乳腺癌的激素与治疗--课件

乳腺癌的激素与治疗肿瘤一病区吴秀玲程翔1 1pptppt课件课件乳腺癌的激素与治疗肿瘤一病区1ppt课件主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 32 2pptppt课件课件主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物4内乳腺癌是激素依赖型恶性肿瘤之乳腺癌是激素依赖型恶性肿瘤之一，乳腺组织的生长依赖于雌激素，一，乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结合后进入细胞内，雌激素与其受体结合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，通过一系列过程激活雌激素敏感基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。促进细胞生长并表达出孕激素受体。体内雌激素水平病理性上升，是刺激体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长的主要因素。乳癌细胞增长的主要因素。因此内分泌治疗就是通过阻断激因此内分泌治疗就是通过阻断激素与肿瘤作用的途径，来达到最终的素与肿瘤作用的途径，来达到最终的治疗目的。治疗目的。3 3pptppt课件课件3ppt课件内内分分泌泌治治疗疗适适应应症症ER（）（）PR（）（）ER（）（）PR（）（）ER（）（）PR（）（）激素受体阳性的乳腺癌患者激素受体阳性的乳腺癌患者4 4pptppt课件课件内分泌治疗适应症ER（）PR（）激素受体阳性的乳腺癌患主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 35 5pptppt课件课件主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物4内绝绝经经的的定定义义n n双双侧侧卵卵巢巢切切除除术术后后n n年年龄龄 6 60 0岁岁 n n年年龄龄 6 60 0岁岁，停停经经 1 12 2个个月月，没没有有接接受受化化疗疗、他他莫莫昔昔芬芬、托托瑞瑞米米芬芬或或抑抑制制卵卵巢巢功功能能治治疗疗，且且卵卵泡泡刺刺激激素素及及雌雌二二醇醇水水平平在在绝绝经经后后的的范范围围内内 n n年年龄龄 6 60 0岁岁，正正在在服服他他莫莫昔昔芬芬或或托托瑞瑞米米芬芬，卵卵泡泡雌雌激激素素及及雌雌二二醇醇水水平平在在绝绝经经后后的的范范围围内内；n n无无法法判判断断是是否否绝绝经经，按按绝绝经经前前治治疗疗。6 6pptppt课件课件绝经的定义双侧卵巢切除术后6ppt课件免免疫疫组组化化项项目目解解读读n nE ER R:雌雌激激素素受受体体，阳阳性性提提示示预预后后比比阴阴性性好好，加加号号越越多多越越好好n nP PR R：孕孕激激素素受受体体，阳阳性性提提示示预预后后比比阴阴性性好好n nH He er r-2 2:人人类类表表皮皮生生长长因因子子受受体体2 2，是是一一种种原原癌癌基基因因。阳阳性性表表示示预预后后不不好好，同同时时也也提提示示容容易易出出现现腋腋窝窝淋淋巴巴结结转转移移，但但是是它它的的高高表表达达也也提提示示生生物物治治疗疗有有靶靶点点存存在在，即即使使用用曲曲妥妥珠珠单单抗抗。n n以以上上三三个个都都是是阴阴性性者者，叫叫做做“三三阴阴性性乳乳腺腺癌癌”预预后后相相对对较较差差。n nC C-e er rB B2 2癌癌基基因因：是是H He er r-2 2基基因因表表达达过过程程中中作作用用通通道道，其其表表达达与与乳乳腺腺癌癌分分级级、淋淋巴巴结结转转移移、临临床床分分期期呈呈正正相相关关，表表达达越越高高预预后后越越差差。7 7pptppt课件课件免疫组化项目解读ER:雌激素受体，阳性提示预后比阴性好，加免免疫疫组组化化项项目目解解读读n nK Ki i-6 67 7:是是反反应应细细胞胞增增殖殖的的一一种种增增殖殖抗抗原原，它它的的表表达达与与疾疾病病发发生生发发展展有有关关，是是一一个个不不良良预预后后因因素素，数数值值越越高高预预后后越越差差。n nE EGGF FR R:表表皮皮生生长长因因子子受受体体，组组织织学学分分级级越越高高及及肿肿瘤瘤分分期期越越高高其其表表达达率率越越高高，也也是是阳阳性性提提示示预预后后差差。n nV VE EGGF F:血血管管内内皮皮生生长长因因子子，高高表表达达提提示示预预后后差差。n nP PS S2 2：在在预预测测内内分分泌泌治治疗疗反反应应方方面面，P PS S2 2比比E ER R测测定定更更有有用用，P PS S2 2的的表表达达是是乳乳腺腺癌癌内内分分泌泌治治疗疗反反应应的的最最好好指指标标。8 8pptppt课件课件免疫组化项目解读8ppt课件主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 39 9pptppt课件课件主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物4内乳腺癌分类根据激素受体、根据激素受体、HER-2HER-2和和Ki67Ki67状态分为五状态分为五大类：大类：1 1、LuminalALuminalA型型2 2、LuminalBLuminalB型型3 3、HER-2HER-2阳性型阳性型4 4、三阴性型：、三阴性型：ERER、PRPR、HER-2HER-2均阴性均阴性5 5、其他特殊类型、其他特殊类型1010pptppt课件课件乳腺癌分类根据激素受体、HER-2和Ki67状态分为五大类：乳腺癌治疗方法n nLuminalALuminalA型：适合内分泌依赖，化疗敏型：适合内分泌依赖，化疗敏感性差；感性差；n nLuminalBLuminalB型：内分泌依赖性较差，需要型：内分泌依赖性较差，需要化疗；化疗；n n三阴性乳腺癌：不依赖内分泌治疗，也没三阴性乳腺癌：不依赖内分泌治疗，也没有明确有效的分子靶向药物，更需要化疗；有明确有效的分子靶向药物，更需要化疗；n nHER-2HER-2阳性型：适合用曲妥珠单抗治疗。阳性型：适合用曲妥珠单抗治疗。1111pptppt课件课件乳腺癌治疗方法LuminalA型：适合内分泌依赖，化疗敏感主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物内分泌治疗常用药物4内分泌治疗概述内分泌治疗概述3 1乳腺癌的分类、治疗方法乳腺癌的分类、治疗方法3 31212pptppt课件课件主要内容绝经的定义、免疫组化项目解读2内分泌治疗常用药物4内内分泌治疗常用药物n n雌雌激激素素受受体体拮拮抗抗剂剂：他他莫莫昔昔芬芬(又又名名三三苯苯氧氧胺胺 T TA AMM)、托托瑞瑞米米芬芬、雷雷洛洛昔昔芬芬氟氟维维司司群群等等。n n芳芳香香化化酶酶抑抑制制剂剂(A AI I)：绝绝经经后后患患者者 非非甾甾体体类类：来来曲曲唑唑、阿阿那那曲曲唑唑 甾甾体体类类：依依西西美美坦坦n n促促黄黄体体生生成成素素释释放放激激素素类类似似物物(L LH HR RH Ha a)：绝绝经经前前患患者者 醋醋酸酸戈戈舍舍瑞瑞林林，醋醋酸酸亮亮丙丙瑞瑞林林n n雌雌/雄雄激激素素类类和和孕孕激激素素 甲甲地地孕孕酮酮1313pptppt课件课件内分泌治疗常用药物雌激素受体拮抗剂：13ppt课件 雌雌激激素素受受体体拮拮抗抗剂剂：TAM（口口服服每每次次1020mg，每每日日2次次）n n有有眼眼底底疾疾病病者者禁禁用用n n有有肝肝功功能能异异常常者者应应慎慎用用n n如如有有骨骨转转移移，在在治治疗疗初初期期需需定定期期查查血血钙钙 n n妊妊娠娠，哺哺乳乳期期妇妇女女禁禁用用 n n雌雌激激素素可可影影响响本本品品治治疗疗效效果果n n抗抗酸酸药药，西西米米替替丁丁，雷雷尼尼替替丁丁等等在在胃胃内内改改变变p pH H值值，使使本本品品肠肠衣衣提提前前分分解解，对对胃胃有有刺刺激激作作用用n n每每年年至至少少进进行行 1 1-2 2 次次子子宫宫 B B 超超或或内内膜膜活活检检1414pptppt课件课件雌激素受体拮抗剂：TAM（口服每次1020mg，每日TAM不不良良反反应应n n胃胃肠肠道道：食食欲欲不不振振，恶恶心心，呕呕吐吐，腹腹泻泻；n n生生殖殖系系统统：月月经经失失调调，闭闭经经，阴阴道道出出血血，外外阴阴搔搔痒痒，子子宫宫内内膜膜增增生生，内内膜膜息息肉肉和和内内膜膜癌癌；n n皮皮肤肤：颜颜面面潮潮红红，皮皮疹疹，脱脱发发。n n骨骨髓髓：偶偶见见白白细细胞胞和和血血小小板板减减少少；n n肝肝功功：偶偶见见异异常常；n n眼眼睛睛：长长时时间间（1 17 7个个月月以以上上）大大量量（每每天天2 24 40 03 32 20 0mmg g）使使用用可可出出现现视视网网膜膜病病或或角角膜膜浑浑浊浊。n n罕罕见见：精精神神错错乱乱，肺肺栓栓塞塞（表表现现为为气气短短），血血栓栓形形成成，无无力力，嗜嗜睡睡。1515pptppt课件课件TAM不良反应胃肠道：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；15ppt氟维司群氟维司群用法：用法：0.25g0.25g，每月给药一次，每月给药一次，“Z”Z”形肌注形肌注不良反应：胃肠道反应，头痛，背痛，潮红，不良反应：胃肠道反应，头痛，背痛，潮红，咽炎咽炎，肌痛，眩晕，肌痛，眩晕1616pptppt课件课件氟维司群16ppt课件芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂(AI)：来曲唑：来曲唑：来曲唑：来曲唑：（2.5mg2.5mg，口服，每日一次），口服，每日一次）不良反应：骨骼肌肉疼痛，关节痛，恶心，不良反应：骨骼肌肉疼痛，关节痛，恶心，呕吐，疲劳，呼吸困难，体重增加，阴道出呕吐，疲劳，呼吸困难，体重增加，阴道出血血 阿拉曲唑阿拉曲唑阿拉曲唑阿拉曲唑 ：（1mg1mg，口服，每日一次，口服，每日一次）不良反应：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹不良反应：胃肠道反应（恶心、呕吐、腹泻和厌食），潮红，阴道干燥等；也可引起泻和厌食），潮红，阴道干燥等；也可引起皮疹，乏力，抑郁和头痛，骨质疏松等皮疹，乏力，抑郁和头痛，骨质疏松等 依西美坦依西美坦依西美坦依西美坦：（25mg25mg，口服，每日一次，口服，每日一次）不良反应：恶心，口干，便秘，腹泻，头不良反应：恶心，口干，便秘，腹泻，头晕，失眠等晕，失眠等 1717pptppt课件课件芳香化酶抑制剂(AI)：17ppt课件促促性性腺腺激激素素释释放放激激素素类类药药物物(LHRH)诺雷德诺雷德诺雷德诺雷德(Zoladex)(Zoladex)(Zoladex)(Zoladex)、戈舍瑞林、戈舍瑞林、戈舍瑞林、戈舍瑞林(Goserel i n)Goserel i n)Goserel i n)Goserel i n)。疗效疗效=卵巢切除（即药物性卵巢去势）卵巢切除（即药物性卵巢去势）用于治疗绝经前乳腺癌用于治疗绝经前乳腺癌1818pptppt课件课件促性腺激素释放激素类药物(LHRH)诺雷德(Zol醋酸戈舍瑞林醋酸戈舍瑞林醋酸戈舍瑞林醋酸戈舍瑞林（3.6mg3.6mg，腹前壁皮下注射，每，腹前壁皮下注射，每月一次）月一次）不良反应：心电图异常不良反应：心电图异常，恶心、呕吐、食欲不，恶心、呕吐、食欲不振振，皮疹、瘙痒，皮疹、瘙痒，注射局部可出现硬结、，注射局部可出现硬结、疼痛、发红疼痛、发红 醋酸醋酸亮丙瑞林亮丙瑞林（3.75mg,3.75mg,皮下注射皮下注射，每月一次），每月一次）不良反应：不良反应：6060的病人面部潮红，间质性肺炎的病人面部潮红，间质性肺炎，过敏样症状，过敏样症状 1919pptppt课件课件醋酸戈舍瑞林（3.6mg，腹前壁皮下注射，每月一次）19pp雌雌/雄雄激激素素类类和和孕孕激激素素类类：甲地孕酮甲地孕酮 40mg/次，4次/日不良反应：不良反应：肥胖、体液潴留、高血糖、肥胖、体液潴留、高血糖、高血压高血压（同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，（同时具有改善食欲，保护骨髓的作用，与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不与化疗药物同用尚有助于减轻后者的不良反应。）良反应。）2020pptppt课件课件雌/雄激素类和孕激素类：甲地孕酮内分泌治疗的骨质疏松问题内分泌治疗的骨质疏松问题 雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促雌激素的主要功能之一就是抑制骨丢失并促进肠内钙的吸收。乳腺癌内分泌治疗基本目进肠内钙的吸收。乳腺癌内分泌治疗基本目的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺的是降低或消除体内雌激素水平，抑制乳腺癌细胞生长繁殖癌细胞生长繁殖 ，因而内分泌治疗会导致，因而内分泌治疗会导致不同程度的骨丢失，尤其是绝经后患者长期不同程度的骨丢失，尤其是绝经后患者长期使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失。使用芳香化酶抑制剂会加剧骨丢失。2121pptppt课件课件内分泌治疗的骨质疏松问题21ppt课件内内分分泌泌治治疗疗的的骨骨质质疏疏松松的的对对策策 唑唑来来膦膦酸酸每每6 6个个月月1 1次次静静脉脉注注射射4 4m mg g，可可以以有有效效预预防防芳芳香香化化酶酶抑抑制制剂剂引引起起的的骨骨相相关关事事件件。（唑唑来来膦膦酸酸辅辅助助治治疗疗除除了了能能预预防防骨骨质质丢丢失失外外还还有有抗抗肿肿瘤瘤作作用用。）建建建建议议议议服服服服用用用用钙钙钙钙剂剂剂剂5 5 5 50 0 0 00 0 0 0-1 1 1 1O O O OO O O OO O O Om m m mg g g g/d d d d、维维维维生生生生素素素素D D D D4 4 4 40 0 0 00 0 0 0-8 8 8 8O O O OO O O OI I I IU U U U/d d d d,适适适适当当当当进进进进行行行行体体体体育育育育锻锻锻锻炼炼炼炼 食食食食含含含含钙钙钙钙丰丰丰丰富富富富的的的的食食食食品品品品：牛牛牛牛奶奶奶奶、排排排排骨骨骨骨汤汤汤汤、虾虾虾虾皮皮皮皮、芝芝芝芝麻麻麻麻、扁扁扁扁豆豆豆豆等等等等；虽虽虽虽然然然然菠菠菠菠菜菜菜菜、毛毛毛毛豆豆豆豆含含含含钙钙钙钙不不不不少少少少，但但但但因因因因含含含含草草草草酸酸酸酸钙钙钙钙而而而而不不不不易易易易吸吸吸吸收收收收2222pptppt课件课件内分泌治疗的骨质疏松的对策唑来膦酸每6个月1次静脉注射4谢谢！2323pptppt课件课件谢谢！23ppt课件