丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略课件

贾战生贾战生教教 授授主任医师主任医师博士生导师博士生导师第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心副副主任主任第六届第六届中华医学会感染病与寄生虫病分会中华医学会感染病与寄生虫病分会青年青年委员委员中华肝病学会陕西分会常委中华肝病学会陕西分会常委全军第九届医学科委会专业委员会委员全军第九届医学科委会专业委员会委员主要研究方向：主要研究方向：1.1.病毒性肝炎的防治病毒性肝炎的防治 2.2.肝病细胞治疗的基础与临床研究肝病细胞治疗的基础与临床研究 负责国家负责国家“十一五十一五”和和“十二五十二五”科技重大专项课题科技重大专项课题负责负责国家国家“863863”专题项目专题项目1 1项项，分题，分题1 1项项国家自然科学基金课题国家自然科学基金课题6 6项项军队科技进步军队科技进步二等二等奖奖1 1项项发表论文发表论文180180余篇余篇主编专著主编专著:肝病细胞治疗肝病细胞治疗20052005年，人卫出版社年，人卫出版社 临床微生物学临床微生物学20102010年，人卫出版社年，人卫出版社 细胞治疗学细胞治疗学 2013 2013年，科学出版社年，科学出版社1 1编辑版编辑版pptppt贾战生第四军医大学唐都医院全军感染病诊疗中心副主任1编辑版p丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略 贾战生贾战生 第四军医大学唐都医院第四军医大学唐都医院 全军感染病诊疗中心全军感染病诊疗中心Email: Email: 手机：手机：13991313227139913132272 2编辑版编辑版pptppt丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略 合成合成解毒解毒灭活灭活代谢代谢分解分解病毒病毒 酒精酒精 药物药物 中毒中毒免疫免疫 引起肝脏炎症的因素多引起肝脏炎症的因素多3 3编辑版编辑版pptppt合成解毒灭活代谢分解病毒 酒精 药物 中毒免疫 引起肝脏炎症作作 家家 路路 遥遥演演 员员 傅傅 彪彪画画 家家陈陈 逸逸 飞飞4 4编辑版编辑版pptppt作 家 路 遥演 员 傅 彪画 家4编辑版pp病毒性肝炎的危害病毒性肝炎的危害中国第一病中国第一病 pp发病率高发病率高病毒性肝炎发病居传染病榜首病毒性肝炎发病居传染病榜首pp经济损失严重经济损失严重直接经济损失逾直接经济损失逾68006800亿亿pp具有中国特色具有中国特色HBVHBV世界之首世界之首,母婴传播母婴传播,家庭聚性家庭聚性pp虚假广告多虚假广告多“游医游医游医游医”和和和和“虚假广告虚假广告虚假广告虚假广告”欺骗病人欺骗病人欺骗病人欺骗病人pp重大专项启动重大专项启动“十一五十一五十一五十一五”和和和和“十二五十二五十二五十二五”规划规划规划规划5 5编辑版编辑版pptppt病毒性肝炎的危害中国第一病 发病率高病毒性肝炎发病居传染急性肝炎急性肝炎慢性肝炎慢性肝炎重型肝炎重型肝炎肝炎肝硬化肝炎肝硬化免疫细胞免疫细胞肝炎病毒肝炎病毒6 6编辑版编辑版pptppt急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫细胞肝炎病毒6编辑版p肝肝炎炎病病毒毒（HBV)慢慢性性感感染染的的自自然然史史7 7编辑版编辑版pptppt肝炎病毒（HBV)慢性感染的自然史7编辑版ppt丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗慢性丙型肝炎的标准化治疗方案丙肝肝硬化的分级抗病毒治疗策略DAA抗丙型肝炎治疗药物的进展内 容 提 要8 8编辑版编辑版pptppt丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗内 容 提 要8编辑版ppt一、丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗9 9编辑版编辑版pptppt一、丙型肝炎病毒的发现与干扰素治疗9编辑版ppt19631963年年年年BlumbergBlumberg 19731973年年Steve M.Feinston 肝炎危害肝炎危害中国第一病中国第一病甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒1010编辑版编辑版pptppt1963年Blumberg 1973年Steve M.FHCV的发现n nHoughton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列衣壳RNA基因组病毒颗粒（核心）蛋白Choo QL,et al.Science.1989;244:359-62.Di Bisceglie AM,et al.N Engl J Med.1989;321:1506-10.Davis GL,et al.N Engl J Med.1989;321:1501-06.1989病毒颗粒（核心）蛋白病毒颗粒（核心）蛋白1111编辑版编辑版pptpptHCV的发现Houghton M领导的研究组首次克隆、鉴定丙1212编辑版编辑版pptppt12编辑版ppt 3%3%（1414省）省）2 23%3%（1111省）省）2%3%（14省）23%（11省）99%2020编辑版编辑版pptppt慢性丙肝抗病毒治疗的历程1.Fried MW et al.丙肝治疗方案的演变丙肝治疗方案的演变48周固定疗程优化基因型EVR 更优化基因型治疗期间的病毒学应答病毒载量2121编辑版编辑版pptppt丙肝治疗方案的演变48周固定疗程优化基因型更优化基因型21编FriedFried研究证明研究证明PEG-IFN PEG-IFN -2a-2a的疗效全面优于普通的疗效全面优于普通IFNIFNFried MW,et al.N Engl J Med.2002;347:975-82.2222编辑版编辑版pptpptFried研究证明PEG-IFN a-2a的疗效全面优于普HadziyannisHadziyannis研究奠定研究奠定慢性丙肝个体化、规范化方案的基础慢性丙肝个体化、规范化方案的基础Hadziyannis S,et al.Ann Intern Med 2004;140:346-55.n 基因基因1型型派罗欣派罗欣180 g+RBV10001200 mg/天，天，48周疗程周疗程n 基因基因2/3型型派罗欣派罗欣180 g+RBV800 mg/天，天，24周疗程周疗程2323编辑版编辑版pptpptHadziyannis研究奠定慢性丙肝个体化、规范化方案的丙型肝炎防治指南的首选用药 n n以循证医学为原则，以循证医学为原则，参照国内外研究成果参照国内外研究成果制订制订n n派罗欣派罗欣+利巴韦林方案利巴韦林方案是是中国丙肝防治指中国丙肝防治指南南推荐的首选方案推荐的首选方案中华肝脏病杂志,2004,12(4):194-1982424编辑版编辑版pptppt丙型肝炎防治指南的首选用药 以循证医学为原则，参照国内外中国丙肝防治指南中国丙肝防治指南慢性丙肝标准治疗方案慢性丙肝标准治疗方案PEG IFN -2a 180 g+利巴韦林利巴韦林1000mg/d 48周周=2log HCV RNA考虑停药考虑停药治疗到治疗到24周周HCV RNA检测检测丙肝病毒定性试验(-)丙肝病毒定性试验丙肝病毒定性试验(+)继续治疗至继续治疗至48周周停药观察停药观察HCV RNA定性检测（定性检测（-）或定量或定量(-)继续治疗至继续治疗至48周周中国丙肝防治指南基因型基因型1型或型或HCV RNA2106拷贝拷贝/ml2log HCV RNA12周早期病毒学反应周早期病毒学反应2525编辑版编辑版pptppt中国丙肝防治指南PEG IFN a-2a 180mg+利巴中国丙肝防治指南中国丙肝防治指南慢性丙肝标准治疗方案慢性丙肝标准治疗方案治疗方案：治疗方案：PEG-IFN -2a 180g，每周1次，联合应用利巴韦林 800 mg/d，治疗24周周。注：不能耐受利巴韦林者：可单用注：不能耐受利巴韦林者：可单用PEG-IFN 中国丙肝防治指南基因非1型或(和)HCV RNA 30%和其它合并用药之间的相互作用尚不明了4545编辑版编辑版pptppt但是同样三联治疗也带来的新的问题 更加复杂的治疗方案45编辑BoceprevirBoceprevir与与TelaprevirTelaprevir的常见不良事件的常见不良事件 BoceprevirBoceprevir三联方案与三联方案与pegIFN/RBVpegIFN/RBV相比相比最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和味觉障碍少和味觉障碍不良事件不良事件不良事件不良事件,%,%Boceprevir+Boceprevir+PegIFNPegIFN/RBV/RBVPegIFNPegIFN/RBV/RBV初治患者初治患者 贫血贫血 中性粒细胞减少中性粒细胞减少 味觉障碍味觉障碍(n=1225)(n=1225)505025253535(n=467)(n=467)303019191616经治患者经治患者 贫血贫血 味觉障碍味觉障碍(n=323)(n=323)45454444(n=80)(n=80)20201111Boceprevir package insert.May 2011.Telaprevir package insert.May 2011.不良事件不良事件不良事件不良事件,%,%Telaprevir Telaprevir+PegIFN+PegIFN/RBV/RBV(n=1797)(n=1797)PegIFNPegIFN/RBV/RBV(n=493)(n=493)皮疹皮疹56563434贫血贫血36361717肛直肠症状肛直肠症状29297 7Telaprevir三联方案与pegIFN/RBV相比最常见的不良事件是贫血、皮疹和肛直肠症状4646编辑版编辑版pptpptBoceprevir与Telaprevir的常见不良事件BoDAA药物的作用靶点以及研发时间表201120122013201420152016+US approvalboceprevirtelaprevirProjectedAsia-Pacific approval*EMA approvalboceprevirtelaprevir*日本已批准TeleprevirProteaseInhibitorsNSSANS3-4AProteaseNSSAInhibitorsNS5BPolymerasePolymeraseInhibitorsCE1E2P7NS2NS3ANS4BNS5ANS5BCoreEnvelope GlyciproteinsProteaseSerine HelicaseProteaseSerine Protease CofactorRNA-dependentRNA-polymerase4747编辑版编辑版pptpptDAA药物的作用靶点以及研发时间表2011201220132酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂酶抑制剂免疫调节剂免疫调节剂免疫调节剂免疫调节剂利巴韦林利巴韦林利巴韦林利巴韦林以干扰素为平台的丙肝联合治疗方案以干扰素为平台的丙肝联合治疗方案以干扰素为平台的丙肝联合治疗方案以干扰素为平台的丙肝联合治疗方案病毒抑制病毒抑制病毒抑制病毒抑制更高效更广谱更高效更广谱更高效更广谱更高效更广谱更高的更高的更高的更高的耐药屏障耐药屏障耐药屏障耐药屏障PEG-IFN是未来丙肝治疗方案的基础用药是未来丙肝治疗方案的基础用药4949编辑版编辑版pptppt酶抑制剂免疫调节剂利巴韦林以干扰素为平台的丙肝联合治疗方 丙肝肝硬化规范化治疗丙肝肝硬化规范化治疗丙肝肝硬化规范化治疗丙肝肝硬化规范化治疗 治疗性疫苗治疗性疫苗治疗性疫苗治疗性疫苗863863863863课题课题课题课题 中和性抗体中和性抗体中和性抗体中和性抗体重大专项重大专项重大专项重大专项我们的目前的研究方向5050编辑版编辑版pptppt 丙肝肝硬化规范化治疗 治疗性疫苗863课题 细胞治疗细胞治疗细胞治疗细胞治疗发展方向发展方向发展方向发展方向启示启示 人胎肝细胞治疗人胎肝细胞治疗总结总结 肝病细胞治疗肝病细胞治疗 的基本理论和的基本理论和 研究方向研究方向提出提出 细胞治疗的分类方法细胞治疗的分类方法完成完成 第一部细胞治疗专著第一部细胞治疗专著5151编辑版编辑版pptppt细胞治疗发展方向启示 人胎肝细胞治疗51编辑版ppt2011年元月12日传染科全体同志照片5252编辑版编辑版pptppt2011年元月12日传染科全体同志照片52编辑版ppt欢欢 迎迎各位来唐都医院各位来唐都医院欢迎参观西安世欢迎参观西安世园会园会5353编辑版编辑版pptppt谢谢！欢 迎53编辑版ppt