小球滤过率增加增加约约50，主要经肾脏排泄的药物消除加快。，主要经肾脏排泄的药物消除加快。晚期和妊高症患者晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影响，肾血流量减少，肾功能受影响，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，使由肾排出的药物作用延缓，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。反使药物容易在体内蓄积，应加以重视。2024/6/20产科合理用药总论妊娠期药物的排泄孕妇心搏出量和肾血流量的增加，肾小球滤过率增8在妊娠的整个在妊娠的整个过程中，程中，母体母体-胎胎盘-胎儿胎儿形成一形成一个生物学和个生物学和药代代动力学的力学的单位，三者中位，三者中胎胎盘这一一胎儿的特殊器官起着重要的胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。送作用。药物在胎盘的转运药物在胎盘的转运2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论在妊娠的整个过程中，母体-胎9药物在胎盘的转运部位药物在胎盘的转运部位 胎胎胎胎盘盘有代有代有代有代谢谢和内分泌功能，具有和内分泌功能，具有和内分泌功能，具有和内分泌功能，具有生物膜生物膜生物膜生物膜特性，特性，特性，特性，相当多的相当多的相当多的相当多的药药物可通物可通物可通物可通过过胎胎胎胎盘盘屏障屏障屏障屏障进进入胎儿体内。入胎儿体内。入胎儿体内。入胎儿体内。药药物在胎物在胎物在胎物在胎盘盘的的的的转转运部位是运部位是运部位是运部位是血管合体膜血管合体膜血管合体膜血管合体膜(vasculo-(vasculo-syncyticalmembranesyncyticalmembrane，VSM)VSM)，药药物的物的物的物的转转运与膜运与膜运与膜运与膜的厚度呈的厚度呈的厚度呈的厚度呈负负相关，与相关，与相关，与相关，与绒绒毛膜表面毛膜表面毛膜表面毛膜表面积积呈正相关。呈正相关。呈正相关。呈正相关。妊娠晚期妊娠晚期妊娠晚期妊娠晚期VSMVSM厚度厚度厚度厚度仅为仅为妊娠早期的妊娠早期的妊娠早期的妊娠早期的1010左右。左右。左右。左右。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论药物在胎盘的转运部位胎盘有代谢和内分泌功能，具有生物膜特性，10112024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论112023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产1112胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式简单扩散作用散作用葡萄糖。葡萄糖。主主动转运运需消耗能量，氨基酸、水溶性需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及生素及钙、铁等在胎儿血中等在胎儿血中浓度均高于母血。度均高于母血。胞胞饮作用作用蛋白蛋白质类、病毒及抗体等、病毒及抗体等经此种此种方式方式转运。运。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论12胎盘转运药物的方式简单扩散作用葡萄糖。2023/8/1213药物通过胎盘的影响因素药物通过胎盘的影响因素 药药物物物物的的的的脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性 脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性高高高高的的的的药药物物物物易易易易经经胎胎胎胎盘盘扩扩散散散散进进入入入入胎儿血循胎儿血循胎儿血循胎儿血循环环。药药物分子的大小物分子的大小物分子的大小物分子的大小 分子量小的分子量小的分子量小的分子量小的药药物易通物易通物易通物易通过过胎胎胎胎盘盘。药药物的离解程度物的离解程度物的离解程度物的离解程度 离子化程度低的离子化程度低的离子化程度低的离子化程度低的经经胎胎胎胎盘盘渗透渗透渗透渗透较较快。快。快。快。与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结合合合合力力力力 药药物物物物与与与与蛋蛋蛋蛋白白白白的的的的结结合合合合力力力力与与与与通通通通过过胎胎胎胎盘盘的的的的药药量成反比。量成反比。量成反比。量成反比。胎胎胎胎盘盘血血血血流流流流量量量量 胎胎胎胎盘盘血血血血流流流流量量量量对对药药物物物物经经胎胎胎胎盘盘的的的的转转运运运运有有有有明明明明显显影响。影响。影响。影响。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论13药物通过胎盘的影响因素药物的脂溶性脂溶性高的药物易13胎儿的药代动力学特点胎儿的药代动力学特点2024/6/20产科合理用药总论胎儿的药代动力学特点2023/8/10产科合理用药总论1415药物在胎儿体内的吸收药物在胎儿体内的吸收胎胎盘盘转转运运 是是是是药药物物物物的的的的主主主主要要要要吸吸吸吸收收收收方方方方式式式式，药药物物由由脐脐肝肝胎儿全身，通胎儿全身，通过过肝肝脏时脏时存在首存在首过过效效应应。羊羊膜膜转转运运 药药物物于于羊羊水水中中吸吸收收。由由于于羊羊水水中中蛋蛋白白含含量量仅仅为为母母体体的的1/101/101/201/20，游游离离型型药药物物比比例例增增大大，可可经经皮皮肤肤吸吸收收或或胎胎儿儿吞吞饮饮吸吸收收（妊妊娠娠第第1212周周后），后者形成后），后者形成药药物的羊水物的羊水肠肠道循道循环环。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论15药物在胎儿体内的吸收胎盘转运是药物的主要吸收方式，1516胎儿药物的分布胎儿药物的分布 血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大血循环量对胎儿体内药物分布影响大 肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高肝、脑等器官血流量大，药物浓度较高。约有约有约有约有60%60%60%60%80%80%80%80%脐静脉血经过肝脏，故肝脏药脐静脉血经过肝脏，故肝脏药脐静脉血经过肝脏，故肝脏药脐静脉血经过肝脏，故肝脏药物浓度高；物浓度高；物浓度高；物浓度高；胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢胎儿血脑屏障发育不完全，药物易进入中枢神经系统神经系统神经系统神经系统。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论16胎儿药物的分布血循环量对胎儿体内药物分布影响大2023162024/6/20一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右心房右心房右心房右心房，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接，药物经肝脏代谢减少，活性药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对到达心脏和中枢神经系统的浓度提高，这在对母体直接快速静脉注射药物时值得注意。母体直接快速静脉注射药物时值得注意。母体直接快速静脉注射药物时值得注意。母体直接快速静脉注射药物时值得注意。正常状态下，母血正常状态下，母血正常状态下，母血正常状态下，母血pHpHpHpH为为为为7.47.47.47.4，胎血，胎血，胎血，胎血pHpHpHpH为为为为7.257.257.257.25，这，这，这，这一差异能影响一差异能影响一差异能影响一差异能影响非结合型药物的解离度非结合型药物的解离度非结合型药物的解离度非结合型药物的解离度，进而影，进而影，进而影，进而影响其胎盘转运。响其胎盘转运。响其胎盘转运。响其胎盘转运。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论2023/8/10一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏直接进入右17药药物与胎儿血物与胎儿血物与胎儿血物与胎儿血浆浆蛋白的蛋白的蛋白的蛋白的结结合合合合 由于胎儿的血由于胎儿的血由于胎儿的血由于胎儿的血浆浆蛋白含量低于母体，故胎蛋白含量低于母体，故胎蛋白含量低于母体，故胎蛋白含量低于母体，故胎儿儿儿儿药药物血物血物血物血浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结合率低于母体，合率低于母体，合率低于母体，合率低于母体，胎儿体内游胎儿体内游胎儿体内游胎儿体内游离型离型离型离型药药物比例物比例物比例物比例较较高高高高，易于，易于，易于，易于进进入入入入组织组织。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论药物与胎儿血浆蛋白的结合2023/8/10西安交通大学医1819胎儿的药物代谢胎儿的药物代谢肝肝脏代代谢自妊娠三个月起，富含微粒体自妊娠三个月起，富含微粒体酶酶的滑的滑面内面内质网开始出网开始出现在胎儿体内，在胎儿体内，胎儿肝胎儿肝脏开始开始具有代具有代谢药物的能力并逐物的能力并逐渐成熟。成熟。肝外代谢肝外代谢与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的与成年人相比，胎儿肝外代谢所起的作用较大，主要发生在作用较大，主要发生在胎盘胎盘和和肾上腺肾上腺。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论19胎儿的药物代谢肝脏代谢自妊娠三个月起，富含微粒体酶的19胎儿药物的排泄胎儿药物的排泄妊娠妊娠1114周开始胎儿周开始胎儿肾已有排泄作用，但已有排泄作用，但肾小球小球滤过率低，率低，药物及其代物及其代谢产物排泄慢。物排泄慢。经肾排泄排泄的的药物或代物或代谢物会物会转入羊水被胎儿吞咽入羊水被胎儿吞咽再吸收。再吸收。药物及其代物及其代谢产物通物通过胎胎盘屏障屏障向母体向母体转运是运是最最终排泄途径。代排泄途径。代谢后极性和水溶性均增大的后极性和水溶性均增大的药物，如沙立度胺（反物，如沙立度胺（反应停）致畸是因停）致畸是因为其水其水溶性代溶性代谢产物在胎儿体内蓄物在胎儿体内蓄积所致。所致。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论胎儿药物的排泄妊娠1114周开始胎儿肾已有排泄作用，但肾小20药物从母体血浆进入乳汁，排出量及速度受以下因素影响药物游离部分的浓度梯度：梯度越高，转运越快。药物分子量的大小：分子量越小，越容易转运。血浆与乳汁的pH：乳汁pH血浆pH。药物的脂溶性：脂溶性高的药物容易进入乳汁。二、哺乳期药代动力学特点二、哺乳期药代动力学特点产科合理用药总论药物从母体血浆进入乳汁，排出量及速度受以下因素影响二、哺乳期21药物在乳液中的含量取决于药物本身的性质，例如分子量大小、解离度，脂溶性等。乳汁为弱酸性，弱碱性药物在乳汁中解离度高、脂溶性低，故在乳汁中含量高。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论药物在乳液中的含量取决于药物本身的性质，例如分子量大小、解离22甲甲硝硝唑唑、异异烟烟肼肼、红红霉霉素素和和磺磺胺胺类类药药物物在在乳乳汁中的汁中的浓浓度可达乳母血度可达乳母血药浓药浓度的度的50%50%。由由于于新新生生儿儿肝肝脏脏的的代代谢谢能能力力和和肾肾脏脏的的排排泄泄能能力力都都较较差差，由由哺哺乳乳所所摄摄入入的的药药物物，可可因因蓄蓄积积而造成中毒。而造成中毒。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论甲硝唑、异烟肼、红霉素和磺胺类药物在乳汁中的浓度可达乳母血药23妊娠期合理用药问题妊娠期合理用药问题2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论妊娠期合理用药问题2023/8/10西安交通大学医学院第一24药物对妊娠的影响药物对妊娠的影响1.1.受精后受精后1 1周着床，周着床，2 2周形成胚泡周形成胚泡：这一阶段是这一阶段是“全全”或或“无无”的影响，即自然的影响，即自然流产流产或无影响。或无影响。2.2.受精后受精后3-83-8周周(停经停经31-7131-71天天)是大多数器官分化，发是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严重严重畸形畸形。3.3.受精受精8 8周以后至周以后至1414周周仍有一些结构和器官尚未完全仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些形成，用药后也可能会造成某些畸形畸形（腭和生殖（腭和生殖器）。器）。4.4.孕孕1616周以后周以后药物对胎儿的影响主要是表现为药物对胎儿的影响主要是表现为功能功能异常或出生后生存适应不良异常或出生后生存适应不良。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/6/20产科合理用药总论药物对妊娠的影响1.受精后1周着床，2周形成胚泡：西安交通大25 畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期畸形主要发生在器官形成期 妊娠妊娠妊娠妊娠4 4个月以后，个月以后，个月以后，个月以后，药物致畸的敏感性降低，对尚未药物致畸的敏感性降低，对尚未药物致畸的敏感性降低，对尚未药物致畸的敏感性降低，对尚未分化完全的器官仍有可能受损，如分化完全的器官仍有可能受损，如分化完全的器官仍有可能受损，如分化完全的器官仍有可能受损，如神神经系系统、生殖、生殖系系统以及牙以及牙齿，尤以神，尤以神经系系统的的发育育为持持续的，以的，以第二次世界大第二次世界大战的原子的原子弹辐射射损伤为例。例。有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，有些药物对胎儿的致畸作用，不表现在新生儿期，而是在若干年后才显示出来。而是在若干年后才显示出来。而是在若干年后才显示出来。而是在若干年后才显示出来。如孕妇服用乙烯雌酚如孕妇服用乙烯雌酚如孕妇服用乙烯雌酚如孕妇服用乙烯雌酚致青春期少女阴道腺癌。致青春期少女阴道腺癌。致青春期少女阴道腺癌。致青春期少女阴道腺癌。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论畸形主要发生在器官形成期2023/8/10西安交通大学医学26药物对胎儿毒性的判断药物对胎儿毒性的判断一、一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量药物经胎盘至胚胎或胎儿的量二、二、药物暴露于胎儿的确切时间药物暴露于胎儿的确切时间及长度及长度三、三、药物暴露的时间药物暴露的时间药物暴露的时间药物暴露的时间四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态四、母亲、胎儿、胎盘的生理状态五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响五、母亲、胎儿的个体基本遗传结构的影响六、其它化学药物的影响六、其它化学药物的影响六、其它化学药物的影响六、其它化学药物的影响西安交通大学医学院第一附属医院妇产科2024/6/20产科合理用药总论药物对胎儿毒性的判断一、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量西安交通大27对动物实验致畸的评估问题对动物实验致畸的评估问题vv所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。所用的药量均远高于治疗量。vv实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。实验动物的数量往往有限。vv不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。不同动物对药物的反应不同。（例如反应停）（例如反应停）（例如反应停）（例如反应停）vv动物可发生致畸作用而人类则无（药动物可发生致畸作用而人类则无（药动物可发生致畸作用而人类则无（药动物可发生致畸作用而人类则无（药物致畸具有物种特异性）。物致畸具有物种特异性）。物致畸具有物种特异性）。物致畸具有物种特异性）。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论对动物实验致畸的评估问题所用的药量均远高于治疗量。西安交通大28三、妊娠期用药原则三、妊娠期用药原则适适应症必症必须明确明确有有疗效肯定的老效肯定的老药避免用尚避免用尚难确定确定对胎儿有无不良影响的新胎儿有无不良影响的新药。尽量在妊娠足四个月后开始用尽量在妊娠足四个月后开始用药。必要必要时监测血血药浓度。度。小小剂量有效的避免用大量有效的避免用大剂量。量。早孕期早孕期间避免使用避免使用C类、D类药物。物。若病情急需，要使用肯定若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的胎儿有危害的药物，物，则应终止妊娠。止妊娠。单药有效的避免有效的避免联合用合用药产科合理用药总论三、妊娠期用药原则适应症必须明确产科合理用药总论29四、哺乳期用药原则四、哺乳期用药原则关注关注婴儿乳汁儿乳汁摄取的取的药量量选用适当用适当药物：物：尽量尽量选用成熟老用成熟老药；进行行药物分析研究物分析研究重重视社会性社会性药物的影响：物的影响：违禁禁药物、物、农药等等产科合理用药总论四、哺乳期用药原则关注婴儿乳汁摄取的药量产科合理用药总论30第二节第二节 孕妇用药分级与妊娠期、哺乳期孕妇用药分级与妊娠期、哺乳期禁用和慎用的药物禁用和慎用的药物产科合理用药总论第二节孕妇用药分级与妊娠期、哺乳期禁用和慎用的药物产31一、妊娠期药物安全性分级一、妊娠期药物安全性分级美国美国FDA于于1979年，根据动物实验和临床实年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类五类。产科合理用药总论一、妊娠期药物安全性分级美国FDA于132A类：在有：在有对照照组的早期妊娠的早期妊娠妇女中未女中未显示示对胎儿有危胎儿有危险(并在中、晚期妊娠中亦无危并在中、晚期妊娠中亦无危险的的证据据)，可能，可能对胎儿的胎儿的伤害害极小，如极小，如推荐推荐剂量的量的维生素生素。B类：在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕在动物生殖试验中并未显示对胎儿的危险，但无孕妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应妇的对照组，或对动物生殖试验显示有副反应(较不育为较不育为轻轻)，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应，但在早孕妇女的对照组中并不能肯定其副反应(并在并在孕中、晚期妊娠亦无危险的证据孕中、晚期妊娠亦无危险的证据)。如如青霉素青霉素、头孢菌素菌素等。等。2024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级产科合理用药总论A类：在有对照组的早期妊娠妇女中未显示对胎儿有危险(并在中33C类类：在动物的研究中证实对胎儿有副反应：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致畸或使胚胎致死或其他致死或其他)，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中，但在妇女中无对照组或在妇女和动物研究中无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给无可以利用的资料。药物仅在权衡对胎儿的利大于弊时给予。如予。如硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素、氯霉素氯霉素、盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪等。等。D类类：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕：对人类胎儿的危险有肯定的证据，但尽管有害，对孕妇需肯定其有利，方予应用妇需肯定其有利，方予应用(如对生命垂危或疾病严重而无如对生命垂危或疾病严重而无法应用较安全的药物或药物无效法应用较安全的药物或药物无效)。如抗惊厥药。如抗惊厥药苯妥英钠苯妥英钠，链霉素链霉素等。等。2024/6/20妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级产科合理用药总论C类：在动物的研究中证实对胎儿有副反应(致畸或使胚胎致死或其34X类类：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知其对胎儿有危险，妊娠期禁用的药物。（例如：的经验知其对胎儿有危险，妊娠期禁用的药物。（例如：治疗痤疮治疗痤疮异维甲酸异维甲酸，它可使胎儿发生中枢神经系统、面部，它可使胎儿发生中枢神经系统、面部及心血管多种异常。）及心血管多种异常。）2024/6/20妊娠期药物安全性分级妊娠期药物安全性分级产科合理用药总论X类：动物或人的研究中已证实可使胎儿异常，或基于人类的经验知35二、妊娠期禁用或慎用的药物二、妊娠期禁用或慎用的药物（一）处方药1.抗肿瘤药：如必须使用，应避开孕早期及避免联合用药。2.激素类：雌激素、人工合成孕激素、雄激素。肾上腺皮质激素、促皮质激素（早孕期禁用）。3.抗糖尿病药物：胰岛素、降糖口服药4.抗疟药：乙胺嘧啶、氯喹。5.镇静、安定和抗抑郁药:氯丙嗪、氟哌啶醇、地西泮、丙咪嗪、苯妥英钠、苯巴比妥、苯丙胺。6.抗凝血药：双香豆素、华法林。7.四环素类：四环素8.抗结核药:异烟肼、利福平9.其它：P424产科合理用药总论二、妊娠期禁用或慎用的药物（一）处方药产科合理用药362024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：激素类附：激素类 乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚（X X）：妊娠期禁用。）：妊娠期禁用。）：妊娠期禁用。）：妊娠期禁用。孕激素孕激素孕激素孕激素：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。：天然孕酮（黄体酮）未发现有致畸作用。可用。人工合成的孕激素均属人工合成的孕激素均属人工合成的孕激素均属人工合成的孕激素均属D D类药物，有弱致畸作用，孕期避类药物，有弱致畸作用，孕期避类药物，有弱致畸作用，孕期避类药物，有弱致畸作用，孕期避免使用。免使用。免使用。免使用。雄激素雄激素雄激素雄激素：孕期禁用。：孕期禁用。：孕期禁用。：孕期禁用。口服避孕药口服避孕药口服避孕药口服避孕药（X X）：停药）：停药）：停药）：停药6 6个月后妊娠。个月后妊娠。个月后妊娠。个月后妊娠。丹那唑丹那唑丹那唑丹那唑（X X）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无）：孕期禁用，微弱的雄激素作用，对男婴无明显副作用。明显副作用。明显副作用。明显副作用。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：激37 米非司酮米非司酮米非司酮米非司酮（X X）：药物流产失败者应终止妊娠。）：药物流产失败者应终止妊娠。）：药物流产失败者应终止妊娠。）：药物流产失败者应终止妊娠。克罗米芬克罗米芬克罗米芬克罗米芬（X X）：一但发现妊娠，立即停药。）：一但发现妊娠，立即停药。）：一但发现妊娠，立即停药。）：一但发现妊娠，立即停药。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素（D D）：动物实验有致畸作用，人类未发）：动物实验有致畸作用，人类未发）：动物实验有致畸作用，人类未发）：动物实验有致畸作用，人类未发现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质现。孕期长期大量应用应注意对胎儿、新生儿肾上腺皮质功能的影响。功能的影响。功能的影响。功能的影响。地塞米松地塞米松地塞米松地塞米松（C C）：促胎肺成熟应单疗程使用。）：促胎肺成熟应单疗程使用。）：促胎肺成熟应单疗程使用。）：促胎肺成熟应单疗程使用。孕妇可选用孕妇可选用孕妇可选用孕妇可选用B B类药泼尼松、泼尼松龙。类药泼尼松、泼尼松龙。类药泼尼松、泼尼松龙。类药泼尼松、泼尼松龙。产科合理用药总论产科合理用药总论382024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：降糖药附：降糖药 胰岛素胰岛素胰岛素胰岛素（B B）：分子量大，不易通过胎盘，较安全）：分子量大，不易通过胎盘，较安全）：分子量大，不易通过胎盘，较安全）：分子量大，不易通过胎盘，较安全 口服降糖药口服降糖药口服降糖药口服降糖药（D D）：孕期避免使用，）：孕期避免使用，）：孕期避免使用，）：孕期避免使用，DMDM患者孕前调整血患者孕前调整血患者孕前调整血患者孕前调整血糖应使用胰岛素。糖应使用胰岛素。糖应使用胰岛素。糖应使用胰岛素。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：降39附：抗疟药附：抗疟药 氯喹氯喹氯喹氯喹(D)(D)：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不上升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于升。氯喹的安全性相对较大，在疟疾高发区使用，利大于弊。弊。弊。弊。乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶乙胺嘧啶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶：治疗疟疾和弓形虫病，用药需补充甲酰四氢叶酸。酸。酸。酸。抗疟原虫的抗疟原虫的抗疟原虫的抗疟原虫的奎宁奎宁奎宁奎宁致畸作用较肯定，应禁用。致畸作用较肯定，应禁用。致畸作用较肯定，应禁用。致畸作用较肯定，应禁用。产科合理用药总论附：抗疟药氯喹(D)：预防性应用氯喹，子代先天性畸形发病率不402024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：镇静药附：镇静药 氯丙嗪、异丙嗪氯丙嗪、异丙嗪氯丙嗪、异丙嗪氯丙嗪、异丙嗪（C C）：先天畸形发生率不增高，分娩过）：先天畸形发生率不增高，分娩过）：先天畸形发生率不增高，分娩过）：先天畸形发生率不增高，分娩过程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。程应注意对新生儿呼吸抑制作用，可引起肌张力低下。巴比妥类巴比妥类巴比妥类巴比妥类（D D）：）：）：）：苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥可能影响胚胎发育，可通过胎可能影响胚胎发育，可通过胎可能影响胚胎发育，可通过胎可能影响胚胎发育，可通过胎盘，孕期长期大量应用可出现盘，孕期长期大量应用可出现盘，孕期长期大量应用可出现盘，孕期长期大量应用可出现FGRFGR、呼吸抑制等，孕期慎、呼吸抑制等，孕期慎、呼吸抑制等，孕期慎、呼吸抑制等，孕期慎用。用。用。用。司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥司可巴比妥在妊娠期使用相对安全。在妊娠期使用相对安全。在妊娠期使用相对安全。在妊娠期使用相对安全。地西泮地西泮地西泮地西泮（D D）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可）：其代谢产物在胎儿的血浓度较母体高，可引起胎儿心率减慢，新生儿引起胎儿心率减慢，新生儿引起胎儿心率减慢，新生儿引起胎儿心率减慢，新生儿ApgarApgar评分低，高胆红素血症，评分低，高胆红素血症，评分低，高胆红素血症，评分低，高胆红素血症，肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大肌张力减低、低体温等，但药物可以控制。避免临产后大量使用。量使用。量使用。量使用。眠尔通眠尔通眠尔通眠尔通：可能致畸，慎用。：可能致畸，慎用。：可能致畸，慎用。：可能致畸，慎用。水合氯醛水合氯醛水合氯醛水合氯醛（C C）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小）：作用缓和，引起先天畸形的几率很小。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：镇412024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗癫痫药附：抗癫痫药多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因多数（苯妥英、三甲双酮、卡马西平、丙戊酸）为致畸因子，妊娠期使用应权衡利弊。子，妊娠期使用应权衡利弊。子，妊娠期使用应权衡利弊。子，妊娠期使用应权衡利弊。癫痫本身也是诱发先天畸形癫痫本身也是诱发先天畸形的危险因素。的危险因素。苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素：临床较常用，相对安全，可引起药物性维生素K K缺乏。缺乏。缺乏。缺乏。与先天畸形危险度升高相关，与先天畸形危险度升高相关，卡马西平卡马西平:相对安全。相对安全。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗42 抗癫痫药物阻止叶酸代谢，抗癫痫药物阻止叶酸代谢，抗癫痫药物阻止叶酸代谢，抗癫痫药物阻止叶酸代谢，服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸服用：苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸等常伴有等常伴有等常伴有等常伴有叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏（Donaldson,1989Donaldson,1989Donaldson,1989Donaldson,1989）。）。）。）。研究报告显示：研究报告显示：研究报告显示：研究报告显示：癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，癫痫患者在妊娠前，叶酸水平下降，服用叶酸后，叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。叶酸水平上升。妊娠后致畸率下降（动物及人）。英国亦有补充英国亦有补充英国亦有补充英国亦有补充叶酸叶酸叶酸叶酸4mg/4mg/4mg/4mg/日日日日，可降低畸形率的报告。，可降低畸形率的报告。，可降低畸形率的报告。，可降低畸形率的报告。产科合理用药总论抗癫痫药物阻止叶酸代谢，产科合理用药总论43抗癫痫药物用药时间问题抗癫痫药物用药时间问题早期妊娠时用药致畸率升高早期妊娠时用药致畸率升高中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同（中、晚期妊娠时用药与无癫痫者相同（AnnegersAnnegers等，等，19781978）多种药物联合治疗增加致畸约为多种药物联合治疗增加致畸约为1.6-4,21.6-4,2倍（倍（HauserHauser等，等，19901990）产科合理用药总论抗癫痫药物用药时间问题产科合理用药总论44三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂 抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致畸报告。特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查特别是在早孕时用药，大数量调查5 59 9周为高发时间周为高发时间周为高发时间周为高发时间（RoweRowe）。）。）。）。该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘该类药尚可发生直立性低血压，严重时影响子宫胎盘血流。血流。血流。血流。产科合理用药总论三环类抗抑郁剂抗抑郁药中三环类抗抑郁药为常用药物，有致45三环类抗抑郁剂三环类抗抑郁剂（TricyclicAntidepressantsTricyclicAntidepressants）阿米替林阿米替林AmitriptylineDAmitriptylineD 氯哌氧氯哌氧AmoxapineDAmoxapineD 氯丙咪嗪氯丙咪嗪ClomipramineDClomipramineD 多虑平多虑平DoxepinCDoxepinC 去甲咪嗪去甲咪嗪DesipramineCDesipramineC 丙咪嗪丙咪嗪ImipramineDImipramineD 去甲替林去甲替林NortriptylineDNortriptylineD产科合理用药总论三环类抗抑郁剂（TricyclicAntidepres46抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物（AntipsychoticsAntipsychotics）氯丙嗪氯丙嗪ChlorpromazineCChlorpromazineC 甲硫哒嗪甲硫哒嗪ThioridazineCThioridazineC 氯氮平氯氮平ClozapineBClozapineB 美索哒嗪美索哒嗪MesoridazineCMesoridazineC 克塞平克塞平LoxapineCLoxapineC 羟派氯丙嗪羟派氯丙嗪PerphenazineCPerphenazineC（奋乃静）（奋乃静）氨砜噻吨氨砜噻吨ThiothixeneCThiothixeneC 三氟丙嗪三氟丙嗪TrifluperazineCTrifluperazineC 氟哌啶醇氟哌啶醇HaloperidolCHaloperidolC 氟奋乃静氟奋乃静FluphenazineCFluphenazineC产科合理用药总论抗精神病药物（Antipsych472024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗凝药抗凝药 肝素肝素肝素肝素（C C）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质）：分子量大，不通过胎盘。长期使用者与骨质疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。疏松、血小板减少相关，需补充钙剂。普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素（C C）分子量分子量分子量分子量12000-150012000-15000 0 低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素（B B）分子量分子量分子量分子量4000-60004000-6000产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗凝药48 双香豆素双香豆素双香豆素双香豆素（D D）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。致胎儿、新生儿出血倾向。孕期避免使用。华法林华法林华法林华法林（WarfarinWarfarin）对胎儿不良作用）对胎儿不良作用）对胎儿不良作用）对胎儿不良作用(首三个月，首三个月，首三个月，首三个月，15-2515-25)鼻不发育鼻不发育鼻不发育鼻不发育骨骼点采样变化骨骼点采样变化骨骼点采样变化骨骼点采样变化 脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形脑积水、小头畸形生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓生长迟缓、发育迟缓产科合理用药总论双香豆素（D）：可通过胎盘，有致畸作用，晚期应用可致胎儿、新49链霉素、霉素、庆大霉素和卡那霉素大霉素和卡那霉素对听神听神经有有损害；害；氯霉素霉素可可导致致“灰灰婴综合征合征”；四四环素素可致乳牙色素沉着和骨骼可致乳牙色素沉着和骨骼发育育迟缓；呋喃妥因喃妥因可能可能导致溶血；致溶血；磺胺磺胺类药物致核黄疸。物致核黄疸。这些些药物妊娠期不宜物妊娠期不宜应用。用。以下抗生素须引起足够重视2024/6/20产科合理用药总论链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害；以下抗生素须引起足502024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗结核药附：抗结核药孕期首选孕期首选孕期首选孕期首选乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇乙胺丁醇（B B）利福平利福平利福平利福平（C C）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。）动物实验有致畸，人类未发现，慎用。异烟肼异烟肼异烟肼异烟肼（C C）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。）代谢产物乙酰异烟肼可引起肝中毒，慎用。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科附：抗51（二）非处方药（二）非处方药1.解热、镇痛药2.镇静助眠药3.抗过敏与抗眩晕药4.抗酸药与胃粘膜保护药5.胃肠促动力药6.缓泻药7.驱肠虫药8.利胆药9.感冒用药10.镇咳药11.平喘药12.维生素与矿物质13.皮肤科用药14.五官科用药15.妇科用药16.避孕药产科合理用药总论（二）非处方药解热、镇痛药感冒用药产科合理用药总论522024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科4.5.4.5.胃肠道药物胃肠道药物 抗酸药抗酸药抗酸药抗酸药：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。：孕期治疗剂量对胎儿几乎没有危险。H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂：治疗消化道溃疡和一般抗酸药不能治愈：治疗消化道溃疡和一般抗酸药不能治愈：治疗消化道溃疡和一般抗酸药不能治愈：治疗消化道溃疡和一般抗酸药不能治愈的胃液返流性疾病。能通过胎盘，但孕早期应用未见子代的胃液返流性疾病。能通过胎盘，但孕早期应用未见子代的胃液返流性疾病。能通过胎盘，但孕早期应用未见子代的胃液返流性疾病。能通过胎盘，但孕早期应用未见子代先天畸形率上升。妊娠后半期使用安全。先天畸形率上升。妊娠后半期使用安全。先天畸形率上升。妊娠后半期使用安全。先天畸形率上升。妊娠后半期使用安全。质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂：整个妊娠期均可使用奥美拉唑，艾美拉唑：整个妊娠期均可使用奥美拉唑，艾美拉唑：整个妊娠期均可使用奥美拉唑，艾美拉唑：整个妊娠期均可使用奥美拉唑，艾美拉唑亦可能是安全的。亦可能是安全的。亦可能是安全的。亦可能是安全的。止吐药止吐药止吐药止吐药产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科4.5532024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科止吐药止吐药止吐药止吐药 吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类（D D）及其衍生物：氯丙嗪、异丙嗪、氯吡嗪，）及其衍生物：氯丙嗪、异丙嗪、氯吡嗪，）及其衍生物：氯丙嗪、异丙嗪、氯吡嗪，）及其衍生物：氯丙嗪、异丙嗪、氯吡嗪，妊娠早期应用，子代先天畸形危险度未见上升。妊娠早期应用，子代先天畸形危险度未见上升。妊娠早期应用，子代先天畸形危险度未见上升。妊娠早期应用，子代先天畸形危险度未见上升。多西拉敏多西拉敏多西拉敏多西拉敏-吡多醇吡多醇吡多醇吡多醇（盐酸双环胺）（盐酸双环胺）（盐酸双环胺）（盐酸双环胺）5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂受体拮抗剂（B B）：动物实验证实不是致畸原，人）：动物实验证实不是致畸原，人）：动物实验证实不是致畸原，人）：动物实验证实不是致畸原，人类流行病学资料未见发表。类流行病学资料未见发表。类流行病学资料未见发表。类流行病学资料未见发表。西沙必利西沙必利西沙必利西沙必利（C C）甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺甲氧氯普胺（B B）：治疗消化道返流性疾病。）：治疗消化道返流性疾病。）：治疗消化道返流性疾病。）：治疗消化道返流性疾病。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科止吐药5411.11.平喘药平喘药氨氨茶茶碱碱治治疗哮哮喘喘，临床床常常用用，但但应注注意意剂量量和用和用药时间，属，属C类药；近近年年应用用拟交交感感药如如特特布布他他林林，疗效效较满意，意，对胎儿相胎儿相对安全，属安全，属B类药。当当急急性性发作作哮哮喘喘时，可可皮皮下下注注射射肾上上腺腺素素，但要及但要及时停停药，不可，不可长期期应用。用。2024/6/20产科合理用药总论11.平喘药氨茶碱治疗哮喘，临床常用，但应注意剂量和用药552024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科12.12.维生素类药维生素类药 维生素维生素维生素维生素A A（A/XA/X）：服用过量（）：服用过量（）：服用过量（）：服用过量（15000IU/d15000IU/d）可致胎儿骨骼）可致胎儿骨骼）可致胎儿骨骼）可致胎儿骨骼发育异常或先天性白内障。发育异常或先天性白内障。发育异常或先天性白内障。发育异常或先天性白内障。维生素维生素维生素维生素D3D3、D2D2（A/DA/D）：服用过量可致胎儿、新生儿血）：服用过量可致胎儿、新生儿血）：服用过量可致胎儿、新生儿血）：服用过量可致胎儿、新生儿血钙过高，智力发育障碍。钙过高，智力发育障碍。钙过高，智力发育障碍。钙过高，智力发育障碍。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科12.56VitAVitA异构体治疗皮肤病异构体治疗皮肤病 异维甲酸异维甲酸异维甲酸异维甲酸（IstretinoinIstretinoin）可导致严重的先天畸形。半衰期可导致严重的先天畸形。半衰期96h，可在早孕阶段致畸，腭裂、眼距过远、心脏及大血可在早孕阶段致畸，腭裂、眼距过远、心脏及大血可在早孕阶段致畸，腭裂、眼距过远、心脏及大血可在早孕阶段致畸，腭裂、眼距过远、心脏及大血管畸形、小耳或无耳。管畸形、小耳或无耳。管畸形、小耳或无耳。管畸形、小耳或无耳。5757例早孕时用，例早孕时用，例早孕时用，例早孕时用，16%16%流产，流产，流产，流产，19%19%有大畸形。（有大畸形。（有大畸形。（有大畸形。（LammerLammer等，等，等，等，19871987）芳香维甲酸芳香维甲酸受孕前受孕前12m停药仍可能导致新生儿中枢神经和停药仍可能导致新生儿中枢神经和颅面发育畸形。颅面发育畸形。阿昔曲丁阿昔曲丁半衰期半衰期3d，孕期禁用，受孕前，孕期禁用，受孕前14d停用不增加畸停用不增加畸形发生率。形发生率。产科合理用药总论VitA异构体治疗皮肤病异维甲酸（Istretinoin）572024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗微生物药抗微生物药抗生素抗生素所有所有青霉素类青霉素类抗生素均为安全的抗生素均为安全的 胎儿血中青霉素浓度接近成人的治疗浓度，胎儿血中青霉素浓度接近成人的治疗浓度，因此青霉素家族成为治疗妊娠期梅毒和预防先天因此青霉素家族成为治疗妊娠期梅毒和预防先天性梅毒的一线药物。性梅毒的一线药物。头孢菌素头孢菌素 多为多为B B类，可通过胎盘，半衰期较非孕类，可通过胎盘，半衰期较非孕期短，较安全。为治疗妊娠妇女严重感染性疾病期短，较安全。为治疗妊娠妇女严重感染性疾病的常用药。的常用药。产科合理用药总论2023/8/10西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗微生58大环内酯类大环内酯类 红霉素红霉素（B B类）不能大量通过胎盘，安全。但不类）不能大量通过胎盘，安全。但不能用于治疗胎儿疾病。能用于治疗胎儿疾病。阿奇霉素阿奇霉素用于治疗细菌、衣原体感染，用于治疗细菌、衣原体感染，克拉霉素克拉霉素用于治疗呼吸道及其他系统感染，目前无引起先用于治疗呼吸道及其他系统感染，目前无引起先天畸形的报道，较安全。天畸形的报道，较安全。西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总论大环内酯类西安交通大学医学院第一附属医院妇产科产科合理用药总592024/6/20西安交通大学医学院第一附属医院妇产科抗微生物药抗微生物药抗生素抗生素氨基糖甙类氨基糖甙类 可通过胎盘，可通过胎盘，链霉素链霉素（D D）孕期避免使用，）孕期避免使用，庆大霉素庆大霉素（C C）必要时可应用。）必要时可应用。四环素类四环素类（D D）易通过胎盘和进入乳汁，孕期哺乳期禁用。）易通过胎盘和进入乳汁，孕期哺乳期禁用。酰胺醇类酰胺醇类 氯霉素氯霉素（C C）孕期哺乳期均禁用。）孕期哺乳期均禁用。喹诺酮类喹诺酮类作用机制为抑制细菌作用机制为抑制细菌DNADNA旋转酶旋转酶